《莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流性疾病和糖尿病胃轻瘫症的系统评价》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
分类号：R969学校代码：10062密级：学号：2013702162学位类别：科学学位☑专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流性疾病和糖尿病胃轻瘫症的系统评价TITLETheSystemEvaluationofMosaprideinReatmentofFunctionalDyspepsia,GastroesophagealRefluxDiseaseandDiabeticGastroparesisSyndrome一级学科：药学二级学科：药理学论文作者：张子健导师：何景华天津医科大学研究生院二〇一七年十一月 天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：采用系统评价方法研究枸橼酸莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流性疾病、糖尿病胃轻瘫症的疗效和安全性。方法：通过计算机检索Medline、PubMed、EMbase、Cochrane、CNKI、维普、万方数据库的方式，检索时间从建库至2013年10月，同时手检相关杂志，并追索纳入文献的参考文献，纳入莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流病、糖尿病胃轻瘫的随机对照试验。再分别由两名评价者根据Cochrane协作网推荐的简单方法对检所收集到的文献独立进行方法学质量评价和资料提取，并进行交叉核对后，使用RevMan软件进行Meta分析。结果：（1）枸橼酸莫沙必利治疗功能性消化不良部分①采取随机效应模型分析结果表明，莫沙必利实验组临床症状的有效率为68.70%，安慰剂组为42.59%，组间差异有统计学意义(P=0.02)；②采用随机效应模型分析结果显示，莫沙必利组临床症状有效率为88.00%，多潘立酮组为70.67%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；③采取固定效应模型分析结果表明，莫沙必利组临床症状有效率为68.35%，奥美拉唑组为87.89%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；④采用固定效应分析结果显示，莫沙必利组临床症状有效率90.91%，伊托必利组94.38%，组间差异无统计学意义(P=0.40)。（2）枸橼酸莫沙必利治疗胃食管反流病部分①采取固定效应模型分析结果表明，莫沙必利组临床症状有效率为84.62%，安慰剂组为69.23%，组间差异无统计学意义(P=0.06)；②采取固定效应模型分析结果表明，莫沙必利组临床症状有效率为86.43%，多潘立酮组为62.56%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；③采取固定效应模型分析结果表明，莫沙必利组临床症状有效率为59.62%，奥美拉唑组为78.55%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；④采取固定效应模型分析结果表明，奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为92.36%，奥美拉唑组为74.26%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；⑤采取固定效应模型分析结果表明，奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为96.23%，奥美拉唑联合多潘立酮组为87.55%，组间差异有统计学意义(P<0.01)。（3）枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症部分①采用随机效应模型分析结果显示，莫沙必利组临床症状有效率为85.79%，安慰剂组为31.67%，组间差异有统计学意义(P<0.01)；②采用随机效应模型分析结果显示，莫沙必利I 天津医科大学硕士学位论文组临床症状有效率为81.02%，多潘立酮组为59.74%，组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论：现有证据表明，（1）莫沙必利在改善功能性的消化不良患者总体症状的方面优于多潘立酮、安慰剂，但低于奥美拉唑，与伊托必利无显著差异；（2）莫沙必利治疗胃食管反流病方面与安慰剂组相比无显著差异、优于多潘立酮组、低于奥美拉唑实验组组；且在联合用药的方面：莫沙必利联合奥美拉唑的疗效明显优于奥美拉唑，莫沙必利联合奥美拉唑疗效优于多潘立酮联合奥美拉唑；（3）莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症疗效优于安慰剂和多潘立酮。莫沙必利是一种安全有效的治疗疗功能性消化不良、胃食管反流性疾病、糖尿病胃轻瘫症的药物。该研究的结果对枸橼酸莫沙必利在临床应用具有重要的指导性意义。关键词：枸橼酸莫沙必利功能性消化不良胃食管反流病糖尿病胃轻瘫症临床评价II 天津医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Toevaluatetheefficacyandsafetyofmosapridecitrateintreatmentoffunctionaldyspepsia,gastro-esophagealrefluxdiseaseanddiabetesgastroparesissyndromesystematically.Methods:ReferencesfromMedline,PubMed,EMbase,Cochrane,CNKI,VIP,andWangFangandmanualsearchmagazineswerecitedintheliteraturesbeforeOctober2013,includedtreatmentoffunctionaldyspepsia,gastroesophagealrefluxdiseasebymosaprideandrandomizedcontrolledtrialsofdiabeticgastroparesis.ThemethodofqualityassessmentanddataextractionwereperformedindependentlybytworeviewersaccordingtothesimplemethodrecommendedbyCochranecollaboration,andRevMansoftwarewasusedforMetaanalysisaftercrosschecking.Results:(1)EffectofMosapridecitrateintreatmentoffunctionaldyspepsia.①Comparedwithplacebogroup,theefficiencyrateofmosaprideinthetreatmentofdyspepsiawas68.70%vs42.59%inplacebogroupthroughrandomeffectsmodel.Thedifferencebetweenthetwogroupshassignificantmeaning(P=0.02).②ItwasobservedthattotalefficiencyratesofMosaprideintreatmentofdyspepsiawassuperiortodomperidonegroup(88.00%vs70.67%).Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.01).③Comparedwithomeprazolegrouptreatmentofdyspepsia,thetotalefficiencyratewas68.35%inmosapridegroupvs87.89%inomeprazolegroupthroughfixedeffectmodel.Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroups(P<0.01).④Thetotalefficiencyratewas90.91%inmosapridevs94.38%initopridegroup.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroups(P=0.4).(2)Mosapridecitrateintreatmentofgastro-esophagealrefluxdisease.①Comparedwithplacebotreatmentofgastro-esophagealrefluxdisease,thetotalefficiencyratewas68.70%inmosapridegroupvs42.59%inplacebogroup.Therewasnosignificantdifferencebetweenthetwogroup(P=0.06).②Comparedwithdomperidonegroup,theefficiencyrateofmosaprideinthetreatmentofgastro-esophagealrefluxdiseasewas86.43%vs62.56%inplacebogroup(P<0.01)throughrandomeffectsmodel.Thedifferencebetweenthetwogrouphassignificantmeaning.③Comparedwithomeprazolegroup,theefficiencyrateofmosaprideinthetreatmentofgastro-esophagealrefluxdiseasewas59.62%vs78.55%inplaceboIII 天津医科大学硕士学位论文group.Thedifferencebetweenthetwogrouphassignificantmeaning(P<0.01).④Itwasobservedthattotalefficiencyratesof[mosaprideandrabeprazole]wassuperiortodomperidonegroup(92.36%vs74.26%).Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroup(P<0.01).⑤Comparedwith[omeprazoleanddomperidone]group,theefficiencyrateof[mosaprideandomeprazole]inthetreatmentofgastro-esophagealrefluxdiseasewas96.23%vs87.55%inplacebogroup.Thedifferencebetweenthetwogrouphassignificantmeaning(P<0.01).(3)Mosapridecitrateintreatmentofdiabetesgastroparesissyndrome.①Comparedwithplacebogroup,theefficiencyrateofmosaprideinthetreatmentofdiabetesgastroparesissyndromewas85.79%vs31.67%inplacebogroup.Thedifferencebetweenthetwogrouphassignificantmeaning(P<0.01).②Itwasobservedthattotalefficiencyratesofmosapridewassuperiortodomperidonegroup(81.02%vs59.74%).Therewassignificantdifferencebetweenthetwogroup(P<0.01).Conlusion:(1)Itisshowsthatmosaprideinthetreatmentoffunctionaldyspepsiapatientsoverallsymptomsissuperiortothanplacebo,domperidone,lowerthanomeprazole,andnosignificantdifferencewithitopride.(2)Mosapridecitrateisobservedthatitstotalefficiencyrateissuperiortodomperidone,lowerthanomeprazolegroup,butnotprovedprominentwiththeplacebogroup.OmeprazolecombinedwithmosaprideandcurativeeffectofomeprazoleandMosapridecombinedwithomeprazolehasbettereffectthandomperidonecombinedwithomeprazoleincombination.(3)Mosapridecitrateisobservedthatitstotalefficiencyrateissuperiortoplacebogroup,domperidonegroupintheclinicaltreatmentoffunctionaldyspepsiacurativeeffectindexinevaluation.Mosaprideisasafeandeffectivetherapyforthetreatmentoffunctionaldyspepsia,gastroesophagealrefluxdisease,drugsfordiabeticgastroparesis.Theresultsofthestudyonmosapridecitratehasimportantguidingsignificanceinclinicalapplication.Keywords：Mosapridecitratefunctionaldyspepsiagastro-esophagealrefluxdiseasediabetesgastroparesissyndromeclinicalassessmentIV 天津医科大学硕士学位论文目录中文摘要............................................................................................................................IAbstract............................................................................................................................III缩略语...........................................................................................................................VIII前言....................................................................................................................................1研究现状、成果...........................................................................................................1研究目的、方法...........................................................................................................3一、莫沙必利基本信息..................................................................................................41.1药品有效成分..........................................................................................................41.1.1有效成分化学结构特征...................................................................................41.1.2药理学信息........................................................................................................41.2药品制剂..................................................................................................................41.2.1药品的主要制剂类型.......................................................................................41.2.2药动学信息.....................................................................................................51.3药品生产厂家..........................................................................................................51.4临床应用..................................................................................................................61.4.1适应症................................................................................................................61.4.2用法用量............................................................................................................61.4.3禁忌、不良反应和注意事项..........................................................................6二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价.....................................................72.1研究对象..................................................................................................................72.1.1疾病选择............................................................................................................72.1.2疗效指标............................................................................................................72.1.3对照药品............................................................................................................82.2文献检索策略..........................................................................................................82.2.1检索原则............................................................................................................82.2.2文献检索数据库...............................................................................................82.2.3文献检索检索式...............................................................................................92.2.4研究过程记录.................................................................................................112.3数据提取................................................................................................................12V 天津医科大学硕士学位论文2.4文献质量评价........................................................................................................122.4.1莫沙必利对比安慰剂治疗功能性消化不良文献质量评价图表..............132.4.2莫沙必利对比多潘立酮治疗功能性消化不良文献评价图表..................142.4.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗功能性消化不良文献质量评价图表..........162.4.4莫沙必利对比伊托必利治疗消化不良文献质量汇总图表......................172.5数据定量分析........................................................................................................182.5.1莫沙必利对比安慰剂治疗消化不良..........................................................182.5.2莫沙必利对比多潘立酮治疗消化不良......................................................192.5.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗消化不良......................................................332.5.4莫沙必利对比伊托必利治疗消化不良........................................................342.6小结.........................................................................................................................40三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价..............................................423.1研究对象................................................................................................................423.2疗效指标................................................................................................................423.3对照药品................................................................................................................433.4文献检索策略........................................................................................................433.4.1检索原则..........................................................................................................433.4.2文献检索数据库.............................................................................................443.4.3文献检索检索式.............................................................................................443.4.4研究过程记录.................................................................................................473.5数据提取................................................................................................................483.6文献质量评价........................................................................................................483.6.1莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病文献质量评价图表................493.6.2莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表............513.6.3莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病文献质量评价图表..............523.6.4莫沙必利合并使用奥美拉唑对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表..........................................................................................................533.6.5莫沙必利合并使用奥美拉唑对比多潘立酮合并使用奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表........................................................................573.7数据定量分析........................................................................................................583.7.1莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病....................................................58VI 天津医科大学硕士学位论文3.7.2莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病...............................................623.7.