帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的脑区域一致性及网络研究

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分类号：R741UDC：密级：重庆医科大学硕士学位论文帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的脑区域一致性及网论文题目络研究作者姓名帅光英指导教师姓名（职称、单位名称）承欧梅教授重医医科大学附属第一医院申请学位级别硕士学科、专业名称神经病学论文答辩年月2016年5月2016年5月 重庆医科大学研究生学位论文独创性声明本人中巧巧呈交巧论文是我本人在导师措导下进行巧研究工化及取得的研究成果．想我巧知，涂了文中特巧加Ｕｉ棒注和致谢的巧方外，论义中不包含其化人己经发表或巧写进巧巧巧戍果不包含为巧得重庆医巧大学或其他教育化构的学化或，化证书而巧用过巧材料与巧同工作的同志对本研究所助的任何贡献巧臣在论文，中作了明确巧说明并去示曲意。位论文与资料若有不实之处一申请学，本人承担切相关责任。学位论文作者签名：Ｓ期：吨义次＞１占女学位论文版权使用授权书本人竞全了解重庆医巧大学有关保护知巧产权巧规定，即；巧究生在攻读学位期间论文王作的知识产权单位鹰重庆医巧大学。本人保证毕业离校后，发表论义或使用论文工作成果时署名单位为重庆医斟大学。学校有权化留并向国家有关部口或化构送文论义的复巧件和极盘和借巧公布学位论文的，允许论文被查阅。学校可Ｗ全部戒部分巧容（巧密内容除化）．井编入有关数据库进行检索．可Ｋ采用影印，縮巧或其他手巧巧存论义。保密论义在解巧后适用本授权书。论文作者签名：指导教师签名：日期：．誘）４． 目录英汉缩略语名词对照..................................................1中文摘要............................................................2英文摘要............................................................4论文正文：帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的脑区域一致性及网络研究.......6前言..............................................................61材料和方法......................................................81.1受试者......................................................81.1.1PD组的纳入标准..........................................81.1.2对照组纳入标准...........................................81.1.3排除标准.................................................81.1.4PDR和NPDR的纳入标准..................................82方法............................................................92.1磁共振数据采集..............................................92.2数据处理....................................................92.3ReHo分析...................................................92.4FC分析.....................................................92.5VBM分析..................................................102.6统计学分析.................................................103结果...........................................................103.1人口学和临床资料分析.......................................103.2ReHo分析..................................................11 3.3FC分析....................................................123.4REST相关分析..............................................143.5VBM分析..................................................154讨论...........................................................15结论...............................................................19文献综述：快动眼睡眠行为障碍的影像学研究进展.......................25致谢...............................................................32攻读硕士期间撰写、发表的学术论文情况...............................33 