肌萎缩侧索硬化症治疗的研究进展

《肌萎缩侧索硬化症治疗的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、•综述•肌萎缩侧索硬化症治疗的研究进展谢圣瑞［摘耍］肌萎缩性侧索唤化症是运动神经元疾病之一，可导致进行性肌肉萎缩和瘫痪。木文就肌萎缩性侧索®化症治疗的研究现状做一综述。［关键词］肌萎缩性侧索便化症；治疗；综述TreatmentofAmyotpniLatralSceross(erviw)XIESheng『ui・DepartmentofNeurology.RuijinCiyPeoplesHospia1,Ruijin342500,.Jiangxi,ChinaAbsract：AmyotrpniIteral

2、scerossALS)ioneofmotorneurondieases,whihcouldresulintheprogressvemusculratrophyandparalyss・ThiartcercviwedtherecentresearchesforALStreatment・Keywords：amyotrpniIteralsceross；treatment；rerviw［中图分类号］R744•［文献标识码］A［文章编号］10069771(010)6053503［本文著录格式］谢圣瑞.肌萎缩侧

3、索硬化症治疗的研究进展［］•中国康复理论与实贱，010,6()：35-537肌萎缩性侧索便化(myotrpniltera)sceross,ALS)i又隹卑I爹缩侧索硬化转基因小鼠的生存时间，但对疾病的发生和称为卢仙雷氏症LouCehrgsdiease).1869由JeanMart_.发展并无影［41oCharcot首次倫诊。它是一种不可逆的致死性运动神经元疾病，病变主要侵犯脊髓旃角、脑干和额叶皮质运动神经元，导致其发生进行性改变而引起相应的上.下运动神经元损害，临床表现主要为皿肉逐渐萎缩与进行性肢

4、体瘫痪，患者名在首次岀现症状后的3〜5年内死于呼吸衰竭。发病以中老年人为2抗氧化剂多项研究表明，氧化应激、自由基损伤参与ALS的病理过程，其中铜、锌超氧化物歧化萌Cu/ZnsuperoxidedimutaSOD1)的基因究变导致其表达异常受到较广泛的关注。S0D1通过歧化反应将线粒体内的有毒物质氧化成为水和过氧化氢，从而起到解奇的作用。研究表明，oD1突变导致其与锌的结青少年少见，平均发病年龄约59岁，发病率在1/10万〜3/10万，有家族性傾向“合力下降从而发生其对运动神经元的毒性［八同时，年来

5、有关ALS治疗研究的报道逐渐增加。本文就国内外ALS治疗的研究进展做一综述。1兴命性氨基酸拈抗剂利鲁慳(iUZ01)属苯噬卩坐类化合物，作为谷氨酸释放抑制剂是唯一得到美国药品和食品管理局(FDA)批准治疗ALS的药物，同时也是第一个能延长ALS患者生存期的药物。其作用机理可能与其彫响多种受体和离子通道功能相关，至少通过4条途径抑制谷氨酸对神经元的毒性损伤：①稳定电压的释放；④抑制N甲基D天冬氨酸(NMDA)受体功包括155例ALS患者的双盲研究中，利鲁I唯治疗组患者12个月生存率为74%,而安慰剂

6、组为58%。此外，延窗发病患者的1年生存率，前者与安恿剂组分别为73%和35%,而肢体发病依赖性变的蛋白凝集物通过肌碍线粒体的运输通道，使得I线粒体的维生生素，是最主耍的抗氧化剂Z—，可以诚少过氧化脂质的物学功能受到抑制，造成线粒体损伤继而影响神经细胞的正生成，常保护神经细胞免受自由基的毒害。临床研究证实大功能，最终导致神经细胞变性Ikeda等于1995年发现每剂就维生天素E増强利鲁减缓ALS进展疗效，并且在患者身两次腹内注対卵磷脂结合的soD,可延缓小鼠运动功能障i上未发现他的副作用178]oC

7、IPC14117作为--种新型自由基清的进展♦预防失神经肌肉萎缩，并延缓脊髓运动神经元的变除剂性经体内、外试验证实对运动神经元具有保护效应。Aoya从而证实S0D能改善Wobb1r小鼠的神经肌肉功能障碍及ma纟形证实,OPC14117可以降低◎1伤性脑损伤而引起的继态学变化，但其临床应用效果并不乐观。维生素E是脂溶性发性细胞患者的1年生存两者分别为74%和64%t

8、帳治疗cai生存率明显较髙（7%比50%）。但治疗18个月后肢体发病亚组与延髄发病亚组间或在肌肉测试中未发现有显著性差异⑶。acai其他兴奋性險基酸南'抗剂如加巴喷丁GabapenJn）在结构上与丫氨基丁酸（aminobutyrcacd）的结构相似，它通过抑制支链氨基酸转移酚而阻断谷氨酸的生物合成。并能延长家族标明显的改善与剂量相关［⑴。提示OPC14117能有效保护脊軸的逐动剖经元，并减少随年龄增长而増加的脂质專氧化。21653神经营养治疗阪着对ALS研究的不断深入，神经营养因子