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病...............................................653.7.4【奥美拉唑+莫沙必利】对比【奥美拉唑】治疗胃食管反流病............703.7.5【莫沙必利+奥美拉唑】对比【多潘立酮+奥美拉唑】治疗胃食管反流病........................................................................................................................843.8小结.....................................................................................................................87四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价...................................................884.1研究对象................................................................................................................884.1.1疾病选择..........................................................................................................884.1.2疗效指标..........................................................................................................884.1.3对照药品..........................................................................................................884.2文献检索策略........................................................................................................894.2.1检索原则..........................................................................................................894.2.2文献检索数据库.............................................................................................894.2.3文献检索检索式.............................................................................................894.2.4研究过程记录.................................................................................................914.3数据提取................................................................................................................934.4文献质量评价........................................................................................................934.5数据定量分析........................................................................................................944.5.1莫沙必利对比安慰剂治疗糖尿病胃轻瘫症...............................................944.5.2莫沙必利对比多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫症...........................................974.6小结.........................................................................................................................98讨论..................................................................................................................................99参考文献.......................................................................................................................102发表论文和参加科研情况说明..................................................................................115附录................................................................................................................................116综述................................................................................................................................138枸橼酸莫沙必利临床应用的研究进展.................................................................138综述参考文献...........................................................................................................142致谢................................................................................................................................145个人简历.......................................................................................................................146VII 天津医科大学硕士学位论文缩略语英文缩写英文全称中文全称FDfunctionaldyspepsia功能性消化不良GERDgastroesophagealrefluxdisease胃食管反流性疾病DGPdiabeticgastroparesis糖尿病胃轻瘫RCTrandomizedcontrolledtrial随机对照试验LESPloweresophagealsphincterpressur下食管括约肌压力VIII 前言研究现状、成果随着医学科学的进步，经过几代医疗工作者和科研人员不断地努力，人们对疾病认识的不断深入，治疗疾病的手段与方法也日益精进。药物治疗一直以来做为治疗疾病的最主要的方式，可以说是医务人员与疾病作斗争最有力的武器。伴随药物研究领域不断的发展，可供临床使用的药物更是层出不穷，但是受药物研究的局限性，其疗效究竟如何，更需要在其广泛应用于临床后对其进行更深入的跟踪研究。基于此，每隔几年国家就要对广泛应用于临床的一线药物进行全面的调查研究。本课题为国家科技“十二五”支撑计划子课题(No.2013BAI06B04Y023104)，是由中国药学会科技发展中心，华西医院临床药学部，以及北京大学医药管理国际研究中心共同发起，名为“临床常用大品种药品综合评价研究”，可以说是对临床常用药物的一次普查，是对常用药物的有效性，安全性、经济性及社会属性进行全面的摸查。本课题主要是对莫沙必利有效性及安全性进行系统评价。首先要对莫沙必利药物本身及其适应症进行初步了解。莫沙必利是具有本甲酰胺结构的新型安全有效的消化道促动力药，最早于1998年在日本上市，1999年在国内上市并得到广泛使用，其主要适应症为功能性消化不良、胃食管反流性疾病以及糖尿病性胃轻瘫。枸橼酸莫沙必利（mosapride）为选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine4,5-HT4）受体的激动药，通过兴奋胃肠道的胆碱能中间神经元以及肌肉神经丛的5-HT4受体，以便于促进乙酰胆碱神经递质的释放，发挥促进胃肠动力的作用，来增强食道管腔、胃体以及十二指肠、小肠的协调运动作用，从而增强改善患[1]者的消化系统相关症状。进一步的研究表明，枸橼酸莫沙必利药物与人的大脑神经细胞突触后膜上的5-HT4受体，具有较高的亲和力。同时它还可以与突触后膜上的多巴胺D2、5-HT1和5-HT2的受体没有亲和力作用，所以枸橼酸莫沙必利药物不会发生锥体外系综合症，而且与肾上腺素α1受体也没有亲和力，同样不会引起心血管不良反应。莫沙必利经过口服给药后，能被人体胃肠道吸收迅速，并且其具有首过效[2]应，造成生物利用度低。给药后0.5-1h血浆浓度达到峰值，其主要代谢产物是1 天津医科大学硕士学位论文[3]脱4-氟苄基莫沙必利。同时发现食物对莫沙必利的药代动力学没有影响。莫沙必利按其说明书及其临床实际应用共涉及三个适应症，其分别是功能性消化不良、胃食管反流性疾病以及糖尿病胃轻瘫，下面将对这三个适应症进行简要介绍。莫沙必利第一种适应症为功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)，又称非溃疡性消化不良，是具有上腹痛、早饱、嗳气、上腹胀、食欲不振、呕吐、恶心等不适症状，经过检查排除能引起上述症状器质性疾病的一组临床综合征。功能性消化不良在临床上十分常见，并且是临床上难以对付的课题之一。此病症在临床广泛存在，国外学者对功能性消化不良进行的流行病学调查显示：普通人群中有四分之一到一半的人有消化不良症状，在门诊患者中，每二十名患[4]者中就有一名是因消化不良而就诊，其中大约一半被诊断为FD。虽然功能性消化不良没有器质性病变，但是患者症状反复发作，严重影响患者生活质量，造成患者经济负担。随着临床诊断技术及理论知识的完善和发展，对消化道运动障碍性疾病的认识不断深入。先后有多种促胃肠动力药物如甲氧氯普胺、多潘立酮及莫沙必利等在临床得到广泛使用，并有效地治疗FD中运动功能减弱患者的临床症状（如早饱反酸、上腹胀、暖气、便秘等）。莫沙必利为选择性5-HT4受体激动剂，作用部位在上胃肠道，无多巴胺受体拮抗作用，有较强的选择性及较少的副反[5]应。此药主要促进上胃肠道的动力，对功能性消化不良有较好疗效。莫沙必利的第二种适应症为胃食管反流性疾病(gastroesophagealrefluxdisease，GERD)，它是一种由于胃肠道内的储物反流到食管内引起的相应症状。典型症状是食管内出现的症状，容易反复发作。通过采用内镜检查，结果表明胃食管反流病临床可分为两种形式：反流性食管炎和内镜下阴性的非糜[9]烂性反流病。Fass等认为胃食管反流病的两种类型为相对独立的形式，至少其在短时间内不会从一种病变再转化成另一病变。当前的研究发现，胃食管反流病发病主要与以下的因素有关：①下食管括约肌的静息压力降低和食管近端酸反流程度的增高，是引起胃[10]食管反流性疾病的主要原因是Wakiri等的研究发现，胃食管反流病患者当食管下括约肌松弛的时候，下食管括约肌上方7cm左右的酸反流率普遍高于正常人的酸反流率，具有显著性的差异。②食管远端的蠕动振幅和有效率都下降，且对反流物的廓清能力降低，能2 天津医科大学硕士学位论文够引起反流物对食管造成损伤。实验研究表明，正常人在平常也会出现食管下括约肌的松弛与反流率，但由于他们的食管蠕动及清除能力正常，因此正常人[11]不会因食管下括约肌的松弛与反流率对食管造成损伤。③食管黏膜屏障功能的损伤：任何可以导致食管黏膜屏障功能作用下降的[12]因素都可以引起食管黏膜不能抵抗反流物的损伤。Cavigtia等采用电镜下检测发现非糜烂性反流性食管炎患者的平均细胞间隙直径大于正常对照组。细胞间隙的增宽将引起酸接触细胞间隙的感觉神经末梢有可能导致烧心症状出现。④食管内高的敏感性：对酸或机械性刺激感受性的增高，同时即使在正常的酸碱值的条件下也会发生烧心、反流等症状。在酸暴露的条件下，能通过机体内相应机制调节使食管的神经末梢达到增敏的效果，来使其痛觉阈值降低，[13]进而会发生反流症状的出现。⑤胃、十二指肠功能的紊乱：现代研究表明，胃食管反流病患者的胃排空延缓障碍会引起一过性下食管括约肌松弛，并且也会出现相应的反流症状。Koek[14]课题组等研究表明，十二指肠胃食管反流的症状与体内酸反流有关联，9%的症状与胃食管反流性疾病有关。莫沙必利第三种适应症为糖尿病胃轻瘫（diabeticgastroparesis,DGP）是常见的慢性并发症，指胃动力障碍，胃排空时间延长，而不伴有机械性梗阻的一[14-16]组综合征。一般认为糖尿病胃轻瘫的发病机制和糖尿病的自主神经病变以[17,18]及胃肠道激素调控的失衡有关，其病理生理的改变因为胃动力学障碍，胃收缩振幅的减低导致食物排空延缓。以上三种疾病症状是常见的上消化道症候群，在临床上非常常见，在日常[19]门诊就诊患者中占有较高比例。虽然此病无严重器质性病变,但患者症状反复发作、反复就诊，对患者生活质量、身心健康、经济、工作等方面造成不同程[20,21]度的影响，也给国家卫生保健事业带来一定的经济负担。研究目的、方法目前，国内外关于莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流、糖尿病胃轻瘫的临床研究已经有较多报道，但各研究间结论并不一致，且大部分研究的样[22]本量较小，不能提供足够的检验效能。因此，有必要对莫沙必利进行系统评价，探究可治疗以上疾病、有效缓解临床症状的药物，为临床药物治疗提供更好、更有力的证据，从而提高治疗效果、更好防治此病。3 天津医科大学硕士学位论文一、莫沙必利基本信息一、莫沙必利基本信息1.1药品有效成分1.1.1有效成分化学结构特征图1-1莫沙必利有效成分化学结构1.1.2药理学信息本药为一种选择性5-HT4受体的激动药，能够促进乙酰胆碱神经递质的释放，通过刺激胃肠道而发挥促动力的作用，进而能够改善功能性消化不良患者胃肠道症状，并且不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上肾上腺素α1受体、多巴胺D2受体、5-HT1、5-HT2受体并无亲和力，因此不会引起锥体外系综合征和心血管的不良反应。1.2药品制剂1.2.1药品的主要制剂类型迄今，莫沙必利市售剂型均为口服剂型，包括片剂、胶囊和口服溶液，详见表1-1。表1-1莫沙必利主要制剂类型首产品剂型企业名称批准文号上市时间普通片剂1999成都康弘药业集团股份有限公司国药准字H19990313普通片剂2009亚宝药业集团股份有限公司国药准字H20090158普通片剂1999鲁南贝特制药有限公司国药准字H19990317普通片剂1999江苏豪森药业股份有限公司国药准字H19990315普通片剂2009DainipponSumitomoPharma,Ltd.H200906574 天津医科大学硕士学位论文一、莫沙必利基本信息普通片剂2009DainipponSumitomoPharma,Ltd.H20090881普通片剂2011DainipponSumitomoPharma,Ltd.国药准字J20110022分散片2003成都康宏药业集团股份有限公司国药准字H20031110口服溶液2008山东鲁南贝特制药有限公司国药准字H20080373普通胶囊2005上海信谊药厂有限公司国药准字H200517191.2.2药动学信息口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。据文献报道，健康受试者在服用本药5mg后，血药浓度达峰时间为0.8h，血药浓度峰值是30.7ng/ml，半衰期是2h，曲线下面积是67（ng·h）/ml，表观分布容积是3.5L/kg，血浆蛋白结合率是99%，总清除率是80L/h。本药在肝脏由细胞色素P4503A4代谢，代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。其主要通过代谢产物的形式，经过尿和粪便排泄，原形药药在尿液中仅占0.1%左右。1.3药品生产厂家通过查阅国家食品药品监督管理总局官网，共查询到市售药品生产厂家、品名、商品名及包装规格如下，详见表1-2表1-2莫沙必利国内上市的生产厂家品名商品名厂家包装规格枸橼酸莫沙必利片贝络纳成都康弘药业集团股份有限公司5mg枸橼酸莫沙必利片亚宝亚宝药业集团股份有限公司5mg枸橼酸莫沙必利片快力鲁南贝特制药有限公司5mg枸橼酸莫沙必利片瑞琪江苏豪森药业股份有限公司5mg枸橼酸莫沙必利片加斯清DainipponSumitomoPharma,Ltd.5mg枸橼酸莫沙必利分散片新络纳成都康宏药业集团股份有限公司5mg枸橼酸莫沙必利口服溶液快力山东鲁南贝特制药有限公司5mg:10ml枸橼酸莫沙必利胶囊美唯宁上海信谊药厂有限公司5mg5 天津医科大学硕士学位论文一、莫沙必利基本信息1.4临床应用1.4.1适应症用于功能性消化不良，同时伴有胃灼热、恶心、呕吐、嗳气、早饱、腹胀等消化道出现的症状。同时，也将其用在胃食管反流性疾病、胃部分切除患者的胃功能障碍和糖尿病性胃轻瘫患者。1.4.2用法用量成人的常规剂量口服给药一次5mg，一日3次，饭前服用。1.4.3禁忌、不良反应和注意事项1.4.3.1禁忌症（1）对本药过敏者；（2）胃肠道出血、穿孔者；（3）肠梗阻患者。1.4.3.2不良反应:（1）服用本药后，主要表现为腹泻、口干、腹痛、皮疹、头晕、倦怠等不良反应。（2）可出现心电图异常的改变。（3）动物毒性研究表明，本药无明显的致畸作用，无致突变的作用。6 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.1研究对象2.1.1疾病选择功能性消化不良(FunctionDyspepsia,FD)，是指身体具有上腹痛、早饱、嗳气、上腹胀、呕吐等不适的症状，经过检查排除能引起上述症状器质性疾病的一组临床综合征。其症状可持续或者反复发作，其病程超过一个月。FD是在临床上最常见的胃肠病。FD的临床表现可单独或者以一组症状出现的疾病。莫沙必利促进胃肠内容物排空,协调胃窦、十二指肠运动,从而使消化不良症候群的症状缓解而有效,主要用于治疗功能性消化不良。2.1.2疗效指标根据对应疾病的权威治疗指南罗列公认的疗效评价指标，列表如下：表2-1莫沙必利治疗FD疗效评价指标是否为诊*指标名称指标出处指标含义疗依据有效率《罗马Ⅲ：功能性胃肠功能性消化不良症状有效情况是病解读》胃排空时《罗马Ⅲ：功能性胃肠功能性消化不良症状有效情况是间病解读》安全性《罗马Ⅲ：功能性胃肠治疗药物的安全性否病解读》*：柯美云.等.《罗马Ⅲ：功能性胃肠病解读》.科学出版社,2012年版。7 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.1.3对照药品（1）莫沙必利对比安慰剂（2）莫沙必利对比多潘立酮（3）莫沙必利对比奥美拉唑（4）莫沙必利对比伊托必利2.2文献检索策略2.2.1检索原则计算机检索MEDLINE、PubMed、EMbase、Cochrane、CNKI、维普、万方，文献的检索时间是从建库至2013年10月，同时采用手检方式检索相关杂志，并将其追索纳入文献的参考文献当中。2.2.2文献检索数据库表2-2莫沙必利治疗FD文献检索数据库8 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.2.3文献检索检索式（1）英文数据库#1randomized-controlled-trials#2randomizedcontrolledtrial.pt#3random-allocation#4double-blind-method#5single-blind-method#6#1OR#2OR#3OR#4OR#5#7Animal/#8Human/#9#7NOT(#7AND#8)#10#6NOT#9#11clinicaltrial.pt.#12expClinicaltrials/#13(clin$adj3trial$).ab,ti.#14((singl$ORdoubl$ORtreb$ORtrip$)adj3(blind$ORmask$)).ab,ti.#15random.ab,ti.#16#11OR#12OR#13OR#14OR#15#17dyspepsia/#18functionaldyspepsia#19#17OR#18#20mosapride.Tw#22#6AND#10AND#19AND#16检索覆盖年限：自建库~2013年10月（2）中文数据库#1莫沙必利#2莫沙比利#3快力#4加斯清#5络纳#6美唯宁9 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价#7瑞琪#8OR/#1~#7#9随机对照OR盲法#10消化不良#11#8and#9and#10检索覆盖年限：自各个数据库建库~2013年10月。10 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.2.4研究过程记录莫沙必利治疗消化不良的疗效评价英文（N=176）中文（N=2278）Pubmed(N=31)Medline(N=31)Cochrane(N=1)Embase(N=113)CNKI(N=679)VIP(N=627)WANFANG(N=972)去重后N=113去重后N=882SR/Meta(N=0)RCT(N=3)其他（N=110）SR/Meta(N=4)RCT(N=36)其他（N=842）11 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.3数据提取通过阅读文献全文，按照纳入研究、纳入者性别、年龄、干预措施、疗程、失访情况以及结局指标（①：临床症状有效情况。②：胃排空时间。③：不良反应发生情况）等提取文献基本特征信息。（见附件表2-1、文献列表见附件表2-2）2.4文献质量评价通过采用检索方式收集到的文献，由两名评价者分别独立进行方法学质量评价，并进行资料提取、整理和交叉核对，如果在这期间遇到不同意见则需要经过讨论或者由第三位文献研究人员进行协助来解决分歧。研究文献的方法学质量评价，采用的是Cochrane协作网推荐的简单方法，其中对每个研究质量评价包括以下内容：①是否采用随机分配；②随机分配方案隐藏的情况是否合理；③盲法评价疗效是否采用；④过程中是否对研究者采用盲法；⑤是否对研究对象采用盲法；⑥是否描述失访、退出情况的发生；⑦是否发生选择性报道的情况。12 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.4.1莫沙必利对比安慰剂治疗功能性消化不良文献质量评价图表图2-1莫沙必利对比安慰剂治疗功能性消化不良文献质量评价图2-2莫沙必利对比安慰剂治疗功能性消化不良文献质量汇总13 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.4.2莫沙必利对比多潘立酮治疗功能性消化不良文献评价图表图2-3莫沙必利对比多潘立酮治疗功能性消化不良文献质量评价14 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图2-4莫沙必利对比多潘立酮治疗功能性消化不良文献质量汇总15 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.4.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗功能性消化不良文献质量评价图表Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)Kouichi2012+–––+刘卓钦2012+–––+季卫国2012+–––+李秋元2011+–––+王振元2005+–––+图2-5莫沙必利对比奥美拉唑治疗功能性消化不良文献质量评价16 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价图2-6莫沙必利对比奥美拉唑治疗功能性消化不良文献质量汇总2.4.4莫沙必利对比伊托必利治疗消化不良文献质量汇总图表图2-7莫沙必利对比伊托必利治疗功能性消化不良文献质量评价17 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价图2-8莫沙必利对比伊托必利治疗功能性消化不良文献质量汇总2.5数据定量分析数据定量分析使用Cochran协作网提供的RevMan5.0软件。首先对各临床实验结果的异质性进行检验，确定数据是否具有无统计学异质性。如果讨论的数据中没有统计学异质性情况，则采用Meta分析选择固定效应模型；如果确定数据具有统计学异质性，则采选择随机效应模型对数据进行评价。2.5.1莫沙必利对比安慰剂治疗消化不良2.5.1.1临床症状总有效率4篇文献提供了临床症状总有效率，共纳入893名患者，各试验间有异质性（P<0.01），采用随机效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为68.70%，安慰剂组为42.59%，组间差异有统计学意义（M-H=10.02，95%CI：1.39~72.27，P=0.02）（见表2-5，图2-9）。18 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价表2-5莫沙必利和安慰剂治疗FD临床症状有效率的比较mosaprideplaceboOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Random,95%CIM-H,Random,95%CIHallerback20022544208414028.6%1.02[0.69,1.51]傅永平20037385215827.5%10.72[4.76,24.14]周刚2011234052026.2%4.06[1.23,13.35]徐丽姝2004787855217.7%1355.91[73.32,25074.81]Total(95%CI)623270100.0%10.02[1.39,72.27]Totalevents428115Heterogeneity:Tau²=3.52;Chi²=53.65,df=3(P<0.00001);I²=94%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=2.29(P=0.02)Favours[placebo]Favours[mosapride]图2-9莫沙必利和安慰剂治疗FD临床症状有效率的比较2.5.2莫沙必利对比多潘立酮治疗消化不良2.5.2.1临床症状总有效率20篇文献提供了临床症状总有效率，共纳入2148名患者，各试验间有异质性（P=0.02），采用随机效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为88.00%，多潘立酮组为70.67%，组间差异有统计学意义（M-H=2.92，95%CI：2.11~4.03，P<0.00001）。（见表2-6，图2-10）19 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价亚组1，早饱有效率。9篇文献提供了早饱有效率，共纳入939名患者，各试验间有异质性（P=0.001），采用随机效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为82.22%，多潘立酮组为64.19%，组间差异有统计学意义（M-H=3.10，95%CI：1.67~5.75，P=0.0003）。（见表2-6，图2-10）亚组2，上腹胀有效率。9篇文献提供了上腹胀有效率，共纳入1137名患者，各试验间有异质性（P=0.01），采用随机效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为81.89%，多潘立酮组为63.18%，组间差异有统计学意义（M-H=3.12，95%CI：1.92~5.07，P<0.00001）。（见表2-6，图2-10）亚组3，上腹痛有效率。8篇文献提供了上腹痛有效率，共纳入805名患者，各试验间无异质性（P=0.05），采用固定效应分析。莫沙必利组临床症状有效率为78.15%，多潘立酮组65.10%，组间差异有统计学意义（M-H=2.00，95%CI：1.23~3.24，P=0.005）。亚组4，嗳气有效率。9篇文献提供了嗳气有效率，共纳入939名患者，各试验间有异质性（P=0.01），采用随机效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为81.89，多潘立酮组为65.67%，组间差异有统计学意义（M-H=3.39，95%CI：1.95~5.88，P<0.0001）。（见表2-6，图2-10）亚组5，纳差有效率。5篇文献提供了纳差有效率，共纳入353名患者，各试验间无异质性（P=0.60），采用固定效应模型。莫沙必利组临床症状有效率82.64%，多潘立酮组66.23%，组间差异有统计学意义（M-H=2.59，95%CI：1.66~4.04，P<0.0001）。（见表2-6，图2-10）亚组6，烧心有效率。2篇文献提供了烧心有效率，共纳入246名患者，各试验间无异质性（P<0.7220 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价），采取固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率79.23%，多潘立酮组80.51%，组间差异无统计学意义（M-H=0.88，95%CI：0.47~1.64，P=0.68）。（见表2-6，图2-10）亚组7，恶心有效率。7篇文献提供了恶心有效率，共纳入283名患者，各试验间无异质性（P=0.30），采用固定效应模型。莫沙必利组临床症状有效率82.9%，多潘立酮组为69.47%，组间差异有统计学意义（M-H=2.19，95%CI：1.24~3.87，P=0.007）。（见表2-6，图2-10）亚组8，呕吐有效率。6篇文献提供呕吐有效率，共纳入141名患者，各试验间无异质性（P=0.95），采用固定效应模型。莫沙必利组临床症状有效率87.32%，多潘立酮组87.14%，组间差异无统计学意义（M-H=1.11，95%CI：0.38~3.21，P=0.85）。（见表2-6，图2-10）亚组9，餐后饱胀有效率。3篇文献提供了餐后饱胀有效率，共纳入309名患者，各试验间有异质性（P<0.001），采用随机效应分析。莫沙必利组临床症状有效率83.24%，多潘立酮组58.82%，组间差异无统计学意义（M-H=3.28，95%CI：0.88~12.27，P=0.08）。（见表2-6，图2-10）亚组10，早饱有效率，仅纳入有盲法的RCT试验。2篇文献提供了早饱有效率，共纳入378名患者，各试验间无异质性（P=0.19），采取固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率88.83%，多潘立酮组72.93%，组间差异无统计学意义（M-H=1.62，95%CI：0.84~3.12，P=0.15）。（见表2-6，图2-10）亚组11，上腹胀有效率，仅纳入有盲法的RCT试验。2篇文献提供上腹胀有效率，共纳入443名患者，各试验间无异质性（P=0.63），采取固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率81.30%，多潘立酮组21 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价69.95%，组间差异有统计学意义（M-H=1.90，95%CI：1.21~2.96，P=0.005）。（见表2-6，图2-10）亚组12，上腹痛有效率，仅纳入有盲法的RCT试验。2篇文献提供腹痛有效率，共纳入345名患者，各试验间无异质性（P=0.76），采取固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率79.38%，多潘立酮组62.69%，组间差异有统计学意义（M-H=1.89，95%CI：1.15~3.11，P=0.01）。（见表2-6，图2-10）亚组13，嗳气有效率，仅纳入有盲法的RCT试验。2篇文献提供了临床症状总有效率，共纳入387名患者，各试验间无异质性（P=0.59），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为79.83%，多潘立酮组为62.69%，组间差异有统计学意义（M-H=2.35，95%CI：1.49~3.71，P=0.0003）。（见表2-6，图2-10）亚组14，餐后饱胀有效率，仅纳入有盲法的RCT试验。2篇文献提供临床症状总有效率，共纳入291名患者，各试验间无异质性（P=0.19），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率80.71%，多潘立酮组为72.93%，组间差异无统计学意义（M-H=1.62，95%CI：0.84~3.12，P=0.15）。（见表2-6，图2-10）22 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价表2-6莫沙必利和多潘立酮治疗FD临床症状有效率的比较23 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价24 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价25 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价26 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价27 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价28 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价29 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价30 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价31 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价图2-10莫沙必利和多潘立酮治疗FD临床症状有效率的比较32 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价2.5.2.2不良反应发生率20篇文献提供了不良反应数据，共纳入2230名患者，各试验间无异质性（P=0.47），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为9.33%，多潘立酮组不良反应发生率为10.97%，组间差异无统计学意义（M-H=0.82，95%CI：0.62~108，P=0.15）2.5.