趋化因子受体家族2011硕士ppt课件.ppt

《趋化因子受体家族2011硕士ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、趋化因子及其受体家族的研究进展在免疫系统中，各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能,参与免疫细胞的增殖,分化和行使功能,这些因子统称为细胞因子(cytokine)。细胞因子除存在于免疫系统外，在机体的各个系统也广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用。与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)、干扰素(interferon,IFN)、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、趋化因子

2、(chemokine)、转化生长因子（transforminggrowthfactor,TGF）等,它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用,在异常情况下也会导致免疫病理反应。趋化因子是在多种刺激物如生长因子、干扰素、细菌产物、病毒感染等因素的刺激下，成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞等分泌的一类小分子物质，它们大多具有促细胞分裂和趋化活性，可诱导多种免疫细胞到炎症部位，因此，趋化因子在机体的防御和炎症反应等方面起着重要的调节作用。新近研究表明，趋化因子在多种肿瘤的生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤细胞趋化因子表达谱差异的生物学意义越来越多的研究证实多数肿瘤可分泌多种异常高水平的趋化

3、因子。根据趋化因子表达谱的差异，决定了肿瘤浸润白细胞的种类与浸润程度。某些肿瘤可利用与宿主的特异性趋化因子受体结合机制得以筛选进而获得生长优势。并与一些表型如：激素/生长因子不依赖性靶器官特异性（肝，肺，骨，淋巴）转移机制有关，如通过排泌IL-8和GCP-2等趋化因子可募集嗜中性白细胞并上调蛋白酶活性，从而降解细胞外基质，促进肿瘤细胞的侵袭转移等。肿瘤细胞自身可合成多种生物活性物质，如异位激素、生长因子及多种趋化因子，并不受宿主调控，其细胞因子信号传导通路异常的机制尚不清楚!虽然证实肿瘤细胞所分泌的趋化因子在氨基酸组成和蛋白结构上与正常细胞的产物完全相同，但可以确定是与正常机体组织反

4、应所诱导的机制不同。肿瘤细胞趋化因子分泌的时相调控机制与相关信号通路有待进一步阐明，肿瘤源性趋化因子转录后水平的蛋白质修饰、糖基化差异有可能是导致异常生物学活性与作用途径的机制。趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。目前，发现近50种趋化因子，成为最大的细胞因子亚家族。趋化因子及其受体具有重要的生理意义和病理作用,在炎症、肿瘤等疾病中发挥重要作用，成为新的生物治疗热点;趋化因子的理论和应用研究是目前生命科学研究的热点之一。一、趋化因子（一）概念：趋化因子（chemokines,chemoattractantcytokines，

5、CK）是一组能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。它们多为小于100个氨基酸的小分子多肽.C5a和细菌代谢产物细胞因子（IL-8)（二）命名早期：根据CK来源、靶细胞、结构特征而命名。TARC：ThymusandActivation–RegulatedChemokine胸腺和活化调节的趋化因子STCP-1/MDC:StimulatedTCellChemoattractantProtein-1（活化T细胞趋化蛋白-1）Macrophage-DerivedChemokine（巨噬细胞来源的趋化因子）；1999年，国际命名委员会根据CK的结构特

6、征命名。绝大多数CK有4个保守的半胱氨酸（Cys），根据前两个Cys的相对位置不同可主要分为4个趋化因子亚家族:CXC（）、CC（）、C（）和CX3C（）趋化因子。分别用CXCLn、CCLn、XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、C和CX3C家族的不同成员，L为Ligand，迄今发现的CK有CXCL1-16，CCL1-28，XCL1-2和CX3CL1。CK受体的命名规则与此相似，用R即Receptor代替L。目前发现的CK受体有CCR1-11，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1。CXC家族成员多数基因定位于第4对染色体包括IL-8、IP-10(IFNinduciblep

7、rotein-10)、MGSA等.CC家族成员多数基因定位于第17对染色体包括MIP-1α，β(macrophageinflammatoryprotein)、MCP-1(macrophagechemotacticprotein)、RANTES(regulateduponactivation、normalTexpressedandsecreted)等。C家族只有一个成员Lymphotactin，基因定位于1号染色体CX3C家族也只有一个成员Fractalki