重庆医科大学硕士研究生学位论文英汉缩略语名词对照英文缩写英文全称中文全称BOLDBloodOxygenLevelDependent血氧水平依赖FCFunctionalConnectivity功能连接HAMDHamiltonDepressionRatingScale汉密尔顿抑郁量表MMSEMiniMentalStateExam简易精神状态检查表NCNormalControl正常对照组NPDRParkinson’sDiseasewith帕金森病不伴快速noRBD动睡眠行为障碍PDParkinson’sDisease帕金森病PDRPDwithRBD帕金森病伴快速眼睡眠行为障碍RS-fMRIResting-StateFunctionalMRI静息态功能磁共振ReHoRegionalHomogeneity区域一致性RBDRapidEyeMovementSleep快速眼动睡眠行为BehaviorDisorder障碍RBDSQRBDScreeningQuestionnaire快速眼动睡眠行为障碍筛查量表TRRepetitionTime重复时间TEEchoTime回波时间UPDRSUnifiedParkinson’sDisease统一帕金森病评定量表RatingScaleVBMVoxel-BasedMorphometry基于体素的形态学分析1 重庆医科大学硕士研究生学位论文帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的脑区域一致性及网络研究摘要研究目的快动眼睡眠行为障碍（Rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD）在帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）中的发生率极高，但是关于帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的发生机制却不清楚。既往的研究提示有广泛的大脑皮质参与这个机制。而静息态功能磁共振（Resting-statefunctionalMRI，RS-fMRI)可以反应自发性脑功能活动，通过这个研究，我们希望探索到帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的病人在某些脑区或某个特定的大脑环路是否存在异常活动。方法本研究纳入了38位帕金森病人和与之性别、年龄匹配的20位正常对照者。将PD分为两个组，即帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍组（PDwithRBDPDR组，n=19）和帕金森病不伴快动眼睡眠行为障碍组（PDwithnoRBDNPDR组，n=19）。采用静息态功能磁共振的两种方法，即区域一致性分析（regionalhomogeneity，ReHo）和功能连接分析（functionalconnectivity，FC）方法，先比较三组的ReHo差异，然2 重庆医科大学硕士研究生学位论文后再分别以有差异的脑区为种子点，对全脑做功能连接，对上述所有纳入者进行脑功能活动的分析。结果与NPDR组对照发现，PDR组在左侧小脑、右侧中枕叶、左侧中颞叶的ReHo明显升高，而在左侧中额叶明显降低。在以上述四个区域为种子点的功能连接分析中，发现PDR组的左侧小脑和双侧枕叶、颞叶、辅助运动区的功能连接明显增强，右侧中枕叶与双侧小脑也明显增强，而左侧中额叶与双侧尾状核却明显降低。结论在PD患者中，RBD的发生可能与小脑-视觉-运动皮质环路的异常相关。关键词：帕金森病，快动眼睡眠行为障碍，静息态功能磁共振，区域一致性，功能连接3 重庆医科大学硕士研究生学位论文ALTEREDREGIONALHOMOGENEITYINCEREBELLUM-VISUAL-MOTORCORTEXINSLEEPDISORDERPARKINSON’SDISEASEABSTRACTObjectiveRapideyemovementsleepbehaviordisorder(RBD)frequentlyoccursinParkinson’sdisease(PD),however,theexactpathophysiologicalmechanismunderlyingitoccurrenceisnotclear.PreviousstudieshaveshownthatwidespreadcorticalregionsmaybeinvolvedinthemechanismofRBDinPD.Resting-statefunctionalMRI(RS-fMRI)canbeusedtomeasurespontaneousneuronalactivity,andinthisstudy,wewanttoexploredspecialbraincircuitinPDpatientswithRBDusingRS-fMRI.MethodsWerecruited38PDpatients(19PDwithRBDand19PDwithoutRBD),and20age-andgender-matchednormalcontrols.WeutilizedtwoimportantmeasuresinRS-fMRI,regionalhomogeneityandfunctionalconnectivity,toanalyzeneuronalactivityinallsubjects.ResultsComparedwiththePDwithoutRBDpatients,thePDwithRBD4 