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗消化不良2.5.3.1临床症状总有效率5篇文献提供了临床症状总有效率，共纳入890名患者，各试验间无异质性（P=0.85），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为68.35%，奥美拉唑组为87.89%，组间差异有统计学意义（M-H=0.24，95%CI：0.17~0.36，P<0.01）（见表2-7，图2-11）表2-7莫沙必利和奥美拉唑治疗FD临床症状总有效率的比较33 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价mosaprideomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CIKouichi20123177659528.9%0.31[0.17,0.58]刘卓钦20124560566011.6%0.21[0.07,0.69]季卫国20129212511412525.0%0.27[0.13,0.56]李秋元20119412611912625.1%0.17[0.07,0.41]王振元2005364845489.3%0.20[0.05,0.76]Total(95%CI)436454100.0%0.24[0.17,0.36]Totalevents298399Heterogeneity:Chi²=1.39,df=4(P=0.85);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=7.36(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosapride]图2-11莫沙必利和奥美拉唑治疗FD临床症状总有效率的比较2.5.3.2不良反应发生率2篇文献提供了不良反应数据，共纳入348名患者，各试验间无异质性（P=0.70），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为2.30%，奥美拉唑组不良反应发生率为0%，组间差异无统计学意义（M-H=5.12，95%CI：0.59~44.32，P=0.14）2.5.4莫沙必利对比伊托必利治疗消化不良2.5.4.1临床症状总有效率2篇文献提供临床症状总有效率，共纳入177名患者，各试验间无异质性（P=0.22），采用固定效应分析。莫沙必利组临床症状有效率90.91%，伊托必利组94.38%，组间差异无统计学意义（M-H=0.62，95%CI：0.20~1.88，P=0.40）。（见表2-8，图2-12）亚组1，上腹胀有效率。3篇文献提供了上腹胀有效率，共纳入251名患者，各试验间无异质性（P=0.81），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为83.21%，伊托必利组为85.83%，组间差异无统计学意义（M-H=0.85，95%CI：0.42~1.71，P=0.65）。（见表2-8，图2-12）亚组2，餐后饱胀有效率。34 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价3篇文献提供餐后饱胀有效率，共纳入268名患者，各试验间无异质性（P=0.10），采用固定效应分析。莫沙必利组临床症状有效率为78.95%，伊托必利组为87.36%，组间差异有统计学意义（M-H=0.27，95%CI：0.12~0.16，P=0.001）。（见表2-8，图2-12）亚组3，早饱有效率。3篇文献提供早饱有效率，共纳入248名患者，各试验间无异质性（P=0.48），采用固定效应分析。莫沙必利组临床症状有效率为87.50%，伊托必利组为92.97%，组间差异无统计学意义（M-H=0.52，95%CI：0.22~1.24，P=0.14）。（见表2-8，图2-12）亚组4，反酸有效率。2篇文献提供了反酸有效率，共纳入48名患者，各试验间无异质性（P=0.661），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为66.67%，伊托必利组为62.50%，组间差异无统计学意义（M-H=1.33，95%CI：0.37~4.72，P=0.66）。（见表2-8，图2-12）亚组5，纳差有效率。3篇文献提供了纳差有效率，共纳入183名患者，各试验间无异质性（P=0.86），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为85.42%，伊托必利组为87.36%，组间差异无统计学意义（M-H=0.87，95%CI：0.37~2.06，P=0.76）。（见表2-8，图2-12）亚组6，嗳气有效率。3篇文献提供了嗳气有效率，共纳入65名患者，采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为93.75%，伊托必利组为94.28%，组间差异无统计学意义（M-H=0.93，95%CI：0.12~7.08，P=0.95）。（见表2-8，图2-12）35 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价亚组7，恶心有效率。3篇文献提供了恶心有效率，共纳入123名患者，各试验间无异质性（P=0.58），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为91.67%，伊托必利组为93.65%，组间差异无统计学意义（M-H=0.76，95%CI：0.21~2.78，P=0.68）。（见表2-8，图2-12）亚组8，呕吐有效率。3篇文献提供了呕吐有效率，共纳入33名患者，各试验间无异质性（P=0.65），采用固定效应分析。莫沙必利组临床症状有效率为94.12%，伊托必利组为87.50%，组间差异无统计学意义（M-H=1.68，95%CI：0.17~16.84，P=0.60）。（见表2-8，图2-12）表8莫沙必利和伊托必利治疗FD临床症状总有效率的比较36 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价37 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价38 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价mosaprideitoprideOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI1.1.1mosapridevs.itopridefordyspepsia(sysmptomaticresponse)Amarapurkar2004273030303.8%0.13[0.01,2.61]杨洪伟2007535854595.2%0.98[0.27,3.59]Subtotal(95%CI)88899.0%0.62[0.20,1.88]Totalevents8084Heterogeneity:Chi²=1.53,df=1(P=0.22);I²=35%Testforoveralleffect:Z=0.85(P=0.40)1.1.2epigastricdistention姚俊2009344034405.7%1.00[0.29,3.41]杨洪伟2007475245504.9%1.04[0.28,3.85]程祝海2011283924308.5%0.64[0.20,1.98]Subtotal(95%CI)13112019.2%0.85[0.42,1.71]Totalevents109103Heterogeneity:Chi²=0.41,df=2(P=0.81);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.46(P=0.65)1.1.3postprandialfullness姚俊20092740364013.1%0.23[0.07,0.79]杨洪伟2007495352564.3%0.94[0.22,3.98]程祝海20112940383911.8%0.07[0.01,0.57]Subtotal(95%CI)13313529.1%0.27[0.12,0.60]Totalevents105126Heterogeneity:Chi²=4.56,df=2(P=0.10);I²=56%Testforoveralleffect:Z=3.24(P=0.001)1.1.4earlysatiety姚俊2009353835383.1%1.00[0.19,5.30]杨洪伟2007454950534.4%0.68[0.14,3.18]程祝海2011253334378.7%0.28[0.07,1.15]Subtotal(95%CI)12012816.1%0.52[0.22,1.24]Totalevents105119Heterogeneity:Chi²=1.46,df=2(P=0.48);I²=0%Testforoveralleffect:Z=1.47(P=0.14)1.1.5regurgitation姚俊200991110121.9%0.90[0.10,7.78]程祝海20117135122.7%1.63[0.34,7.95]Subtotal(95%CI)24244.6%1.33[0.37,4.72]Totalevents1615Heterogeneity:Chi²=0.19,df=1(P=0.66);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.43(P=0.66)1.1.6inappetence姚俊2009242724273.0%1.00[0.18,5.46]杨洪伟2007374235404.8%1.06[0.28,3.97]程祝海2011212717204.8%0.62[0.13,2.84]Subtotal(95%CI)968712.6%0.87[0.37,2.06]Totalevents8276Heterogeneity:Chi²=0.30,df=2(P=0.86);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.31(P=0.76)1.1.7belching姚俊2009222239Notestimable杨洪伟2007283030322.2%0.93[0.12,7.08]程祝海20110011NotestimableSubtotal(95%CI)32352.2%0.93[0.12,7.08]Totalevents3033Heterogeneity:NotapplicableTestforoveralleffect:Z=0.07(P=0.95)1.1.8nausea姚俊2009202019200.5%3.15[0.12,82.16]杨洪伟2007222522243.0%0.67[0.10,4.39]程祝海2011131518192.4%0.36[0.03,4.42]Subtotal(95%CI)60635.9%0.76[0.21,2.78]Totalevents5559Heterogeneity:Chi²=1.09,df=2(P=0.58);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.41(P=0.68)1.1.9vomiting姚俊200934340.8%1.00[0.04,24.55]杨洪伟2007101088Notestimable程祝海201133340.4%3.00[0.09,102.05]Subtotal(95%CI)17161.3%1.68[0.17,16.84]Totalevents1614Heterogeneity:Chi²=0.20,df=1(P=0.65);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.44(P=0.66)Total(95%CI)701697100.0%0.64[0.46,0.89]Totalevents598629Heterogeneity:Chi²=15.74,df=21(P=0.78);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=2.66(P=0.008)Favours[itopride]Favours[mosapride]Testforsubgroupdifferences:Chi²=8.07,df=8(P=0.43),I²=0.8% 姚俊2009242724273.0%1.00[0.18,5.46]杨洪伟2007374235404.8%1.06[0.28,3.97]程祝海2011212717204.8%0.62[0.13,2.84]Subtotal(95%CI)968712.6%0.87[0.37,2.06]Totalevents8276Heterogeneity:Chi²=0.30,df=2(P=0.86);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.31(P=0.76)天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价1.1.7belching姚俊20092222Notestimable杨洪伟2007283030322.2%0.93[0.12,7.08]程祝海20110011NotestimableSubtotal(95%CI)32352.2%0.93[0.12,7.08]Totalevents3033Heterogeneity:NotapplicableTestforoveralleffect:Z=0.07(P=0.95)1.1.8nausea姚俊2009202019200.5%3.15[0.12,82.16]杨洪伟2007222522243.0%0.67[0.10,4.39]程祝海2011131518192.4%0.36[0.03,4.42]Subtotal(95%CI)60635.9%0.76[0.21,2.78]Totalevents5559Heterogeneity:Chi²=1.09,df=2(P=0.58);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.41(P=0.68)1.1.9vomiting姚俊200934340.8%1.00[0.04,24.55]杨洪伟2007101088Notestimable程祝海201133340.4%3.00[0.09,102.05]Subtotal(95%CI)17161.3%1.68[0.17,16.84]Totalevents1614Heterogeneity:Chi²=0.20,df=1(P=0.65);I²=0%Testforoveralleffect:Z=0.44(P=0.66)Total(95%CI)701697100.0%0.64[0.46,0.89]Totalevents598629Heterogeneity:Chi²=15.74,df=21(P=0.78);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=2.66(P=0.008)Favours[itopride]Favours[mosapride]Testforsubgroupdifferences:Chi²=8.07,df=8(P=0.43),I²=0.8%图2-12莫沙必利和伊托必利治疗FD临床症状总有效率的比较2.5.4.2不良反应发生率5篇文献提供了临床症状总有效率，共纳入443名患者，各试验间无异质性（P=0.63），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为11.76%，伊托必利组不良反应发生率为8.11%，组间差异无统计学意义（M-H=1.50，95%CI：0.80~2.79，P=0.21）。2.6小结本疗效学评价研究中，共纳入46项RCT。Meta分析结果小结如下：40 天津医科大学硕士学位论文二、莫沙必利治疗功能性消化不良临床疗效评价1莫沙必利与安慰剂的比较与安慰剂组相比，莫沙必利临床症状总有效率优于安慰剂，具有显著性差异（P=0.02）。2莫沙必利与多潘立酮的比较与多潘立酮组相比，莫沙必利临床症状总有效率优于多潘立酮，具有显著性差异（P<0.01）；在改善早饱（P=0.0003）、上腹胀（P<0.01）、上腹痛（P=0.005）、嗳气（P<0.01）、纳差（P<0.01）、恶心（P=0.007）等单个症状方面，优于多潘立酮，具有显著性差异；在改善烧心（P=0.68）、呕吐（P=0.85）、餐后饱胀（P<0.08）有效率，未见显著性差异。在仅纳入有盲法的RCT试验后，对上腹胀、上腹痛、嗳气、餐后饱胀症状进行了敏感性分析；结果显示，在改善上腹胀（P=0.005）、上腹痛（P=0.01）、嗳气（P=0.0003）、餐后饱胀（P=0.15）症状的敏感性分析前后结论一致，而只有在改善早饱（P=0.15）有效率与之前并不一致，说明评价结果稳定性较好。与多潘立酮相比，在不良反应发生率方面，二者未见显著性差异（P=0.15）。3莫沙必利与奥美拉唑的比较与奥美拉唑组相比，莫沙必利组在临床症状总有效率，低于奥美拉唑组，具有显著性差异（P<0.01）；在不良反应发生率方面，二者未见显著性差异（P=0.14）。4莫沙必利与伊托必利的比较与伊托必利组相比，莫沙必利组在临床症状总有效率（P=0.40）及在改善上腹胀（P=0.65）、早饱（P=0.14）、反酸（P=0.66）、纳差（P=0.76）、嗳气（P=0.95）、恶心（P=0.68）、呕吐（P=0.60）单个症状，未见显著性差异；在改善餐后饱胀症状低于伊托必利组，具有显著性差异（P=0.001）。41 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.1研究对象胃食管道腔因为过度接触酸性胃液，从而引起临床胃食管反流症和食管黏膜损伤的疾病称为胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD）。胃食管反流病的发生是多种因素导致的。反酸并时常伴有胃部的灼热是胃食管反流病最常见的症状。莫沙必利为促胃肠动力药，它能增加食管括约肌(LES)压力、改善食管腔的蠕动功能、并且能促进胃的排空，从而达到减少胃部的内容物的食管反流和减少内容物在食管腔的时间，适用于胃-食管反流性病的治疗。3.2疗效指标根据对应疾病的权威治疗指南罗列公认的疗效评价指标，列表如下：表3-1莫沙必利治疗GERD疗效评价指标是否为诊疗指标名称指标出处指标含义依据临床症状2013年国际胃食管反流病的药物治疗后的临床症是*总有效率诊断和管理指南状有效率胃镜下疗反流性食道炎诊断及治疗方药物治疗后的胃镜下是**效有效率案疗效有效率综合临床综合药物治疗后的临症状及胃反流性食道炎诊断及治疗方床症状有效率药物治是镜下疗效案疗后及胃镜下评分有有效率效率不良反应治疗药物的安全性否治疗后***《内科学》评估食管运动状态是LESP值食管内确定食管内有无胃酸PH<4持续《内科学》否反流及反流程度时间42 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价食管内确定食管内有无胃酸PH<424小《内科学》否反流及反流程度时内次数*：李真,李延青.2013年国际胃食管反流病的诊断和管理指南.中国医学前沿杂志.2013,5(5):57-63.**：中华医学会消化内镜学分会.反流性食管炎诊断及治疗指南(2003年).中华消化内镜杂志.21（4）：221-222.***:王吉耀主编.内科学.人民卫生出版社.2005年,第二版.3.3对照药品（1）莫沙必利对比安慰剂（2）莫沙必利对比奥美拉唑（3）莫沙必利对比多潘立酮（4）奥美拉唑+莫沙必利对比奥美拉唑（5）奥美拉唑+莫沙必利对比奥美拉唑+多潘立酮多潘立酮，是一种多巴胺受体的拮抗剂，可以影响促进上胃肠道蠕动和张力恢复正常。由于多潘立酮极性较大，因而对血脑屏障的渗透力很差，从而导致其对大脑中的多巴胺受体无拮抗作用。该药上市后也有文献报告用于胃食管反流病，可见较多临床研究文献。3.4文献检索策略3.4.1检索原则计算机检索MEDLINE、PubMed、EMbase、Cochrane、CNKI、维普、万方，文献的检索时间从建库至2013年10月，同时采用手检方式检索相关杂志，并将其纳入文献的参考文献中。43 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.4.2文献检索数据库表3-2莫沙必利治疗GERD文献检索数据库3.4.3文献检索检索式（1）英文数据库确定检索式：枸橼酸莫沙必利的检索词采用MeSH《医学主题词表》的工具条来确定，文献类型检索式样版如下：#1randomizedcontrolledtrial[pt]#2controlledclinicaltrial[pt]#3randomized[tiab]#4placebo[tiab]#5metaanalysis[tiab]#6systematicreview[tiab]#7casereport[tiab]#8randomly[tiab]#9trial[tiab]#10groups[tiab]#11or/#1~#10#12mosapride[AllFields]44 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价#13gastroesophagealrefluxdisease[AllFields]#14gastrointestinalrefluxdisease[AllFields]#15or/#13~#14#16Filters:Humans#17#11and#12and#15and#16（2）中文数据库确定检索式：中文数据库的检索词使用统一的标准目标药品检索词的获取主要从以下三条途径：CBM收录的美国国立医学图书馆《医学主题词表》(即MeSH词表)中国医师药师临床用药指南参考文献、网络资源等#1随机#2对照#3盲法#4单盲#5双盲#6三盲#7安慰剂#8系统评价#9Meta分析#10案例*#11莫沙必利#12莫沙比利#13快力#14加斯清#15洛纳#16美唯宁#17瑞琪#18反流#19返流45 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价#20糜烂性食管炎#21BaM-Hett食管#22or#1~#10#23or#11~#17#24or#18~#21#25#22and#23and#24检索覆盖年限：自各个数据库建库~2013年10月46 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.4.4研究过程记录莫沙必利治疗胃食管反流性病的疗效评价英文（N=129）中文（N=2944）PubmedMedlineEmbaseCochranceCNKI（N=981）VIP（N=965）WANGFANG（N=10）（N=10）（N=109）（N=0）（N=998）（N=981）（N=981）（N=981）（109（109（109去重后去重后（N=109）（N=1356））SR/MetaRCT其他SR/MetaRCT其他（N=2）（N=87）（N=1267）（N=0）（N=6）（N=103）47 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.5数据提取通过阅读文献全文，按照纳入研究、纳入者性别、年龄、干预措施、疗程、失访情况以及结局指标（①临床症状有效率。②胃镜下症状有效率。③综合临床症状和胃镜下症状有效率。④不良反应发生情况。⑤治疗后治疗后LESP值。⑥食管内Ph<4持续时间）等提取文献基本特征信息。（见附件表3-1、文献列表见附件表3-2）3.6文献质量评价通过采用检索方式收集到的文献，由两名评价者分别独立进行方法学质量评价，并进行资料提取、整理和交叉核对，如果在这期间遇到不同意见则需要经过讨论或者由第三位文献研究人员进行协助来解决分歧。研究文献的方法学质量评价，采用的是Cochrane协作网推荐的简单方法，其中对每个研究质量评价包括以下内容：①是否采用随机分配；②随机分配方案隐藏的情况是否合理；③盲法评价疗效是否采用；④过程中是否对研究者采用盲法；⑤是否对研究对象采用盲法；⑥是否描述失访、退出情况的发生；⑦是否发生选择性报道的情况。48 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.6.1莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病文献质量评价图表Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)Cho2013++++Hsu2010+++++Lim2013++++Madan2004++++Miwa2004++++陈胜良2008++++图3-1莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病文献质量评价49 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图3-2莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病文献质量汇总50 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.6.2莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)Kouichi2012++–––+何春艳2006+–––+刘明东2003+––++张冠杰2012+––++李伟2010+–––+李刚2012+–––+柯常旺2009+–––+禇廷广2007+––++薛艳清2011+–––+赵书清2003+–––+顾潇潇2010+–––+图3-3莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价51 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图3-4莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量汇总3.6.3莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病文献质量评价图表Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)刘宇红2005+–––+徐娟2007+–––+李丹2006+–––+52 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价图3-5莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病文献质量评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图3-6莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病文献质量汇总3.6.4莫沙必利合并使用奥美拉唑对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表53 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofparticipantsBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)任启俊2013+–––+何占锋2009+–––+史志农2010+–––+叶云辉2012+–––+叶泽辉2012+–––+吕英姿2005+–––+吾米提汗2013+–––+唐建林2012+–––+孙光全2010+–––+孙慧2012+–––+孙晓2004+–––+孙梅2004+–––+尚现伟2006+––++崔立红2008+–––+左学标2004+–––+张信2004+–––+张其兵2012+–––+张长钢2009+–––+彭禧臣2012+–––+曹欣2008+–––+朱凌锋2011+–––+李伟2010+–––+李刚2012+–––+李学文2009+–––+李淑芝2009+–––+李芝勇2011+–––+杨仕强2009+–––+杨永杰2010+–––+54林巧嫦2011+–––+梁海清2002+–––+武丽娟2007+–––+武秀媛2010+–––+江慧2009+–––+王大建2008+–––+王建华2012+–––+王开化2013+–––+王永红2012+–––+王艳红2006+–––+璋轶2010+–––+禇廷广2007+–––+罗俊杰2012+–––+罗均林2011+–––+罗金丹2005+–––+胡红松2004+–––+蓝忠2009+–––+蔡俊勇2009+–––+袁晓英2006+––++许志荣2008+–––+谢子英2011+–––+贾红云1012+–––+赵忠岩2010+–––+郑春平2013+–––+郑紫2011+–––+郝立志2011+–––+郭生旭2012+–––+钟维敏2010+–––+闵文2010+–––+陈凝2012+–––+陈秀红2010+–––+顾潇潇2010+–––+马俊玲2009+–––+黄其军2012+–––+黄勃2012+–––+龚磊1013+–––+ 曹欣2008+–––+朱凌锋2011+–––+李伟2010+–––+李刚2012+–––+李学文2009+–––+天津医科大学硕士学位论文李淑芝2009+–三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病––+临床疗效评价李芝勇2011+–––+杨仕强2009+–––+杨永杰2010+–––+林巧嫦2011+–––+梁海清2002+–––+武丽娟2007+–––+武秀媛2010+–––+江慧2009+–––+王大建2008+–––+王建华2012+–––+王开化2013+–––+王永红2012+–––+王艳红2006+–––+璋轶2010+–––+禇廷广2007+–––+罗俊杰2012+–––+罗均林2011+–––+罗金丹2005+–––+胡红松2004+–––+蓝忠2009+–––+蔡俊勇2009+–––+袁晓英2006+––++许志荣2008+–––+谢子英2011+–––+贾红云1012+–––+赵忠岩2010+–––+郑春平2013+–––+郑紫2011+–––+郝立志2011+–––+郭生旭2012+–––+钟维敏2010+–––+闵文2010+–––+陈凝2012+–––+陈秀红2010+–––+顾潇潇2010+–––+马俊玲2009+–––+黄其军2012+–––+黄勃2012+–––+龚磊1013+–––+55 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价图3-7莫沙必利合并奥美拉唑对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofparticipantsBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图3-8莫沙必利合并奥美拉唑对比奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量汇总56 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.6.5莫沙必利合并使用奥美拉唑对比多潘立酮合并使用奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价图表Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)孙咏涛2011+–––+张应玲2012+–––+李梅莉2012+–––+赵忠岩2010+–––+黄卫华2007+–––+图3-9莫沙必利合并奥美拉唑对比多潘立酮合并奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量评价57 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图3-10莫沙必利合并奥美拉唑对比多潘立酮合并奥美拉唑治疗胃食管反流病文献质量汇总3.7数据定量分析数据定量分析使用Cochran协作网提供的RevMan5.0软件。首先对各临床实验结果的异质性进行检验，确定是否具有无统计学异质性。如果不具有无统计学异质性的数据，则采用Meta分析方法选择固定效应模型；如果数据具有统计学异质性，则采用选择随机效应模型进行评价。3.7.1莫沙必利对比安慰剂治疗胃食管反流病3.7.1.1临床疗效有效率2篇文献提供了治疗后临床症状有效率，共纳入104名患者，各试验间无异质性（P=0.65），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为84.62%，安慰剂组为69.23%，组间差异无统计学意义（M-H=2.55，95%CI：0.97~6.74，P=0.06）。