多糖药物研究概况

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1、多糖药物研究概况【摘要】目的了解多糖药物的国内研究概况。方法查阅国内文献,总结、分析和归纳多糖的研究现状。结果多糖在化学、生物学、药理学和药物研究与开发方面有较大的进展。结论多糖有很好的临床发展应用前景。【关键词】多糖；化学；生物学；药理学；药物开发多糖是10个以上单糖基通过貳链连接而成，一般由几百个甚至上千个单糖组成。最近一些年，糖的研究发展迅速，国内每年以发表200多篇文献的速度在积累着成果，涉及动、植等的各个领域，研究的范围涉及分离纯化、药理学以及治疗应用等[1,2]o1多糖研究的重要性[1

2、,3]下面提出的儿点，显示了多糖研究的重要性：①单糖、寡糖和多糖构成的糖类物质是生命存在和活动的最基本的三类物质：蛋白质、核酸和糖类之一。②机体本身的组织、细胞等到的多糖，具有双方面的功能，既是组织结构的成分，又作为身体能量的来源，同时在人体内又是很活泼的生物化学物质。③多糖屮各单糖基的连接和排列是多种多样和多而繁杂的，使其可储藏巨大的信息。在总体上化学家们评价它是天才和绝妙的简明信息箱。④一个山三种单糖组成的寡糖可以产生1056个异构体，一个含有4个特定糖基的四糖在理论上可以有3万多种异构体，多

3、糖的信息含量远远大于核酸和蛋白质。⑤医学研究的不断发展粮的化学合成、结构分析方法的进步，让较多的学者对多糖在生命活动中的传递有了新的认识。使目前对多糖及其缀合物在生命活动的调控、信号传递和辨别等方面学者们在认识上冇较为统一的认识。⑥多糖对细胞的作用，主要通过激活巨噬细胞、活化T细胞、提高B淋巴细胞和NK细腻数量与活性、激活补体系统、诱生多种细胞因子等这些途径，作用于人体免疫系统。⑦近些年，通过多种降解方法，使多糖分子结构发生的改变，从而改变某些特性和功能，显著提高了活性。⑧到FT前，多糖的独特免疫

4、调节作用和几乎无毒的特性，在临床中显示出广阔的前景。其抗肿瘤、抗放射、抗菌、抗病毒等作用已广泛用于临床，香菇多糖、裂徊多糖、猪苓多糖和云芝肽糖、硫酸软骨素等受到期临床的好评。2多糖的化学研究[1,4]多糖的构形是多个单糖基在空间产生不同排列组合的总体结果。对多糖的多级结构的研究，能最终找出其结构和功能的关系，是深入了解多糖、改造多糖和开发利用的基础，对药物研究有极其重要的作用。由于目前的分析枝术水平还达不到相当高度，仅限于一级结构的分析。目前的分析手段主要是有化学分析、物理分析、生物分析和酶学分析

5、。构效分析的阐释是多糖药物学形成与建立的一个重要要素。多糖的构效关系是深入了解多糖、改进多糖、开发多糖和利用多糖的基础，也是多糖研究的难点。研究表明，一般有活性的多糖其成分多由葡萄糖果分子组成，大多具有C-6位带支链的(1->3)葡聚糖结构，多糖的活性与单糖间的貳键结合形式也有关，这种结构与其抑制肿瘤的生长有关。此外，它还具有抗细菌、抗病毒和抗凝集作用。有些多糖需要形成一定的三维空间结构才表现出活性。比如蘑菇多糖的三维螺旋结构就是其活性的先决条件，若加入尿素或二甲基亚矶，使其分子的立体结构改变，则

6、其活性丧失。支链对活性也产生影响，将多糖进行降解，并加以硫酸化等进行分子改造，有利于生物活性的增强。多糖的分子量和它的体积有关，分子量大体积则相对增加，这种情况影响它进入人体内产生药理活性。不同的多糖产生生物学活性有一个最佳相对分子质量范围，过大和过小都不利于其作用的发挥。分了量大其具有的活性信息量相对大，但影响其发挥作用，而过小则反之。多糖的分析、纯化是指多糖研究中获取研究对象的过程。一般包括分离、纯化和纯度鉴定三步。其中分离纯化是关键。多糖分离最简单的方法是溶剂抽提和乙醇沉淀，不同的多糖提取所

7、用的溶剂不同。但目前用得最多的方法为水解酶消化法和稀碱提取法。大多数多糖可采用一定温度的水或稀碱液提取，尽量避免酸性条件，因会引起糖貳断裂。冇些生物材料在分离多糖前，还需进行脱脂和脱色处理。蛋白酶水解法是提取氨基多糖的理想方法，蛋白酶作用的肽键范围广泛，使蛋白质充分水解。多糖的纯化就是将粗多糖中的杂质去除后而获得的单一的多糖组分，一般是先脱蛋白质后再去除小分子杂质。多糖脱蛋白常用的方法有Sevag法、三氯醋酸法等；纯化的方法冇分部沉淀法、季鞍盐沉淀法、盐析法和柱色谱法等方法。3多糖生物学研究进展[

8、3]糖生物学是以生物大分子组成部分的糖链为研究对象，探索其作为生物信息分子在多细胞生物高层次生命活动中的功能。目前，对多糖及其缀合物在参与生命活动调控、细胞通讯和信号识别方面存在比较一致的看法。糖蛋白中的糖链通过影响蛋白质整体构象，对糖蛋白作用产生影响。它实际起免疫应答、在结缔组织屮起“分子弹簧”、维持或抑制细胞生长、促进血管形成诱导轴生长以及参与信号传递等作用。4多糖的药理学研究进展[5-7]多糖的生物和约理研究表明，多糖具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降血糖等作用。其他在抗衰老、降血