重庆医科大学硕士研究生学位论文patientsshowedasignificantincreaseinregionalhomogeneityintheleftcerebellum,therightmiddleoccipitalregion,andtheleftmiddletemporalregion,anddecreasedregionalhomogeneityintheleftmiddlefrontalregion.Thefunctionalconnectivityanalysis,inwhichthefourregionsdescribedabovewereusedasregionsofinterestrevealedincreasedfunctionalactivitybetweentheleftcerebellumandbilateraloccipitalregions,bilateraltemporalregionsandbilateralsupplementarymotorarea.Increasedfunctionalconnectivitywasalsoobservedbetweenrightmiddleoccipitalregionsandthebilateralcerebellum.WealsofounddecreasedfunctionalconnectivitybetweenleftmiddlefrontalregionsandthebilateralcaudateinthePDwithRBDpatients.ConclusionInPDpatients,RBDmayberelatedtoabnormalbrainactivityofcerebellum-visual-motor-cortexcircuit.Keywords:Parkinson’sdisease,rapideyemovementsleepbehaviordisorder(RBD),resting-statefMRI,regionalhomogeneity,functionalconnectivity.5 重庆医科大学硕士研究生学位论文帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍的脑区域一致性及网络研究前言帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是临床上最常见的神经系统变性疾病之一，它是以静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势异常为主要表现的一种运动障碍疾病，常伴随很多非运动症状。随着对PD认识的深入，PD的非运动症状如焦虑抑郁、认知障碍、嗅觉丧失、感觉异常、自主神经系统功能障碍越来越受到关注。近年来的研究多着眼于睡眠障碍在PD患者中的情况，尤其是快动眼睡眠行为障碍（Rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD），RBD是因快动眼睡眠（rapideyemovementsleep，REM）期骨骼肌失迟缓缺失而引起的一系列临床表现，同时伴随着噩梦及梦中的暴力行为，包括大声喊叫、咒骂、大笑、打斗及其他复[1]杂肢体活动，这些暴力行为常常会伤及自身及床伴，并且严重影响患者睡眠质量。[1-3]RBD在帕金森病中发生率极高，达30%-60%。既往研究还发现RBD能预测α-突触核蛋白病，如帕金森病（Parkinson’sdisease，PD），多系统萎缩（multiplesystematrophy，MSA),路易体痴呆（dementiawithLewybodies，DLB),和阿尔茨海[4-5]默病（Alzheimer’sdisease，AD)，被认为是这些疾病的先驱临床症状,同时RBD也是PD的运动症状和其他非运动症状（如抑郁、认知减退、自治能力下降、视幻觉等）的一个生物标志，并且发现RBD的出现可以加重PD的临床症状，加快PD疾病进展及其他非运动症状的出现，严重影响患者生活质量，缩短生存期，加重[6-8]经济负担。RBD在PD的发生及发展过程中均有着不可忽略的作用，但是帕金森病合并快动眼睡眠行为障碍（PDwithRBD，PDR）的发病机制却尚不清楚。既往的研究采用了动物实验、神经影像学及电生理等多种方法对PDR的病理生理机制进行了探索。以老鼠为模型的一个实验，用全细胞膜片钳的技术发现了6 重庆医科大学硕士研究生学位论文背侧蓝斑（dorsalsubcoerulesnucleus，SubCD)神经元在PD中参与调节REM期[9]。睡眠一项基于体素的形态学分析（voxel-basedmorphometry，VBM）的研究发现PDR组在右侧丘脑和右侧中颞叶皮质的灰质体积有异常，提示在PDR的发病机[10]制可能与丘脑体积的缩小相关。