逆转录病毒ppt课件.ppt

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1、第34章逆转录病毒揣侠病原生物学教研室1本章重点与难点逆转录病毒的种类及主要特性HIV的形态结构特点及抗原变异HIV的细胞受体及复制过程HIV的传染源、传播途径及致病机制HIV感染的微生物学检查HIV感染的药物治疗原则2一组含有逆转录酶的RNA病毒，可分为3个亚科:肿瘤病毒亚科：HTLV慢病毒亚科：HIV泡沫病毒亚科对人致病的反转录病毒主要有：1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病的病原体。2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。逆转录病毒3①球形，直径约为100nm；有包膜，表面有刺突。②基因组有两条相同的+ssRNA，具有gag

2、、pol和env3个结构基因和多个调节基因③病毒体含反转录酶和整合酶。④复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。共同特性4人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）51981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征。1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋患者血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。1984年，美国Gallo等亦从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)。1986年，国际

3、病毒分类委员会将LAV、HTLV-Ⅲ统一命名为人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）。HIV的发现与命名6FrançoiseBarré-SinoussiLucMontagnierRobertGallo78Attheendof201575millionpeoplehavebeeninfected36millionpeoplehavediedofHIVGlobally,36.7millionpeoplewerelivingwithHIVSub-SaharanAfricaremainsmostseverelyaffectedTh

4、ereisnocureforHIVinfection.910我国HIV／AIDS感染特点*疫情依然呈上升趋势，但增速减缓；*注射毒品传播和血液传播的比例逐年下降，性传播成为主要传播途径；*自高危人群向普通人群扩散；*地域分布差异大，局部地区疫情严重。11分型（type）人类免疫缺陷病毒（HIV）是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体，俗称艾滋病。HIV主要有两型：HIV-1型：世界上的AIDS多由HIV-1所致；M（A-D,F-H,J,K）、N、O3组HIV-2型：西非呈地区性流行，6个亚型。12一、生物学性状13形态与结构电镜下HIV病毒体呈球形，直径约10

5、0～120nm。成熟的HIV-1呈现一致密的圆锥状核心和病毒包膜。14形态与结构球形，直径约100-120nm。脂质双层包膜糖蛋白gp120中和抗原gp41跨膜蛋白，具有膜融合活性基质蛋白P17核衣壳呈圆柱形，有双层衣壳核心：单正股RNA二聚体，有逆转录酶、蛋白酶和整合酶。包膜P7P9核衣壳蛋白P24衣壳蛋白，特异性最高15HIV模式图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p17内膜蛋白P7、P9核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶RNA16HIV的结构模式图1718HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9.7kb，含有三

6、个结构基因及六个调控基因。在病毒基因组的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，称长末端重复序列(longterminalrepeat，LTR)，含有启动子、增强子及负调控区，调控病毒基因的表达。基因组的结构与功能193个结构基因：gag、pol、env6个调控基因：tat、rev、vif、nef、vpr、vpu(在HIV-2为vpx)20gag基因gag基因是编码病毒衣壳、基质等结构蛋白的基因，先编码一个55KD的前体蛋白（ｐ55），再在蛋白酶作用下裂解形成ｐ24、ｐ17和ｐ15。p24形成锥体核，其特异性较强。p17附着脂质双层膜的内层，起稳定作用。p15可进

7、一步裂解为与RNA结合的蛋白（p9和p7）。21pol基因pol基因编码HIV复制所需的酶类，基因一部分与gag重叠，表达融合蛋白gp160，然后水解成3个片段。p10是蛋白酶：抗病毒位点p66/p51是具有逆转录酶、RNaseH、DNA多聚酶活性p32是整合酶。22env基因env基因编码包膜糖蛋白，先编码一个88KD的蛋白，经糖基化后分子量增至160KD，即包膜糖蛋白的前体gp160，在蛋白酶作用下裂解为gp120和gp41。gp120：是病毒与易感细胞结合的部位；亦是与中和抗体结合的位点。gp41:具有介导病毒包膜与宿主细胞膜融合的作用。23HIV基因及其编

8、码蛋白基因