细胞自噬与炎症小体间的相互调控作用.pdf

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1、广东医学2014年7月第35卷第14期GuangdongMedicalJournalJu1．2014，Vo1．35，No．14细胞自噬与炎症小体间的相互调控作用刘玉文，蒋长斌三峡大学第一临床医学院、湖北省宜昌市中心人民医院检验科(443003)细胞自噬，作为细胞内比较保守的一条代谢途径，与人本成分。Beclin1：PI3K复合物的形成受到Beclinl与Bcl一2类的一系列疾病的发生密切相关，是保持细胞内环境的稳定家族相互影响所调节。性一个重要因素⋯。炎症反应作为机体对组织损伤和感染1．2细胞自噬的形成

2、在自噬的形成阶段中，自噬体双层的应答机制，主要通过炎症因子协同宿主进行自我防御与修膜结构的2个核心体系由Atg12和LC3(microtubule—associ—复j。炎症小体是天然免疫系统中防御病原微生物的基础，atedproteinlightchain3)构成。At激活的Atg12调控是由NLR蛋白(nucleotide—bindingoligomerizationdomain—Atgl2一Atg5一Atg16L1复合物形成，然后与Atgl6结合，诱导likereceptorproteins)组成的

3、蛋白复合体。炎症小体作为天LC3一I结合PE(phosphadylethano1amine)，形成LC3一Ⅱ。然免疫的重要组成部分，激活caspase一1，进而在天然免疫LC3一PE复合物附着在自噬体的内外膜，成为自噬体的标记防御中促进白细胞介素一1B(IL一1B)与白细胞介素一18物。此外，LC3蛋白与自噬体衔接蛋白(包括p62和NBR1)(IL一18)的成熟与分泌。它主要通过调节白细胞介素一1一段特殊的LIR(LC3一interactingregion)结合结构域结合，(IL一1)家族细胞因子的成熟

4、和分泌，以应对外界的病原微调节自噬体的形成。生物的刺激。国外最新研究表明，细胞的自噬活动也参与对1．3细胞自噬的成熟自噬的成熟阶段，自噬体与溶酶体炎症反应的精细调控，以避免过度的炎症反应对有机体的损融合形成自噬溶酶体，降解其包裹的内含物。自噬体也可与害与刺激，细胞自噬和炎症小体激活之间存在密切的联MVB(multivesicularbody)融合，形成过渡状态的泡状自噬内系J。阐明细胞自噬与炎症小体间的相互调节作用，为治涵体，再与溶酶体融合”。在自噬体与溶酶体融合而成熟疗和预防炎症小体参与的相关免疫疾病

5、奠定坚实的理论的最后阶段中，Rab7GTP酶是GTP酶家族众多成员中的研基础。究最为深入的一个蛋白，它的主要功能是调控初级内涵体向1细胞自噬的信号通路次级内涵体过程中的移动与变形。UVRAG—classCVps复合物增强Rab7GTP酶的活性，加速自噬体与次级内涵体1．1细胞自噬的起始细胞自噬是对细胞内老化蛋白复合与溶酶体的融合。存在于成熟自噬体外膜上的syntaxin17体以及受损细胞器进行大量降解和循环再生的一个过程，它通过SNAP29于SNARE：VAMP8相互作用是介导自噬体一使细胞在多种应激刺

6、激下依旧维持细胞胞内环境的稳定。溶酶体融合的必要条件。最近的研究表明囊泡相关的膜蛋自噬的激活是一个包含多级加工协同的过程，包括形成膜吞白VAMP3、VAMP7和VAMP9都是融合步骤的关键调节分噬泡(membranephagophore)、前自噬体(preautophagosomaJ子[。structure)，进而与溶酶体融合形成自噬性溶酶体。。。脂双层结合自噬体是在细胞质内合成，细胞的代谢应激信号传递并2炎症小体的激活指导Atg(autophagy—relatedgene)逐级组装而形成。Yoshi·

7、2．1炎症小体的组成炎症小体是一个多亚基组成的蛋白mori团队最近的研究表明，在哺乳动物细胞中，新合成的自复合物，它的核心组成成分是NLR蛋白，主要功能是激活噬体隔离膜的部位位于内质网一线粒体的接触位点J。在caspase一1进而诱导IL—l家族的细胞因子IL一16和IL一自噬起始过程中，Atgs作为一个泛素样蛋白体系中的核心角18成熟和释放_1。已知人类和小鼠各自拥有23和34种色，介导蛋白质脂化并参与自噬性蛋白激酶复合物的形NLR。炎症小体通过NLR识别和响应外界微生物和危险成J。细胞自噬体形成的起

8、始阶段，前自噬体和自噬体标记信号。NLR包含3个结构域：C一端富含亮氨酸重复(1eucine物Atg14通过与内质网上SNARE(solubleNSFattachment—richrepeat)结构域；中间为核苷酸结合寡聚化(NOD或proteinreceptor)STX17(syntaxin17)结合，Atgl4被富集到内NACHT)结构域；N一端变化较大，为CARD(Caspaserecruit—质网一线粒体接触位点7j。ULK1复合体