载体重靶向与肿瘤基因治疗.pdf

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1、CMYK!癌症"!"#$%&%’()*$+,(-.+$/%*#0112#03$4%&5167550!"#!综述!载体重靶向与肿瘤基因治疗韦炜"薛京伦"田聆.)’$,%%)$&%/)$01/2,%’&1’)%/)1)$3)%&4*="(>"(!?(/0@A;/B;"+/2A(/09(+/’!"#$%&’$(!"#$%&$&%’()*()+&")",&-..%$)’%$(/-,/-"&0"/"$."&,’1!,/2$+&0"$"23(&+43"-$%&)’4+1+5"1&%4"(/$.""/.+/-"*"/$%6),6"$1,/2"66(-("/-1(/-,/-"&0"

2、/"$."&,’178"-$%&&"$,&0"$(/0()%/"%6$."(*’%&$,/$)$&,$"0(")%/3(&,43"-$%&$,&0"$(/079.()&"3(":*,(/416%-;)"2%/$."’&%0&"))")%63"-$%&&"$,&0"$(/0(/-,/-"&0"/"$."&,’1!,/2);**,&(<"2&"4"3,/$’,$.:,1),/2)$&,$"0(")7()*+,%-#"/"%’4,)*!3"-$%&&"$,&0"$(/0!3(&;)*%2(6(-,$(%/!0"/"$."&,’1"摘要#病毒载体的靶向性问题是肿瘤基因治疗中

3、的重要研究热点!靶向病毒载体是提高肿瘤基因治疗安全性和有效性的重要途径)载体的靶向策略很多!载体重靶向就是其中重要的一种)本文就近年来在肿瘤基因治疗领域中关于载体重靶向问题的研究进展进行综述!并试图对载体重靶向的途径和研究策略进行归纳复旦大学和总结)生命科学学院遗传学研究所"关键词!肿瘤*载体重靶向*病毒修饰*基因治疗遗传工程国家重点实验室"中图分类号!M691BC8文献标识码!J上海011899文章编号!5111S8A6T%0QQ2$Q47Q4Q67QA!"#"$%$&’()*+#"*+&*,-$.$"/01.2/.$$+/.2!肿瘤基因治疗是目前肿瘤治疗新入靶细

4、胞的!也就是说.JM对于腺病3.4"/"5+$*,-$.$"/04!技术的重要研究热点!自4232年第一毒的转导至关重要’9()然而!原发癌细607**8*,’/,$60/$.0$4!个基因治疗临床方案开始到0QQ6年6胞表面.JM受体的减少使其频繁地抵95:(.;./<$+4/"&!月!在世界范围内已有498Q余个基因抗腺病毒感染’9(!而且研究还证实.JM67(.27(/!=>>?@@!治疗方案进入各期临床研究阶段)在这在多种癌症细胞系%如人细胞前列腺ABCBD7/.(些基因治疗方案中!约有A6U的方案采癌’8(+人膀胱癌’C(+神经胶质瘤’A(等&中用的是病毒

5、载体系统来介导外源基因有抑制肿瘤细胞增殖的作用)亦有报道通讯作者!田聆进入靶细胞’5()这也就是说!与非病毒指出.JM具有抑制肺癌细胞转移的!(**%&:($;%$/%<("=#$>?#+$载体系统相比较!病毒载体系统在基作用’6()此外!腺病毒对肝细胞的天然?%,@"3AB04BACA89A06因治疗中有着更多的优势!其中的优嗜性容易造成腺病毒颗粒在肝脏中积D+E"3AB04BACA89A06势之一就是病毒载体系统可以利用病累从而诱发肝脏损伤’3()因此!仅利用FG+#,"<#+$,#$>H-);+$B%;)B/$毒的天然嗜性来有效转导外源基因进病毒的天然嗜性转导

6、目的基因进行基入靶细胞)如利用单纯疱疹病毒的天因治疗存在安全性问题)基金项目!3A9计划重点项目然神经嗜性来进行神经系统肿瘤的基病毒配体与细胞受体的结合往往课题#I(B0116JJ105151$因治疗’0()是病毒感染细胞的第一步!同时也是最然而!病毒对靶细胞的这种天然嗜重要的一步)在基因治疗过程中!一方!"#$%"I+<#($+,K#>"?%/"$(,(>L性往往缺乏选择性!即它亦常介导治疗面要有效利用病毒感染细胞效率高的M%&%+*/"+$;N%O%,(:G%$*+G基因进入非靶细胞!这显然不能满足日优点!另一方面又必须克服病毒载体的#3A9P*(>*

7、+G$(-."#$+益增强的对基因治疗的安全性要求)如天然嗜性所带来的潜在安全性问题)因%I(B0Q16JJ105151&腺病毒就是通过其衣壳纤维的突触此!近年来有很多研究致力于改造病毒%V$(W$区域与靶细胞膜上的柯萨奇病的天然嗜性使之特异地导向靶细胞!亦收稿日期!0113R19R08毒S腺病毒受体%/(E&+/V#%R+;%$(O#*)&即载体重靶向%O%/<(**%<+*>%<#$>&)本文修回日期!0113R1CR0A*%/%:<(*!.JM$高亲和性结合来介导进拟就基因治疗中载体重靶向问题的研CMYK!"#韦炜!等S载体重靶向与肿瘤基因治疗究进展做一综