（见表3-5，图3-11）58 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-5莫沙必利对比安慰剂治疗GERD临床症状有效率比较mosaprideplaceboOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CICho20131924131957.2%1.75[0.44,6.98]Madan20042528233342.8%3.62[0.89,14.83]Total(95%CI)5252100.0%2.55[0.97,6.74]Totalevents4436Heterogeneity:Chi²=0.52,df=1(P=0.47);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=1.89(P=0.06)Favours[placebo]Favours[mosapride]图3-11莫沙必利对比安慰剂治疗GERD临床症状有效率比较3.7.1.2胃镜下疗效症状评分4篇文献提供了治疗后胃镜下症状评分，共纳入387名患者，各试验间有异质性（P<0.001），采用随机效应模型分析。组间差异有统计学意义（IV=-2.02，95%CI：-3.42~-0.63，P=0.004）。（见表3-6，图3-12）表3-6莫沙必利对比安慰剂治疗GERD胃镜下症状评分比较59 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价60 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideplaceboStd.MeanDifferenceStd.MeanDifferenceStudyorSubgroupMeanSDTotalMeanSDTotalWeightIV,Random,95%CIIV,Random,95%CI1.2.1symptomscoreofmosapridevs.placeboHsu201010.851.034613.421.165014.3%-2.32[-2.84,-1.80]Madan20041.672.09282.783.623314.3%-0.36[-0.87,0.14]Miwa20043.30.29140.29314.4%-3.49[-3.95,-3.02]陈胜良200818.917.912339.3212.522313.9%-1.92[-2.62,-1.21]Subtotal(95%CI)18819956.9%-2.02[-3.42,-0.63]Heterogeneity:Tau²=1.94;Chi²=80.43,df=3(P<0.00001);I²=96%Testforoveralleffect:Z=2.85(P=0.004)1.2.2symptomscoreofmosapridevs.placebo（haveprotoneinhibitorasbaseline）Hsu201010.851.034613.421.165014.3%-2.32[-2.84,-1.80]Madan20041.672.09282.783.623314.3%-0.36[-0.87,0.14]Miwa20043.30.29140.29314.4%-3.49[-3.95,-3.02]Subtotal(95%CI)16517643.1%-2.06[-3.87,-0.24]Heterogeneity:Tau²=2.51;Chi²=80.08,df=2(P<0.00001);I²=98%Testforoveralleffect:Z=2.22(P=0.03)Total(95%CI)353375100.0%-2.04[-3.05,-1.03]Heterogeneity:Tau²=1.79;Chi²=160.54,df=6(P<0.00001);I²=96%-4-2024Testforoveralleffect:Z=3.95(P<0.0001)Favours[mosapride]Favours[placebo]Testforsubgroupdifferences:Chi²=0.00,df=1(P=0.98),I²=0%图3-12莫沙必利对比安慰剂治疗GERD胃镜下症状评分比较3.7.1.3治疗后食管下括约肌压力（LESP）值2篇文献提供了治疗后LESP值，共纳入73名患者，各试验间无异质性（P=0.19），采用固定效应模型分析。组间差异无统计学意义（STD=-0.36，95%CI：-0.82~0.11，P=0.14）。（见表3-7，图3-13）表3-7莫沙必利对比安慰剂治疗GERD治疗后LESP值比较61 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideplaceboStd.MeanDifferenceStd.MeanDifferenceStudyorSubgroupMeanSDTotalMeanSDTotalWeightIV,Fixed,95%CIIV,Fixed,95%CICho20131.44.1273.52.92367.8%-0.57[-1.14,-0.01]陈胜良20087.143.28136.773.671032.2%0.10[-0.72,0.93]Total(95%CI)4033100.0%-0.36[-0.82,0.11]Heterogeneity:Chi²=1.76,df=1(P=0.19);I²=43%-4-2024Testforoveralleffect:Z=1.49(P=0.14)Favours[mosapride]Favours[placebo]图3-13莫沙必利对比安慰剂治疗GERD治疗后LESP值比较3.7.1.4不良反应发生率4篇文献提供了治疗期间不良反应发生率，共纳入371名患者，各试验间无异质性（P=0.43），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为6.99，安慰剂组不良反应发生率为8.64%，组间差异无统计学意义（M-H=0.79，95%CI：0.37~1.70，P=0.55）。3.7.2莫沙必利对比多潘立酮治疗胃食管反流病3.7.2.1临床症状有效率3篇文献提供了治疗后临床症状有效率，共纳入424名患者，各试验间无异质性（P=0.97），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为86.43%，多潘立酮组是62.56%，组间差异有统计学意义（M-H=3.94，95%CI：2.43~6.39，P<0.001）。（见表3-8，图3-14）表3-8莫沙必利和多潘立酮治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较62 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosapridedomperidoneOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI刘宇红20054151224327.0%3.91[1.57,9.76]徐娟20071061208012053.8%3.79[1.93,7.43]李丹20064450254019.2%4.40[1.51,12.78]Total(95%CI)221203100.0%3.94[2.43,6.39]Totalevents191127Heterogeneity:Chi²=0.05,df=2(P=0.97);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=5.55(P<0.00001)Favours[domperidone]Favours[mosapride]图3-14莫沙必利和多潘立酮治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较3.7.2.2胃镜疗效有效率2篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率，共纳入334名患者，各试验间无异质性（P=0.28），采用固定效应模型分析。莫沙必利组胃镜下疗效有效率为85.38%，多潘立酮组是54.60%，组间差异有统计学意义（M-H=4.91，95%CI：2.89~8.35，P<0.01）（见表3-9，图3-15）。63 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-9莫沙必利和多潘立酮治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较mosapridedomperidoneOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI刘宇红20054651334327.3%2.79[0.87,8.92]徐娟20071001205612072.7%5.71[3.14,10.40]Total(95%CI)171163100.0%4.91[2.89,8.35]Totalevents14689Heterogeneity:Chi²=1.16,df=1(P=0.28);I²=14%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=5.88(P<0.00001)Favours[domperidone]Favours[mosapride]图3-15莫沙必利和多潘立酮治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较3.7.2.3不良反应发生率3篇文献提供了治疗期间不良反应发生率，共纳入424名患者，各试验间无异质性（P=0.94），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为6.33%，多潘立酮组的不良反应发生率为6.40%，组间差异无统计学意义（M-H=0.96，95%CI：0.44~2.10，P=0.92）64 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.7.3莫沙必利对比奥美拉唑治疗胃食管反流病3.7.3.1临床症状有效率6篇文献提供了治疗后临床症状有效率，共纳入662名患者，各试验间无异质性（P=0.06），采用固定效应模型分析。莫沙必利组临床症状有效率为59.62%，奥美拉唑组为78.55%，组间差异有统计学意义（M-H=0.35，95%CI：0.24~0.51，P<0.01）。（见表3-10，图3-16）亚组1治疗后烧心症状改善有效率4篇文献提供了治疗后烧心症状改善有效率，共纳入443名患者，各试验间无异质性（P=0.22），采用固定效应模型分析。莫沙必利组烧心症状改善有效率为64.59%，奥美拉唑组为76.50%，组间差异有统计学意义（M-H=0.52，95%CI：0.34~0.80，P=0.003）。（见表3-10，图3-16）亚组2治疗后反酸症状改善有效率4篇文献提供了治疗后反酸症状改善有效率，共纳入307名患者，各试验间无异质性（P=0.28），采用固定效应模型分析。莫沙必利组反酸症状改善有效率为67.8%，奥美拉唑组为79.62%，组间差异有统计学意义（M-H=0.53，95%CI：0.34~0.83，P=0.005）。（见表3-10，图3-16）表3-10莫沙必利和奥美拉唑治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较65 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价66 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价67 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI1.1.1mosaprideversusomeprazoleforreflux(totalsymptomaticresponse)Kouichi2012411338913329.3%0.22[0.13,0.37]何春艳2006434947492.7%0.30[0.06,1.59]李刚2012415043503.7%0.74[0.25,2.18]禇廷广2007192422242.2%0.35[0.06,1.99]薛艳清2011243531354.6%0.28[0.08,0.99]顾潇潇2010294028403.7%1.13[0.43,2.98]Subtotal(95%CI)33133146.1%0.35[0.24,0.51]Totalevents197260Heterogeneity:Chi²=10.72,df=5(P=0.06);I²=53%Testforoveralleffect:Z=5.55(P<0.00001)1.1.2mosaprideversusomeprazoleforreflux(heartburn)Kouichi20123164648913.1%0.37[0.19,0.72]刘明东2003223026303.3%0.42[0.11,1.60]张冠杰2012558161819.3%0.69[0.35,1.38]柯常旺2009273428342.7%0.83[0.25,2.78]Subtotal(95%CI)20923428.5%0.52[0.34,0.80]Totalevents135179Heterogeneity:Chi²=2.36,df=3(P=0.50);I²=0%Testforoveralleffect:Z=3.00(P=0.003)1.1.3mosaprideversusomeprazoleforreflux(regurgitation)Kouichi20123160526611.4%0.29[0.13,0.63]刘明东2003213024303.4%0.58[0.18,1.91]张冠杰2012608164817.9%0.76[0.37,1.57]柯常旺2009273428342.7%0.83[0.25,2.78]Subtotal(95%CI)20521125.4%0.53[0.34,0.83]Totalevents139168Heterogeneity:Chi²=3.84,df=3(P=0.28);I²=22%Testforoveralleffect:Z=2.78(P=0.005)Total(95%CI)745776100.0%0.45[0.35,0.56]Totalevents471607Heterogeneity:Chi²=19.73,df=13(P=0.10);I²=34%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=6.73(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosapride]Testforsubgroupdifferences:Chi²=2.78,df=2(P=0.25),I²=28.0%图3-16莫沙必利和奥美拉唑治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较3.7.3.2胃镜下疗效有效率6篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率，共纳入516名患者，各试验间无异质性（P=0.95），采用固定效应模型分析。莫沙必利组胃镜下疗效有效率为76.74%，奥美拉唑组为79.84%，组间差异无统计学意义（M-H=0.83，95%CI：0.54~1.27，P=0.38）。（见表3-11，图3-17）68 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-11莫沙必利和奥美拉唑治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较mosaprideomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI何春艳2006454947498.3%0.48[0.08,2.74]刘明东2003141915188.7%0.56[0.11,2.79]张冠杰20125981628136.3%0.82[0.40,1.67]李伟20102735283613.6%0.96[0.32,2.94]柯常旺20092434263416.5%0.74[0.25,2.18]顾潇潇20102940284016.6%1.13[0.43,2.98]Total(95%CI)258258100.0%0.83[0.54,1.27]Totalevents198206Heterogeneity:Chi²=1.12,df=5(P=0.95);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=0.87(P=0.38)Favours[omeprazole]Favours[mosapride]图3-17莫沙必利和奥美拉唑治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较3.7.3.3不良反应发生率7篇文献提供了治疗期间不良反应发生率，共纳入483名患者，各试验间无69 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价异质性（P=0.98），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为7.44%，奥美拉唑组不良反应发生率为7.47%，组间差异无统计学意义（M-H=0.99，95%CI：0.49~1.99，P=0.98）3.7.4【奥美拉唑+莫沙必利】对比【奥美拉唑】治疗胃食管反流病3.7.4.1临床治疗后症状总有效率32篇文献提供了治疗后临床症状总效率，共纳入2328名患者，各试验间无异质性（P=1.00），采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为92.36%，奥美拉唑组为74.26%，组间差异有统计学意义（M-H=4.37，95%CI：3.46~5.53，P<0.01）。（见表3-12，图3-18）亚组1治疗后反酸症状改善率3篇文献提供了治疗后反酸症状改善率，共纳入254名患者，各试验间无异质性（P=0.09，采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为92.97%，奥美拉唑组为75.40%，组间差异有统计学意义（M-H=4.69，95%CI：2.05~10.77，P=0.03）。（见表3-12，图3-18）亚组2治疗后烧心症状改善率3篇文献提供了治疗后烧心症状改善率，共纳入248名患者，各试验间无异质性（P=0.33，采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为85.6%，奥美拉唑组为65.04%，组间差异有统计学意义（M-H=3.76，95%CI：1.92~7.39，P=0.01）。（见表3-12，图3-18）70 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-12奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较71 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价72 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价73 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideplusomeprazoleomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI1.1.1mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(symptomaticresponse)任启俊2013525640563.2%5.20[1.61,16.76]史志农2010232419240.9%6.05[0.65,56.37]叶泽辉2012445035504.7%3.14[1.10,8.94]唐建林201292100741006.6%4.04[1.73,9.45]孙光全2010414132400.4%21.71[1.21,390.16]孙梅2004606450603.6%3.00[0.89,10.15]崔立红2008475332534.0%5.14[1.87,14.15]张信2004323422311.5%6.55[1.29,33.26]张长钢2009333427340.9%8.56[0.99,73.90]彭禧臣2012636643612.3%8.79[2.44,31.69]曹欣2008505044500.5%14.75[0.81,269.34]李刚2012485043501.9%3.91[0.77,19.83]杨仕强2009818572853.8%3.66[1.14,11.72]杨永杰2010344028404.7%2.43[0.81,7.30]林巧嫦2011546044604.9%3.27[1.18,9.07]武秀媛2010263018302.7%4.33[1.20,15.61]江慧2009232518251.6%4.47[0.83,24.19]王开化20139107100.8%3.86[0.33,45.57]王永红2012465041503.6%2.52[0.72,8.82]禇廷广2007232419240.9%6.05[0.65,56.37]胡红松2004274020407.2%2.08[0.84,5.14]蓝忠2009555545550.5%25.62[1.46,449.07]蔡俊勇2009263021303.1%2.79[0.75,10.33]袁晓英2006374129423.1%4.15[1.22,14.07]许志荣2008444832463.0%4.81[1.45,15.99]贾红云1012404330432.3%5.78[1.51,22.10]赵忠岩2010353630400.9%11.67[1.41,96.49]郑春平2013252521240.5%8.30[0.41,169.83]郑紫2011454835482.4%5.57[1.47,21.08]郭生旭2012152010202.8%3.00[0.79,11.44]闵文2010424533452.4%5.09[1.33,19.54]马俊玲2009232519251.7%3.63[0.66,20.11]Subtotal(95%CI)1402139183.0%4.37[3.46,5.53]Totalevents12951033Heterogeneity:Chi²=13.24,df=31(P=1.00);I²=0%Testforoveralleffect:Z=12.28(P<0.00001)1.1.2mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(regurgitation)任启俊2013555644560.9%15.00[1.88,119.85]尚现伟2006233019295.0%1.73[0.55,5.41]左学标2004414232410.9%11.53[1.39,95.79]Subtotal(95%CI)1281266.7%4.69[2.05,10.77]Totalevents11995Heterogeneity:Chi²=4.83,df=2(P=0.09);I²=59%Testforoveralleffect:Z=3.65(P=0.0003)1.1.3mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(heartburn)任启俊2013555645560.9%13.44[1.67,108.12]尚现伟2006182712264.5%2.33[0.77,7.09]左学标2004344223414.9%3.33[1.24,8.92]Subtotal(95%CI)12512310.3%3.76[1.92,7.39]Totalevents10780Heterogeneity:Chi²=2.20,df=2(P=0.33);I²=9%Testforoveralleffect:Z=3.85(P=0.0001)Total(95%CI)16551640100.0%4.33[3.49,5.37]Totalevents15211208Heterogeneity:Chi²=20.45,df=37(P=0.99);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=13.38(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosaprideplus]Testforsubgroupdifferences:Chi²=0.21,df=2(P=0.90),I²=0%图3-18奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较74 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.7.4.2治疗后胃镜下疗效有效率31篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率。共纳入3121名患者，各试验间无异质性（P=0.98），采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为89.02%，奥美拉唑组为68.51%，组间差异有统计学意义（M-H=3.93，95%CI：3.23~4.77，P<0.01）。（见表3-13，图3-19）亚组1胃镜下评为Ⅰ级患者胃镜下治疗有效率5篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率。共纳入178名患者，各试验间无异质性（P=0.69），采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率为92.25%，奥美唑组为84.56%，组间差异有统计学意义（M-H=2.21，95%CI：1.02~4.78，P=0.04）。（见表3-13，图3-19）亚组2胃镜下评为Ⅱ级患者胃镜下治疗有效率5篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率。共纳入257名患者，各试验间无异质性（P=0.32），采用固定效应模型分析。奥美拉唑联合莫沙必利实验组的临床症状有效率是89.15%，而奥美拉唑对照组为72.65%，通过组间比较，试验数据表明组间差异有统计学意义（M-H=3.09，95%CI：1.57~6.06，P=0.01）。（见表3-13，图3-19）亚组3胃镜下评为Ⅲ级患者胃镜下治疗有效率5篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率。共纳入120名患者，各实验间并无异质性情况（P=0.67），因此采用固定效应模型分析。实验结果表明，奥美拉唑联合莫沙必利实验组的临床症状有效率是89.23%，奥美拉唑对照组为63.64%，组间差异有统计学意义（M-H=5.01，95%CI：1.99~12.61，P=0.0006）。（见表3-13，图3-19）75 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-13奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病治疗后胃镜下疗效有效率的比较76 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价77 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价78 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价79 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideplusomeprazoleomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI1.3.1mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(gastroscoperesponse)何占锋2009113120841203.7%6.92[2.94,16.31]史志农2010222417241.1%4.53[0.83,24.65]叶云辉2012434635461.7%4.50[1.17,17.42]叶泽辉2012425033504.0%2.70[1.04,7.04]孙晓2004616644602.6%4.44[1.51,13.02]崔立红2008405327535.0%2.96[1.30,6.76]张信2004303419311.8%4.74[1.33,16.85]张长钢2009263421343.7%2.01[0.70,5.76]彭禧臣2012576644614.7%2.45[1.00,6.01]曹欣2008485042501.3%4.57[0.92,22.73]朱凌锋2011738562856.6%2.26[1.04,4.90]李伟2010373927351.1%5.48[1.08,27.89]杨仕强2009828574852.0%4.06[1.09,15.13]杨永杰2010394029400.5%14.79[1.81,121.14]林巧嫦2011496037605.1%2.77[1.20,6.39]梁海清2002717652702.7%4.92[1.71,14.09]武秀媛2010283020301.0%7.00[1.38,35.48]江慧2009182515253.2%1.71[0.52,5.60]王大建20088810440845.1%6.05[3.05,11.98]王永红2012495043500.6%7.98[0.94,67.46]禇廷广2007232416240.5%11.50[1.31,101.18]罗金丹2005364023381.8%5.87[1.73,19.90]胡红松2004324021403.2%3.62[1.34,9.77]蓝忠2009505539552.7%4.10[1.38,12.18]袁晓英2006344124423.0%3.64[1.32,10.08]谢子英2011455034482.6%3.71[1.22,11.29]贾红云1012384327432.4%4.50[1.47,13.79]郑紫2011434831482.4%4.72[1.57,14.15]郝立志2011485639564.2%2.62[1.02,6.70]郭生旭2012192016200.6%4.75[0.48,46.91]龚磊1013263018301.8%4.33[1.20,15.61]Subtotal(95%CI)1584153782.4%3.93[3.23,4.77]Totalevents14101053Heterogeneity:Chi²=16.73,df=30(P=0.98);I²=0%Testforoveralleffect:Z=13.73(P<0.00001)1.3.2mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelI)何占锋2009606657653.9%1.40[0.46,4.30]孙晓2004192018200.7%2.11[0.18,25.35]张信2004182011190.8%6.55[1.17,36.61]梁海清2002222321230.7%2.10[0.18,24.87]罗金丹20051213890.5%1.50[0.08,27.61]Subtotal(95%CI)1421366.7%2.21[1.02,4.78]Totalevents131115Heterogeneity:Chi²=2.23,df=4(P=0.69);I²=0%Testforoveralleffect:Z=2.00(P=0.04)1.3.3mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelII)何占锋2009374338453.9%1.14[0.35,3.70]孙晓2004262819271.0%5.47[1.04,28.75]张信200479580.9%2.10[0.25,17.59]梁海清200229312130801.0%6.21[1.22,31.78]罗金丹2005161810180.8%6.40[1.12,36.44]Subtotal(95%CI)1291287.7%3.09[1.57,6.06]Totalevents11593Heterogeneity:Chi²=4.72,df=4(P=0.32);I²=15%Testforoveralleffect:Z=3.28(P=0.001)1.3.4mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelIII)何占锋20099118101.1%1.13[0.13,9.94]孙晓200416187130.7%6.86[1.10,42.76]张信200455340.2%4.71[0.15,151.48]梁海清2002202210170.8%7.00[1.22,40.09]罗金丹2005895110.4%9.60[0.88,105.17]Subtotal(95%CI)65553.2%5.01[1.99,12.61]Totalevents5833Heterogeneity:Chi²=2.34,df=4(P=0.67);I²=0%Testforoveralleffect:Z=3.42(P=0.0006)Total(95%CI)19201856100.0%3.78[3.16,4.52]Totalevents17141294Heterogeneity:Chi²=28.75,df=45(P=0.97);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=14.60(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosaprideplus]Testforsubgroupdifferences:Chi²=2.71,df=3(P=0.44),I²=0% 