低分子量肝素的临床应用进展

低分子量肝素的临床应用进展

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时间:2019-10-18

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1、低分子量肝索的临床应用进展【关键词】低分子量肝素【摘要】目的综述目前低分子最肝素(LMWH)的临床应用进展和发展方向。方法查阅了有关文献20余篇及ln-ternet±大最资料进行系统归纳、综述。结果LMWH具有抗凝、抗血栓的作用,且无出血副作用。结论LMWH在抗凝、抗血栓方而疗效显著,具有很好的发展前景。【关键词】低分子量川嗦;临床应用;抗凝血作用;抗血栓作用低分子量肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)是llT普通肝素(uFH)分离得到的一些组分或裂解后产生的片断,其分子量为4000^6500d不等[1]。它是近十年发展起来的新一代

2、肝索类抗凝、抗血栓药物,其抗血栓作用优于uFH,而抗凝血作用无明显差别,LMWH血浆蛋白非特异性结合力低,具有生物利用度高(可达98%),量效关系明确,预期浓度和疗效准确,加之其木身对凝血活酶时间(APTT)影响不明显,故无需药物监测,半衰期长,无出血副作川,口服易吸收等特点,其中最有价值的是LMWH的佇效性和安全性远远优于uFH。近年來,国内外LMWH的临床应用日益广泛,对LMWH的研究也日益活跃,并成为肝素类药物研究的热点,特别是LMWH己被广泛应用于各种动静脉血栓栓塞性疾病及某些疾病中高凝状态的防治。本文就对其临床应用进展作一概述。1缺血性脑卒中的治疗抗血栓

3、治疗对急性脑卒中患者可以减少深部静脉血栓的发生。缺血性脑卒中的临床发病率较高,但H前尚无成熟的治疗方案来防止脑梗死的发牛及其神经功能的丧失。近年來,国内外采用LMWH治疗缺血性脑卒中(脑梗死)的临床试验不断增多。昊笃初等[2]应用低分子右旋糖酊作基础治疗,治疗组加用LMWH,采用中风评分法在用药1个月后进行总评价。结果显示治疗组的总有效率(90.3%)明显高于对照组(64.5%),PvO.05。起病24h内开始LMWH治疗的显效率(84.2%)优于起病24〜48h才开始LMWH治疗的显著率(41.7%),P<0.05,未发现出血倾向。木研究表明,在失去溶栓治疗时机

4、后,可以进行抗凝治疗,并H越早越好。抗凝血治疗对降低如凝血酶•抗凝血酶III复合物及凝血酶原片断指标,改善高凝状态,抑制血栓形成及血管进一步阻死,改善侧支循环起到抢救血半暗区、改善神经系统功能缺损的作川。还有人采用LMWH治疗56例脑梗死,随分为两组,常规组治疗(廿露醉、胞二磷胆碱等)和常规组加川LMWH,结果治疗30天后经头颅CT或MRI评测,LMWH纽病灶明显减少,治疗后3个月,LMWH的治愈率、总有效率分别为28%和97%,而对照纽为7%和56%o差异有显著性(PvO.05);神经功能缺损评分及生活能力状态评分明显降低与对照纽有明显差异(PvO.Ol)[3]

5、。最近的研究表明,LMWH在预防脑换死溶栓后血管再闭塞中可以发挥较好的作用,可使血管再闭塞引起的梗死体积缩小,且副作川比uFH小得多。新型抗凝药LMWH良好的抗血栓作用、高生物利用度,无出血倾向等药理特性,使其在缺血性脑卒中及其并发症的防治方面得到广泛应用[4,5]o2不稳定型心绞痛的预防和治疗不稳定型心绞痛(unstableanginapectoris,UAP)是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之.间的临床状态,病情较重,预后较差,冠状动脉病理学研究发现:UAP的发生和发展与动脉粥样斑块破裂、内膜出血和縮血管物质的禅放有关[6],最终血栓形成和血小板聚集所致。UA

6、P病人冠状动脉腔内血栓形成发生率约为80%〜90%,因此,抗凝、抗血栓治疗UAPH益受到重视。LMWH的牛物利用度高,易被内皮吸收,导致组织纤溶酶原激活因子增多,具有抗Xa活性,通过抑制凝血酶的生成而发挥作用,有明显的溶解血栓作用(血栓的形成是引起心肌梗死的直接原因)。根据吴铿等[7]的研究表明LMWH具有降低口前最强的缩血管物质血浆内皮素(ET)的作川。陆江斌[8]把100例UAP患者随机分为常规组(硝酸异山梨酯,硝苯地平,阿司匹林,复方丹参注射液)和治疗组(在常规组治疗上加用LMWH),结果显示临床症状改善的显效率和总有效率治疗组为82.1%、92.9%,常规

7、组为54.6%、63.6%,差异有显著性(PvO.Ol),心电图改善总有效率分别为80.4%、50.0%(PvO.Ol)。丁晓梅等[9]对58例UAP患者的治疗对照显示:治疗组心绞痛发作频率减少,发作间隔时间延长,心电图及动态心电图显示心肌缺血明显减少;与对照组和治疗前比较,差异有非常显著性(PvO.Ol),未见明显副作用。谢富兰等L10]研究证实:LMWH可通过降低血液粘度改善微循环,改善不稳定心绞痛的临床症状,出血副作用不明显。抗凝疗法诊治UAP是近年来兴起的一种有效方法,对严重心绞痛,尤其是心肌梗死的高凝状态有显著疗效,LMWH因不与血桨蛋白结合,有稳定的剂

8、量效应和无

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