川芎嗪抑制H2O2诱导肝星状细胞活化的研究.pdf

《川芎嗪抑制H2O2诱导肝星状细胞活化的研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、南京中医药大学学报2014年l1月第3O卷第6期一542一JC*JRNALOFNANJIN3【f兀伍RSf了yOFTCMVrd．30No．6Nov．2014川芎嗪抑制H2O2诱导肝星状细胞活化的研究付金柏，霍冬梅，郑仕中。(1．南京中医药大学附属医院，江苏南京210029；2．南京中山制药股份有限公司质量管理科，江苏南京210029；3．南京中医药大学药学院，江苏南京210023)摘要：目的建立体外氧化应激诱导肝星状细胞(HSC)活化模型，探讨活血化瘀中药活性成分川芎嗪对该HSC活化模型的作用及潜在机制。方法原代大鼠HSC体外给予不同剂量过氧

2、化氢(HO2)处理并检测HSC活化标志物，筛选出H。O诱导HSC活化的有效浓度；以MTS法和流式细胞术检测川芎嗪对H2O2刺激下HSC增殖与凋亡的影响；以Real—timePCR和Westernblot检测HOz刺激下HSC中肝纤维化标志物的基因与蛋白表达。结果体外H。0在5mol／I剂量下能够显著促进HSC增殖和活化标志物的表达。川芎嗪能够剂量依赖性地抑制Hz02诱导的HSC增殖，诱导其发生凋亡，并降低肝纤维化标志物的基因与蛋白表达；此外，川芎嗪还可抑制基质金属蛋白酶的组织抑制剂一l(TIMP一1)的蛋白表达，从而调控ECM的降解平衡。结论

3、川芎嗪能抑制H0z诱导的氧化应激状态下的HSC活化，可作为抗肝纤维化潜在药物进一步研究其作用机理关键词：肝星状细胞；川芎嗪；氧化应激；肝纤维化中图号：R285．5文献标志码：A文章编号：1672—0482(2O14)O6—0542一O4StudyonInhibitionofLigustrazineonHepaticStellateCellActivationInducedbyH202FUJin—bai，HUODong—mei。，ZHENGShi—zhong。(1．TheAffiliatedHospitalofNanjingUniversity

4、ofChineseMedicine，Nanjing，210029，China2．QualityManagementDivision，NanjingZhongshanPharmCo．Ltd．，Nanjing，2100293．SchoolofPharmacy，NanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing，210023，China)ABSTRACT：OIIJECTIVEToexploretheeffectsofLigustrazine，akindofactiveingredientofChinesemedic

5、ineforactivatingbloodtoresolvestasis．onhepaticstellatecell(HSC)activationandthepotentialmechanismsbyestablishingoxidativestress—inducedHSCactivationmodelsinvitro．METH0DSHSCinprimaryratsweretreatedwithhydrogenperoxide(H，0，)atdifferentconcentrationsinvitrotodetectactivationma

6、rkersandselecttheeffectivedose．TheinfluenceontheproliferationandapoptosisforH202一inducedHSCwastestedinMTSandflowcytometry．TheexpressionofgeneandproteinfromfibroticmarkerswasobservedwithReal—timePCRandWesternblot．RESULTSH2O2atthedoseof5“mol／Linvitrosignificantlypromotedthepr

7、oliferationofHSCandtheexpressionofactivationmarkerswhileLigustrazinedose—dependentlyinhibitedtheproliferation．inducedtheapoptosisandreducedtheexpressionofgeneandproteinexpressioninliverfibrosismarkers．Moreo—ver，Ligustrazineinhibitedtheproteinexpressionoftissueinhibitorofmat

8、rixmetaIloproteinase一1(TIMP一1)forregulatingthebalanceofECMdegradation．CONCLUSIONLi