在正电子发射计算机断层显像(Positron-EmissionTomography，PET)研究中，发现与PD患者对比，RBD患者在中额回、下颞回、小脑区域的代谢增强，而在枕叶和上颞回的代谢减低，这种代谢变化揭示了RBD[11]产生机制与这些脑区的异常活动相关。而另一项研究采用脑电图[12]（Electroencephalograph，EEG)的方法发现PDR在颞叶和枕叶θ波增高，为PDR发生机制提供了脑功能活动异常的线索。上述这些研究提示了包括小脑、视觉皮质、运动皮质在内的广泛大脑区域均可能参与了PDR的发病机制。RS-fMRI是一种非侵入性、新兴的、更立体化的神经影像学检查方法，它是利用磁场不均匀性对血氧饱和度变化进行测量形成的影像图像。它的空间分辨率达1mm，时间分辨率达1s，使之能与神经元活动结合，从而达到脑区定位。而且RS-fMRI因其无辐射暴露、操作方便，使之在临床上运用越来越广泛。该方法在PD中也已经逐步应用广泛，其中ReHo分析和FC分析是它的两种重要研究方法。ReHo方法通过计算肯德尔和谐系数（Kendall’scoefficientofconcordance，KCC)[13]来评估大脑每个体素与其临近26个体素间的一致性，因而可以反应局部大脑自发性活动的同步性，且ReHo可能会受到解剖、发育及神经认知活动等因素的影响[14]，从而可以反应大脑局部脑区活动信号变化情况。而FC是通过对大脑区域间活[15]动的瞬间关联进行分析，与解剖因素密切相关，它的这一原理使得研究可以发现大脑各脑区存在的潜在关联。基于上述原理，ReHo分析和FC分析能用于反应局部和整体大脑活动情况，通过探查这种神经元活动的异常，从而为诊断疾病提供线索，因而被广泛应用于神经系统疾病发生机制的研究。既往研究已经提示小脑、视觉皮质、运动皮质等区域可能与PDR的发生机制相关，基于此，我们这个研究期望能用ReHo和FC的方法发现PDR的大脑活动异常区域及异常活动脑区的相关性，尤其在上述这些区域的改变。7 重庆医科大学硕士研究生学位论文1材料和方法1.1受试者1.1.1PD组的纳入标准根据UK脑库帕金森病的诊断标准，重医附属第一医院神经内科医生诊断PD的患者，我们一共纳入了38位PD患者（20位女性，18位男性），这些患者的年龄≤70岁，病程≤10年。同时所有患者均在停药12小时后完成简易精神状态评价量表（Mini-MentalStateExam，MMSE)，汉密尔顿抑郁量表（HamiltonDepressionRatingScale，HAMD)，Hoehn-Yahr，H&Y分级和统一帕金森病评定量表（UnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale，UPDRS)。同时满足MMSE≥26分，H&Y分期为1-3期，UPDRS≤100分的病人则纳入，并对这些病人进行至少一年的随访及明确诊断。1.1.2对照组纳入标准我们同时纳入了20位（12位女性，8位男性）性别、年龄匹配的正常对照组（normalcontrols，NC）。对照组均无神经系统及精神疾病，没有脑外伤、睡眠障碍或者服药史，同时需完成MMSE，HAMD，快动眼睡眠行为障碍筛查量表（REMsleepbehavioraldisordersquestionnaire，RBDSQ)和夜间睡眠问卷（MayoSleepQuestionnaire，MSQ)以排除痴呆、抑郁及RBD者。1.1.3排除标准有脑血管疾病、脑外伤、痴呆、脑积水、癫痫、颅内占位、精神疾病、服用可能影响脑功能活动药物及颅脑手术病史者均需排除，同时为了减少年龄相关性认知功能减退及脑血管退化因素的影响，年龄在70岁以上的也不纳入该研究。1.1.4PDR和NPDR的纳入标准研究发现，RBDSQ和MSQ两个量表联合，可达到诊断PDR的最大敏感度和[16-18]最大特异性，故我们的病人均需完成RBDSQ，同时需床伴通过MSQ确认。当RBDSQ≥6分，床伴确认且睡眠脑电图发现病人有RBD相关临床症状方可纳入PDR组。而对于RBDSQ＜6分，且床伴及睡眠脑电图均未发现RBD相关症状的8 重庆医科大学硕士研究生学位论文PD患者则纳入NPDR组。2方法2.1磁共振数据采集所有磁共振数据采集均是采用美国GE3.0T超导磁共振扫描仪，使用标准正交头颅线圈，并固定头部减少头动影响。我们采用了梯度回波成像序列(EchoPlanarImaging，EPI)技术采集静息态BOLD信号（33个纵切面，TR=2000ms，TE=40ms，面内分辨率＝64×64像素，翻转角=90°，视野=240mm×240mm），总共8分钟，无间歇采集4mm厚度图像，共240个时相。在整个扫描过程中，被试者保持放松，闭眼，不动，且尽量减少思维活动但不能入睡，并用软垫减少头动，耳塞减少扫描噪声。2.2数据处理运用DPARSFversion2.2对静息态磁共振数据进行预处理，然后在Matalab软件上采用SPM8、RESTV1.9对预处理后的数据进行分析。在预处理中，因为考虑扫描开始时机器和病人均有适应时间，故所有影像数据的240个时相需首先去除前10个，消除不稳定信号的影响,剩下的230个时相则经过下述预处理过程：时间校正，头动校正，标化至EPI模板,3×3×3mm再采样，线性漂移，滤波等。在后续的处理过程中，以预处理后的全脑模型作为模板。所有的被试者头动在X，Y，Z轴上均≤1.5mm,在各方向转动角度≤1.5°，对于不符合头动参数的数据予以剔除。