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《腺苷钴胺的临床应用(精品)》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、腺昔钻胺的临床应用腺昔钻胺,又称腺昔辅酶维生素BI2,化学名为5,6•二甲基苯并咪I唯基・5•脱氧腺嚓吟核昔基钻胺,是维生素B]2的活性辅酶形式之一。疑钻胺、甲钻胺、腺苜钻胺是从哺乳动物的组织中分离出的维生素$2的3种最常见的形式,但只有中钻胺和腺苛钻胺可作为人体内酶的辅因子。腺昔钻胺在1958年山美国科学家贝克等人发现,我国的腺背钻胺于20世纪70年代研制开发,目前的制剂形式包括腺苜钻胺片剂和注射用腺昔钻胺冻干粉针剂,腺苜钻胺在应用初期主要用于治疗恶性贫血,亦与叶酸合用,用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等,它也用于神经系统疾病,且应用范围在近十儿年不断拓展,可用于神经根炎、多发性
2、神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等。腺昔钻胺在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也冇了新的进展。为更好的理解可能导致维生素$2缺乏(包括不能获得维生索$2的活性辅酶形式)的途径,木文述介绍了维生索B】2的消化、吸收与转运。1消化、吸收与转运1」补充维生素B
3、2的消化吸收维生素%有多种活性形式,包括轻钻胺、氧钻胺、腺弁钻胺、屮钻胺,其中仅腺弁钻胺(AdeCbl或Cobamamidc)和屮钻胺(MetCbl)是维生素B12的活性辅酶形式。对腺背钻胺、甲钻胺、亂钻胺的X・射线结构和电子排布的研究也发现,腺昔钻胺利甲钻胺Co-C结构很相似,而与鼠钻胺有较大差界。氛钻胺(CN-Cbl)在体
4、内只以痕量存在,而且人们必须排除和中和筑化合物分了,并将其述原为+1氧化态,在酶的催化作用下生成B"的两种活性辅酶形式。营养不良,酶缺陷,及组织的病理变化都可能使鼠钻胺转变为维生索B”活性形式的能力降低。因此腺TT钻胺和甲钻胺也是最常'用的B”补充形式。补充的维生素B
5、2与从食物屮获得的不同,它们不是与蛋H质的结合形式,不需要经过胃酸和胃酶的消化,但需要胃酸的溶解作用,当补充足够人剂虽时,才能克服内因了的缺点,通过被动扩散而被消化吸收。有初步证据显示,补充的维生索Bm能够直接被舌下粘膜快速吸收,这比被动扩散更有效。鬥粘膜萎缩、胃切除等可造成内因子缺乏,这时应当以注射途径补充维生索B12o1.2
6、维生素Bd在血液屮的转运吸收入小肠细胞的维生索%与小肠细胞释放的转钻胺索II(TC2)结合,通过血液转运至机体各组织和脑脊液。维生索$2吸收入血后,在血液中停留的时间不超过5小时。B12-TC2到达作用细胞,以轻钻胺的形式释放出来,再转化为中钻胺或腺冇钻胺,然后在各自的辅酶作用下发挥治疗作用。转钻胺素II也将$2转移至肝脏,以转钻胺素山的形式将$2储存起來。当体内的By过暈时,多余的部分会被肾脏清除。腺苛钻胺是在细胞组织中的主婆形式,在线粒体中被保留;中钻胺主耍存在丁•人体血浆和其他特定的体液中,例如人脑的脊髓液,在胞液中也冇发现。口服腺昔钻胺后,大约35%可被完全吸收,并且大约77%的吸收剂
7、屋可在纽织小保田。尽管貳钻胺似乎以一个更高的百分比被吸收,但仅仅50%在组织中残留,如果体内有足够的内因子,在1〜2个月的时间内,可能被转变成维生素$2辅酶形式。内因子缺乏、胃酸或蛋白酶缺失、小肠病变,均可引起B】2缺乏。另外,胰腺疾病(可减少游离的钙,钙是B”吸收所必需的元索)、药物的和互作用(例如服用二屮双弧可使肠中游离钙减少)、绦虫感染以及屮状腺机能抗进B
8、2船求増加等因索都可引起$2的缺乏。2临床应用2」对血液疾病的作用维生索Bd或叶酸缺乏会导致一些血液疾病,包括贫血,白细胞、血小板减少,形成巨噬红细胞,这些异常如果没有得到及时诊断或治疗,会加重症状"腺苛钻胺存在于细胞线粒体内,直接参
9、与血红索的合成,促进红细胞的发冇和成熟,可以提高体内血红蛋口含量,改善贫血。MikhailovVV等人还报道了在急性失血时,腺苻钻胺和中酰四氢叶酸单用或合用可増強骨髄细胞的増殖活性,对生血过程具冇保护作用。Fochi.F等人用与亚叶酸和腺甘钻胺结合的铁蛋白对妊娠妇女进行为期50天的治疗,结果表现出较好的耐受性,并H使各项血液参数正帘化,包括血色素、血细胞比容、红血球数、红细胞平均体积、铁、转铁蛋白结合能力。Grancsc等人也报道了使用铁蛋口一腺廿钻胺一亚叶酸治疗40位怀孕妇女的积极治疗效果,表现为血液参数进行性的增长和红细胞形态的完全标准化。2.2对神经系统疾病的作用在哺乳动物细胞内,腺背钻
10、胺将L—甲基丙二酰辅醜A变位酶转变成琥珀酰辅酶A。琥珀酰辅醜A参予三竣酸循环,是神经细胞必需的营养物质。当环缺乏时,甲基丙二酰辅酶A的水平増加,并转变成卬基丙二酸(methylmalonicacid,MMA),在血液和肾脏屮蓄积。正常的血清MMA水平为0.07〜0.27umol・L」,血清MMA水平在0.76-187Pmol-L'1的病人,就会出现神经疾患E8k这主要是因为B"缺乏(MMA升高)会