谢子英2011455034482.6%3.71[1.22,11.29]贾红云1012384327432.4%4.50[1.47,13.79]郑紫2011434831482.4%4.72[1.57,14.15]郝立志2011485639564.2%2.62[1.02,6.70]郭生旭2012192016200.6%4.75[0.48,46.91]龚磊1013263018301.8%4.33[1.20,15.61]Subtotal(95%CI)1584153782.4%3.93[3.23,4.77]Totalevents14101053天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价Heterogeneity:Chi²=16.73,df=30(P=0.98);I²=0%Testforoveralleffect:Z=13.73(P<0.00001)1.3.2mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelI)何占锋2009606657653.9%1.40[0.46,4.30]孙晓2004192018200.7%2.11[0.18,25.35]张信2004182011190.8%6.55[1.17,36.61]梁海清2002222321230.7%2.10[0.18,24.87]罗金丹20051213890.5%1.50[0.08,27.61]Subtotal(95%CI)1421366.7%2.21[1.02,4.78]Totalevents131115Heterogeneity:Chi²=2.23,df=4(P=0.69);I²=0%Testforoveralleffect:Z=2.00(P=0.04)1.3.3mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelII)何占锋2009374338453.9%1.14[0.35,3.70]孙晓2004262819271.0%5.47[1.04,28.75]张信200479580.9%2.10[0.25,17.59]梁海清2002293121301.0%6.21[1.22,31.78]罗金丹2005161810180.8%6.40[1.12,36.44]Subtotal(95%CI)1291287.7%3.09[1.57,6.06]Totalevents11593Heterogeneity:Chi²=4.72,df=4(P=0.32);I²=15%Testforoveralleffect:Z=3.28(P=0.001)1.3.4mosaprideplusomeprazoleversusomeprazoleforreflux(levelIII)何占锋20099118101.1%1.13[0.13,9.94]孙晓200416187130.7%6.86[1.10,42.76]张信200455340.2%4.71[0.15,151.48]梁海清2002202210170.8%7.00[1.22,40.09]罗金丹2005895110.4%9.60[0.88,105.17]Subtotal(95%CI)65553.2%5.01[1.99,12.61]Totalevents5833Heterogeneity:Chi²=2.34,df=4(P=0.67);I²=0%Testforoveralleffect:Z=3.42(P=0.0006)Total(95%CI)19201856100.0%3.78[3.16,4.52]Totalevents17141294Heterogeneity:Chi²=28.75,df=45(P=0.97);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=14.60(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosaprideplus]Testforsubgroupdifferences:Chi²=2.71,df=3(P=0.44),I²=0%图3-19奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病治疗后胃镜下疗效有效率的比较3.7.4.3治疗后综合临床症状及胃镜下疗效有效率19篇文献提供了综合临床症状及胃镜下疗效有效率。共纳入1613名患者，各试验间无异质性情况（P=1.00），因此采用固定效应模型来分析。奥美拉唑联合莫沙必利实验组的临床症状有效率是94.28%，奥美拉唑对照组为74.11%，组间差异有统计学意义（M-H=5.77，95%CI：4.12~8.07，P<0.01）。（见表3-14，图3-20）81 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-14奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病治疗后综合临床症状及胃镜下疗效有效率的比较82 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosaprideplusomeprazoleomeprazoleOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI吕英姿2005556037609.1%6.84[2.39,19.60]吾米提汗2013606446648.5%5.87[1.86,18.53]孙慧2012555747574.9%5.85[1.22,28.05]张其兵2012586049604.8%6.51[1.38,30.79]李学文2009384128416.0%5.88[1.53,22.62]李淑芝2009333426342.3%10.15[1.19,86.43]李芝勇2011222218211.2%8.51[0.41,175.57]武丽娟2007343826378.2%3.60[1.03,12.59]王建华2012323325322.3%8.96[1.03,77.66]王艳红2006464817242.8%9.47[1.79,50.16]璋轶2010232419232.4%4.84[0.50,47.06]罗俊杰2012505338536.3%6.58[1.78,24.37]罗均林2011424633468.5%4.14[1.23,13.87]钟维敏2010252719274.1%5.26[1.00,27.69]陈凝2012212318234.6%2.92[0.50,16.89]陈秀红2010424536457.1%3.50[0.88,13.92]顾潇潇2010384029404.3%7.21[1.48,35.07]黄其军2012384129406.3%4.80[1.23,18.81]黄勃2012626547656.4%7.91[2.20,28.46]Total(95%CI)821792100.0%5.77[4.12,8.07]Totalevents774587Heterogeneity:Chi²=3.33,df=18(P=1.00);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=10.24(P<0.00001)Favours[omeprazole]Favours[mosaprideplus]图3-20奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑组治疗胃食管反流病治疗后综合临床症状及胃镜下疗效有效率的比较3.7.4.4不良反应发生率27篇文献提供了治疗期间不良反应发生率，共纳入463名患者，各实验组间无异质性情况（P=0.97），因此采用固定效应模型来分析。奥美拉唑联合莫沙比利实验组的不良反应发生率是11.27%，奥美拉唑对照组是9.46%，组间差异无统计学意义（M-H=1.26，95%CI：0.94~1.68，P=0.12）83 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.7.5【莫沙必利+奥美拉唑】对比【多潘立酮+奥美拉唑】治疗胃食管反流病3.7.5.1临床症状有效率5篇文献提供了治疗后临床症状有效率，共纳入480名患者，各实验组间无异质性情况（P=0.67），采用固定效应模型来分析。其中，奥美拉唑联合莫沙必利组临床症状有效率是96.23%，奥美拉唑联合多潘立酮对照组是87.55%，组间差异具有统计学意义（M-H=3.64，95%CI：1.69~7.82，P=0.001）（见表3-15，图3-21）。表3-15莫沙必利联合奥美拉唑和多潘立酮合并奥美拉唑治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较84 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价mosapridedomperidoneOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI孙咏涛20115051435110.6%9.30[1.12,77.38]张应玲20124144394433.5%1.75[0.39,7.83]李梅莉20124446414622.5%2.68[0.49,14.60]赵忠岩20103536363812.3%1.94[0.17,22.42]黄卫华20076062526221.1%5.77[1.21,27.54]Total(95%CI)239241100.0%3.64[1.69,7.82]Totalevents230211Heterogeneity:Chi²=2.38,df=4(P=0.67);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=3.30(P=0.0010)Favours[domperidone]Favours[mosapride]图3-21莫沙必利联合奥美拉唑和多潘立酮合并奥美拉唑治疗胃食管反流病临床症状有效率的比较3.7.5.2胃镜下疗效有效率3篇文献提供了治疗后胃镜下疗效有效率，共纳入297名患者。各实验间无异质性情况（P=0.85），因此采用固定效应模型来分析。其中奥美拉唑联合莫沙必利实验组胃镜下疗效有效率是90.79%，然而奥美拉唑联合多潘立酮对照组是80.69%，组间差异具有统计学意义（M-H=2.41，95%CI：1.21~4.81，P=0.01）。（见表3-16，图3-22）85 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价表3-16奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑联合多潘立酮组治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较mosapridedomperidoneOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Fixed,95%CIM-H,Fixed,95%CI张应玲20123944313934.7%2.01[0.60,6.77]李梅莉20124146324433.0%3.08[0.98,9.63]黄卫华20075862546232.3%2.15[0.61,7.54]Total(95%CI)152145100.0%2.41[1.21,4.81]Totalevents138117Heterogeneity:Chi²=0.29,df=2(P=0.86);I²=0%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=2.49(P=0.01)Favours[domperidone]Favours[mosapride]图3-22奥美拉唑联合莫沙必利组和奥美拉唑联合多潘立酮组治疗胃食管反流病胃镜下疗效有效率的比较86 天津医科大学硕士学位论文三、莫沙必利治疗胃食管反流性疾病临床疗效评价3.8小结本疗效学评价研究中，共纳入98项RCT试验。Meta分析结果小结如下：1莫沙必利与比安慰剂的比较与安慰剂相比，莫沙必利组在临床症状总有效率未见显著性差异（P=0.06）。胃镜下症状评分，疗效优于安慰剂组，具有显著性差异（P<0.01）。治疗后LESP值与安慰剂组相比，未见显著性差异（P=0.14）。在不良反应发生率方面，莫沙必利与安慰剂相比，组间差异无统计学意义（P=0.55）。2莫沙必利于多潘立酮的比较与多潘立酮相比，莫沙必利在临床症状总有效率、胃镜下疗效改善率优于多潘立酮，具有显著性差异（P<0.01）。不良反应发生率，莫沙必利与多潘立酮相比，组间差异无统计学意义（P=0.92）。3莫沙必利于奥美拉唑的比较与奥美拉唑相比，莫沙必利在临床症状总有效率低于奥美拉唑，具有显著性差异（P<0.01）；亚组分析中，莫沙必利在烧心（P=0.003）、反酸（P=0.005）症状有效率低于奥美拉唑，具有显著性差异。胃镜下疗效改善率与奥美拉唑相比，未见显著性差异（P=0.38）。在不良反应发生率方面，莫沙必利与奥美拉唑相比，组间差异无统计学意义（P=0.98）。4奥美拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑的比较奥美拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑相比，奥美拉唑联合莫沙必利在临床症状总有效率（P<0.01）、烧心（P=0.01）、反酸（P=0.03）症状有效率、治疗后胃镜下疗效改善率（P<0.01）以及综合临床症状和胃镜下症状有效率（P<0.01）优于奥美拉唑，具有显著性差异。在不良反应发生率方面，莫沙必利联合奥美拉唑与奥美拉唑相比，组间差异无统计学意义（P=0.12）。5奥美拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑联合多潘立酮的比较奥美拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑联合多潘立酮相比，奥美拉唑联合莫沙必利在临床症状总有效率（P=0.001）、胃镜下疗效改善率（P=0.001）与奥美拉唑联合多潘立酮相比，有显著性差异，疗效优于奥美拉唑联合多潘立酮组。87 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.1研究对象4.1.1疾病选择糖尿病胃轻瘫（diabeticgastroparesis,DGP）是莫沙必利片剂主要适应症之一。DGP是继发于糖尿病疾病的，通常以胃部自主神经功能的紊乱，进而引起胃动力低下为特征的临床综合症，其中糖尿病患者中有胃轻瘫症状的比例约为5~12%。并且在临床上有许多莫沙必利与安慰剂或其他药物比较治疗糖尿病胃轻瘫的研究。4.1.2疗效指标根据糖尿病胃轻瘫治疗指南列出的疗效评价指标，列表如下：表4-1莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫疗效评价指标指标名称指标出处指标含义是否为诊疗依据《美国胃肠病学杂通过胃轻瘫临床症状如恶心、临床症状志》的《胃轻瘫临床呕吐等的改善，判断胃轻瘫治是有效率*管理指南》疗情况《美国胃肠病学杂胃排空时通过测定胃排空时间的改变判志》的《胃轻瘫临床是间断胃轻瘫治疗情况*管理指南》*：AmJGastroenterol2013，108：184.1.3对照药品（1）莫沙必利对比安慰剂；（2）多潘立酮。88 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.2文献检索策略4.2.1检索原则计算机检索MEDLINE、PubMed、EMbase、Cochrane、CNKI、维普、万方，文献的检索时间从建库至2013年10月，同时采用手检方式检索相关杂志，并将其纳入文献的参考文献中。4.2.2文献检索数据库表4-2莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫文献检索数据库信息4.2.3文献检索检索式（1）英文数据库确定检索式：目标药品的检索词可使用MeSH《医学主题词表》工具条来确定；文献类型检索式样版：#1randomizedcontrolledtrial[pt]#2controlledclinicaltrial[pt]#3randomized[tiab]#4placebo[tiab]#5metaanalysis[tiab]#6systematicreview[tiab]#7casereport[tiab]#8randomly[tiab]#9trial[tiab]89 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价#10groups[tiab]#11or/#1~#10#12mosapride[tiab]检索覆盖年限：自建库~2013年10月（2）中文数据库确定检索式：中文数据库的检索词使用统一的标准目标药品检索词的获取主要从以下三条途径：CBM收录的美国国立医学图书馆《医学主题词表》中国医师药师临床用药指南参考文献、网络资源等随机对照试验检索式：#1随机#2对照#3盲法#4单盲#5双盲#6三盲#7安慰剂#8系统评价#9Meta分析#10案例*#11莫沙必利#12莫沙比利#13快力#14加斯清#15洛纳#16美唯宁#17瑞琪#18胃轻瘫检索覆盖年限：自各个数据库建库~2013年10月90 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.2.4研究过程记录研究过程如下流程图所示。通过文献检索，最初共收集到355篇相关文献。经过查重筛查后，最终15篇文献入选，其中6篇为莫沙必利对比安慰剂治疗糖尿病胃轻瘫的随机对照试验，9篇为莫沙必利对比多潘立酮（domperidone）治疗糖尿病胃轻瘫的随机对照试验。共1111例患者，均为中文文献。所有试验均有明确的纳入和排除标准。91 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的疗效评价英文（N=53）中文（N=355）Pubmed(N=4)Medline(N=4)Cochrane(N=0)Embase(N=53)CNKI(N=133)VIP(N=98)WANFANG(N=124)去重后N=53去重后N=209SR/MetaRCT(N=0)其他SR/MetaRCT（N=15）其他(N=0)(n=0,N=0)（N=53）(N=1)(n=1111,N=15)（N=193）(n=0,N=0)(n=840,N=1)92 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.3数据提取通过阅读文献全文，按照纳入研究、纳入者性别、年龄、干预措施、疗程、失访情况以及结局指标（①临床症状有效率②胃排空时间③不良反应）等提取文献基本特征信息。（见附件表4-1、文献列表见附件表4-2）4.4文献质量评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)于忠辉2008+–––+刘景梅2013+–––+张惠娟2011+–––+张璐璐2007+–––+张赣生2010+––++李秀梅2009+–––+李继红2004+––++江山2008+–––+王春2013+–––+羊祝奇2009+–––+郝建平2003+––++郭遂成2009+–––+黄冠军2005+–––+黄容旺2009+–––+黄明生2004+–––+图4-1莫沙必利治疗DGP文献质量评价93 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价Randomsequencegeneration(selectionbias)Allocationconcealment(selectionbias)Blindingofoutcomeassessment(detectionbias)BlindingofpersonnelBlindingofparticipantsIncompleteoutcomedata(attritionbias)Selectivereporting(reportingbias)0%25%50%75%100%LowriskofbiasUnclearriskofbiasHighriskofbias图4-2莫沙必利治疗DGP文献质量汇总4.5数据定量分析数据定量分析通过使用Cochran协作网提供的RevMan5.0软件。首先对各临床实验结果的异质性进行检验，确定有无统计学异质性。如果无统计学异质性情况，采用Meta分析方法选择固定效应模型；如果具有统计学异质性，则选择随机效应模型进行评价。4.5.1莫沙必利对比安慰剂治疗糖尿病胃轻瘫症4.5.1.1临床症状有效率5篇文献提供了治疗总有效率，共纳入370名患者，各实验组间有异质性情况，采用随机效应模型分析。莫沙必利实验组临床症状有效率是85.79%，安慰剂对照组为31.67%，组间差异具有统计学意义（M-H=15.89，95%CI：2.71~72.17，P=0.0003）。（见表4-5，图4-3）94 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价表4-5莫沙必利和安慰剂治疗DGP临床症状有效率的比较图4-3莫沙必利和安慰剂治疗DGP临床症状有效率的比较95 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.5.1.2胃排空时间6篇文献提供DGP患者治疗后胃排空时间数据，共纳入450名患者，各试验间有异质性（P<0.01），采用随机效应模型分析。莫沙必利对胃排空时间的改善程度优于安慰剂，组间差异有统计学意义（MD=-65.41，95%CI：-110.00~-20.83，P=0.004）。（见表4-6，图4-4）表4-6莫沙必利和安慰剂治疗DGP胃排空时间的比较图4-4莫沙必利和安慰剂治疗DGP胃排空时间的比较96 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价4.5.2莫沙必利对比多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫症4.5.2.1临床症状有效率9篇文献提供了治疗后临床症状有效率，共纳入661名患者，各实验间有异质性情况（P=0.02），采用随机效应模型分析。莫沙必利实验组临床症状有效率是81.02%，多潘立酮对照组是59.74%，莫沙必利优于多潘立酮，组间差异具有统计学意义（M-H=3.26，95%CI：1.77~5.99，P=0.0001）（见表4-7，图4-5）。表4-7莫沙必利和多潘立酮治疗DGP临床症状有效率的比较97 天津医科大学硕士学位论文四、莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫症临床疗效评价mosapridedomperidoneOddsRatioOddsRatioStudyorSubgroupEventsTotalEventsTotalWeightM-H,Random,95%CIM-H,Random,95%CI张惠娟20114348274312.4%5.10[1.67,15.52]张璐璐20073450245015.3%2.30[1.02,5.19]江山2008242617268.3%6.35[1.22,33.19]王春20133235213510.3%7.11[1.82,27.79]羊祝奇20095358324312.1%3.64[1.16,11.45]郭遂成2009454815208.9%5.00[1.07,23.46]黄冠军2005171813185.4%6.54[0.68,62.99]黄容旺20091640224114.6%0.58[0.24,1.39]黄明生20042230133212.7%4.02[1.37,11.76]Total(95%CI)353308100.0%3.26[1.77,5.99]Totalevents286184Heterogeneity:Tau²=0.46;Chi²=18.15,df=8(P=0.02);I²=56%0.010.1110100Testforoveralleffect:Z=3.80(P=0.0001)Favours[domperidone]Favours[mosapride]图4-5莫沙必利和多潘立酮治疗DGP临床症状有效率的比较4.5.2.2临床症状有效率6篇文献提供了治疗期间不良反应发生率，共纳入463名患者，各试验间无异质性（P=0.43），采用固定效应模型分析。莫沙必利组不良反应发生率为12.11%，多潘立酮组不良反应发生率为14.50%，组间差异无统计学意义（WD=0.88，95%CI：0.57~1.37，P=0.57）4.6小结本研究中共纳入15项RCT。Meta分析结果显示如下：1莫沙必利与安慰剂的比较与安慰剂相比，莫沙必利在临床症状有效率（P=0.0003）和胃排空时间（P=0.04）优于安慰剂，具有显著性差异。2莫沙必利与多潘立酮的比较与多潘立酮相比，莫沙必利在临床症状有效率优于多潘立酮，具有显著性差异（P=0.0001），在不良反应发生率方面，莫沙必利与多潘立酮相比，组间差异无统计学意义（P=0.58）。综合以上结果：莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫系统性评价中，治疗效果优于安慰剂及多潘立酮，具有较好的有效性。98 天津医科大学硕士学位论文讨论讨论枸橼酸莫沙必利为选择性5-HT4受体激动药，其适应症主要是功能性消化不良，胃食管反流性疾病及糖尿病性胃轻瘫。本课题主要通过计算机检索各大据库，对检索到文献进行整理、筛选，最终仅纳入莫沙必利治疗功能性消化不良、胃食管反流病及糖尿病胃轻瘫的随机对照试验。并对检索收集到的文献进行方法学质量评价和资料提取，最终使用RevMan软件进行Meta分析。课题研究过程分析：(1)在文献检索及筛选纳入环节，在各适应症的纳入文献均出现了英文文献偏少了问题。以检索纳入文献数量最多的胃食管反流性疾病为例，经去重后共检索到英文文献109篇、中文文献1356篇，经文献筛选、纳入最终仅纳入英文文献6篇、中文文献89篇，中英文文献数量差距明显。经分析，造成此种现象原因，主要是由于①莫沙必利作为日本原研药品，主要在亚洲国家使用，欧美国家对其研究发表文献较少；②在文献筛选过程中发现英文文献一定数量为综述类文献，非对照药物试验，均不符合文献纳入标准；③英文文献中，药物疗效评价指标与国内使用的权威诊疗指南公认的的疗效评价指标不一致，此类文献最终也无法纳入。(2)在数据统计分析过程中，在对文献数据进行合并分析前，首先要对纳入2的文献进行异质性检验，若经检验P>0.10或者I<50%，可认为纳入多个文献具有2同质性，使用固定效应摸型计算。若经检验P≤0.10或者I≥50%，应先分析导致异质性原因，如果因疗效评价标准，患者病情轻重引起异质性，应使用亚组分析。例如，在治疗功能性消化不良，对比多潘立酮及伊托必利的统计分析中，根据不同的临床症状进行亚组分析；在治疗胃食管反流性疾病奥美拉唑联合莫沙必利对比单用奥美拉唑的统计分析中，根据患者病情轻重进行了亚组分析。在经过这些方法分析和处理后，多个文献结果仍有异质性，则使用随即效应模型计算合并统计量。课题研究结果分析：(1)在治疗功能性消化不良的疗效评价中，治疗效果优于安慰剂、多潘立酮、低于奥美拉唑、与伊托必利效果相当，具有较好的有效性。功能性消化不良的主要临床症状主要包括以上腹部疼痛、上腹部烧灼感为主要临床症状的上腹99 天津医科大学硕士学位论文讨论痛综合征患者，以及餐后饱胀感和早饱感为主要临床症状的餐后不适综合征患者。在既往已有认知中以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂是临床抑制胃酸的主要药物，但其在治疗功能性消化不良上临床症状总有效率反而优于胃动力促进药莫沙必利。经查阅相关资料，了解到胃酸刺激会对胃运动和感觉功能产生影响，以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂，通过抑制胃酸，从病理基础上可以治疗功能性消化不良，特别是对表现为上腹痛综合征的功能性消化不良患者。而对于以餐后饱胀、早饱为主要临床表现的患者，以莫沙必利为代表的促胃肠动力药在临床治疗中仍不可或缺。在功能性消化不良的患者中上腹痛综合征患者占有很大比例，可能是导致奥美拉唑在临床症状有效率优于莫沙必利的主要原因，在今后的进一步系统评价中，应纳入更多临床研究，并进行单一临床症状有效率的亚组分析，更有针对性的对不同临床表现患者用药疗效进行评价分析。(2)在治疗胃食管反流性疾病的疗效评价中:Ⅰ在莫沙必利与安慰剂对于临床症状总有效率比较中，在统计学上没有显著性差异但优于多潘立酮，这样的结果与既往认知相矛盾，可能是由于：①安慰剂本身在胃食管反流性疾病患者中有着不可忽视的作用。②在与安慰剂的对比中，纳入文献数量（2篇）及纳入患者数量（104名）较少，使得结论产生偏倚的可能性加大。在今后的研究中应尽可能纳入更多文献，在大样本量下以求得到更贴近实际的结果。Ⅱ在胃食管反流性疾病临床表现中，烧心和反酸是其主要临床症状，这些临床症状均是由胃酸过多造成，以奥美拉唑为代表的质子泵抑制剂，通过与胃壁质子泵不可逆结合，阻断胃内过多的胃酸分泌，在治疗胃食管反流性疾病中作为首选药物。在本课题中，经过对数据的统计分析，奥美拉唑的有效率高于莫沙必利，这样的结果与预期相符合。Ⅲ在奥美拉唑联合莫沙必利与奥美拉唑的比较中检索到较多相关研究，分析数据后得出联合用药组在临床症状总有效率、改善单一症状以及胃镜下疗效改善率均明显优于单一使用奥美拉唑。在胃食管反流性疾病临床路径中，在使用质子泵抑制剂无效时，可加用以莫沙必利为代表的促动力药物，这一点与课题研究结果相符合。奥美拉唑联合莫沙必利临床疗效明显优于单用奥美拉唑，这样的结果为莫沙必利在治疗胃食管反流症患者时给出很好的建议与用药时机，莫沙必利可以用于单独使用质子泵抑制剂没有得到很好疗效的患者。通过结100 天津医科大学硕士学位论文讨论果分析，在使用质子泵抑制剂基础上联合应用莫沙必利可得到较好效果。(3)在治疗糖尿病胃轻瘫的疗效评价中，莫沙必利治疗效果优于安慰剂及多潘立酮具有较好的有效性。在对此适应症进行疗效评价时，由于糖尿病胃轻瘫在临床并不是一种常见疾病，检索、纳入文献数量较少。在各组数据统计分析过程中，试验间异质性检验均存在异质性，并采用了随即效应模型分析，结果存在偏倚风险。由于纳入试验有偏倚的可能，需要纳入更多大样本、高质量RCT作进一步验证。在今后的研究中，如果在文献筛选、纳入环节，纳入真实事件研究，并与随机对照研究相结合，所得到结果可能更能反映临床实际情况，更具有临床指导意义。再有，由于文献检索数据库所限，检索到的文献仅是阳性结果文献，在今后的进一步研究中，应更多关注阴性结果文献的收集和纳入，使系统评价结果更具有代表性。101 天津医科大学硕士学位论文参考文献参考文献[1]王莉.功能性消化不良166例治疗分析[j].基层医学论坛，2010，14(7):670-673.[2]刘新光.功能性消化不良与胃动力异常[J].中华消化杂志，2010，22(5):44-45.[3]戚建芬.中西医结合治疗功能性消化不良疗效观察[J].山西中医，2014,30(8):24.[4]蒋德强.莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效比较[J].临床合理用药杂志,2017,10(23):35-36.