2.3ReHo分析ReHo用于测量局部大脑区域内活动的一致性，可以通过肯德尔和谐系数（KCC）反应大脑体素间功能活动的相关性。KCC是在DPARSF软件上计算每个受试者某个特定体素与相邻26个体素在时间序列上的相似性，得到一个标准ReHo[13]图，然后对这个ReHo图以6×6×6mm全宽半高的参数进行高斯平滑。2.4FC分析用双样本T检验对PDR和NPDR组进行比较，发现在左侧小脑、右侧中枕叶、9 重庆医科大学硕士研究生学位论文左侧中颞叶和左侧中额叶的ReHo值有明显差异。我们将这四个点定义为感兴趣区，然后把它们作为FC分析的种子点在DPARSFA/REST软件上进行分析。通过计算每个感兴趣区的平均时间序列，我们得到一个种子参照时间序列。通过计算[19]每个种子点与整个大脑的参照时间序列的瞬间关联进行FC相关分析。为了消除每个体素的时间序列差异，在进行FC分析之前对八个协变量进行了回归，这八个协变量包括：白质信号、脑脊液信号及六个头动参数。2.5VBM分析VBM分析是在SPM软件上对大脑灰质、白质体积改变进行评估。所有3D-T1图像都被分割为三个元素，即白质、灰质和脑脊液，然后在蒙特利尔神经学研究所（MNI）模板上进行标化，最后用8×8×8mm的高斯参数对标化后的图像进行平滑，从而得到各脑区灰质体积的变化情况。2.6统计学分析在SPSS软件上，我们针对资料性质不同，采用合适的的方法对人口学资料及临床资料进行组间或组内分析，并定义P＜0.05时差异具有统计学意义。我们采用单因素方差分析对三组间的年龄、HAMD分值、MMSE分值进行分析。而对三组间的性别差异采用了卡方检验进行分析。在PDR和NPDR组间则采用studentt检验对病程、H&Y分期进行比较。同时我们采用方差分析对基于静息态REST数据的ReHo脑图进行分析，并定义在AlphaSim校正下P＜0.05，体素＞228时差异具有统计学意义。然后我们提取有差异的脑区进行posthoc分析，posthoc分析是采用双样本t检验对PDR和NPDR、PDR和NC、NPDR和NC进行组间两两分析。3结果3.1人口学和临床资料分析我们对19位PDR,19位NPDR及20位NC纳入者进行fMRI扫描并完成相关的临床分析。我们发现对比PDR和NPDR组，在病程，H&Y分析，MMSE分值，HAMD分值和UPDRS评分上的差异无统计学意义。同时发现PD组和对照组在年龄、性别上无明显差别。而在PDR和NPDR组间对比，发现PDR组在RBDSQ分10 重庆医科大学硕士研究生学位论文值上较NPDR组的差异有显著统计学意义（P＜0.001），上述结果在表1.中列出。表1.PDR组和NPDR组的人口学和临床资料统计分析结果Table1.demographicandclinicaldatabetweenPDRandNPDRPDRNPDRNCP值(n=19)(n=19)(n=20)年龄(mean±SD)61.05±4.1559.7±4.2358.19±5.020.098a性别(M:F)10:98:118:120.102bMMSE(mean±SD)27.18±1.9727.79±1.0229.53±0.840.067aHAMD(mean±SD)5.85±2.375.28±1.512.39±1.470.052aH&Y(mean±SD)2.00±0.762.12±0.810.873cUPDRS(mean±SD)34.93±12.6135.01±11.750.803c病程(Y)3.89±2.763.045±3.020.649c左旋多巴剂量(mg/d)387.72±97.34381.63±103.620.892cRBDSQ(mean±SD)8.87±1.232.32±0.97<0.001c注：PDR：帕金森病伴快动眼睡眠行为障碍组。NPDR：帕金森病不伴快动眼睡眠行为障碍组。NC:正常对照组。a：单因素方差分析b：卡方检验c:双样本t检验3.2ReHo分析我们对各组的ReHo结果进行比较，发现下述阳性结果。相对于NPDR组，PDR组在左侧小脑、右侧中枕叶和左侧中颞叶的ReHo明显增强，而在左侧中额叶的ReHo明显降低(P＜0.05，AlphaSim校正后；见表2和图1)。同时与正常对照组比较，发现PD患者在左舌回、双侧小脑ReHo增强，而在左侧下额叶、左侧海马和右侧上额叶的ReHo明显降低(P＜0.05，AlphaSim校正)。表2.PDR和NPDR组对比，ReHo有明显差异的脑区Table2.ReHoresultinthePDRgroupcomparedtotheNPDRgroup.脑区团块大小（体素）XYZT值左侧小脑42739-72184.5964右侧中枕叶340-48-3005.4193左侧中颞叶251-6-45-184.5735左侧中额叶588-273645-4.0215注：根据蒙特利尔神经学研究所（MNI）的坐标定位X，Y，Z轴。T值为正代表ReHo值升高，相反为降低。11 重庆医科大学硕士研究生学位论文图1.PDR和NPDR组对比，ReHo有明显差异的脑区Figrue1.DifferencesinReHobetweenthePDwithRBDandthePDwithoutRBDgroup(P＜0.05,AlphaSimcorrected).R:right.L:left.3.3FC分析我们基于ReHo分析的结果，定义了四个感兴趣区：左侧小脑、右侧中枕叶、12 重庆医科大学硕士研究生学位论文左侧中颞叶和左侧中额叶，并对这四个脑区进行FC分析。