IgA肾病免疫学发病机制探究进展

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1、IgA肾病免疫学发病机制探究进展【摘要】本文就IgA肾病目前较为公认的关于免疫学发病机制方面的学说、观点及新进展做一综合介绍，IgA肾病为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病过程。【关键词】IgA肾病；发病机制；免疫学；综述ResearchofimmunologymechanismsoflgAnephropathyGANWei-zhongIgA肾病(IgAnephropathy,IgAN)由Berger和Hinglais于1968年首次提出的一种全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，又称Berger,s病［1］。既往IgAN被认为是一种良性疾病，大多不进行积极干

2、预。但是近年的流行病学调查显示亚洲地区本病的患病率最高，占慢性肾炎的20%〜40%,且此病好发于儿童和青壮年，疾病活动20年后，有20%〜30%的病人进展到肾衰［2］。目前对IgAN的治疗仍定位在血管紧张素转化酶抑制剂、糖皮质激素、环磷酰胺、雷公藤多武、w-多不饱和脂肪酸及扁桃体切除术等非特异性治疗。IgAN发病机制是研究热点之一，经过30多年的研究，多数学者同意IgAN为一组具有某些共同免疫病理特点的临床病理综合征，多种机制参与了其发病。本文就目前较为公认的关于免疫学及遗传学发病机制方面的学说、观点及新进展做一介绍。1流行病学及遗传学特点IgAN的发病率有明显的地域和种族差别，亚洲〉欧洲

3、〉美洲，黄种人〉白人〉黑人［3］。日本有人报道：在活体供肾活检中有16%的供体有系膜IgA沉积，这种亚临床“无症状性”的发生率远超出人们的预计［4］。来自不同国家多个研究中心的研究普遍认为，发病率的高低与生活方式关系密切［5］。由此提示种族差异可能是的重要因素，而并不完全取决于环境因素。不同患病群之间疾病进展速度差异较大、彼此间的临床表现有较大差异、发于男性及不同患病群之间疾病进展速度差异大。提示许多遗传因子可能与IgAN的发病及发展进程相关。但当前的基因学研究还不能解释其中的奥秘。2免疫学发病机制2.1细胞免疫调节功能紊乱IgA肾病与外来或自身抗原产生的损伤免疫反应有关，因此，近年来许多

4、研究试图探讨Thl/Th2的失衡在IgA肾病发病中的作用。有研究者，对IgA肾病患者血液中Thl/Th2产生的细胞因子分别进行了测量，结果显示在IgAN患者中,IL-2、IFN-V均较正常组低，而IL-4、IL-10均较正常组高［6-7］oIgAN时，约有35%~50%患者血清IgA升高，且在肾小球沉积的主要是多聚IgAlo是否存在Thl/Th2细胞的失衡导致了产生IgAl的B细胞增加？目前认为IgAN患者产生的多聚IgA是由多克隆活性B细胞生成，而B细胞分泌IgA则受到T细胞的调控，T细胞免疫调节功能的紊乱能使失控的B细胞产生了过量的IgA。实验证明［8］：IgAN病人血单核细胞中增加的

5、T细胞主要是Ty和T6细胞,并且与表面有IgA表达的B细胞数目成比例，故IgAN病人Ty和T3细胞的增加促进了B细胞对IgA的合成°Ty和细胞在IgAN外周血中呈寡克隆扩增，其T细胞表面特征性表达了TCR-Vy9,研究表明VY9+T细胞可以与包括细菌、病毒、食物等多种抗原起反应，由此推测IgAN可能由于各种感染，通过特异的CDR3+TCRY5+T细胞增殖引起B细胞过量生成IgA。因此，认为Th细胞功能紊乱可能参与了IgAN的发生与发展。Lewis［9］用激活抑制性T细胞下调Th2以减少IgE产生,治疗哮喘和过敏性皮炎。是否可用类似方法治疗IgA肾病，或通过调整细胞因子(IL-4.IL-12

6、和IFN-Y)的浓度促进ThO向Thl分化，抑制其向Th2分化；以及采用特异性单克隆抗体阻断CCR3来获得同样效果等。这些治疗方法将比传统的免疫抑制治疗可能更具有针对性，副作用也可能更小。2.2粘膜屏障缺陷及可穿越粘膜屏障的抗原IgAN的发病常与黏膜感染有关。某些研究注意到外源性抗原与IgAN的联系：对口卵白蛋白负荷实验的IgAN患者研究显示，血清中对该蛋白的特异性多聚IgA升高。相反，无谷胶饮食降低了血清中抗谷胶抗体、IgA-IC水平并减少了蛋白尿。口服免疫引起的IgAN模型［10］的成功制作，提供了粘膜免疫（胃肠道，呼吸道）导致IgAN的直接证据；上述研究结果支持粘膜免疫参与IgAN发

7、病机制的观点。随着研究的深入，发现粘膜浆细胞分泌的多聚IgA由两个单体、一个分泌片和一个J链构成。IgAN的系膜区IgA无分泌成分，仅有两个单体一个J链，这对IgA是否来源于粘膜系统提出质疑。有学者提出”粘膜-骨髓轴”说法，认为血清异常升高的IgA并非由粘膜产生，而是由粘膜内抗原特定的淋巴细胞或抗原递呈细胞进入骨髓腔，引起骨髓B细胞分泌IgA增加［11］。至今未证实肾活检标本中有分泌型IgA分泌片，系膜区沉积的IgA几乎