[5]Bang,CS,Kim,JH,Baik,GH,etal.Mosapridetreatmentforfunctionaldyspepsia:Ameta-analysis[J].Journalofgastroenterologyandhepatology,2015,30(1):28-42.[6]徐欣萍,杨昭徐.4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察[J].中华新药杂志,2008,17:73-74.[7]李冰.反流性食管炎应用雷贝拉唑联合莫沙必利方案治疗的价值及效果评价[J].中国生化药物杂志,2017,(09):266-268.[8]王海勇，俞杏萍，郁敏敏，等.莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效[J].中国新药与临床杂志，2012，21(10):604-606.[9]骆骏,郑礼皓,李春燕.对功能性消化不良患者给予奥美拉唑、莫沙必利的联合治疗效果分析[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(60):104+107.[10]徐鹏飞,洪连造,柳紫薇,等.奥美拉唑联合莫沙必利治疗GERD临床观察.国际消化病杂志,2014,28:351-352.[11]Curran,MP,Robinson,DM.Mosapride-Ingastrointestinaldisorders[J].Drugs,2008,68(7):981-991.[12]朱键，周力，王岚，等.贵州省安顺地区人群胃食管反流病流行病学调查[J].世界华人消化杂志,2013,17(20):2087-2090.[13]袁耀宗,宋丹丹,徐国铭.胃食管反流病问卷对胃食管反流病的诊断价值[J].中华消化杂志,2009,19:793-798.102 天津医科大学硕士学位论文参考文献[14]查从兵.莫沙必利联合多潘立酮治疗功能性消化不良效果评价[J].临床合理用药杂志,2017,10(25):63-64.[15]FassR,SifrimD.Managementofheartburnnotrespondingtoprotonpumpinhibitors[J].Gut,2009;58:295-309[16]蓝宇,张灵云.胃食管反流病检测方法的进展[J].世界华人消化杂志2014;18:2071-2076[17]CavigliaR,RibolsiM,MaggianoN,etal.Dilatedintercellularspacesofesophagealepitheliuminnonerosiverefluxdiseasepatientswithphysiologicalesophagealacidexposure[J].AmJGastroenterol2005;100:543-548[18]方翰良,方奇慧.联合应用雷贝拉唑、铝碳酸镁和莫沙必利治疗难治性胃食管反流病202例疗效观察[J].临床消化病杂志,2015,29(1):179-182.[19]冯长根,刘霞.糖尿病胃轻瘫的中医药治疗进展[J].山东中医杂志,2002,21(8):508-511[20]于晓娟.贝络纳治疗糖尿病胃轻瘫40例分析[J].辽宁实用糖尿病杂志,2011,9（4）:49-53.[21]代卫，赵宁.莫沙必利与胃复安治疗糖尿病性胃轻瘫比较[J].河南诊断与治疗杂志，2012,16(2):112-116.[22]蔡子鸿，万田谟，肖冰.枸橼酸莫沙必利片治疗糖尿病胃轻瘫48例疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2012,10（1）:33-34.[23]乌仁塔娜，张杰梅.莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫30例[J].包头医学院学报,2010,12(2):103-106.[24]王海亭,孔祥海,方少华.健脾降糖汤治疗糖尿病性胃轻瘫20例疗效观察[J].新中医,2014,36(9):36-37.[25]Pan,WP,Wang,ZK,Tian,FL,etal.Electroacupuncturecombinedwithmosapridealleviatessymptomsindiabeticpatientswithgastroparesis[J].ExperimentalandTherapeuticMedicine,2017,13(4):1637-1643.[26]徐丽姝，麦韵萍，张瑛华．莫沙比利治疗老年人功能性消化不良200例疗效分析[J]．实用医学杂志，2004,20（07）：842-843．[27]周钢，胡毅，李远洪．枸椽酸莫沙必利分散片联合雷贝拉唑钠肠溶片治疗103 天津医科大学硕士学位论文参考文献功能性消化不良40例[J]．中国中西医结合消化杂志，2011,19（05）：330-331．[28]B.I.Hallerback,G.Bommelaer,E.Bredberg.etal.Dosefindingstudyofmosaprideinfunctionaldyspepsia:aplacebo-controlled,randomizedstudy[J].AlimentPharmacolTher2002,16:959–967.[29]王海霞.莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的临床治疗效果观察[J].临床检验杂志(电子版),2017,6(02):258-259.[30]汪龙德,毛兰芳,杜晓娟,张晶,吴溪玮.功能性消化不良的相关研究进展[J].世界华人消化杂志,2017,25(01):84-90.[31]黄咏东，符林梅．贝络纳治疗功能性消化不良的临床观察[J]．华西药学杂志，2001,16（4）：317．[32]冯永军,王开民,任学琴,彭发莉.莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的临床疗效及安全性比较[J].基层医学论坛,2017,21(13):1607-1608.[33]李俊,戎晓敏.莫沙必利与多潘立酮对功能性消化不良患者的临床疗效比较[J].抗感染药学,2017,14(01):159-161.[34]王甲志.莫沙必利、多潘立酮在功能性消化不良治疗过程中的作用分析[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(06):1074.[35]谢延，赵云鹏，刘敏，等．枸橼酸莫沙必利治疗餐后不适综合征的疗效观察[J]．重庆医学，2011，40（15）：1517-1519．[36]张锦春．莫沙比利和多潘立酮治疗功能性消化不良的对比观察[J]．中国现代药物应用，2010,4（24）：4-5．[37]DouglasA.TheFunctionalGastrointestinalDisordersandtheRomeⅢProsess[J].Gastroenterology.2006(130):1377-1390.[38]谭宁，刘虹，李菲，等．莫沙必利和多潘立酮治疗功能性消化不良对比观察[J]．中国中医药咨讯，2010,2（14）：87．[39]吴维新,林芳萍,刘华荣.用莫沙必利和多潘立酮治疗功能性消化不良的效果对比[J].当代医药论丛,2017,15(04):95-96.[40]梁静，杨建军．莫沙必利联合黛力新治疗功能性消化不良的疗效观察[J]．中国误诊学杂志，2008,8（4）：788-789．[41]李云文，王萍．莫沙必利联用黛力新治疗功能性消化不良25例[J]．医药导报，2002，21（6）：369．104 天津医科大学硕士学位论文参考文献[42]周燕．莫沙必利用于夜间消化不良疗效分析[J]．医学信息，2013，26（3）：107．[43]李建生．莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效比较[J]．中国药物经济学，2012（5）：139-140．[44]陈垦，梁坚，麦海妍，等．莫沙必利治疗功能性消化不良102例[J]．医药导报，2003，22（6）：394-396．[45]李漱．莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效[J]．临床医学，2012,32（7）：49-50．[46]覃业宏．莫沙必利治疗功能性消化不良的临床观察[J]．现代医药卫生，2004，20（11）：968-969．[47]王长江.莫沙必利联用治疗功能性消化不良32例[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(A1):110-112.[48]王振华，达四平，龚能平，等．莫沙必利治疗功能性消化不良多中心双盲对照研究[J]．中国新药与临床杂志，2000，19（5）：363-366．[49]曹大春，黄欣，张哲永．莫沙必利治疗功能性消化不良的临床研究[J]．临床消化病杂志，2008，20（4）：223-224．[50]胡晓秋，刘真，兰光明．黛力新联合应用治疗功能性消化不良60例临床分析[J]．昆明医科大学学报，2013（7）：116-117．[51]梁玉红．莫沙必利治疗功能性消化不良疗效观察[J]．中国实用医药，2009，4（16）：173-174．[52]赵红霞，赵鑫，史晓静．莫沙必利治疗功能性消化不良近期疗效观察[J]．中国临床实用医学，2010，4（9）：127-128．[53]陈仕武，陈刚，张晓，等．功能性消化不良抑郁、焦虑的发生情况及其对患者生活质量和疗效的影响[J]．临床军医杂志，2009，37（3）：378-381．[54]刘卓钦．小剂量奥美拉唑治疗功能性消化不良的临床研究[J]．当代医学，2012,18（25）：92-92．[55]于榆林,王晶.莫沙必利、多潘立酮在功能性消化不良患者治疗中的应用比较[J].中西医结合心血管病电子杂志,2016,4(26):76-77.[56]季卫国．奥美拉唑在功能性消化不良中的应用研究[J]．中国医药指南，2012,10（20）：505-506．[57]李秋元,陈杰武,李郁声，等．小剂量奥美拉唑治疗功能性消化不良[J]．药105 天津医科大学硕士学位论文参考文献物与临床，2011,8（16）：90-91．[58]王振元，肖红英，唐小华．小剂量奥美拉唑治疗功能性消化不良临床观察[J]．医师进修杂志，2005,28（9）：23-24．[59]SakuraiK,NagaharaA,InoueK,etal.Efficacyofomeprazole,famotidine,mosaprideandteprenoneinpatientswithuppergastrointestinalsymptoms:anomeprazole-controlledrandomizedstudy(J-FOCUS)[J].BMCGastroenterology,2012,(12):1471-1482.[60]劳波.黛力新联合治疗功能性消化不良25例疗效评价[A].浙江省中西医结合学会.浙江省中西医结合学会消化专业第八次学术年会暨省中西医结合消化系疾病新进展学习班论文汇编[C].浙江省中西医结合学会:,2007:3.[61]郭权，王卫华．胃肠动力药治疗172例功能性消化不良的疗效观察[J]．现代医院，2007，7（12）：42-44．[62]Hallerback,BI,Bommelaer,G,Bredberg,E,etal.Dosefindingstudyofmosaprideinfunctionaldyspepsia:aplacebo-controlled,randomizedstudy[J].alimentarypharmacology&therapeutics,2002,16(5):959-967.[63]姚俊，刘林．伊托必利治疗功能性消化不良疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2009，18（34）：4241-4242．[64]史翠珍,史大祝,田珍香.莫沙比利与多潘立酮在消化不良治疗过程中的作用分析[J].中国继续医学教育,2017,9(01):176-177.[65]余姣,郑丹,胡耿诚.功能性消化不良的发病机制及治疗策略[J].临床消化病杂志,2017,29(02):122-125.[66]TalleyNJ,SvangheliniV,HeadingKC,etal.Functionalgastroduo-denaldisorders.Gut,1999,45:37-42.[67]黄博,崔德军,任映.马来酸曲美布汀与多潘立酮治疗老年功能性消化不良的疗效比较[J].中国老年学杂志,2017,37(13):3278-3279.[68]杨永胜.用不同方法治疗功能性消化不良的效果对比[J].当代医药论丛,2017,15(13):97-98.[69]宋晓波.莫沙必利治疗功能性消化不良疗效及安全性分析[J].中外医疗,2016,35(08):115-116+179.[70]陈胜良，许平，高玮，等．莫沙必利治疗胃食管反流病的随机、双盲、安慰剂交叉对照研究[J]．胃肠病学，2008，13（10）：580-583．[71]HyunChulLim,Jie-HyunKim,YoungHoonYoun,EunHeeLee,ByungKeon106 天津医科大学硕士学位论文参考文献Lee,HyojinPark.EffectsoftheAdditionofMosapridetogastroesophagealrefluxdiseasepatientsonprotonpumpinhibitor:aprospectiverandomized,double-blindstudy[J].JNeurogastroenterolMotil,2013,19(4):495-502.[72]刘宇红，贾勇慧，邱玉艳．莫沙必利治疗反流性食管炎51例临床观察[J]．哈尔滨医药，2005，25（03）：38-39．[73]SakuraiK,NagaharaA,InoueK,etal.Efficacyofomeprazole,famotidine,mosaprideandteprenoneinpatientswithuppergastrointestinalsymptoms:anomeprazole-cntrolledrandomizedstudy(J-FOCUS)[J].BMCGastroenterol,2012,16（9）:1879-1883.[74]徐娟，努尔古．曲美布汀治疗反流性食管炎的疗效观察[J]．现代消化及介入诊疗，2007,12（03）：181-183．[75]SAKURAIK,NAGAHARAA,INOUEK,etal.Efficacyofomeprazole,famotidine,mosaprideandteprenoneinpatientswithuppergastrointestinalsymptoms:anomeprazole-controlledrandomizedstudy(J-FOCUS)[J].BMCGastroenterology,2012,12(42)：1371-1382.[76]何春艳．奥美拉唑和莫沙必利治疗胃食管反流性疾病的疗效观察[J]．中国医药，2006，1（5）：277-277．[77]刘明东，徐肇敏，陈隆典．枸橼酸莫沙比利治疗反流性食管炎的疗效[J]．中华消化内镜杂志，2003，20（06）：415-416．[78]柯常旺，张伯兴．枸橼酸莫沙必利分散片治疗胃食管反流病临床研究[J]．海峡药学，2009,21（8）：99-101．[79]张冠杰．莫沙必利治疗反流性食管炎的临床观察[J]．中国医药指南，2012，10（24）：565-566．[80]张晓艳.兰索拉唑联合莫沙必利对老年胃食管反流症患者的治疗效果[J].牡丹江医学院学报,2016,37(02):78-79+67.[81]薛艳清，张志龙．莫沙必利治疗胃食管反流病临床观察[J]．疑难病杂志，2011，10（9）：708-709．[82]徐晓明，马园丁．Barrett食管62例对照治疗的临床观察[J]．现代医药卫生，2009，25（03）：425-425．[83]李刚，陈国兴．奥美拉唑联合枸橼酸莫沙必利平治疗GERD临床观察[J]．中国保健营养（中旬刊），2012（9）：243-244．[84]李伟．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床观察[J]．临床合理107 天津医科大学硕士学位论文参考文献用药杂志，2010,3（14）：1-2．[85]Zhuang,ZH;Zou,FM,Tang,DP,etal.The5-HT4ReceptorAgonistMosaprideAttenuatesInflammationofRefluxEsophagitis[J].Hepato-gastroenterology,2014,61(129):115-119.[86]林常青,胡春玲,李莉群,范丽梅.兰索拉唑联合莫沙必利治疗老年胃食管反流病的临床效果评价[J].现代消化及介入诊疗,2016,21(01):62-65.[87]赵甲英．埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效观察[J]．海南医学院学报，2013，19（1）：44-46．[88]朱雪冰．埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．中国中医药咨讯，2011，3（14）：217-217．[89]吴梅兴，徐敏华．埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床观察[J]．中国当代医药，2013，20（29）：72-73．[90]Hernandez,MM,Sepulveda,M,Torres,D,etal.EffectofMosaprideonIneffectiveEsophagealMotilityinPatientsWithErosiveGastroesophagealRefluxDisease[J].Gastroenterology,2012,142(5):135-139.[91]杨丽，何莹，黄小容．埃索美拉唑+枸橼酸莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．海南医学，2012，23（12）：55-56．[92]孙咏涛．枸橼酸莫沙必利片治疗胃食管反流病的临床效果及安全性研究[J]．临床合理用药杂志，2011，4（2）：10-11．[93]黄卫华．枸橼酸莫沙必利与奥美拉唑联用治疗反流性食管炎62例[J]．中原医刊，2007，34（19）：78-79．[94]李梅莉．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎临床效果观察[J]．内科，2012，7（3）：232-234.[95]张应玲．新络纳治疗反流性食管炎44例临床观察[J]．中外医学研究，2012，10（1）：35-36．[96]赵忠岩，李路平，于倩．莫沙必利治疗114例胃食管反流病临床观察[J]．吉林医学，2010,31（10）：1314-1316．[97]刘瑞军．雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流病124例临床疗效观察[J]．中国医药指南，2012，10（20）：432-433．[98]王兆华．雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流病的临床疗效观察[J]．医学信息，2011（9）：4386-4387．108 天津医科大学硕士学位论文参考文献[99]杨红卫．雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流的临床观察[J]．现代实用医学，2012,6（12）：286-287．[100]张培宏．雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．中国现代药物应用，2012,6（12）：68-69．[101]张霞．雷贝拉唑、莫沙比利治疗胃食管反流病的临床疗效观察[J]．临床消化病杂志，2010，22（04）：233-235．[102]郑紫丹，杨杰，万晓强．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床研究[J]．实用预防医学，2011,18（12）：2349-2350．[103]胡红松，林士军，谭朝晖，等．奥美拉唑、莫沙必利联合多虑平治疗反流性食管炎的临床观察[J]．现代消化及介入诊疗，2004，9（04）：231-232．[104]吕英姿，史晓筠，曲广．奥美拉唑、莫沙必利联合治疗胃食管反流病的疗效观察[J]．实用医学杂志，2005，21（23）：2717．[105]孙梅,徐鸰鸽,张恩民.奥美拉唑与莫沙必利联合治疗反流性食管炎疗效观察.中华临床医药杂志（北京）,2004,5(3);99-99[106]谢凤娇．奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎60例疗效观察[J]．医药前沿，2013（2）：170．[107]钟维敏．奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎的疗效观察[J]．海峡药学，2010,22（04）：125-126．[108]蓝忠，林焕泽，黄群，等．奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎的疗效观察[J]．海峡药学，2009,18（7）：527-528．[109]Hsu,YC,Yang,TH,Hsu,WL,etal.Mosaprideasanadjuncttolansoprazoleforsymptomreliefofrefluxoesophagitis[J].Britishjournalofclinicalpharmacology,2010,70(2):171-179.[110]贾红云．奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管炎临床疗效观察[J]．中国当代医药，2012，19（23）：102-103．[111]蔡俊勇，许霞芬．奥美拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流病30例疗效观察[J]．吉林医学，2009,30（19）：2338-2339．[112]朱凌锋．奥美拉唑联合莫沙必利用于治疗反流性食管炎的近期临床疗效观察[J]．医学信息(中旬刊)，2011（09）：4376-4377．[113]王长江.莫沙必利联用治疗功能性消化不良32例[J].世界最新医学信息文摘,2016,16(A1):110+112.109 天津医科大学硕士学位论文参考文献[114]苏瑞.联用埃索美拉唑和莫沙必利治疗胃食管反流的效果分析[J].当代医药论丛,2016,14(14):93-95.[115]刘新宇,陈普群,白凤芝.莫沙必利+埃索美拉唑结合用于胃食管反流病治疗效果评价[J].中外医疗,2016,35(21):148-149+154.[116]黄海兵.奥美拉唑联合莫沙必利用于治疗反流性食管炎的效果观察[J].北方药学,2016,13(09):72-73.[117]黄勃．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎65例疗效观察[J]．吉林医学，2012,33（21）：4540．[118]王建华．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎65例临床治疗效果观察[J]．中国保健营养（下旬刊），2012，22（3）：37-38．[119]龚磊．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．医学信息，2013，26（9）：121．[120]叶云辉．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效及安全性分析[J]．齐齐哈尔医学院学报，2012，33（17）：2348-2349．[121]郝立志．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的临床疗效观察[J]．中国医院用药评价与分析，2011,11（6）：556-557．[122]孙晓，樊宏伟，尹中普．国产奥美拉唑与莫沙比利联合治疗反流性食管炎疗效观察[J]．实用医院临床杂志，2004,1（3）：34-35．[123]闵文，杨兴仁，罗荣高．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的效果分析[J]．当代医学，2010，16（2）：58．[124]罗俊杰．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的效果观察[J]．中国现代药物应用，2012，6（19）：81-82．[125]唐建林．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．中国基层医药，2012,19（16）：2494-2495．[126]张信，周和，孙宏慧．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．广东药学院学报，2004，20（1）：72-73．[127]Lim,HC,Kim,JH,Youn,YH,etal.EffectsoftheAdditionofMosapridetoGastroesophagealRefluxDiseasePatientsonProtonPumpInhibitor:AProspectiveRandomized,Double-blindStudy[J].JournalofNeurogastroenterologyandMotility,2013,19(4):495-502.．[128]杨仕强．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．现代医药110 天津医科大学硕士学位论文参考文献卫生，200925（12）：1820-1821．[129]李芝勇．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．人民军医，2011,54（1）：32-33．[130]郭生旭．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．医学理论与实践，2012，25（23）：2908-2909．[131]张其兵．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎临床分析[J]．求医问药(下半月)，2012,10（6）：313-314．[132]何占锋，王作培，李晓辉，等．奥美拉唑联合莫沙必利治疗食管癌术后反流性食管炎的临床研究[J]．医药论坛杂志，2009，30（24）：35-36．[133]王永红．奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病疗效观察[J]．实用医技杂志，2012,19（10）：1089-1090．[134]谢子英，赵亚刚．奥美拉唑联合伊托必利治疗反流性食管炎的疗效分析[J]．临床军医杂志，2011,39（4）：794-795．[135]林巧嫦．奥美拉唑联用莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．临床和实验医学杂志，2011，10（4）：251-252．[136]武丽娟，吴卫兰．奥美拉唑莫沙必利联合治疗胃食管反流病分析[J]．山西医药杂志(下半月刊)，2007，36（06）：406-407．[137]袁晓英，王丹，向明确，等．奥美拉唑与莫沙比利联合治疗中、重度反流性食管炎疗效观察[J]．第三军医大学学报，2006,28（05）：461+464．[138]孙梅，徐鸽鸽，张恩民．奥美拉唑与莫沙必利联合治疗反流性食管炎疗效观察[J]．中华临床医药，2004,5（3）：99．[139]武秀媛．奥美拉唑与莫沙必利联合治疗反流性食管炎疗效观察[J]．基层医学论坛，2010，14（8月中旬刊）：674-675．[140]罗金丹，徐杰．奥美拉唑与莫沙必利联合治疗返流性食管炎疗效观察[J]．中华当代医学，2005,3（5）：39-40．[141]陈凝，林棱，姚瑾，等．奥美拉唑与莫沙必利治疗老年反流性食管炎的疗效观察[J]．中国医疗前沿，2012,7（19）：27-28．[142]叶泽辉，温晓雯．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎100例分析[J]．当代医学，2012,18（17）：10-11．[143]梁海清，王世和，王福胜．国产奥美拉唑与莫沙比利联合治疗返流性食管炎疗效观察[J]．中华腹部疾病杂志，2002，2（5）：451-452．111 天津医科大学硕士学位论文参考文献[144]崔立红，王少鑫，浦江，等．联合应用奥美拉唑和莫沙比利治疗反流性食管炎106例疗效分析[J]．山东医药，2008,48（14）：10．[145]彭禧臣．联用奥美拉唑和莫沙必利治疗反流性食管炎疗效观察[J]．浙江临床医学，2012，14（2）：169-170．[146]李学文．莫沙比利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎82例疗效分析[J]．中国医药导报，2009，6（19）：104-105．[147]王大建．莫沙比利联合奥美拉唑治疗胃食管反流病104例效果观察[J]．交通医学，2008,22（5）：509．[148]左学标，周军．莫沙必利奥美拉唑联合治疗反流性食管炎[J]．现代中西医结合杂志，2004，13（21）：2811-2823．[149]罗均林．莫沙必利联合奥美拉唑对反流性食管炎的治疗效果分析[J]．中国民族民间医药，2011（10）：60．[150]尚现伟，张沛，谢大亮．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎[J]．中国煤炭工业医学杂志，2006，9（3）：221．[151]王升化．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎20例临床疗效观察[J]．现代诊断与治疗，2013（1）：190-191．[152]Hsu,YC,Yang,TH,Hsu,WL,etal.Mosaprideasanadjuncttolansoprazoleforsymptomreliefofrefluxoesophagitis[J].Britishjournalofclinicalpharmacology,2010,70(2):4171-179.[153]孙光金．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎41例观察[J]．医学信息(中旬刊)，2010（10）：2686-2687．[154]黄其军．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎41例疗效观察[J]．临床合理用药杂志，201，52（1）：59．[155]任启俊．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效分析[J]．临床合理用药杂志，2013,15（20）：37．[156]马俊玲，战翠玉．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎的疗效观察[J]．中国医药导报，2009，6（10）：91．[158]郑春平．奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管炎临床观察[J]．临床合理用药，2013，6（6）：64-65．[159]璋轶，张会明，祁京．奥美拉唑联合莫沙必利治疗老年反流性食管炎疗效观察[J]．人民军医，2010,53（6）：422-423．112 天津医科大学硕士学位论文参考文献[160]张春玉，黄振．奥美拉唑联合莫沙必利治疗食管癌术后反流性食管炎的疗效分析[J]．中国伤残医学，2013,21（6）：283．[161]陈秀江．奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病临床分析[J]．吉林医学，2010,31（27）：4712-4713．[162]曹欣，曹大春，张哲永．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎的临床观察[J]．临床消化病杂志，2008,20（5）：279-280+287．[163]史志农．莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管炎临床观察[J]．承德医学院学报，2010,27（3）：266-267．[165]吾米提汗•热合曼，向志勇．莫沙必利治疗胃食管反流病的临床疗效分析--附128例临床报告[J]．医药前沿，2013（25）：11-12．[166]杨永杰．应用奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流病疗效分析[J]．