腺苷钴胺的临床应用

腺苷钴胺的临床应用

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时间:2018-01-22

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1、腺苷钴胺的临床应用    腺昔钴胺,又称腺苷辅酶维生素B12,化学名为5,6-二甲基苯并咪唑基-5-脱氧腺嘌呤核苷基钴胺,是维生素B12的活性辅酶形式之一。羟钴胺、甲钴胺、腺苷钴胺是从哺乳动物的组织中分离出的维生素B12的3种最常见的形式,但只有甲钴胺和腺苷钴胺可作为人体内酶的辅因子。腺苷钴胺在1958年由美国科学家贝克等人发现,我国的腺苷钴胺于20世纪70年代研制开发,目前的制剂形式包括腺苷钴胺片剂和注射用腺苷钴胺冻干粉针剂,腺苷钴胺在应用初期主要用于治疗恶性贫血,亦与叶酸合用,用于治疗各种巨幼细胞贫血、抗叶酸药引起的贫血等,它也用于神经系

2、统疾病,且应用范围在近十几年不断拓展,可用于神经根炎、多发性神经炎、末梢神经炎、眼肌麻痹等。腺苷钴胺在肝病、癌症、慢性萎缩性胃炎、生殖系统疾病等领域的应用也有了新的进展。为更好的理解可能导致维生素B12缺乏(包括不能获得维生素B12的活性辅酶形式)的途径,本文还介绍了维生素B12的消化、吸收与转运。    1 消化、吸收与转运    1.1 补充维生素B12的消化吸收    维生素B12有多种活性形式,包括羟钴胺、氰钴胺、腺苷钴胺、甲钴胺,其中仅腺苷钴胺(AdeCbl或Cobamamide)和甲钴胺(MetCbl)是维生素B12的活性辅酶形式

3、。对腺苷钴胺、甲钴胺、氰钴胺的X-射线结构和电子排布的研究也发现,腺苷钴胺和甲钴胺Co-C结构很相似,而与氰钴胺有较大差异。氛钴胺(CN-Cbl)在体内只以痕量存在,而且人们必须排除和中和氰化合物分子,并将其还原为+1氧化态,在酶的催化作用下生成B12的两种活性辅酶形式。营养不良,酶缺陷,及组织的病理变化都可能使氰钴胺转变为维生素B12活性形式的能力降低。因此腺苷钴胺和甲钴胺也是最常用的B12补充形式。    补充的维生素B12与从食物中获得的不同,它们不是与蛋白质的结合形式,不需要经过胃酸和胃酶的消化,但需要胃酸的溶解作用,当补充足够大剂量

4、时,才能克服内因子的缺点,通过被动扩散而被消化吸收。有初步证据显示,补充的维生素B12能够直接被舌下粘膜快速吸收,这比被动扩散更有效。胃粘膜萎缩、胃切除等可造成内因子缺乏,这时应当以注射途径补充维生素B12。    1.2 维生素B12在血液中的转运    吸收入小肠细胞的维生素B12与小肠细胞释放的转钴胺素Ⅱ(TC2)结合,通过血液转运至机体各组织和脑脊液。维生素B12吸收入血后,在血液中停留的时间不超过5小时。B12-TC2到达作用细胞,以羟钴胺的形式释放出来,再转化为甲钴胺或腺苷钴胺,然后在各自的辅酶作用下发挥治疗作用。转钴胺素Ⅱ也将B

5、12转移至肝脏,以转钴胺素Ⅲ的形式将B12储存起来。当体内的B12过量时,多余的部分会被肾脏清除。    腺苷钴胺是在细胞组织中的主要形式,在线粒体中被保留;甲钴胺主要存在于人体血浆和其他特定的体液中,例如大脑的脊髓液,在胞液中也有发现。口服腺苷钴胺后,大约35%可被完全吸收,并且大约77%的吸收剂量可在组织中保留。尽管氰钴胺似乎以一个更高的百分比被吸收,但仅仅50%在组织中残留,如果体内有足够的内因子,在1~2个月的时间内,可能被转变成维生素B12辅酶形式。 内因子缺乏、胃酸或蛋白酶缺失、小肠病变,均可引起B12缺乏。另外,胰腺疾病(可减少

6、游离的钙,钙是B12吸收所必需的元素)、药物的相互作用(例如服用二甲双胍可使肠中游离钙减少)、绦虫感染以及甲状腺机能抗进B12需求增加等因素都可引起B12的缺乏。    2 临床应用    2.1 对血液疾病的作用    维生素B12或叶酸缺乏会导致一些血液疾病,包括贫血,白细胞、血小板减少,形成巨噬红细胞,这些异常如果没有得到及时诊断或治疗,会加重症状。腺苷钴胺存在于细胞线粒体内,直接参与血红素的合成,促进红细胞的发育和成熟,可以提高体内血红蛋白含量,改善贫血。MikhailovVV等人还报道了在急性失血时,腺苷钴胺和甲酰四氢叶酸单用或合用

7、可增强骨髓细胞的增殖活性,对生血过程具有保护作用。    Fochi.F等人用与亚叶酸和腺苷钴胺结合的铁蛋白对妊娠妇女进行为期50天的治疗,结果表现出较好的耐受性,并且使各项血液参数正常化,包括血色素、血细胞比容、红血球数、红细胞平均体积、铁、转铁蛋白结合能力。Granese等人也报道了使用铁蛋白-腺苷钴胺-亚叶酸治疗40位怀孕妇女的积极治疗效果,表现为血液参数进行性的增长和红细胞形态的完全标准化。    2.2 对神经系统疾病的作用    在哺乳动物细胞内,腺苷钴胺将L-甲基丙二酰辅酶A变位酶转变成琥珀酰辅酶A。琥珀酰辅酶A参予三羧酸循环,

8、是神经细胞必需的营养物质。当B12缺乏时,甲基丙二酰辅酶A的水平增加,并转变成甲基丙二酸(methylmalonicacid,MMA),在血液和肾脏中蓄积。正常的血

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