最新EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题ppt课件.ppt

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1、EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题概述EBVEpstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)细胞培养中最早发现属疱疹病毒γ亚科1.外层有囊膜2.囊膜内是核衣壳,它是20面体,有162个壳粒3.致密体:基因组的线状双链DNA。基因组全长172kb,编码约100个基因,其中重要的有编码壳抗原(VCA),早期抗原(EA),核抗原(EBNA)和潜伏膜蛋白(LMP)等的基因流行病学多散布于世界各地全年可感染,见于秋末冬初好发于儿童及青年,幼儿及35岁以上者少见,最小可在新生儿期发病男多于女通过口或飞沫传染,偶尔输血感染潜

2、伏期30~50天EBV感染的实验室诊断EBV不同感染的血清抗体改变VCAIgGVCAIgMEAEBNA既往无感染----IM急性期+++-IM恢复期++/-+/--亚急性感染++/-+/-+/-既往感染+-低+/-+慢性活动性感染高++/-高+-EBV感染的实验室诊断EBV-DNA检测:多用Real-timePCR方法测定,外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染,但不能区分原发感染还是以往感染被再激活EBERs(EBV编码早期核糖核酸)原位杂交试验:是EBV潜伏感染的最好标志物,受累器官中EBERs原位杂交试验阳性是组织器官EBV感染的金指标EBV细胞潜伏

3、感染的基因表达细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型EBERsEBEA-1EBEA-2EBEA3sLMP-1LMP-2潜伏感染-0型+-----潜伏感染-Ⅰ型++----潜伏感染-Ⅱ型+++-++潜伏感染-Ⅲ型++++++潜伏感染-0型:健康携带者潜伏感染-Ⅰ型:Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤潜伏感染-Ⅱ型:鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞/淋巴瘤、CAEBV潜伏感染-Ⅲ型:淋巴增殖疾病(移植后、艾滋相关)、平滑肌肿瘤EBV潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡LMP-1是一种整合膜蛋白,是诱导B细胞转化

4、的主要因子,是潜在致癌基因,与EBV感染后恶化转换有关EBV感染相关性疾病传染性单核细胞增生症(IM)X-连锁淋巴细胞增生症(XLP)病毒相关的噬血细胞综合征慢性活动性EBV感染(CAEBV)口腔毛状粘膜白斑病(OHL)恶性肿瘤传染性单核细胞增多症(IM)IM是原发性EBV感染所致,我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿童。临床特点:(1)发热:约1周,重者2周或更久,幼儿可不明显。(2)咽峡炎:50%有灰白色渗出物,25%上腭有瘀点,部分病例合并链球菌感染。(3)淋巴结肿大:任何淋巴结均可受累,颈部淋巴结大最常见。(4)脾脏肿大:50%的病例可伴脾大,持续2~3

5、周。(5)肝脏肿大:发生率约10%~15%。(6)皮疹:可出现多样性皮疹,如红斑、斑丘疹或麻疹。(7)其他:50%病例可有眼睑水肿。诊断指南:西方国家应用较多的是1975年Hoagland’s标准:1)临床三联征:发热、咽峡炎、淋巴结病;2)外周血淋巴细胞比例≥50%和异型淋巴细胞比例≥10%;3)血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10~30岁的IM病例。我国IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童,其血清嗜异凝集抗体常常阴性,而外周血异型淋巴细胞比例>10%的病例在学龄前儿童IM中只有41.8%,因此,我国诊断标准:1)下列症状中的3项:发热、咽峡炎、颈淋

6、巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大;2)下列3条实验室检查中任一项:①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且抗EBV-NA-IgG阴性;②抗EBV-CA-IgM阴性,但抗EBV-CA-IgG抗体阳性,且为低亲合力抗体。⑧嗜异凝集抗体阳性。④外周血异型淋巴细胞比例≥10%。同时满足以上2条者可以诊断为EBV-IM。IM患者EBV外周核酸载量在2周内达到高峰,病程22天后血清中检测不到核酸出现脾破裂、溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经系统并发症、嗜血细胞综合征、肝衰竭等应转入相应疾病治疗EBV亚急性感染EBV亚急性感染:包括EBV持续感染、再活化及再次感

7、染㈠可表现为轻型或不典型IM后发热(中、低度)、淋巴结肝脾肿大持续3周以上甚至几个月,除部分可出现肝功能异常外,一般不累及多脏器损害:部分无发热,仅以淋巴结肝脾肿大起病㈡外周血EBV-DNA持续阳性㈢EB抗体多为VCA-IgM(+)、VCA-IgG(+)、EA-IgG(+)、EBEN(+或-),但没有CAEBV所出现异常改变EBV亚急性感染病例介绍患儿华某某,男,1岁7月,广西宜宾人反复发热2月余,为不规则热,高达39.3℃,伴咳嗽1月当地医院查WBC14.34×109/L,L:64.74%,N26.4%,异型淋巴细胞7%,2周前开始低热,肝脾淋巴结肿大。查体:

8、T:37.3℃,P110

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