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1、再谈人血白蛋白在重症患者中的应用主要内容概述低白蛋白血症的原因低白蛋白血症与预后HSA在液体复苏中的应用HSA的其他用途人血白蛋白(humanserumalbumin，HSA)是由肝脏合成的一种小分子量、非糖基化、带负电荷的血清蛋白，具有物质结合、运输、抗氧化以及酶活性等多种功能。Albumin:biochemicalpropertiesandtherapeuticpotential.Hepatology,2005,41(6):1211-1219.正常情况下,白蛋白从毛细血管壁至组织间隙,通过淋巴系统重回到血管内，白蛋白循环一次的半衰期是16h。白蛋白的毛细血管壁移动可由
2、毛细血管转移漏出率(TER)来测得,TER是每小时血管内白蛋白的漏出率，大约4%~5%。TER由毛细血管和组织间隙的游离白蛋白浓度决定。白蛋白毛细血管通透率、溶解度、溶质转移与通过毛细血管壁的电荷有一定关系。血管内皮表面(ESL)有一层血管内皮表层，在电镜下观察呈0.4～1.2μm厚的膜，是防止蛋白质漏出血管外的重要屏障。ESL由吸收的血浆白蛋白和内皮细胞膜结合的多糖-蛋白质复合物与流动的血浆形成动态平衡。白蛋白与多糖-蛋白质复合物的结合是由两性白蛋白分子上携带正电荷的精氨酸、赖氨酸残基与多糖-蛋白质复合物上带负电荷的硫酸基团通过静电吸引而实现的。Contrastinge
3、ffectsofcolloidandcrystalloidresuscitationfluidsoncardiacvascularpermeability.Anesthesiology,2006,104(6):1223-1231.HAS的功能容量作用：维持胶体渗透压非容量作用：协调保护血管内皮细胞完整性能结合转运许多内源性和外源性化合物抗氧化创伤修复保护血细胞，调节凝血功能抗炎作用……HSA是小分子蛋白，易溶于水，其表面的负电荷可吸引钠离子，从而保留水分。每克白蛋白可产生5.5mmHg的COP，(每克球蛋白仅产生1.4mmHgCOP),可贡献70%~80%的血浆胶体渗透压
4、。在血循环中,每克白蛋白可结合18mL水，能阻止液体从血管内向血管外扩散。每5g白蛋白与100mL血浆或200mL全血保留循环内水分的能力相当。5%白蛋白为等渗白蛋白;20%、25%白蛋白为高渗白蛋白。维持胶体渗透压生理情况下，HSA主要以带一个自由硫氢基的还原形式存在(HSA-SH)，也称硫基白蛋白。半胱氨酸-34的硫氢基部分有助于硫醇化作用和亚硝基化进程，这与HSA在体内的多种作用有关。小部分HSA以二硫化物形式存在，且含量随年龄增长而增高，在氧化应激等疾病状态时也会增高。Aging-relatedchangesinthethiol/disulfideredoxsta
5、te:implicationsfortheuseofthiolantioxidants[J].ExpGerontol,2002,37(12):1333-1345.抗氧化作用结合转运药物白蛋白带有19个高纯负电荷,同时分子结构中有77%的螺旋份额,对各有机和无机小分子均具有高度可逆性结合能力,能产生强大的运输作用,如脂肪酸、激素、胆红素、离子、一氧化氮、花生四稀酸代谢物和药物等。因此,如果血浆中白蛋白的浓度下降则可能导致胆汁酸淤积,游离药物浓度增加等,进而引起毒性反应。纠正低蛋白血症使临床获益也可能和此功能有关白蛋白作为药物载体的应用已越来越广泛，其载药方式主要有两种:一是
6、使药物和白蛋白载体间产生分子链接形成白蛋白化药物，即化学偶联的白蛋白载药。可改善药物的药代动力学特性，如延长药物半衰期，增强药物活性等;二是依赖蛋白与药物的相互作用将药物包埋于白蛋白纳米颗粒中，即物理结合的白蛋白载药。可优化药物某些体外特性，包括提高溶解性和稳定性等。载体主要内容概述低白蛋白血症的原因低白蛋白血症与预后HSA在液体复苏中的应用HSA的其他用途术后血浆白蛋白低下的原因很多：⑴外科患者术后蛋白处于高代谢状态，表现为蛋白分解代谢加速，合成代谢下降，造成持续的负氮平衡；⑵外科手术创伤早期患者身体存在全身性炎性反应，大量的炎性介质和细胞因子会使毛细血管内皮细胞间隙增
7、大，细胞膜通透性增加，部分白蛋白渗漏到组织间隙中，产生全身毛细血管渗漏综合征，导致术后早期的低蛋白血症。危重病人低白蛋白血症最常见的原因可能是白蛋白的丢失及毛细血管渗透率增加致白蛋白血管内外分布改变。正常情况下,白蛋白的合成和降解呈稳态过程，输注外源性白蛋白2h后约有10%的白蛋白开始进入血管外组织间隙,约20d后达到平衡。但危重病人的血浆白蛋白半衰期缩短至5.52-11.76dAlbuminkineticsinhypoalbuminemicpatientsreceivingtotalparenteralnutrition.J
