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1、点击化学和生物正交反应在生物分子标记中的前所未有的选择性导师:熊博报告人:吴蔚学号：2010111924Outline文献背景“点击化学”、正交实验的定义及特征在药物开发中的应用生物正交反应标记生物分子成像展望文献背景“点击化学”正交设计实验点击化学的提出者BarrySharpless点击化学:选用易得原料，通过可靠，高效而又具选择性的化学反应来实现碳杂原子连接(C-X-C)，低成本快速合成大量新化合物的一套强大的，实用的合成方法点击化学—定义连接方式(C-X-C)：Generatesubstancesb
2、yjoiningsmallunitstogetherwithheteroatomlinks；热力学驱动力：highthermodynamicdrivingforce(>20kcal/mol)过程标准:Modular,wideinscope,giveveryhighyields,generateonlyinoffensivebyproductsthatcanberemovedbynonchromatographicmethods,stereo-specific,simplereactioncondition
3、s,readilyavailablestartingmaterialsandreagents,useofnosolventorasolventthatisbenignoreasilyremoved,andsimpleproductisolation;定义及特征点击化学是指选用易得原料，通过可靠，高效而又具选择性的化学反应来实现碳杂原子连接(C-X-C)，低成本快速合成大量新化合物的一套强大的，实用的合成方法。点击化学的特征连接方式(C-X-C)：Generatesubstancesbyjoiningsma
4、llunitstogetherwithheteroatomlinks热力学驱动力：highthermodynamicdrivingforce(>20kcal/mol)过程标准:Modular,wideinscope,giveveryhighyields,generateonlyinoffensivebyproductsthatcanberemovedbynonhromatographicmethods,stereo-specific,simplereactionconditions,readilyavai
5、lablestartingmaterialsandreagents,useofnosolventorasolventthatisbenignoreasilyremoved,andsimpleproductisolation点击化学—反应特征点击化学的优点highyieldseasytoperformwidescopefastersynthesisproductisolationmustbesimpleinsensitivetooxygenorwaterreadilyavailablereagentshig
6、hlyselectivereactionsthermodynamicdrivingforce>20kcal/mol正交试验设计：研究多因素多水平的又一种设计方法，它是根据正交性从全面试验中挑选出部分有代表性的点进行试验特点：“均匀分散，齐整可比”，高效率、快速、经济用正交法设计测试用例—正交表的构成点击化学—反应类型1.STRATEGYOFCLICKCHEMISTRYANDBIOORTHOGONALREACTIVITY1.1.叠氮，炔烃环加成反应Azide-AlkyneCycloaddition.1.2.
7、自由铜叠氮，炔烃环加成反应Copper-FreeAzide-AlkyneCycloaddition.1.3.道丁格连接反应StaudingerLigation.1.4.其他反应OtherReactions.1.5.比较生物正交反应条件ComparisonofBioorthogonalReactionsandConditions.2.IMPACTSOFCLICKCHEMISTRYONDRUGDEVELOPMENT1Guida等人利用计算机模拟后得出，可成药化合物（thepoolof‘drug-like’co
8、mpounds）应当大于1063个(<30非氢原子;onlyH,C,N,O,P,S,F,ClandBr;likelytobestableinthepresenceofwaterandoxygen)2目前符合上述标准的化合物仅有几百万个(106–7)；也就是说，仅有极少量的化合物被开发出来！化合物的数量的严重匮乏阻碍了药物开发的进程。3对已知化合物性质的开发和利用非传统手段获取更具多样性和有用的新化合物成为药用化合物开发的重点D
