HPLC-MS同时测定小鼠血浆中青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯的含量.pdf

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1、第39卷第17期2014年9月-警烹烹a杂triaM,志~dicaVoS1e．p3t9em，Ibsesrue，201174HPLC．MS同时测定小鼠血浆中青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯的含量闵青，卢炜，Y-~7L，张东。，周田彦，李良(1．北京大学药学院，北京100083；2．首都医科大学中医药学院，北京100069；3．中国中医科学院中药研究所，北京100700)[摘要]青蒿素是一种常用的抗疟药，但青蒿中其他组分的药效作用很少被考察。研究发现，当青蒿中的青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯3种组分与青蒿素按照质量比为1：1：1：1的比例在小鼠体内考察药效时，与等剂量青

2、蒿素单用组相比可以起到显著的抗疟增效作用。建立血浆中同时检测青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯4种组分含量的HPLC—MS方法，有助于这种增效现象在药动学层面研究的进一步开展。采用Agilent公司1200-6130液质联用系统，电喷雾电离源，正离子和负离子检测方式，SIM模式；色谱分离采用AgilentZorbaxSB—C，色谱柱(2．1mm×150mm，5m)，流动相乙腈．5％乙酸水溶液(60：40)，流速0．3mL·rain～，柱温为40．0℃，进样量5L。结果显示，4组分血浆浓度在5—3000Ixg·L呈现良好线性关系，方法专属性、准确度、精密度良好，无基质

3、效应。该方法适用于小鼠血浆中青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯的含量测定，可用于开展4组分小鼠体内药物动力学研究。[关键词]青蒿素；青蒿乙素；青蒿酸；东莨菪内酯；液质联用世界卫生组织为了延缓疟原虫青蒿素类药物抗MS，首次建立了同时检测小鼠血浆中青蒿素、青蒿药性的产生，自2001年开始推荐使用基于青蒿素类乙素、青蒿酸、东莨菪内酯4组分的分析方法。本方抗疟药的联合治疗方案(artemisinin-basedcombina—法专属性、准确度、精密度良好，无基质效应。tiontherapies，ACTs)。ACTs目前在全球疟疾治疗1材料中发挥着重要作用¨J。为了更好利用我

4、国的青蒿AR11401／10万精密电子天平(上海奥豪斯仪资源以及发展新型天然ACTs组合药物，我国学者器有限公司)；AnkeTGL．16G高速离心机(上海安开展了青蒿多组分配伍抗疟研究。纪晓光等发现以宁科学仪器厂)；Agilent1200．6130液质联用系统，青蒿素、青蒿酸、青蒿乙素和东莨菪内酯1：1：1：1的配备电喷雾离子源，单四级杆质谱检测器(美国Ag—比例配伍后，青蒿素用量仅为原剂量的1／4，抗疟药ilent科技有限公司)。青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和效与青蒿素单用组相当4。。为了进一步明确4组东莨菪内酯对照品从黄花蒿ArtemisiaannualL．药分配伍增

5、效的机制，需要进一步开展药物相互作用材中分离得到。所有对照品经uV，IR，MS，H，”C—研究。建立同时检测4种组分在小鼠体内血药浓度NMR进行结构确证，并通过HPLC—DAD面积归一化的可靠分析方法，是揭示青蒿组分在药动学层面可法测定，纯度大于98％。色谱乙腈购自德国Merck能存在的增效原理研究的必要手段，可以为明确增公司，纯净水购自北京屈臣氏蒸馏水有限公司，其余效机制提供依据。本研究采用了高效灵敏的HPLC一试剂均为分析纯。健康KM小鼠，雄性，体重18～22g，血检无感[收稿日期]2013-08-29染。由中国中医科学院中药研究所GLP中心动物[基金项目]北京市

6、自然科学基金项目(2112010)；国家自然科学房提供，动物合格证号SCXK(京)2012-0001。基金项目(81102752)；中国中医科学院中药研究所自主选题项目2方法与结果(ZZ03068)；北京市属高等学校高层次人才引进与培养计划项目2．1色谱-质谱条件色谱条件：色谱柱Agilent(C1T&TCD201304184)[通信作者】卢炜，教授，博士生导师，研究方向为群体药物动力ZorbaxSB-C18(2．1mm×150mm，5m)；流动相为学，Tel：(010)82801717，E·mail：luwei—pk@bjmu．edu．en乙N-0．5％乙酸水溶液(

7、60：40)；流速0．3mL··3306·第39卷第17期中圈2014年9月ChinaJoum。烹；nese囊志edlcaVoS1e．p3t9em，Ibsesure，20174min～；柱温为40．0oC；进样量为5L。质谱条件：电喷雾电离源，正离子和负离子检测方式，SIM模式。干燥气为N，流速为9L·min～；j8l6离子喷雾温度为350oC；喷雾口压力为2．4×10flA2i}jlB21I_{IPa；场内压为±3500V。4个通道分别采用ESI．1fI———～．『———一—_————__I================1234512345(+)