EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题.ppt

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1、EBV感染相关性疾病诊断和治疗的一些问题中山大学孙逸仙纪念医院儿科李文益2012.11.24概述EBVEpstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)细胞培养中最早发现属疱疹病毒γ亚科1.外层有囊膜2.囊膜内是核衣壳，它是20面体，有162个壳粒3.致密体：基因组的线状双链DNA。基因组全长172kb，编码约100个基因，其中重要的有编码壳抗原（VCA），早期抗原（EA），核抗原（EBNA）和潜伏膜蛋白（LMP）等的基因流行病学多散布于世界各地全年可感染，见于秋末冬初好发于儿童及青年，

2、幼儿及35岁以上者少见,最小可在新生儿期发病男多于女通过口或飞沫传染，偶尔输血感染潜伏期30~50天感染类型增殖性感染：初次感染幼儿隐性感染多见青春期原发性感染50%引起传染性单核细胞增多症非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化EBV感染的实验室诊断血常规和细胞形态EBV特异性抗体检测抗原antigen抗体antibodyEB病毒核抗原（EBNA）在疾病早期出现，并长期存在膜抗原（MA）抗膜抗体是病毒的中和抗体，其高峰出现虽然较晚，但以后可持续终生早期抗原（EA）在疾病的急性期有80%的阳性率壳抗原（VCA）IgM抗体急性期

3、阳性率最高，急性期可首先出现，并很快达高滴定度，是传单患者急性期诊断的重要指标，以后在数周内消失。IgG抗体在发病两星期达高峰，以后以低水平存在持续终生，虽不能作为近期感染指标，但可用作流行病学调查。淋巴细胞决定抗原（LYDMA）抗EBV抗体的阳性率出现时间及持续时间抗体测定方法滴度（1：）阳性率（%）出现时间高峰持续时间VCA-IgGIIF*10~1280100病初第1~2周终身低滴度VCA-IgMIIF10~16097病初第1~2周2~3个月VCA-IgAIIF10~4080病初第1~2周近似VCA-IgMEA-IgGIIF5~

4、32050~80比抗VCA略晚比抗VCA略晚数月抗EBNAAGIF**5~160100恢复期后恢复期后终身抗MAIIF恢复期后恢复期后终身*间接免疫荧光法**抗补体荧光免疫法EBV感染的实验室诊断EBV不同感染的血清抗体改变VCAIgGVCAIgMEAEBNA既往无感染----IM急性期+++-IM恢复期++/-+/--亚急性感染++/-+/-+/-既往感染+-低+/-+慢性活动性感染高++/-高+-EBV感染的实验室诊断EBV-DNA检测：多用Real-timePCR方法测定，外周血EBV-DNA阳性提示机体有活动性感染，但不能区

5、分原发感染还是以往感染被再激活EBERs（EBV编码早期核糖核酸）原位杂交试验：是EBV潜伏感染的最好标志物，受累器官中EBERs原位杂交试验阳性是组织器官EBV感染的金指标EBV细胞潜伏感染的基因表达细胞EBV潜伏感染时病毒基因的表达类型EBERsEBEA-1EBEA-2EBEA3sLMP-1LMP-2潜伏感染-0型+-----潜伏感染-Ⅰ型++----潜伏感染-Ⅱ型+++-++潜伏感染-Ⅲ型++++++潜伏感染-0型：健康携带者潜伏感染-Ⅰ型：Burkitt淋巴瘤、胃肠道肿瘤潜伏感染-Ⅱ型：鼻咽癌、HD、T/NK细胞白细胞/淋巴

6、瘤、CAEBV潜伏感染-Ⅲ型：淋巴增殖疾病（移植后、艾滋相关）、平滑肌肿瘤EBV潜伏期感染的细胞含有大量EBEA-1、EBEA-2转录子其功能抑制干扰素介导的抗病毒效应和凋亡LMP-1是一种整合膜蛋白，是诱导B细胞转化的主要因子，是潜在致癌基因，与EBV感染后恶化转换有关EBV感染相关性疾病传染性单核细胞增生症(IM)X-连锁淋巴细胞增生症(XLP)病毒相关的噬血细胞综合征慢性活动性EBV感染(CAEBV)口腔毛状粘膜白斑病(OHL)恶性肿瘤传染性单核细胞增多症(IM)IM是原发性EBV感染所致，我国儿童IM发病高峰在学龄前和学龄儿

7、童。临床特点：（1）发热：约1周，重者2周或更久，幼儿可不明显。（2）咽峡炎：50％有灰白色渗出物，25％上腭有瘀点，部分病例合并链球菌感染。（3）淋巴结肿大：任何淋巴结均可受累，颈部淋巴结大最常见。（4）脾脏肿大：50％的病例可伴脾大，持续2～3周。(5)肝脏肿大：发生率约10％～15％。（6）皮疹：可出现多样性皮疹，如红斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：50％病例可有眼睑水肿。诊断指南：西方国家应用较多的是1975年Hoagland’s标准：1）临床三联征:发热、咽峡炎、淋巴结病;2）外周血淋巴细胞比例≥50％和异型淋巴细胞比例≥1

8、0％;3）血清嗜异凝集抗体阳性。上述标准的适应人群是10～30岁的IM病例。我国IM发病的高峰年龄在学龄前和学龄儿童，其血清嗜异凝集抗体常常阴性，而外周血异型淋巴细胞比例>10％的病例在学龄前儿童IM中只有41.8％,因此,我国诊断标