结果发现：与NPDR组比较，PDR组在左侧小脑与双侧枕叶、双侧颞叶及双侧辅助运动区的功能连接增强(P＜0.05，AlphaSim校正后；见图2)，与NPDR组比较，右侧中枕叶和双侧小脑的功能连接也增强(P＜0.05，AlphaSim校正后；见图2)。而且，在PDR组中，我们发现左侧中额叶与双侧尾状核的功能连接减弱(P＜0.05，AlphaSim校正后；见图2)。然而，功能连接分析没有发现与颞叶功能连接变化的脑区，这需要在未来的研究中进一步证实。图2a.PDR和NPDR组对比功能连接结果Figure2a:ComparionoffunctionalconnectivitybetweenthePDwithRBDgroupandthePDwithoutRBDgroupComparionoffunctionalconnectivitybetweenthePDwithRBDgroupandthePDwithoutRBDgroup(P＜0.05,AlphaSimcorrected).A:DifferencesintheFCoftheleftcerebellumbetweenthetwogroups.B:DifferencesintheFCoftherightmiddleoccipitalregionsbetweenthetwogroups.C:DifferencesintheFCoftheleftmiddlefrontalregionsbetweenthetwogroups.13 重庆医科大学硕士研究生学位论文图2b.PDR和NPDR组对比功能连接结果Figure2:ComparionoffunctionalconnectivitybetweenthePDwithRBDgroupandthePDwithoutRBDgroup.TheredlinesindicateincreasedFC,whileblueislinesindicatedecreasedFC.Cer:cerebellum.Occ:occipitalregions.SMA:supplementarymotorarea.Tem:temporalregions.Fro:frontalregions.Cau:caudate.3.4REST相关分析19个PDR患者的ReHo分析后得到了一个脑图，然后在这个脑图上采用REST相关分析来探索得出与RBDSQ量表有相关性的团块分析，然后发现PDR组的RBDSQ分值与ReHo值的相关性。我们发现在左侧小脑上，RBDSQ的分值与ReHo值呈显著正相关(P<0.05，AlphaSimcorrected；见图3)，但是在右侧中枕叶、左侧中颞叶及左侧中额叶没有发现明显的相关性。图3a.RBDSQ分值与ReHo值相关性分析Figure3a.AnalysisofthecorrelationbetweenRBDSQscoresandReHovalues14 重庆医科大学硕士研究生学位论文图3b.RBDSQ分值与ReHo值在小脑相关性分析Figure3b.CorrelationanalysisofRBDSQscoresandReHovaluesintheleftcerebellum.3.5VBM分析通过VBM分析方法对比PDR组和NPDR组，发现两组间没有明显差异，然而，在与正常人对比中，我们发现PDR组和NPDR组都在左侧小脑有明显的灰质体积缩小。4讨论ReHo值可以反应局部脑区神经活动的同步化及局部脑区活动情况。通过两组病人间比较，我们能进一步发现疾病引起的局部脑区活动改变，正如我们之前的[20,21]研究阐述的原理，ReHo的增高代表了局部脑活动一致性的增强，而减低代表了局部功能活动同步化的减弱。为了探索PDR组和NPDR组的局部脑功能活动差异，该研究采用了ReHo分析方法来对各组进行分析。在这个研究中，我们通过与NPDR组对比，发现PDR组在左侧小脑、右侧中枕叶和左侧中颞叶的ReHo明显增强，而在左侧中额叶的ReHo明显降低。如前所述ReHo的增高代表了局部脑活动一致性的增强，我们的研究发现PDR15 重庆医科大学硕士研究生学位论文组在小脑区域的ReHo增高，提示小脑可能参与PDR发病机制。小脑参与调节肌张力，同时可对自主活动起协调作用，既往的研究通过对切除小脑的猫进行观察，[22,23]发现小脑在REM睡眠期对觉醒周期有精细调节作用。随着研究的深入，越来越多的研究关注小脑在睡眠中起的作用，尤其是在RBD中的参与机制[24,25]。不管是发作时SPECT还是静息态PET都发现在特发性RBD患者中，小脑的代谢明[24,25]显增强，而在我们的静息态功能磁共振研究中发现，相比于NPDR组，PDR组在小脑的局部脑功能活动一致性明显增强。同时我们还发现RBDSQ分值与小脑ReHo值呈明显的正相关，这也提示RBD的临床症状与小脑功能的相关性，因此我们推测小脑神经活动的异常激活可能与PDR患者在REM睡眠期肌张力变化和异常运动行为相关。为了进一步探索ReHo值的升高是否与小脑容积的改变相关，我们用VBM的方法对小脑体积进行了计算和比较。我们发现与正常人比较，两个PD组的患者均[26,27]有小脑体积的明显缩小，这与之前的研究相符合，但我们的研究没有发现PDR组和NPDR组的小脑体积存在差异，这可能因为两组间小脑体积均缩小，却没有统计学上的差异所致。与NPDR组对比，PDR组在枕叶和颞叶的ReHo值均增强。