中国中医药咨讯，2010，2（12）：141．[168]MichaelCamilleri.Diabeticgastroparesis.Thenewenglandjournalofmedicine,2007,356:820-829.[169]MichaelCamilleri,HenryP.Parkman,MehnazA.Shafi,etal.Clinicalguideline:managementofgastroparesis.AmericanJournalofGastroenterol,2013,108:18-37.[170]蔡子鸿,万田谟,肖冰.枸橼酸莫沙必利片治疗糖尿病胃轻瘫48例疗效观察.中国中西医结合消化杂志.2002,10(1):33-34.[171]李小英.莫沙比利治疗糖尿病性胃轻瘫临床观察.护理研究,2003,17(6A):650.[172]郝建平,沈宇.莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫30例观察.辽宁实用糖尿病杂志,2003,11(1):38-39.[173]李继红,石青.莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫40例临床分析.中国冶金工业医学杂志,2004,21(2):122.[174]周芳,辛庆锋.莫沙比利联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫患者的临床疗效分析[J].中国民康医学,2015,27(24):9-10+18.[175]牛思.莫沙必利和吗丁啉联合治疗在糖尿病胃轻瘫患者中的临床效果[J].中国实用医药,2016,11(06):157-158.[176]王万里.莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的疗效及安全性评估[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(07):1347+1350.113 天津医科大学硕士学位论文参考文献[177]麻丽军,祝玉芬,马雷.莫沙比利治疗老年2型糖尿病胃轻瘫的临床观察[J].中国卫生标准管理,2016,7(15):118-119.[178]黄明生,兰锦桃,詹昌盛.枸橼酸莫沙必利与尼莫地平联用治疗糖尿病胃轻瘫的疗效观察.右江医学,2004,32(3):215-216.[179]黄冠军,郑芳.莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫的疗效观察.江西医药,2005,40(8):450-452.[180]张璐璐,郑长青.吗丁啉联合新络纳治疗糖尿病性胃轻瘫疗效观察.临床经验荟萃,2007,14(4):32[181]江山,郭正端,陈璧亮,等.莫沙必利与多潘立酮治疗糖尿病性胃轻瘫的疗效比较.医学研究杂志,2008,37(8):97-99.[182]羊祝奇,叶炳华,周正斌,等.莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫58例疗效观察.基层医学论坛,2009,13(7):213-214.[183]黄容旺,范文伟,柳盛奇,等.莫沙必利、吗叮啉、红霉素治疗糖尿病胃轻瘫的疗效比较.齐齐哈尔医学院学报,2009,30(10):1192-1193.[184]郭遂成,孙杰.枸橼酸莫沙比利治疗2型糖尿病胃轻瘫临床研究.中国社区医师(医学专业半月刊),2009,11(4):39.[185]张惠娟,朱宝霞.枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫疗效观察.中国实用神经疾病杂志,2011,14(3):83-84.[186]王春,陈松芳.莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫对血浆胃肠激素的影响及疗效观察.中国现代医生,2013,51(5):81-83.[187]YoshidaN.Pharmacologicaleffectsofthegastroprokineticagentmosapridecitrate.NipponYakurigakuZasshi,1999,113(5):299-307.114 天津医科大学硕士学位论文发表论文和参加科研情况说明发表论文和参加科研情况说明在学期间发表论文情况：[1]张子健,闫晨,张铭慧,高森,蓝高爽,李正翔.莫沙必利治疗糖尿病性胃轻瘫的系统评价[J].中国医院用药评价与分析,2015,(03):314-317.[2]张子健,刘志超,何景华.醒脑静注射液联合丁苯酞治疗大脑中动脉供血区梗死的临床观察[J].中国药房,2017,28(17):2388-239.在学期间参加科研情况：2013年10月至2015年6月参与“临床常用大品种药品综合评价研究”课题，本课题为国家科技“十二五”支撑计划子课题(No.2013BAI06B04Y023104)115 天津医科大学硕士学位论文附录附录表2-1莫沙必利治疗FD文献数据提取性别干预措施失年疗程结局纳入研究访龄试验组对照组（月）指标男女试验组对照组n=n=未未莫沙必利po，安慰剂po，傅永平2003未明855810①明明10mg,tid0.2mg,tid莫沙必利po，安慰剂po，1粒徐丽姝20041316975785210①5mg,tid,tid未莫沙必利po，安慰剂po，1粒周钢2011未明5540200.50①明5mg,tid,tidHallerback未莫沙必利po，安慰剂po，1粒未明4614314110①2002明10mg,bid,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，胡乃中2001未明36201410明5mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，黄咏东2001未明44484610①③明5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，杨洪伟2007516241585510①③5mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，罗金燕2005未明3923230.50①③明5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，赵晓红2003815345835110①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，谢延201120364130260.505mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，达四平2001未明4121210.50明5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，张锦春201083604170730.50①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，谢为学2011352541303010①③5mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，谭宁2010未明39323210①③明10mg,tid15mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，马岚青20041021103710610610①③5mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，梁静2008未明41545010①明5mg,tid10mg,tid116 天津医科大学硕士学位论文附录表2-1莫沙必利治疗FD文献数据提取未未莫沙必利po，多潘立酮po，李云文2002未明202010①明明5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，周燕201358594159580.50①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，李建生2012632120424210①③10mg,tid15mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，梁伟2011283438303210①②5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，陈垦20037494411026610①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，李漱201295324364630.50①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，覃业宏2004394741424410①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，曹大春2008325242424210①③5mg,tid5mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，陈世耀20041081234111811317②③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，王振华20001191364012712810②③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，赵红霞201245754160600.50③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，梁玉红2009444237444210③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，王果2004546643606010①③5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，曾荣仕20047494421026610①5mg,tid10mg,tid莫沙必利po，多潘立酮po，郭权20075162415855105mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，多潘立酮po，劳波2007未明41202010①③明5mg,tid10mg,tid未莫沙必利po，奥美拉唑po，陈仕武2009未明42303020明5mg,tid20mg,bid莫沙必利po，奥美拉唑po，刘卓钦201273474560600.50①5mg,tid10mg,qd莫沙必利po，奥美拉唑po，杨国钢200738584448480.505mg,tid10mg,qd未莫沙必利po，奥美拉唑po，季卫国2012未明441251250.50①明5mg,tid10mg,qd117 天津医科大学硕士学位论文附录表2-1莫沙必利治疗FD文献数据提取莫沙必利po，奥美拉唑po，李秋元2011124128431261260.50①③5mg,tid10mg,qd莫沙必利po，奥美拉唑po，王振元200538584448480.50①③5mg,tid10mg,qdKouichi未未莫沙必利po，奥美拉唑po，未明12514210①Sakurai2012明明5mg,tid10mg,qd莫沙必利po，伊托必利po，杨洪伟2007516641585910①③5mg,tid50mg,tid莫沙必利po，伊托必利po，郭权20075166415859105mg,tid50mg,tid莫沙必利po，伊托必利po，程祝海201129514240400.50①③5mg,tid50mg,tid莫沙必利po，伊托必利po，姚俊200946334240400.50①③5mg,tid50mg,tidAmarapurkar2未未莫沙必利po，伊托必利po，未明30300.50①③004明明5mg,tid50mg,tid莫沙必利po，伊托必利po，陈元鸿200542643953530.50③5mg,tid50mg,tid①：临床症状有效情况。②：胃排空时间。③：不良反应发生情况118 天津医科大学硕士学位论文附录表2-2莫沙必利治疗FD文献列表研究名称作者题名杂志名称发表时间莫沙必利治疗功能性消化不良多中国新药与临床王振华2000王振华等2000中心双盲对照研究杂志口服莫沙必利治疗功能性消化不第三军医大学学达四平2001达四平等2001良的随机对照试验报氨基水杨酸肠溶片_莫沙必利和雷安徽医科大学硕胡乃中2001胡乃中2001贝拉唑的临床研究和评价士论文贝络纳治疗功能性消化不良的临华西药学杂志黄咏东2001黄咏东等2001床观察DosefindingstudyofmosaprideinB.I.functionaldyspepsia:aAlimentHallerback20022002Hallerback等placebo-controlled,randomizedPharmacolTherstudy莫沙必利联用黛力新治疗功能性李云文2002李云文等医药导报2002消化不良25例枸橼酸莫沙比利治疗功能性消化赵晓红2003赵晓红等宁夏医学院学报2003不良的临床观察莫沙比利与西沙比利治疗功能性绍兴文理学院学傅永平2003傅永平等2003消化不良的疗效观察报莫沙必利治疗功能性消化不良102Heraldof陈垦2003陈垦等2003例Medicine莫沙比利治疗老年人功能性消化徐丽姝2004徐丽姝等实用医学杂志2004不良200例疗效分析4种方案治疗功能性消化不良的成中国医院用药评曾荣仕2004曾荣仕2004本-效果分析价与分析莫沙必利和吗丁啉治疗功能性消四川大学硕士论马岚青2004马岚青2004化不良的疗效和安全性文莫沙必利治疗功能性消化不良的覃业宏2004覃业宏现代医药卫生2004临床观察莫沙必利治疗功能性消化不良的中华流行病学杂陈世耀2004陈世耀等2004随机双盲对照研究志曲美布汀治疗功能性消化不良疗王果2004王果医师进修杂志2004效及安全性的研究多潘立酮治疗慢性胃炎疗效临床罗金燕2005罗金燕等临床消化病杂志2005研究伊托必利治疗功能性消化不良的陈元鸿2005陈元鸿等中国基层医药2005临床研究119 天津医科大学硕士学位论文附录表2-2莫沙必利治疗FD文献列表小剂量奥美拉唑治疗功能性消化王振元2005王振元医师进修杂志2005不良临床观察常用胃肠动力药治疗功能性消化杨洪伟2007杨洪伟等四川医学2007不良的疗效观察胃肠动力药治疗172例功能性消化郭权2007郭权现代医院2007不良的疗效观察黛力新联合治疗功能性消化不良劳波2007劳波镇海炼化医院200725例疗效评价小剂量奥美拉唑治疗功能性消化现代中西医结合杨国钢2007杨国钢2007不良临床观察杂志莫沙必利联合黛力新治疗功能性梁静2008梁静等中国误诊学杂志2008消化不良的疗效观察莫沙必利治疗功能性消化不良的曹大春2008曹大春等临床消化病杂志2008临床研究莫沙必利治疗功能性消化不良疗梁玉红2009梁玉红中国实用医药2009效观察功能性消化不良抑郁_焦虑的发生陈仕武2009陈仕武等情况及其对患者生活质量和疗效临床军医杂志2009的影响伊托必利治疗功能性消化不良疗现代中西医结合姚俊2009姚俊等2009效观察杂志莫沙比利和多潘立酮治疗功能性中国现代药物应张锦春2010张锦春2010消化不良的对比观察用莫沙必利和多潘立酮治疗功能性谭宁2010谭宁等中国中医药咨讯2010消化不良对比观察枸椽酸莫沙必利分散片联合雷贝中国中西医结合周钢2011周钢等拉唑钠肠溶片治疗功能性消化不2011消化杂志良４０例枸橼酸莫沙必利治疗餐后不适综谢延2011谢延等重庆医学2011合征的疗效观察莫沙比利治疗功能性消化不良的谢为学2011谢为学中国中医药咨讯2011临床效果分析莫沙必利与多潘立酮治疗功能性梁伟2011梁伟实用中医药杂志2011消化不良疗效分析莫沙必利与多潘立酮治疗功能性李建生2012李建生药物与临床2012消化不良的疗效比较莫沙必利治疗功能性消化不良的李漱2012李漱临床医学2012疗效120 天津医科大学硕士学位论文附录表2-2莫沙必利治疗FD文献列表莫沙必利治疗功能性消化不良近中国临床实用医赵红霞2010赵红霞等2010期疗效观察学小剂量奥美拉唑治疗功能性消化刘卓钦2012刘卓钦当代医学2012不良的临床研究奥美拉唑在功能性消化不良中的季卫国2012季卫国中国医药指南2012应用研究Efficacyofomeprazole,famotidine,mosaprideandteprenoneinpatientsKouichiwithuppergastrointestinalRESEARCHKouichi20122012Sakuraisymptoms:anARTICLEomeprazole-controlledrandomizedstudy小剂量奥美拉唑治疗功能性消化李秋元2011李秋元药物与临床2011不良伊托必利与莫沙必利治疗功能性程祝海2011程祝海等中国美容医学2011消化不良的疗效观察Randomised,double-blind,AmarapurkarcomparativestudytoevaluatetheJIndianMedAmarapurkar20042004等efficacyandsafetyofganatonintheAssocmanagementoffunctionaldyspepsia莫沙必利用于夜间消化不良疗效周燕2013周燕医学信息2013分析121 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取性别干预措施失纳入试疗程结局年龄访研究验对照(月)指标男女试验组对照组组组n=n=刘宇红莫沙必利po，多潘立酮po，①4351425143102005tidtid②④未未莫沙必利po，多潘立酮po，①④李丹2006未明50401.50明明tidtid莫沙必利po，多潘立酮po，①徐娟200715981421201201.50tidtid②④何春艳莫沙必利po，奥美拉唑po，①395948.34949102006tidqd②未未莫沙必利po，奥美拉唑po，①李刚201238.5650501.50明明tidqd④刘明东莫沙必利po，奥美拉唑po，①3525463030102003tidqd②④柯常旺未未莫沙必利po，奥美拉唑po，①20-603434202009明明tidbid②④莫沙必利po，奥美拉唑po，李伟2010492252.3353610tidqd顾潇潇莫沙必利po，奥美拉唑po，505048.5404020④2010tidbid张冠杰莫沙必利po，奥美拉唑po，①897323-7281811.502012tidbid②赵书清60岁以莫沙必利po，奥美拉唑po，3126292820④2003上tidbid薛艳清未未莫沙必利po，奥美拉唑po，①29-677575202011明明tidbid④赵甲英未未莫沙必利po，埃索美拉唑①27-683129102013明明tidpo，bid④朱雪冰未未莫沙必利po，埃索美拉唑20-765050202011明明tidpo，bid吴梅兴未未莫沙必利po，埃索美拉唑47.55050202013明明tidpo，bid罗晓霞莫沙必利po，埃索美拉唑①④455141.35046102010tidpo，bid122 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取未未莫沙必利po，埃索美拉唑①杨丽201251202010明明tidpo，bid②④雷贝拉唑+莫奥美拉唑+多刘瑞军①1658251.9沙必利po，bid124潘立酮po，bid123202012②，tid，tid雷贝拉唑+莫奥美拉唑+多王兆华①425640-69沙必利po，bid51潘立酮po，bid47202011，tid，tid雷贝拉唑+莫奥美拉唑+多杨红卫①604819-81沙必利po，bid54潘立酮po，bid54202012②④，tid，tid雷贝拉唑+莫奥美拉唑+多张培宏①525644.8沙必利po，qd58潘立酮po，bid50202012②④，tid，tid雷贝拉唑+莫奥美拉唑+多未未①张霞201040-70沙必利po，bid62潘立酮po，bid621.50明明②④，tid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑+多孙咏涛554726-63沙必利po，bid51潘立酮po，bid5120④2011，tid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑+多黄卫华①893551±10沙必利po，bid62潘立酮po，bid62202007②，tid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑+多李梅莉①603017-69沙必利po，bid46潘立酮po，bid44102012②④，tid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑+多张应玲36.7±11.①5231沙必利po，qd44潘立酮po，qd391020122②，tid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑+多赵忠岩未未①18-65沙必利po，qd36潘立酮po，qd38102010明明④⑥，tid，tid奥美拉唑+莫胡红松奥美拉唑po，①512942沙必利po，bid4040102004bid②，tid奥美拉唑+莫吕英姿奥美拉唑po，1~1.497143.5沙必利po，bid606002005bid5，tid123 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫钟维敏奥美拉唑po，381636.3沙必利po，qd2727102010qd，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，①蓝忠2009644647沙必利po，bid555510bid②，tid奥美拉唑+莫许志荣奥美拉唑po，①385626-68沙必利po，qd48461.502008qd②，tid奥美拉唑+莫贾红云奥美拉唑po，①592736-72沙必利po，bid4343202012bid②④，tid奥美拉唑+莫蔡俊勇,奥美拉唑po，①322825-70沙必利po，bid3030202009bid②④，tid奥美拉唑+莫朱凌锋奥美拉唑po，1007021-66沙必利po，bid858510②2011bid，tid奥美拉唑+莫王艳红奥美拉唑po，403244.5沙必利po，qd4824102006qd，tid奥美拉唑+莫李淑芝奥美拉唑po，373118-72沙必利po，bid34341.502009bid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，①江慧2009311932.5沙必利po，qd252510qd②，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，孙慧2012635123-68沙必利po，bid5757未明0bid④，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，黄勃2012696131-70沙必利po，bid656510bid，tid奥美拉唑+莫王建华奥美拉唑po，422335-60沙必利po，bid333220④2012bid，tid124 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫奥美拉唑po，龚磊2013332745沙必利po，bid30303周0②④bid，tid奥美拉唑+莫叶云辉奥美拉唑po，514122-65沙必利po，bid46461.50④2012bid，tid奥美拉唑+莫郝立志奥美拉唑po，644823-64沙必利po，bid565610④2011bid，tid奥美拉唑+莫郑紫丹奥美拉唑po，①544247.6沙必利po，bid4848202011bid②④，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，闵文2010612944.6沙必利po，qd454510④qd，tid奥美拉唑+莫罗俊杰奥美拉唑po，594733-68沙必利po，bid5353102012bid，tid奥美拉唑+莫唐建林奥美拉唑po，①524820-67沙必利po，bid100100202012bid②，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，①张信2004382745.3沙必利po，qd343110qd②，tid奥美拉唑+莫张长钢奥美拉唑po，①432541.3沙必利po，qd34341.502009qd②，tid奥美拉唑+莫杨仕强奥美拉唑po，①1016942.8沙必利po，bid8585102009bid②，tid奥美拉唑+莫李芝勇奥美拉唑po，321144.7沙必利po，qd2221202011qd，tid奥美拉唑+莫郭生旭奥美拉唑po，①221818-56沙必利po，bid2020202012bid②④，tid125 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫张其兵奥美拉唑po，685242.5沙必利po，bid606020④2012bid，tid奥美拉唑+莫何占锋奥美拉唑po，①9814263沙必利po，bid120120102009bid②，tid奥美拉唑+莫王永红奥美拉唑po，①594121-72沙必利po，bid5050202012bid②，tid奥美拉唑+莫谢子英奥美拉唑po，①494725-70沙必利po，bid48481.502011bid②，tid奥美拉唑+莫林巧嫦奥美拉唑po，①784238沙必利po，bid6060202011bid②④，tid奥美拉唑+莫武丽娟奥美拉唑po，①433220-78沙必利po，bid38371-1.502007bid④，tid奥美拉唑+莫袁晓英奥美拉唑po，①592423-69沙必利po，bid4142102006bid②，tid奥美拉唑+莫47.2±9.奥美拉唑po，①孙梅20049430沙必利po，bid6460102bid②，tid奥美拉唑+莫武秀媛奥美拉唑po，①342618-65沙必利po，bid3030202010bid②，tid奥美拉唑+莫罗金丹奥美拉唑po，492914-67沙必利po，bid4038202005bid②④，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，陈凝2012331371-76沙必利po，bid232310④bid，tid奥美拉唑+莫49.5±10奥美拉唑po，孙晓200411214沙必利po，bid66601.50.2bid②，tid126 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫梁海清49.6±10奥美拉唑po，12224沙必利po，bid76701.502002.3bid②，tid奥美拉唑+莫崔立红奥美拉唑po，①644218-70沙必利po，bid53531.502008bid②④，tid奥美拉唑+莫彭禧臣奥美拉唑po，①814625-72沙必利po，bid6661202012bid②④，tid奥美拉唑+莫李学文未未奥美拉唑po，25-70沙必利po，bid4141202009明明bid，tid奥美拉唑+莫王大建奥美拉唑po，1127624-73沙必利po，bid10484102008bid②，tid奥美拉唑+莫左学标未未未奥美拉唑po，①沙必利po，qd42411-202004明明明qd②，qid奥美拉唑+莫罗均林奥美拉唑po，632917-71沙必利po，qd4646102011qd，tid奥美拉唑+莫尚现伟奥美拉唑po，①372317-75沙必利po，bid3030102006bid②，tid奥美拉唑+莫王升化奥美拉唑po，①12835-75沙必利po，bid1010202013bid，tid奥美拉唑+莫褚廷广未未奥美拉唑po，①20-69沙必利po，qd2424102007明明qd②④，tid奥美拉唑+莫孙光金奥美拉唑po，①433819-70沙必利po，bid41401.502010bid，tid奥美拉唑+莫黄其军奥美拉唑po，621924-76沙必利po，bid414010④2011bid，tid127 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫任启俊奥美拉唑po，①506222-70沙必利po，bid5656202013bid，tid奥美拉唑+莫马俊玲奥美拉唑po，282219-60沙必利po，bid252510④2009bid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，李伟2010512421-65沙必利po，qd393610④qd，tid奥美拉唑+莫郑春平未未未奥美拉唑po，①沙必利po，qd2524202013明明明bid，tid奥美拉唑+莫奥美拉唑po，璋轶2010351266-80沙必利po，bid242320bid，tid奥美拉唑+莫张春玉奥美拉唑po，①9814251-78沙必利po，bid120120102013bid②，tid奥美拉唑+莫陈秀江奥美拉唑po，424332-80沙必利po，bid4540102010bid，tid奥美拉唑+莫叶泽辉奥美拉唑po，①564422-65沙必利po，bid5050202012bid②④，tid奥美拉唑+莫①48.63±1奥美拉唑po，曹欣20085842沙必利po，bid50501.50②④1.25bid，tid⑥奥美拉唑+莫史志农奥美拉唑po，①40831-85沙必利po，bid2424202010bid②④，tid奥美拉唑+莫顾潇潇奥美拉唑po，552517-69沙必利po，bid404020④2010bid，tid吾米提汗•奥美拉唑+莫44.8±2.奥美拉唑po，热合曼6266沙必利po，bid646420④5bid2013，tid128 天津医科大学硕士学位论文附录表3-1莫沙必利治疗GERD文献数据提取奥美拉唑+莫杨永杰22.3-奥美拉唑po，①5030沙必利po，qd404020201067.5qd②④，tid奥美拉唑+莫赵忠岩未未奥美拉唑po，①18-65沙必利po，qd3640102010明明qd④，tid陈胜良40.5±5.莫沙必利po，①91423安慰剂po，tid230.5020082tid④⑤pantoprazole+pantoprazole+Madan未未18-80mosapridepo28placebo3320①2004明明，bid，tidpo，bid，tidEsomeprazoleesomeprazole未Cho20132419+mosapride24+placebo1915①⑤明po，qd，tidpo，qd，tid兰索拉唑30兰索拉唑30mgtidpo.+莫Hsu201048394747mgtidpo.+安4087①④沙必利5mg慰剂tidpo.埃索美拉唑埃索美拉唑40mgqdpo.+Lim2013241943-492440mgqdpo.+1947④莫沙必利10安慰剂mgtidpo.奥美拉唑奥美拉唑10mgqdpo.+Miwa200472120529710mgqdpo.+9548①④莫沙必利安慰剂5mgtidpo.Sakurai莫沙必利奥美拉唑10016739-60125142410①20125mgtidpo.10mgqdpo.①临床症状有效率。②胃镜下症状有效率。③综合临床症状和胃镜下症状有效率。④不良反应发生情况。⑤治疗后治疗后LESP值。⑥食管内Ph<4持续时间。