ACEI与ARB孰优孰劣-机制探讨.ppt

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1、心衰治疗ACEI与ARB孰优孰劣——机制探讨ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital生物靶向治疗教育部重点实验室,,.临床心血管病杂志,2012,28(2):83-87.ACEI仍是高危（冠心病、周围动脉疾病或卒中，以及合并糖尿病和其他主要危险因素、糖尿病合并吸烟或微量白蛋白尿）患者HF预防的首选（A级证据）。美国心力衰竭学会（HFSA）《心力衰竭实践指南》JCardFail.2010;16:475-539高危患者心衰预防在无症状左室功能不全（ALVD，左室射血

2、分数［EF］<40%但无HF临床症状和体征）患者中，推荐应用ACEI（A级证据）或ARB用于因咳嗽或血管性水肿而不耐受ACEI的者（C级证据），对控制危险因素和预防及延缓心室重构进展有重要价值。美国心力衰竭学会（HFSA）《心力衰竭实践指南》无症状性左室功能不全患者JCardFail.2010;16:475-539建议常规使用ACEI；因咳嗽不能耐受ACEI者，使用ARB（A级证据）；对ACEI治疗中出现血管性水肿的患者应考虑ARB（B级证据）；对MI后HF（A级证据）和EF降低的慢性HF（B级证

3、据），考虑以ACEI而非ARB作为起始治疗；对已接受ACEI和β受体阻滞剂的最佳联合治疗而症状仍持续或进展恶化，考虑加入ARB（A级证据）。美国心力衰竭学会（HFSA）《心力衰竭实践指南》EF≤40%患者JCardFail.2010;16:475-5391.经典的RAS系统2.RAS系统的新认识3.全新的RAS系统与心血管保护心衰治疗ACEI与ARB孰优孰劣JHypertens1999;17(Suppl):S27-32.肾素340AAAT1-RAT2-R血管收缩促进增生钠水潴留血管扩张抑制增生细胞

4、凋亡血管扩张抑制增生钠利尿胃促胰酶胰蛋白酶肽酶ACE-KininaseII无活性降解产物BKII-RNO(-)血管紧张素原453AAAngI1-10AngII1-8缓激肽激肽原激肽释放酶醛固酮保钠排钾水钠潴留胶原增生ACEIARB经典的肾素:血管紧张素系统抑制组织中的ACE血管紧张素II缓激肽改善血管重构抗炎症作用血管舒张恢复纤溶平衡稳定斑块抗内皮细胞凋亡恢复内皮细胞功能减少心血管事件DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.心血管保护作用:缓激肽

5、/AngII比值1.经典的RAS系统2.RAS系统的新认识3.全新的RAS系统与心血管保护心衰治疗ACEI与ARB孰优孰劣组织内和细胞内的AngII1-8AngIII2-8：作用类似于AngII1-8AngIV3-8：有独立的受体和心血管作用Ang-(1-9)：独立的抗心肌肥厚作用Ang-(1-7)：上调NOS活性、降低动脉压、改善心肌纤维，改善心肌重构Ang-(1-12)：损伤机体的压力反射敏感性ACE2:抗纤溶、对动脉粥样硬化及心脏的保护作用RAS家族新成员简介F.Fyhrquist，Jour

6、nalofInternalMedicine.2008,264;224–236W³odzimierzBuczko,AretheendothelialmechanismsofACE-IsalreadyestablishedM.Flores-Mu˜noz，JPhysiol589.4(2011)pp939–951AmyC.AmJPhysiolHeartCircPhysiol299:H763-H771,2010.urrOpinNephrolHypertens.2011Jan;20(1):62-8.JiuCh

7、angZhong,Angiotensin-ConvertingEnzyme2SuppressesPathologicalHypertrophy,MyocardialFibrosis,andCardiacDysfunctionRolandESchmieder，Lancet2007;369:1208–19参与氧化应激、炎症、内皮细胞损伤和组织结构等多个过程AngII1-8在氨基肽酶A的作用下，AngII1-8转化为AngIII2-8作用机理和AngII1-8相似，均作用于AT1R和AT2R；主要在AT

8、1R相关的机制中发挥更多的作用，如加压素的释放；代谢清除率是AngII1-8的5倍，因此在经典RAS中，仍是AngII1-8起着主导的作用。F.Fyhrquist，JInternMed2008;264:224–236.AngIII2-8在氨基肽酶M的作用下，AngIII2-8转化为AngIV3-8受体为胰岛素调控氨基肽酶受体（IRAP）通过IRAP引起肾血管舒张，肥大，NF-kB的激活，增加PAI-1、MCP-1、白介素6和肿瘤坏死因子的表达调节心肌纤维、内皮细胞和血管平滑肌的细胞