乙型肝炎病毒父-婴传播途径的研究及新生儿免疫策略.pdf

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1、中华医学研究杂志ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ２００６年第６卷第１１期·１２３３·乙型肝炎病毒父－婴传播途径的研究及新生儿免疫策略何海燕＋【中图分类号】R５１２．６２【文献标识码】A【文章编号】1680－6115（2006）11－1233－02全世界乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染者约２０亿，其中慢基因重组酵母乙肝疫苗替代，基因重组酵母乙肝疫苗是把性携带者约３．５亿。我国是乙肝高发区，ＨＢＶ携带率很修饰、剪接的ＨＢｓＡｇ基因片段转给酵母细胞而获得高效的高，而垂直传播在ＨＢＶ代代相传的恶性循环中起重要作Ｈ

2、ＢｓＡｇ，作为生产原料，基因重组酵母乙肝疫苗安全，无血用，但长期以来父－婴传播被母婴传播与家庭内部接触传液制品之虑，制备简单，价廉易得，纯度高，能诱发持久的特播所掩盖，未受到足够重视。父婴传播包括ＨＢＶ男性感染异性细胞及体液免疫应答，５μｇ保护率及抗－ＨＢｓ阳性率者通过生殖细胞把病毒垂直传给子代以及经密切接触感染均高于３０μｇ血源性疫苗。其配偶并继而由配偶再垂直传给子代，本文所述父－婴传2．1．2接种部位臀部比上臂注射的抗体应答率和抗体播是指前者，即男性感染者通过生殖细胞把病毒垂直传给滴度低，皮内注射比肌肉注射产生的抗体应答率和抗

3、体滴子代。度明显低。1乙型肝炎病毒父－婴传播途径的研究2．1．3免疫方案目前推荐最常用的方案是“０、１、６”方［１］早在１９７７年Ｂｌｕｍｂｅｒｇ曾根据家系调查结果推测案（即生后２４ｈ内、１个月、６个月注射ＨＢＶａｃ）。“０、１、２”ＨＢＶＤＮＡ可能整合入宿主生殖细胞基因然后在子代中传方案（即生后２４ｈ内、１个月、２个月注射ＨＢＶａｃ）与前者比［２］递。１９８５年Ｈａｄｃｈｏｕｅｌ等从急性肝炎患者精液中检出较，两种免疫程序对新生儿抗－ＨＢｓ阳转率和抗－ＨＢｓ平［３］ＨＢＶ－ＤＮＡ，而Ｂｅｒｒｙ发现ＨＢＶ可以通过人工授精传播，均滴度

4、诱导的差异无显著性，而“０、１、２”免疫程序接种时这些研究为ＨＢＶ父婴传播的可能性提供了依据。１９９２年间短，抗体滴度上升快。“０、１、２、１２”方案（即生后２４ｈ内、［４］徐小元等对２７例乙肝患者的精子进行了Ｓｏｕｔｈｅｒｎ吸印１个月、２个月、１２个月注射ＨＢＶａｃ），４次接种可获早期血杂交检测，发现６例ＨＢＶＤＮＡ阳性（整合型３份，游离型３清学转化并能起到长期保护作用。生后２４ｈ内、２周、６周份），其中３例阳性父亲共４名子女有３例ＨＢＶ感染指标注射简称“０、２、６周”方案与“０、１、６”方案对比，抗－ＨＢｓ免阳性，且配偶感染指

5、标均阴性，但这些还不足以证明子代感疫应答率均在出生后第６个月时达峰值，且“０、２、６周”方［５］染是通过父子间生殖传播而致。赵连三等对筛检出的案在出生后６个周及出生后６月时较常规使用的方案能早ＨＢＶ阳性精子细胞进行了ＨＢＶＤＮＡ存在形式和细胞内定期诱导出保护性抗－ＨＢｓ的免疫应答，远期效果仍有待于位研究，也发现同时存在整合型和游离型，并检出１例精子进一步研究。ＨＢＶＤＮＡ阳性患者其配偶ＨＢＶ指标阴性而其胎儿发生2．2ＨＢＩＧ与ＨＢＶａｃ联合免疫阻断ＨＢＩＧ为高效价抗ＨＢＶ感染，由此认为可能存在父儿垂直传播途径。１９９９ＨＢＶ免疫球

6、蛋白，可直接中和游离病毒颗粒，同时激活补［６～９］年，王珊珊、彭桂福等结合ＨＢＶ血清学标志和ＰＣＲ检体系统，增强体液免疫。注射２ｈ后即可在血中测出抗－测方法筛检终止妊娠的孕妇及其配偶，筛选了６对其配偶ＨＢｓ，对高危人群起到保护作用，还可打破慢性ＨＢＶ感染无任何ＨＢＶ标志的男性携带者及子宫内受染胎儿，并选择免疫耐受状态。研究发现ＨＢＩＧ和ＨＢＶａｃ联合免疫阻断无任何ＨＢＶ标志的夫妇及胎儿为对照，对特异性较高的ＨＢＶ垂直传播其保护效果优于单用疫苗。联合使用ＨＢＩＧＨＢＶＤＮＡＳ区与Ｃ区进行检测，对Ｓ基因第４５１～６６０位也不影响ＨＢＶ

7、ａｃ的长期免疫力。目前推荐方案：新生儿生核苷酸序类分析发现，６对父儿的核苷酸同源性均在９８％后１２ｈ内肌注ＨＢＩＧ１００ＩＵ，与其同时或生后３０ｍｉｎ内在另～１００％，其中４对序列完全一致，而且有１对父儿的ＨＢＶ侧上臂肌注ＨＢＶａｃ１０μｇ，此后１个月、６个月再分别接种一基因均在相同点发生变异而与原型有差异，充分证明了父次ＨＢＶａｃ。该法可使８５％以上婴儿得到保护，在１～２岁儿间病毒的分子水平特征相同。而对Ｃ基因第２０２２～内抗－ＨＢｓ滴度仍很高。２３２１位核苷酸分析发现，父儿间核苷酸同源性为１００％，不3HBV父婴传播的免疫预防

8、同对之间核苷酸有差异，也说明了父儿间ＨＢＶ在分子水平由于父婴传播主要是通过生殖细胞传播，因此免疫预特征的一致性。这些研究从最大限度上排除了母儿传播的防应在孕前进行，孕妇如能成功地以乙肝疫苗免疫至抗可能性，初步确定了出生前期ＨＢＶ的父－婴传播。父－婴