129 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表研究名称作者题名杂志名称发表时间莫沙必利治疗反流性食管炎51例临床观刘宇红2005刘宇红等哈尔滨医药2005年察莫沙必利治疗反流性食管炎临床疗效观李丹2006李丹海南医学2006年察现代消化及介入诊徐娟2007徐娟等曲美布汀治疗反流性食管炎的疗效观察2007年疗奥美拉唑和莫沙必利治疗胃食管反流性何春艳2006何春艳中国医药2006年疾病的疗效观察奥美拉唑联合枸橼酸莫沙必利平治疗李刚2012李刚等中国保健营养2012年GERD临床观察枸椽酸莫沙比利治疗反流性食管炎的疗刘明东2003刘明东等中华消化内镜杂志2003年效枸橼酸莫沙必利分散片治疗胃食管反流柯常旺2009柯常旺等海峡药学2009年病临床研究奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管李伟2010李伟临床合理用药2010年炎的临床观察莫沙必利与奥美拉唑治疗反流性食管炎顾潇潇2010顾潇潇现代医药卫生2010年疗效观察张冠杰2012张冠杰莫沙必利治疗反流性食管炎的临床观察中国医药指南2012年莫沙必利治疗老年胃食管反流病疗效观赵书清2003赵书清等中国医师杂志2003年察薛艳清2011薛艳清等莫沙必利治疗胃食管反流病临床观察疑难病杂志2011年埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食赵甲英2013赵甲英海南医学院学报2013年管炎的疗效观察埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食朱雪冰2011朱雪冰中国中医药咨讯2011年管炎疗效观察埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食吴梅兴2013吴梅兴等药物与临床2013年管炎的临床观察埃索美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食现代临床医罗晓霞2010罗晓霞2010年管炎疗效观察学埃索美拉唑+枸橼酸莫沙必利治疗反流性杨丽2012杨丽等海南医学2012年食管炎疗效观察雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流刘瑞军2012刘瑞军中国医药指南2012年病124例临床疗效观察130 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流王兆华2011王兆华医学信息2011年病的临床疗效观察雷贝拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流杨红卫2012杨红卫现代实用医学2012年的临床观察雷贝拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管张培宏2012张培宏中国现代药物应用2012年炎疗效观察雷贝拉唑、莫沙比利治疗胃食管反流病的张霞2010张霞临床消化病杂志2010年临床疗效观察枸橼酸莫沙必利片治疗胃食管反流病的孙咏涛2011孙咏涛临床合理用药2011年临床效果及安全性研究枸橼酸莫沙必利与奥美拉唑联用治疗反黄卫华2007黄卫华中原医刊2007年流性食管炎62例莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管李梅莉2012李梅莉内科2012年炎临床效果观察张应玲2012张应玲新络纳治疗反流性食管炎44例临床观察中外医学研究2012年莫沙必利治疗114例胃食管反流病临床观赵忠岩2010赵忠岩等吉林医学2010年察奥美拉唑、莫沙必利联合多虑平治疗反流现代消化及介人诊胡红松2004胡红松等2004年性食管炎的临床观察疗奥美拉唑、莫沙必利联合治疗胃食管反流吕英姿2005吕英姿等实用医学杂志2005年病的疗效观察奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管钟维敏2010钟维敏海峡药学2010年炎的疗效观察奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管蓝忠2009蓝忠等临床医药实践2009年炎的疗效观察奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管许志荣2008许志荣等国际医药卫生导报2008年炎的临床研究奥美拉唑联合莫沙比利治疗反流性食管贾红云2012贾红云药物与临床2012年炎临床疗效观察奥美拉唑联合莫沙比利治疗胃食管反流蔡俊勇2009蔡俊勇等吉林医学2009年病30例疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利用于治疗反流性朱凌锋2011朱凌锋医学信息2011年食管炎的近期临床疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管现代中西医结合杂王艳红2006王艳红2006年炎志奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管李淑芝2009李淑芝基层医学论坛2009年炎131 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管江慧2009江慧中国现代药物应用2009年炎50例奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管孙慧2012孙慧中国美容医学2012年炎57例疗效分析奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管黄勃2012黄勃吉林医学2012年炎65例疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管王建华2012王建华中国保健营养2012年炎65例临床治疗效果观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管龚磊2013龚磊医学信息2013年炎的观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管齐齐哈尔医学院学叶云辉2012叶云辉2012年炎的疗效及安全性分析报奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管中国医院用药评价郝立志2011郝立志2011年炎的临床疗效观察与分析奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管郑紫丹2011郑紫丹等实用预防医学2011年炎的临床研究奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管闵文2010闵文等当代医学2010年炎的效果分析奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管罗俊杰2012罗俊杰中国现代药物应用2012年炎的效果观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管唐建林2012唐建林中国基层医药2012年炎疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管广东药学院张信2004张信等2004年炎疗效观察学报奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管张长钢2009张长钢中外医疗2009年炎疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管杨仕强2009杨仕强现代医药卫生2009年炎疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管李芝勇2011李芝勇人民军医2011年炎疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管郭生旭2012郭生旭医学理论与实践2012年炎疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管《求医问药》下半张其兵2012张其兵2012年炎临床分析月刊奥美拉唑联合莫沙必利治疗食管癌术后何占锋2009何占锋等医药论坛杂志2009年反流性食管炎的临床研究奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流王永红2012王永红实用医技杂志2012年病疗效观察132 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表奥美拉唑联合伊托必利治疗反流性食管谢子英2011谢子英等临床军医杂志2011年炎的疗效分析奥美拉唑联用莫沙必利治疗反流性食管临床和实验医学杂林巧嫦2011林巧嫦2011年炎疗效观察志奥美拉唑莫沙必利联合治疗胃食管反流武丽娟2007武丽娟等山西医药杂志2007年病分析奥美拉唑与莫沙比利联合治疗中、重度反第三军医大袁晓英2006袁晓英等2006年流性食管炎疗效观察学学报奥美拉唑与莫沙必利联合治疗反流性食孙梅2004孙梅等中华临床医药2004年管炎疗效观察奥美拉唑与莫沙必利联合治疗反流性食武秀媛2010武秀媛基层医学论坛2010年管炎疗效观察奥美拉唑与莫沙必利联合治疗返流性食罗金丹2005罗金丹等中华当代医学2005年管炎疗效观察奥美拉唑与莫沙必利治疗老年反流性食陈凝2012陈凝等中国医疗前沿2012年管炎的疗效观察国产奥美拉唑与莫沙比利联合治疗反流孙晓2004孙晓等实用医院临床杂志2004年性食管炎疗效观察国产奥美拉唑与莫沙比利联合治疗返流梁海清2002梁海清等中华腹部疾病杂志2002年性食管炎疗效观察联合应用奥美拉唑和莫沙比利治疗反流崔立红2008崔立红等山东医药2008年性食管炎106例疗效分析联用奥美拉唑和莫沙必利治疗反流性食彭禧臣2012彭禧臣浙江临床医学2012年管炎疗效观察莫沙比利联合奥美拉唑治疗反流性食管李学文2009李学文药物与临床2009年炎82例疗效分析莫沙比利联合奥美拉唑治疗胃食管反流王大建2008王大建交通医学2008年病104例效果观察莫沙必利奥美拉唑联合治疗反流性食管现代中西医结合杂左学标2004左学标等2004年炎志莫沙必利联合奥美拉唑对反流性食管炎罗均林2011罗均林中国民族民间医药2011年的治疗效果分析莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管中国煤炭工业医学尚现伟2006尚现伟等2006年炎杂志莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管王升化2013王升化现代诊断与治疗2013年炎20例临床疗效观察奥美拉唑和莫沙必利联合治疗反流性食河南职工医学院学褚廷广2007褚廷广等2007年管炎近期疗效观察报133 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管孙光金2010孙光金医学信息2010年炎41例观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管黄其军2011黄其军临床合理用药2012年炎41例疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管任启俊2013任启俊中国社区医师2013年炎的疗效分析奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管马俊玲2009马俊玲等药物与临床2009年炎的疗效观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗反流性食管郑春平2013郑春平临床合理用药2013年炎临床观察奥美拉唑联合莫沙必利治疗老年反流性璋轶2010璋轶等人民军医2010年食管炎疗效观察奥美拉哩联合莫沙必利治疗食管癌术后张春玉2013张春玉等中国伤残医学2013年反流性食管炎的疗效分析奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流陈秀江2010陈秀江吉林医学2010年病临床分析莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管叶泽辉2012叶泽辉等当代医学2012年炎100例分析莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管曹欣2008曹欣等临床消化病杂志2008年炎的临床观察莫沙必利联合奥美拉唑治疗反流性食管承德医学院学史志农2010史志农2010年炎临床观察报吾米提汗•热合吾米提汗•热莫沙必利治疗胃食管反流病的临床疗效论著2013年曼2013合曼等分析——附128例临床报告应用奥美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管杨永杰2010杨永杰中国中医药咨讯2010年反流病疗效分析莫沙必利治疗胃食管反流病的随机、双盲陈胜良2008陈胜良等论著2008年、安慰剂交叉对照研究ComparisonofefficacyofpantoprazolealoneversuspantoprazoleplusmosaprideinDiseasesoftheMadan2004K.Madan等2004年therapyofgastroesophagealrefluxdisease:EsophagusarandomizedtrialEffectofMosaprideCombinedwithEsomeprazoleImprovesEsophagealYuKyungCho2013PeristalticFunctioninPatientswithDigDisSci2013年Cho等GastroesophagealRefluxDisease:AStudyUsingHighResolutionManometryBritishJournalofYao-ChunMosaprideasanadjuncttolansoprazoleforHsu2010Clinical2010年Hsu等symptomreliefofrefluxoesophagitisPharmacology134 天津医科大学硕士学位论文附录表3-2莫沙必利治疗GERD文献列表EffectsoftheAdditionofMosapridetoJHyunChulgastroesophagealrefluxdiseasepatientsLim2013Neurogastroenterol2013年Lim等onprotonpumpinhibitor:aprospectiveMotil,randomized,double-blindstudyRandomisedclinicaltrial:efficacyoftheadditionofaprokinetic,mosapridecitrate,AlimentaryMiwa2004MIWAH等toomeprazoleinthetreatmentofpatientsPharmacologyand2011年withnon‐erosiverefluxdisease–aTherapeuticsdouble‐blind,placebo‐controlledstudyEfficacyofomeprazole,famotidine,mosaprideandteprenoneinpatientswithSAKURAIKBMCSakurai2012uppergastrointestinalsymptoms:an2013年等Gastroenterologyomeprazole-controlledrandomizedstudy(J-FOCUS)135 天津医科大学硕士学位论文附录表4-1莫沙必利治疗DGP文献基本数据提取性别干预措施疗失纳入结局年龄程访*研究试验对照指标男女试验组对照组(周)组组郝建平莫沙必利5mg402018~7030安慰剂3040①②③2003，tid李继红莫沙必利5mg383240~7540安慰剂3050①②③2004，tid刘景梅莫沙必利5mg493142~7440安慰剂4060①②③2013，tid李秀梅莫沙必利5mg60404950安慰剂5060①②③2009，tid于忠辉莫沙必利5mg40204830安慰剂3050①②③2008，tid张赣生莫沙必利5mg374361~7940安慰剂40520②③2010，tid黄明生莫沙必利多潘立酮352752303240①③200410mgtid20mgtid张惠娟莫沙必利5mg多潘立酮533858~76484340①③2011bid10mgqd羊祝奇莫沙必利6mg多潘立酮475451584340①②③2009bid10mgtid黄容旺莫沙必利多潘立酮433854414040①③200910mgbid10mgtid莫沙必利5mg多潘立酮江山2008252752262640①②③tid10mgtid莫沙必利5mg多潘立酮王春2013373369353520①③tid10mgtid张璐璐莫沙必利5mg多潘立酮514945~75505040①2007tid10mgtid黄冠军莫沙必利5mg多潘立酮243045.3181850①③2005tid10mgtid郭遂成莫沙必利5mg多潘立酮2642>40482020①③2009tid10mgtid*：①临床症状有效率②胃排空时间③不良反应136 天津医科大学硕士学位论文附录表4-2莫沙必利治疗DGP文献列表研究名称作者题名杂志名称发表时间郝建平莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫30郝建平等辽宁实用糖尿病杂志2003年2003例观察李继红莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫40李继红等中国冶金工业医学杂志2004年2004例临床分析刘景梅莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的刘景梅等求医问药2003年2013疗效探讨李秀梅莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的李秀梅等现代医院2009年2009临床疗效.于忠辉莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫的于忠辉等中国药物与临床2008年2008临床研究张赣生莫沙比利治疗老年2型糖尿病张赣生等中国临床药学杂志2010年2010胃轻瘫临床疗效枸橼酸莫沙必利与尼莫地平联黄明生黄明生等用治疗糖尿病胃轻瘫的疗效观右江医学2004年2004察张惠娟枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃张惠娟等中国实用神经疾病杂志2011年2011轻瘫疗效观察羊祝奇莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫58羊祝奇等基层医学论坛2009年2009例疗效观察黄容旺莫沙必利、吗叮啉、红霉素治疗黄容旺等齐齐哈尔医学院学报2009年2009糖尿病胃轻瘫的疗效比较江山莫沙必利与多潘立酮治疗糖尿江山等医学研究杂志2008年2008病性胃轻瘫的疗效比较莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫对王春王春等血浆胃肠激素的影响及疗效观药物与临床2013年2013察张璐璐吗丁啉联合新络纳治疗糖尿病张璐璐等中国实用乡村医学杂志2007年2007性胃轻瘫疗效观察黄冠军莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫的黄冠军等江西医药2005年2005疗效观察郭遂成拘椽酸莫沙比利治疗2型糖尿病郭遂成等中国社区医师2009年2009胃轻瘫临床研究137 天津医科大学硕士学位论文综述综述枸橼酸莫沙必利临床应用的研究进展[1]枸橼酸莫沙必利(mosapridecitratedihydrate)，简称莫沙必利。1999年在国内上市，是一种强效的选择性5-HT4受体的激动剂，它具有苯甲酰胺结构的安全有效的消化道促动力药物。通过兴奋5-HT4受体，刺激乙酰胆碱神经递质的释放，进而增强胃肠运动功能，能够增强食道、胃、十二指肠和小肠的协调运动，全[2]面增强消化系统的排空能力，作用全面广泛。目前莫沙必利经常用于日本、韩国等亚洲国家。同时为了增强胰岛素的灵敏性，枸橼酸莫沙必利对II型糖尿病[3,4]患者的血糖控制起到一定的作用效果。构椽酸莫沙必利化学结构图枸橼酸莫沙必利口服给药后，人体的胃肠道能吸收迅速，但在吸收过程中有首过消除效应，并且它的生物利用度低，能够和a-酸糖蛋白和人血清白蛋白[5]的体外血清蛋白结合。给药后0.5-1h血浆浓度达到峰值，其主要代谢产物是去对氟甲基莫沙必利。研究表明，在枸橼酸莫沙必利多次给药和单次给药的的药物动力学效果相似，莫沙必利口服多次给药后无蓄积效应，当多次给药在第二[6]天能达到稳态。同时发现食物对莫沙必利的药代动力学没有影响。动物研究表明，正常雄性大鼠的生物利用度能达到7%，但雌鼠的生物利用度能达到47%。138 天津医科大学硕士学位论文综述大鼠的组织分布证明莫沙必利给药后组织分布广泛，在胃肠组织中分布最多大部分的组织中分布大于血浆中，而在大脑和眼睛肿的分布小于血浆，均鉴定出[7]主要代谢物。莫沙必利关于药理活性方面的研究较多，但其在代谢方面的研究较少。在人血浆和尿液中莫沙必利主要代谢产物为5-氧-N-去对氟苄基莫沙必利[8]。在实验动物的体内检测到一些尚未鉴定的代谢产物，其中一些代谢产物高于原型药物，如大鼠给药24小时后胆汁中的极性代谢物。目前还没有任何文献关[9]于这些代谢产物结构以及枸橼酸莫沙必利在人体内代谢途径的详细报道，因此无法获知枸橼酸莫沙必利在大鼠和人体的种属差异及其代谢物在该药安全性方面的效果。本综述以枸橼酸莫沙必利在临床应用方面，综述其在临床上治疗功能性消化不良、胃食管反流病和糖尿病胃轻瘫的作用。一功能性消化不良功能性消化不良又称为非溃疡性消化不良，它是一种无器质性影响的慢性[10]或间歇性的上消化道症状。消化不良是一种极为常见的临床症状，其中绝大大部分病人存在消化道的运动障碍，并是在临床上难以对付的课题之一。流行病学调查显示：普通人群中有消化不良症状者占25%-50%，所有门诊患者中，有[11]5%是因消化不良而就诊。西方国家资料统计功能性消化不良约占消化系统疾[12]病的20-40%。莫沙必利是一种选择性5-HT4受体的激动剂，主要作用部位位于上胃肠道，[13]并且无多巴胺受体的拮抗作用，有较强的选择性作用及较少的毒副作用。日本研究者通过观察248例服用枸橼酸莫沙必利的治疗功能性消化不良患者与西[14]沙必利相比较，结果表明这两种药物在治疗效果和药物安全性方面相似。在国内，观察127例功能性消化不良患者服用枸橼酸莫沙必利的患者用多潘立酮[15]作对照结果表明：枸橼酸莫沙必利在改善上腹胀，早饱和促进胃排空方面强于空白对照组，并且其不良反应发生率相近，并无严重不良反应发生。目前还未见枸橼酸莫沙必利对人体心脏的危险报告，但是枸橼酸莫沙必利与西沙必利都是属于5-HT4受体的激动剂，所以从疗效和安全性上都需要通过进一步大样139 天津医科大学硕士学位论文综述[16]本数据的临床观察。[17]朱建伟课题组等在用选择2013-01—2015-12治疗的功能性消化不良患者200例研究，其对照组采取了奥美拉唑联合莫沙必利治疗方案、观察组通过在对照组治疗作用的基础上加上谷维素，同时观察两组的治疗效果。研究结果发现观察组的治疗效果强于对照组；并且观察组和对照组出现的不良反应发生率分别是14.0％和11.0%，所以结论是奥美拉唑、莫沙必利联合谷维素治疗功能性消化不良，这三种药物的联合给药能产生较好的协同效果，在改善胃肠道功能的同时，能够调节患者情绪。二胃食管反流病[18-22]胃食管反流病，胃食管腔因过度接触胃液而引起的临床胃食管反流症和食管黏膜损伤的疾病，胃食管反流及其并发症的发生是多因素的。枸橼酸莫沙必利对其起效迅速，增强食管腔的蠕动能力和食道腔下括约肌张力，有效地防止胃和十二指肠内容物反流，并且降低食管对食腔内的刺激敏感性，促进食[23-26][27,28]管损伤粘膜的愈合。袁晓英课题组等采用随机、对照和单盲的临床试验研究奥美拉唑与莫沙必利联合治疗中重度的反流性食管炎的疗效。实验结果表明，联合用药组明显较好于单纯用奥美拉唑治疗组患者，从而进一步证实联合[29]使用抑酸药和促胃肠动力药能更好的改善患者症状。徐鹏飞课题组等通过采用136例GERD给予奥美拉唑联合莫沙必利和单用奥美拉唑，以及单用莫沙必利治疗后症状缓解率及食管炎的愈合情况，结果表明有显著性差异。联合用药方面采用埃索美拉唑联合枸橼酸莫沙必利治疗GERD患者作为联[30]合对照组，采用埃索美拉唑镁肠溶片作为单用组，比较两组患者临床治疗效果。结果表明治疗8周后，联合组患者临床治疗总有效率明显高于单用组患者临床治疗组，两组比较差异具有统计学意义；与单用组比较，其体内的症状积分发生明显的降低，两组的比较差异具有明显的统计学意义。三糖尿病胃轻瘫症140 天津医科大学硕士学位论文综述糖尿病胃轻瘫（diabeticgastroparesis,DGP）是常见的慢性并发症，指胃动[31]力障碍，胃排空时间延长，而不伴有机械性梗阻的一组综合征。由糖尿病引[32,33]起的排空时间延长、胃收缩力减弱、食物储留于胃所导致的。一般认为其病理生理改变为胃动力学的障碍，包括胃的餐间转移运动复合波消失。胃收缩振幅减低，频率减少，导致食物排空延缓。[34，35]莫沙必利主要作用的部位是胃和十二指肠，通过对30例糖尿病性胃轻瘫的患者，让其在饮食疗法、口服降糖药物或皮下注射胰岛素的基础上通过饭[36]前口服枸橼酸莫沙必利药物，服药4周。结果表明，30例患者在治疗后，其厌食、上腹饱胀、恶心、呕吐症状减轻或消失，并且继续服药胃内的潴留液消[37]失。于晓娟等曾经采用枸橼酸莫沙必利饭前给药、疗程3周的方案治疗方案。发现40例糖尿病胃轻瘫患者亦出现较好疗效。枸橼酸莫沙必利治疗糖尿病胃轻[38,39]瘫疗效浩宇临床常用的胃复安、多潘立酮，并且与西沙必利相当。以上三种疾病症状是常见的上消化道症候群，在医院日常门诊的就诊患者中具有较高的占率比。虽然此病对于患者并无严重器质性病变,但是患者症状出现反复发作，这样就会对患者的生活质量、身心健康、经济、工作等不同方面造成不同程度影响。枸橼酸莫沙必利是一种高选择性的5-HT4受体的激动剂，在治疗功能性消化不良、胃食管反流病和糖尿病胃轻瘫方面具有较好的临床治疗效果，并且可单一或与其他药物联合使用具有广泛的临床应用前景。141 天津医科大学硕士学位论文综述综述参考文献[1]王振华，达四平，龚能平，等.莫沙必利治疗功能性消化不良多中心双盲对照研究[J]中国新药与临床杂志，2000,19（5）：363-366.[2]王莉.功能性消化不良166例治疗分析[j].基层医学论坛，2010，14(7):670-673.[3]赵磊.氟西汀与莫沙必利联用治疗功能性消化不良的临床探讨[J].现代预防医学，2012，29(24):6523-6525.[4]赵艳.莫沙必利联合氟西汀治疗功能性消化不良的临床效果分析[J]基层医学论坛，2013，17(31)：4104-4105.[5]刘新光.功能性消化不良与胃动力异常[J].中华消化杂志，2010，22(5):44-45.[6]戚建芬.中西医结合治疗功能性消化不良疗效观察[J].山西中医，2014,30(8):24.[7]文正平.奥美拉哩联合拘椽酸莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效观察[J].医学信息,2011,24(6):137-140.[8]陈海林,金海英,黄善定.枸橼酸莫沙必利片对功能性消化不良患者胃功能的影响[J].现代实用医学,2016,28(05):619-621.[9]吴永强,赵景成,宗湘裕,古豫.伊托必利与莫沙必利比较治疗功能性消化不良的系统评价[J].中国继续医学教育,2016,8(11):207-208.[10]赵永亮.莫沙必利治疗功能性消化不良的效果与安全性分析[J].河南医学研究,2016,25(10):1870-1871.[11]刘杰锋,钟春媚,刘一曦.奥美拉唑与枸橼酸莫沙必利联用治疗功能性消化不良的临床效果[J].吉林医学,2016,37(06):1318-1319.[12]张卫华,朱刚剑.莫沙必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的临床疗效比较[J].中国社区医师,2016,32(24):49-50.[13]王振华.新型上消化道动力药—莫沙必利[J].中国新药与临床杂志,2000,19(l):l-2.[14]徐欣萍,杨昭徐.4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察[J].中华142 天津医科大学硕士学位论文综述新药杂志,2008,17:73-74.[15]鲁素彩，房红梅,田自力,等.老年Ⅱ型糖尿病患者胃肠动力紊乱及其相关轻因素的研究[J].中国老年杂志,2000;20(2)∶80-83.[16]王海勇，俞杏萍，郁敏敏，等.莫沙必利治疗反流性食管炎的近期疗效[J].中国新药与临床杂志，2012，21(10):604-606.[17]王河，汪安江，朱萱，胃食管反流药物治疗进展[J].世界华人消化杂志,2011,19(16):1711-1719.[18]黄海兵.奥美拉唑联合莫沙必利用于治疗反流性食管炎的效果观察[J].北方药学,2016,13(09):72-73.[19]袁晓英，王丹，向明确，等.奥美拉唑与莫沙比利联合治疗中、重度反流性食管炎疗效观察[J].第三军医大学学报，2006,28:461-464.[20]徐鹏飞,洪连造,柳紫薇,等.奥美拉唑联合莫沙必利治疗GERD临床观察.国际消化病杂志,2014,28:351-352.[21]潘国宗，许国铭，郭慧平，等．北京上海胃食管反流症状的流行病学调查[J].中华消化杂志，2010，19(4):223-226.[22]朱键，周力，王岚，等.贵州省安顺地区人群胃食管反流病流行病学调查[J].世界华人消化杂志,2013,17(20):2087-2090.[23]刘巍杰.埃索美拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流疗效及安全性分析[J].海峡药学,2016,28(08):171-172.[24]汪伟.不同维持治疗方案对胃食管反流病的治疗效果及影响因素分析[J].吉林医学,2016,37(10):2506-2507.[25]蒋冬梅.莫沙必利联合质子泵抑制剂治疗胃食管反流病疗效观察[J].现代医影像学,2017,26(03):842-844.[26]古志雄.莫沙必利分散片对胃食管反流病的作用研究[J].中国民间疗法,2017,25(07):90-91.[27]蓝宇,张灵云.胃食管反流病检测方法的进展[J].世界华人消化杂志2014;18:2071-2076[28]CavigliaR,RibolsiM,MaggianoN,etal.Dilatedintercellularspacesof143 天津医科大学硕士学位论文综述esophagealepitheliuminnonerosiverefluxdiseasepatientswithphysiologicalesophagealacidexposure[J].AmJGastroenterol2005;100:543-548[29]方翰良,方奇慧.联合应用雷贝拉唑、铝碳酸镁和莫沙必利治疗难治性胃食管反流病202例疗效观察[J].临床消化病杂志,2015,29(1):179-182.[30]赵王磊,陈欣,陈凤英.质子泵抑制剂在治疗反流性食管炎中的疗效:网状Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(06):697-703.[31]郑强.莫沙必利联合埃索美拉唑治疗胃食管反流病的疗效分析[J].黑龙江医药科学,2017,40(03):100-101.[32]于晓娟.贝络纳治疗糖尿病胃轻瘫40例分析[J].辽宁实用糖尿病杂志,2011,9（4）:49-53.[33]代卫，赵宁.莫沙必利与胃复安治疗糖尿病性胃轻瘫比较[J].河南诊断与治疗杂志，2012,16(2):112-116.[34]蔡子鸿，万田谟，肖冰.枸橼酸莫沙必利片治疗糖尿病胃轻瘫48例疗效观察[J].中国中西医结合消化杂志，2012,10（1）:33-34.[35]乌仁塔娜，张杰梅.莫沙比利治疗糖尿病胃轻瘫30例[J].包头医学院学报,2010,12(2):103-106.[36]王海亭,孔祥海,方少华.健脾降糖汤治疗糖尿病性胃轻瘫20例疗效观察[J].新中医,2014,36(9):36-37.[37]钱亚平.莫沙必利对糖尿病性胃轻瘫的应用分析[J].海峡药学,2016,28(09):161-162.[38]李志勇.枸橼酸莫沙必利分散片治疗糖尿病胃轻瘫的疗效观察[J].糖尿病新世界,2015,(01):27.[39]胡宝春,李伟.糖尿病性胃轻瘫的药物治疗研究进展[J].武警后勤学院学报(医学版),2015,24(02):162-165.144 天津医科大学硕士学位论文致谢致谢本论文是在导师何景华教授的悉心指导下完成的，衷心感谢何老师在课题的选择、实验的设计及论文的完成等方面给予的指导和帮助以及生活方面给予的细致关怀和理解。导师科学求实的作风，开阔的思路，渊博的学识和忘我的敬业精神给我留下了深刻的印象。恩师严谨勤奋的治学风格，让我永志不忘，将深刻影响我今后的人生，并将激励我在今后的科学道路上不懈攀登！在此对导师的辛勤培养和关怀致以最诚挚的感谢。感谢同等学力研究生班的同学对我的关心帮助，同学间的深情厚谊，使我度过了一段非常难忘的硕士研究生生活！感谢我的父母，他们的支持使我能够安心的学习，他们无微不至的关怀赋予了我不断战胜困难的勇气和力量。最后，非常感谢评阅论文和出席论文答辩的各位专家，感谢你们在百忙之中给予的悉心指导。谨以此文献给培养、关心和帮助我的学校、师长、亲人和同学。145 天津医科大学硕士学位论文个人简历个人简历姓名：张子健性别：男出生年月：1986年6月籍贯：天津主要学习和工作经历：（从本科开始）2005年9月-2010年6月天津中医药大学临床药学专业，获医学学士学位2010年7月—至今天津医科大学总医院药剂科2013年9月—至今天津医科大学基础医学院药理学，研究生在读146
此文档下载收益归作者所有