枕叶和颞叶与视觉信息的处理密切相关，而RBD常伴随着REM睡眠期的视幻觉及由此产生的噩梦及暴力行为，揭示了这两个脑区ReHo的增强可能与睡眠时视幻觉的刺激相关[28]。随着对RBD的深入认识，越来越多的证据显示视觉相关区域与RBD的发生关系密切。在REM睡眠期，视觉区域接受强烈的视觉刺激，使大脑处于一个不稳[29]定状态，可能会出现RBD的相关运动及行为发生。脑电图的研究发现在清醒状[12]态下的PDR患者出现枕叶和颞叶脑区θ波增高。而另一项PET研究则发现在[25]RBD患者中，枕叶和颞叶的代谢减低，这些结果提示在PDR患者中，枕叶和颞叶在视觉信息处理过程中或许存在协同作用，可能与视觉皮质的视束起于枕叶（初级视觉皮质），终止于颞叶有关。AnaMarques认为不管是否合并PD，视束的损[30]伤均与RBD的病理生理机制相关。而一项DTI在RBD患者中的的研究发现了视束的各向异性分数（fractionalanisotropy，FA）减低及径向弥散系数（radial[31][32]diffusivity，RD）增加，而各向异性分数的减低标志着脑组织完整性的破坏，[33]径向弥散系数增加反映了髓鞘及胶质细胞的形态学改变。上述两个研究揭示了16 重庆医科大学硕士研究生学位论文视束损伤在PDR中起着作用。我们的研究则揭示了PDR组在枕叶和颞叶的局部神经活动一致性明显增强，这提示在PDR患者视束的损伤可能产生代偿性的神经活动增强使大脑处于不稳定状态，从而在REM睡眠期增强对枕叶和颞叶的刺激从而诱发RBD患者出现异常行为表现。与此同时，在与NPDR组比较中，我们发现PDR组在左侧中额叶的ReHo值降低。SPECT研究还发现RBD患者在额叶代谢的减低及多巴胺能的支配作用减弱[34-36]，这些研究揭示在RBD患者中存在额叶功能改变。从解剖的角度来说，额叶[37]有大量的纤维束投射到脑桥被盖核，而脑桥被盖核是睡眠管理中心，它能调节[38]睡眠和觉醒周期。多巴胺系统的中脑皮质通路将脑桥被盖核所在的被盖部与大脑皮质相联系，尤其是与额叶皮质相联系。而我们发现的PDR患者在额叶ReHo值的降低可能是因为多巴胺系统在这条通路上的弱化引起局部脑功能活动一致性降低。结合既往的研究和本研究的结果，我们提出左侧小脑、右侧中枕叶、左侧中颞叶及左侧中额叶与PDR的发病机制相关。为了进一步探索在PDR患者中这四个脑区间的关联性，我们采用了基于种子点的静息态功能连接分析来发现这四个脑区在整个大脑内的功能相关性。我们的功能连接分析发现在PDR患者中，左侧小脑与双侧枕叶、双侧颞叶及双侧辅助运动区的功能连接增强。我们在文中已阐述枕叶和颞叶是视束组成部分，并参与视觉信息的加工处理过程。辅助运动区作为运动皮质的一部分，在[39-40]SPECT研究中发现RBD患者在辅助运动区信号增强，提示它可能也参与RBD的产生机制。同时我们也发现PDR组在右侧中枕叶与双侧小脑的功能连接有明显增强，这个结果更印证了上述功能连接的增强。结合我们的研究，我们发现在PDR组中，小脑和视觉—运动皮质间存在功能连接的增强。功能连接反应的是脑区间因为相似的功能或解剖关系而存在瞬间的关联性，因此PDR组在小脑和视觉—运动皮质间的功能连接增强意味着小脑和视觉—运动皮质间可能存在一个功能环路，而这个环路参与了RBD的产生机制。同时我们还发现在PDR组中，左侧中额叶与双侧尾状核的功能连接减弱。尾状核在睡眠周期中起着很重要的作用，同时在控制中枢神经系统活化水平中与额[41]叶有着内在联系。对切掉尾状核的猫进行观察发现在REM睡眠期的活动显著减17 重庆医科大学硕士研究生学位论文[42]少，并出现REM睡眠期缩短。因此我们推测PDR患者会出现尾状核和额叶连接的中断，但需要进一步的研究予以证实。与正常对照组相比较，我们发现两组帕金森病人在左侧舌回和双侧小脑的ReHo值增高，而在左侧上额叶、左侧海马和右侧额叶的ReHo值降低。这些局部[43]44]脑区功能活动的改变在Choe等人和Yang等人的研究中也有发现，但不是完全与他们的研究一致。比如，与正常人比较，Choe等人同时还发现PD患者在右侧初级感觉皮质、右侧中额叶、左侧上顶叶和角回等脑区的信号改变。而Yang等人还发现PD患者在右侧中颞叶、右侧下丘脑核等区域的信号改变。这些不同可能与病人选择的差异性及患者病程的差异性有关。这个研究的不足之处有以下几点：第一，尽管我们在收集临床数据及进行MRI扫描前，患者都停用帕金森病相关药物达12小时及以上，但根据药代动力学分析，我们仍然无法完全消除药物对脑功能活动的影响。第二，既往有研究证明高龄、[45]长病程及严重运动障碍均是PDR的危险因素，但我们没有根据患者的年龄、病程、及运动障碍严重程度来进行分组分析，所以我们不能进一步探索年龄、病程及疾病严重程度对研究结果的影响情况。这需要我们在将来的研究中进一步细分亚组保证结果的可靠性。18 重庆医科大学硕士研究生学位论文结论1.与正常人及NPDR患者相比较，PDR患者存在广泛脑区的局部功能活动改变。2.在PDR的发病机制中，小脑—视觉—运动皮质环路或许起着重要作用。总之，PDR患者存在广泛脑区的ReHo值异常，同时小脑—视觉—运动皮质环路存在功能连接增强，提示小脑—视觉—运动皮质环路可能参与PDR的发病机制。19 重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]LouterM,ArendsJB,BloemBR,etal.