嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)制剂制备质量管理规范(征求意见稿).doc

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1、嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范（征求意见稿）中国医药生物技术协会发布目次前言II引言III1　范围12　术语和定义13　基本要求23.1　基本原则23.2　人员的要求23.3　场所和设施23.4　物料24　载体制备34.1　质粒制备34.2　非病毒载体制备的基本要求34.3　病毒载体制备的基本要求35　细胞制备过程中的要求35.1　样本的要求35.2T细胞的采集和分离45.3　操作的要求45.4　细胞转导及扩增的要求45.5　安全性及有效性检测55.6CAR-T细胞制剂的质量要求55.7CAR-

2、T细胞冻存、运输与复苏的要求56CAR-T制剂的质量控制与放行57　追溯58　保密原则69　附则6参考文献7前言本标准按照GB/T1.1—2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写》给出的规则起草。请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。本标准由中国医药生物技术协会制定，由中国医药生物技术协会实施。本标准起草单位：中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会。本标准主要起草人：。本标准为首次发布。引言近年来，免疫治疗经历了一系列突飞猛进的发展，以特异性过继免疫细胞疗法及免疫

3、检查点抗体疗法为代表的新型免疫治疗技术因其在临床研究中取得的显著疗效而成为学术界和产业界共同关注的焦点。其中，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，CAR-T疗法）因其在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出显著的治疗效果而成为国内外研究的热点。随着我国对CAR-T技术的研究不断深入，国内企业的积极布局和产业链的延伸，我国的CAR-T细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展。然而，目前国内关于CAR-T细胞的制备和质量控制缺乏统一的标准和管理规范，各制

4、备机构或应用机构之间无法进行正常的评估和交流，一定程度上不利于细胞治疗产业的专业化发展。只有确立了安全、规范、稳定、可追溯的行业规范，才能从源头保证整个CAR-T细胞治疗产业的规范性和安全性。为了适应我国CAR-T细胞治疗产业的需要，加强CAR-T细胞治疗的管理，规范细胞制备过程，保证CAR-T细胞制品在临床应用的安全性，促进国际间同行的交流，有必要制定中国医药生物技术行业的CAR-T细胞制剂制备质量管理规范。嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范1　范围1.1　为协助CAR-T细胞制剂制备机构（以下简

5、称机构）在制备过程中避免污染、交叉污染、混淆及差错，且保证CAR-T细胞制剂的安全性、生物学效应，参照《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》等相关规定和指导原则，制定本规范。1.2　本规范所称的CAR-T指用于治疗的、经体外基因导入后表达嵌合型抗原受体的人源T细胞，T细胞来源于患者自体或异体外周血淋巴细胞。1.3　本规范适用于CAR-T细胞制剂制备的所有阶段。2　术语和定义下列术语和定义适用于本文件。2.1　嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）ChimericAntigenReceptorTCell，CAR-Tcell经过基因

6、工程修饰的，可表达被导入的含有抗原识别片段、T细胞受体活化分子、共刺激信号等信号分子的CAR基因的T细胞。2.2　外周血单个核细胞PeripheralBloodMononuclearCell，PBMC血液中具有单个核的细胞，主要包括淋巴细胞，单核细胞，巨噬细胞，树突状细胞和少量其他细胞类型。2.3　质粒Plasmid是一类存在于细菌和真菌细胞中独立于染色体DNA而自主复制的共价、闭合、环状DNA分子，是基因工程最常见的运载体。2.4　目的基因TargetGene人工构建的具有明确功能的基因或基因片段。2.5　载体Vector

7、在基因工程重组DNA技术中将DNA片段（目的基因）转移至受体细胞中进行复制和表达的工具。常用的载体包括质粒、慢病毒、逆转录病毒等。2.6　转导Transduction借助病毒等方法将外源性遗传物质（DNA或RNA）导入细胞进行稳定表达的过程。2.7　冻存液Cryoprotectant当与活细胞相结合时，能保护细胞在冷冻和复苏过程不受损害的溶液或试剂。2.8　标识Label粘贴或附着在对象上的用于区分不同对象的标记、注释或条码。2.9　细胞批次CellBatch指取自个体的一次采集的细胞，经生产全过程制成的终末细胞培养物或收获

8、物。3　基本要求3.1　基本原则CAR-T细胞制剂的制备包括质粒的制备、病毒的制备、样本的接收和处理、细胞刺激、转导、扩增、收获、质量检测以及冻存、运输等全过程。对各个操作环节以及环境和人员等都有严格的要求以确保最终产品符合标准。3.2　人员的要求3.2.1　机构应配备与其规模相适应的专门