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1、糖化白蛋白与糖尿病筛查和诊断的研究进展作者：上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科马晓静，包玉倩，贾伟平糖化口蛋白（GA）是血液中葡萄糖与口蛋口发生非酶糖化反应的早期糖基化产物。因白蛋白在体内的半衰期较短（约17d）,且白蛋白与血糖的结合速度比血红蛋白快，所以GA对短期内血糖变化比糖化血红蛋白（HbAlc）敏感，通常认为GA测定可反映患者近期（约2周）的血糖控制情况，目前GA己成为临床上应用较广泛的血糖监测指标。本文将简述GA与糖尿病筛查和诊断的研究进展。一、GA与HbAlc的关系多项研究表明30d内的血糖水平影响HbAlc水
2、平达50%,而90—120d只影响10%o所以，在血糖监测体系中GA是对HbAlc的有效补充。近年来，GA与HbAlc的关系受到广泛重视，通过研究GA与HbAlc的关系可进一步认识GA的临床意义。既往许多研究均聚焦于糖尿病患者中进行上述关系的探讨，发现GA/HbAlc比值无论是在单纯饮食控制、口服降糖药还是胰岛素治疗的2型糖尿病以及1型糖尿病的人群中在2.0-4.0范围内，1型糖尿病中为3.3〜3.5,2型糖尿病中为2.7〜3.0,平均在3左右。2009年Tahara等对日本154例2型糖尿病患者的研究见到，GA=2.74XHb
3、Alc+2.26,与HbAlc7.0%对应的GA值为21.4%O同期Lee等对韩国1038例2型糖尿病患者的研究见到,其回归方程为GA=3.66XHbAlc-8.01,与HbAlc7.0%相对应的GA对应值为17.6%。我们对898例正常糖调节者、695例糖调节受损患者及939例新诊断2型糖尿病患者的分析见到，GA与HbAlc呈正相关(r二0.701,P<0.01),GA=2.871XHbAlc-0.112,与HbAlc7.0%相对应的GA对应值为20.0%。英中糖尿病亚组的分析显示，GA二3.636+2.452XHbAl
4、c,与HbAlc7.0%相对应的GA对应值为20.8%,GA/HbAlc接近于3。因此，在血糖稳定的情况下，临床上我们通常还可以用HbAlc二GA/3的简易公式来初步推算HbAlc的水平。二、GA水平与动脉粥样硬化病变程度的关系动脉粥样硬化是长期慢性炎症性过程，它并非在糖尿病确诊后才启动,在血糖升高但仍未达到糖尿病诊断标准时就已启动，随着血糖的增高而进展加速。既往研究表明，作为糖尿病患者体内主耍的早期糖基化产物，GA可通过破坏内皮细胞功能，导致血管壁的氧化应激和炎症反应、刺激平滑肌细胞增殖和迁移等病理过程，加快动脉粥样硬化和糖尿
5、病血管并发症的发生与发展。因此GA在糖尿病动脉粥样硬化病理生理机制中起到重要作用。近年瑞金医院蒲里津等对接受冠脉造影检查的2型糖尿病患者的系列研究显示，GA是预测2型糖尿病患者冠状动脉病变的发生及其严重程度的重要指标之一,GAM19%是2型糖尿病患者冠心病发生的独立危险因素，GA221%可提示冠状动脉3支病变，此外以GA220%预测冠心病和冠状动脉3支病变优于HbAlc$7・0%。Furusyo等研究发现，GA水平与颈动脉内膜中层厚度正相关(r=0.124,P<0.01),受试者工作特征(ROC)曲线分析显示预测糖尿病的G
6、A切点为15.5%,相当于HbAlc为5.8%,GA对糖尿病患者颈动脉硬化的发生有预测作用。而我们对306例接受冠脉造影检查的患者的研究发现，冠心病患者GA水平明显升高，GA不仅在高血糖人群的冠心病发病屮起重耍作用（P=0.176,P二0.028）,而且在正常糖耐量人群中亦是冠心病的独立危险因素（B二0.660,P=0.019）o此外我们还发现冠心病人群的HbAlc水平虽然明显升高，但未见到HbAlc与冠心病之间有直接关联。因此，在进行干预的人群中，GA对冠心病的预测价值可能较HbAlc更有意义，同时GA水平对糖尿病患者心血管事
7、件的预测能力尚有待进一步研究。三、GA与糖尿病的筛查和诊断1.GA的止常参考值：HbAlci前在正常值、筛查和诊断糖尿病、判定糖尿病人群的血糖控制效果的标准以及预测糖尿病患者的血管并发症等的方面，已形成了共识。而GA作为新的监测方法，至今尚未实施标准化的检测方法及质控，且其与糖尿病慢性并发症发生、发展间的大样本、多中心、前膽性研究才刚刚起步，特别是目前尚缺乏可供临床参考的公认的正常值。目前冇关GA自然人群调查和前瞻性的随访研究难以获得，因此通过对正常人GA结果的分析以建立正常参考值是目前可行的途径。2006年日本糖尿病学会年报中
8、提出日本人群GA参考范围为12.3%^16.9%o近年国内各地亦开展了GA正常参考值的研究。我们采用全国10个中心的协作研究，测定了380例正常体重、正常糖调节者的GA水平，推荐10.8%-17.1%作为中国人GA的正常参考值。同期周翔海等对北京地区576例止常
