儿童难治性癫痫的治疗进展.pdf

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1、万方数据儿童难治性癫痫的治疗进展安徽医学2010年第31卷第1期AnhuiMedicalJournalV01.31,No.I,Jan.2010薛妹综述唐久来审校[摘要]难治性癫痫严重危害着儿童的身心健康。不同作用机制、不同作用途径的治疗方法不断被推出。传统的抗癫痫药物疗效确切但副作用较大。且药物间相互作用较多,患者不易耐受。新型抗癫痫药物如左乙拉西坦、brivaraeetam、Carisbamate等疗效显著且对肝功能损害小,药物间相互作用小;迷走神经刺激术、脑电刺激术、冷却法、放射疗法等物理疗法为难治性癫痫的治疗拓宽新的思路;改良后的生酮饮食疗法其临床实用性值得进一步研究。[关键词】儿童

2、难治性癫痫;新型抗癫痫药物;物理疗法;生酮饮食疗法doi:10.3969,j.issn.1000—0399.2010.01.038儿童癫痫患病率约为成人的10~15倍,其中20%~30%患者虽经治疗仍反复发作,成为难治性癫痫(intractableepilepsy)。美国NatiohalInstitutesofHeahh(NIH)对难治性癫痫的定义是“使用一切可行方法仍未能有效控制的癫痫”。目前一般指的是癫痫群体中用传统的治疗方法不能控制其发作的癫痫,即用目前抗癫痫药在有效治疗期合理用药不能终止其发作的、或已被临床证实是难治性癫痫及癫痫综合征。难治性癫痫严重危害着儿童的身心健康。如何积极有

3、效的控制发作一直是个难点。传统的抗癫痫药物疗效确切但副作用较大,且药物间相互作用较多,患者不易耐受;手术治疗侵袭性较大,且要求对手术病灶明确定位,使其临床应用受到一定的限制。因此,副作用小且疗效确切的治疗方法为众所期盼。1新型抗癫病药物自1987年起美国FDA批准使用的新型AEDs有左乙拉西坦、普瑞巴林及唑尼沙胺等。这些新型AEDs没有或少有肝酶诱导作用,很少有药物间相互作用,不良反应相对少,为难治性癫痫的治疗带来了更多的希望。2008年6月在巴塞罗那举行的第九届埃拉特会议上又提出了一些更新型的抗癫痫药,如brivaraeetamearisbamate,2一Deoxy—D—glucose,

4、ganaxolone,hupemine等。新型抗癫痫药物作用机制各异:①通过增强1一氨基丁酸及其受体的功能,加强中枢抑制功能:如氨己烯酸、托吡酯、噻加宾、加巴喷丁;②降低中枢兴奋性氨基酸及其受体的功能,从而降低神经细胞的兴奋性:如托吡酯、非氨酯;③作用于离子通道:抑制电压门控性钠离子通道:如拉莫i嗪、托吡酯、唑尼酰胺、Carisbamate;钙离子通道阻滞:如托吡酯、唑尼酰胺、普瑞巴林等;④选择性结合突触囊泡蛋白SV2A:如左乙拉西坦、brivaracetam等;⑤抑制糖酵解:如2-Deoxy-D—glucose。1.1左乙拉西坦(Levetiracetam)为吡咯浣类似物,选择性的结合突

5、触囊泡蛋白SV2A,参与囊泡的聚合与胞吐作用,从而调节神经递质释放而发挥抗癫痫作用。其口服生物利用率高,药物之间作用少。Peake等⋯对200名3个月至19岁的难治性癫痫患儿进行了为期4年的观察研究,发现左乙拉西坦耐受性较好,1年后仍有49%的患儿坚持服用,且没有严重的不良反应,2个月、6个月、12个月癫痫发作频次减少分别为60070、40%、32%,完全控制率分别为14%、14%、5%。Rosenfeldr嘴进行了一项临床双盲安慰剂对照作者单位:230022合肥安徽医科大学第—附属医院儿科试验,辅助性应用左乙拉西坦治疗青少年特发性伞面性癫痫综合征(包括全面强直阵挛发作,失神发作及肌阵挛性

6、癫痫)疗效显著,儿童日标剂量为60mg·kg。1·d一,最常见的不良反应是嗜睡,乏力及头晕,常发生在治疗的开始阶段。1.2唑尼沙胺(Zonisamide)是通过阻滞电压依赖性钠通道、T型钙离子通道和羟自由基清除活动起到抗氧化作用发挥抗癫痫作用。2003—2005年,YunJinLee等13I对163名儿童进行唑尼沙胺疗效的临床回顾性研究,发现其中79名患儿癫痫发作频次减少了50%以上,25人完全得到控制,40.5%的部分性发作患儿及51.2%的全面性发作患儿癫痫发作频次减少了50%以上;36名肌阵挛患儿中9人得到完全控制,20人发作频次减少了50%。表明唑尼沙胺可用于各种类型及各种原因所导

7、致的儿童难治性癫痫的辅助性治疗。且疗效显著。不良反应方面,15人出现乏力和食欲不振,8人有短暂的嗜睡。1.3普瑞巴林(Pregabalin)是通过作用于突触钙离子通道,调节神经递质释放,降低神经兴奋性的一种新型抗癫痫药物.结构类似于加巴喷丁。Jan等I·噬行了一项关于普瑞巴林添加治疗儿童难治性癫痫的的瞻性开放性试验,19名4~15岁患儿中,1人得到完全控制,7人(37%)癫痫发作的频次降低50%以上。每天均有发作的患儿百

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