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1、刃年第加卷增刊低分子量肝素和肾脏上海长海医院肾内科以抖33)张晋燕综述袁伟杰(2审校,,。,低分子量肝素是一种抗血栓形成预防凝血的新型药物通肝素只有30%在机体内SH的清除靠内皮细胞网状皮系,、,s,随着低分子量肝素在临床应用的推广使血液抗凝血栓性疾统和肾脏而1去,WH消除比普通肝素慢且随剂量增加并无显。,,s;3一LMWH病的预防和治疗有了较大改进不仅可用于急性深静脉血栓著改变抗ax的活性在给药后h5达高峰只靠肾脏,,,,不稳定型冠状动脉疾病包括不稳定型心纹痛和非尽波型心肌才七射因此在肾功能不全的患者sH代谢几乎不受影响而,s,s,;U呢WHWH梗塞预防与手术
2、有关的血栓形成更用于急性肾功能衰竭或的作用则明显处长所以在DH抗凝中J龙用量少,一。,约相当于SH用量的抗凝效果却呼6]慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间防止在体外功比sH更满意:[,人体,,,:,循环中发生凝血它与普通肝素(班H)相比具有许多优点如研究表明肾功能不良的病人低分子肝素的生物半衰期比正,,,,,,s,抗凝作用强出血危险性小生物利用度高药代动力学长使常人长2倍透析器膜的不同对UWWH的抗凝效果无影响,,用方便以及更加安全等era,有更好的预测剂量效应能一天一次jLunhg笔等发现在应用相同剂量的F护如情况下无论是使用,。,,n注射用药而不需要
3、实验室监测是一种比较理想的抗凝血剂铜仿膜透析器还是高通透性膜透析器F叩`的体外抗凝效、。本文就其来源药物特性及在血液透析(HD)抗凝中的应用作一果无差别。综述3对脂质代谢的影响来源、结构及生物活性,众所周知心血管疾病一直是透析患者最主要的死亡原因,V日J是从牛肺或猪肠粘膜中提取的一组分子量极不均匀,。之一主要原因是早期的动脉硬化动脉硬化的初期常由脂类,。。:16一3920%一%的混合物分子量范围9目前使用的U创好卜则是代谢异常引起据报道透析患者中有3070血中的三酸,、,在VFH制备过程中通过亚硝酸过氧化降解等不同的解聚方甘油脂过高而血中胆固醇通常是正常的但仍有
4、or%患者有高。,法而获得,。:的有效成份肝素能特异地与抗凝血酶1结合而后胆固醇且此种高血脂并不会因为透析而改变通常说降低,,,者抑制凝血酶和Xa低分子肝素不能催化对凝血酶的抑制但血中低密度脂蛋白胆固醇与三酸甘油脂增加高密度脂蛋白胆,,。仍能保留与抗凝血酶1的结合能力使其结构改变从而加快固醇是预防动脉硬化的基本原则脂蛋白脂酶(廿L)由内皮下,,对Xa,的抑制作用实验表明它能显著抑制凝血酶引起的血小组织合成分泌后由内皮细胞上的硫酸乙酞肝素固定在血管内。9],,。板形状的改变.tz皮上LPL能够水解血中的甘油三脂产生游离脂肪酸现已证,’:在结构上肝素分子大体上分为两
5、类〔〕1类与抗凝血酶1,,实肝素通过离子竞争作用使1尹L脱离进人血液此作用的强,。,一,(AT班)亲和性低;2类与ATm亲和性高2类又可分为两个亚弱与肝素的分子量有关肝素分子量在2仪旧仅XX)的片断对。,ZA<4,关〕;,,类类(分子量)具有抗凝血因子Xa活性2B类(分LPL的置换作用极弱应用V下H不仅释放评L增加而且能使、,a。,,,>4更刃V下HLvLDL子量)既具有抗Xa活性又有抗n活性在中约LP的活性增加增高导致体内较多甘油三醋水解因,,,,6%属于1类3%属于ZBZA;LMW比VFH玉m类极少量为类而在分此长期应用进行是加重尿毒症患者脂质代谢紊乱的,。
6、。日,%1ZAU订WH;b型子中75是类其余绝大部分为类由于每种LM傲比分主要原因之一而改用后患者飞明显下降在且,sZAZBLMWH,,子含不同比例的类和类所以之间的生物活性高脂血症患者总的hc(大部分为DLL较少量为DH)L兀也有.,,。,s;L33%的也不尽相同作为一种抗凝剂工乃爪叭主要是通过其抗Xa的明显降低据报道剑应用法安明治疗一年后仅有病。a,AthI刀四丹如;活性来发挥作用的等川认为抗xa活性强的原人患有高甘油三醋血症而应角普通肝素患有高甘油三醋血,5a。.,s因可能是L孙nV}1主要含有具备抗X活性的ZA类分子8%;患者LMWH症的病人却高达18血
7、脂正常的DH应用半,,,,年后血脂变化不明显班生活性也无显著差异进一步证实2s,。药理特性IMWH长期应用对机体脂质代谢影响较小更适合长期应用,,众多学者研究均表明协IWsH比SH用量少而且更加有4在有出血危险的患者中应用。,3一效低分子肝素结药后在人体内的抗Xa的半衰期为h4比,。a肝素显著延长均为其半衰期的4倍抗Xa和班的作,,用也呈在血液净化治疗中通常遇到有出血危险的患者如脑血。剂量依赖性而低分子肝素的非特异结合力(与血浆蛋白)较,,管意外消化道出血等危重患者以往对这些患者抗凝是采用,,,,%,,低生物利用度高一次给药后生物利用度高达98l[,]而普小剂量
8、或无肝素透析甚至用体外局
