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1、国外医学外科学分册2005年1月第32卷第2期SurgeryForeignMedicalSciences,2005,vol.32.No.2143综述血管生成与动脉生成陈锋谭最摘要出生后的血管再生方式主要包括血管生成和动脉生成。血管生成与动脉生成过程中可以发现两者在发生的部位、诱发和调节因素、结果方面有着一定的区别和联系。大部分的缺血性血管疾病需要同时促进血管生成和动脉生成。因此,联合应用生长因子、炎症因子和细胞来促进血管生成与动脉生成,恢复缺血区的血液供应、改善组织细胞的氧和营养物质供给,才能全面的治疗缺血
2、性血管疾病,它将成为缺血性血管疾病治疗的发展方向。关键词动脉生成血管生成血管再生缺血性血管疾病已经成为威胁人类的主要疾病氮合酶(NOS)、转化生长因子-(transforming之一。它包括缺血性心肌病和缺血性周围血管疾growthfactor-,TGF-)、血管生成素-2(angiopo-i病,有很高的致死率和致残率。其治疗方法主要是etin-2,Ang2)、血管生成素受体Tie1、基质金属蛋[1~3]药物治疗、介入治疗、外科手术治疗。前者无法有效白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)。的阻止病程的进
3、展;后两者对某些患者有明显的疗低氧诱导转录因子-1(hypoxia-inducibletran-效,但对于病变严重而广泛者则疗效不佳。随着缺scriptionfactor-1,HIF-1)调节对血管生成起中心作血性血管疾病的病理生理学、细胞分子学研究的日用的VEGF基因的转录。HIF-1是异二聚体蛋白益深入,人们发现其治疗最终要靠血管再生(revas-质,由和亚单位组成,两个亚单位可在任何组织cularization)。而出生后的血管再生方式主要包括细胞中表达。HIF-1(arylhydrocarbon-receptornu-血管生成(an
4、giogenesis)和动脉生成(arteriogenesis)。cleartranslocator,ARNT)不依赖氧而持续表达。所以血管生成和动脉生成机制的研究非常重要。HIF-1由氧依赖性羟基化调节。在正常氧浓度条1.血管生成件下HIF-1被脯氨酰羟基化,这样才能结合VHL血管生成是指缺血区由于缺血、缺氧引起的已(vonHippe-lLindautumorsuppressorprotein),然后经存在的血管通过细胞增殖、出芽形成新的血管网被蛋白酶体降解。在低氧条件下,HIF-1的羟基化[1~2]和降解受到抑制,于是转移到核内,与HI
5、F-1形成的过程。新生成的血管网可改善组织细胞的氧和营养物质的供给。异二聚体HIF-1。HIF-1可结合VEGF基因的低氧[3]1.1低氧触发血管生成血管生成是由多种不同反应元件,从而促进VEGF的表达。HIF-1也可类型细胞表达的多种基因产物参与的一个复杂而有促进FGF-2的硫酸乙酰肝素结合部位的合成,从而[4]顺序的完整过程。而低氧则是整个过程的触发因间接的增加FGF-2。素,可直接或间接促进一些调节血管生成的基因的1.2血管通透性增加和血管壁的松解VEGF结表达,如血管内皮生长因子(vascularendothelial合内皮细胞
6、(endothelialcell,EC)表面的VEGFR-2growthfactor,VEGF)、血管内皮生长因子受体-1受体形成质膜囊泡(plasmalemmalvesicles),然后逐(VEGFR-1)、血小板源性生长因子-B(platelet-de-步融合成内皮穿孔(endothelialfenestrations)、跨内rivedgrowthfactor-B,PDGF-B)、成纤维细胞生长皮通道(transendothelialchannel),最后形成细胞间[5]因子-2(fibroblastgrowthfactor-2,FGF-2)
7、、一氧化隙(intercellulargap),从而增加血管通透性。血浆纤维蛋白渗出并沉积于血管外,为EC的粘附提作者单位:430071武汉,武汉大学中南医院血管外科供了支架,有利于EC的迁移、出芽。144国外医学外科学分册2005年第32卷第2期SurgeryForeignMedicalSciences,2005,vol.32.No.2EC的迁移和出芽需要减弱细胞间的连接及相的作用。VEGF-C、VEGF-D作用于VEGFR-3主要互作用,降解细胞外基质(extracellularmatrix,是诱导淋巴管的生成。VEGF-E只能特异
8、性结合ECM)和基底膜。这一过程主要由Ang2来调节VEGFR-2,可诱导血管生成。的。它是Tie2的天然拮抗剂,可减弱平滑肌细胞和PI
