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1、缺血再灌注损伤论文:吡格列酮对缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响【中文摘要】观察PPARγ(过氧化物体增殖物激活受体)激动剂吡格列酮预处理,对心肌缺血再灌注所致的细胞凋亡及内质网特有伴侣蛋白GRP78、凋亡水解酶caspase-12表达的影响,探讨吡格列酮在内质网应激途径的心肌保护作用。方法:健康雄性Wistar大鼠,体重200±30g,随机分为假手术组,缺血再灌注组(I/R组)以及吡格列酮预处理组。I/R组及假手术组灌服生理盐水,2ml/d,共7d,吡格列酮预处理组再分为3组,分别给予吡格列酮3mg/kg.
2、d(低剂量组),10mg/kg.d(中剂量组),20mg/kg.d(高剂量组),溶于2ml生理盐水中灌胃,共7d。制作大鼠心肌缺血再灌注损伤模型:气管插管、动物呼吸机维持呼吸,监测心电图变化,开胸,结扎冠状动脉前降支30min,再灌注2h。造模成功后腹主动脉采血,离心,分离血清,采用全自动生化仪检测各组血清中LDH、CK-MB水平;取出心脏,洗净血污,留取左心室前壁,石蜡包埋、切片后,采用TUNEL(原位末端标记)染色法检测各组心肌细胞凋亡数,采用SABC(链酶亲和素-过氧化物酶)免疫组织化学法检测GRP78及caspas
3、e-12蛋白的表达,并对其表达进行半定量分析。结果:1.I/R组大鼠血清中LDH、CK-MB水平均明显高于假手术组(p<0.05),不同剂量吡格列酮预处理后血清LDH、CK-MB水平明显低于I/R组(p<0.05),但吡格列酮3mg组和10mg组相比无显著差异(p>0.05)。2.I/R组心肌细胞凋亡指数比假手术组明显增多(p<0.05)。低、中、高剂量吡格列酮预处理各组的细胞凋亡指数较I/R组显著降低(p<0.05),吡格列酮3mg组和10mg组相比无显著差异(p>0.05)。3.I/R心肌组织中caspase-12、G
4、RP78蛋白的表达与假手术组比较明显升高(p<0.05)、给予大鼠吡格列酮预处理治疗后,再作缺血再灌注模型,3种剂量吡格列酮预处理组与I/R组比较都显著减少了心肌细胞蛋白GRP78及caspase-12表达(p<0.05),但吡格列酮3mg组和10mg组相比无显著差异(p>0.05)。结论:吡格列酮可通过抑制I/R导致的过度内质网应激,下调GRP78、caspase-12表达水平,减轻内质网应激相关凋亡而减轻心肌缺血再灌注损伤,且大剂量吡格列酮的心肌保护作用更明显。【英文摘要】:ToobservetheeffectofPP
5、ARgamma(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor)agonistpioglitazonepretreatmentonmyocardialischemiareperfusionmyocardialapoptosisandontheexpressionofGRP78andCaspase-12proteinsinrats.soastoexplorethetheendoplasmicreticulunstresssignalingpathwaysforpioglitazoneinpro
6、tectionofmyocardium.Methods:maleWistarrats,theordinarydietfeeding.Weight170-230g,wererandomlydividedintoshamoperationgroup,theI/Rgroupandpioglitazonepreconditioninggroup.pioglitazonepreconditioninggroupwasfurtherdividedinto3groups,wereinfusedorallywithpioglitazone
7、in,3mg/kg.d10mg/kg.d20mg/kg.dsolublein2mlsalinegavageandshamoperationgroupandI/Rgroupwereinfusedorallywith0.9%sodiumchloridesolution,2ml/d,atotalof7days.Theischemia/reperfusioninjuryratsmodelswereproduced:trachealintubationusinganimalventilatorbreathing,electrocar
8、diogram,ligationoftheanteriordescendingcoronaryartery30min,reperfusion2h.Modelingsuccessafterabdominalaorticbloodsampling,centrifugal,separationofserum,