(2014)ActigraphyasadiagnosticaidforREMsleepbehaviordisorderinParkinson'sdisease[J].BMCNeurol14:76.[2]MollenhauerB,TrautmannE,Sixel-DoringF,etal.(2013)NonmotoranddiagnosticfindingsinsubjectswithdenovoParkinsondiseaseoftheDeNoPacohort[J].Neurology81:1226-1234.[3]DeCockVC,VidailhetM,LeuS,etal.(2007)RestorationofnormalmotorcontrolinParkinson'sdiseaseduringREMsleep[J].Brain130:450-456.[4]SlowEJ,PostumaRB,LangAE(2014)ImplicationsofnocturnalsymptomstowardstheearlydiagnosisofParkinson'sdisease[J].JNeuralTransm(Vienna)121Suppl1:S49-57.[5]BoeveBF,SilberMH,FermanTJ,etal.(2013)Clinicopathologiccorrelationsin172casesofrapideyemovementsleepbehaviordisorderwithorwithoutacoexistingneurologicdisorder[J].SleepMed14:754-762.[6]NeikrugAB,AvanzinoJA,LiuL,etal.Parkinson'sdiseaseandREMsleepbehaviordisorderresultinincreasednon-motorsymptoms[J].Sleepmedicine.2014;15(8):959-66.[7]WangG,WanY,WangY,etal.VisualhallucinationsandassociatedfactorsinChinesepatientswithParkinson'sdisease:rolesofRBDandvisualpathwaydeficit[J].Parkinsonism&relateddisorders.2010;16(10):695-6.[8]SinforianiE,PacchettiC,ZangagliaR,etal.REMbehaviordisorder,hallucinationsandcognitiveimpairmentinParkinson'sdisease:atwo-yearfollowup[J].Movementdisorders:officialjournaloftheMovementDisorderSociety.2008;23(10):1441-5.[9]YangN,ZhangKY,WangFF,etal.Dopamineinhibitsneuronsfromtheratdorsalsubcoeruleusnucleusthroughtheactivationofalpha2-adrenergicreceptors[J].Neuroscienceletters.2014;559:61-6[10]SalsoneM,CerasaA,ArabiaG,etal.(2014)Reducedthalamicvolumein20 重庆医科大学硕士研究生学位论文ParkinsondiseasewithREMsleepbehaviordisorder:volumetricstudy[J].ParkinsonismRelatDisord20:1004-1008.[11]WuP,YuH,PengS,etal.(2014)Consistentabnormalitiesinmetabolicnetworkactivityinidiopathicrapideyemovementsleepbehaviourdisorder[J].Brain137:3122-3128.[12]GagnonJF,FantiniML,BedardMA,etal.(2004)AssociationbetweenwakingEEGslowingandREMsleepbehaviordisorderinPDwithoutdementia[J].Neurology62:401-406.[13]ZangY,JiangT,LuY,etal.(2004)RegionalhomogeneityapproachtofMRIdataanalysis[J].Neuroimage22:394-400.[14]JiangL,XuT,HeY,etal.(2015)Towardneurobiologicalcharacterizationoffunctionalhomogeneityinthehumancortex:regionalvariation,morphologicalassociationandfunctionalcovariancenetworkorganization[J].BrainStructFunct220:2485-2507.[15]FoxMD,RaichleME(2007)Spontaneousfluctuationsinbrainactivityobservedwithfunctionalmagneticresonanceimaging[J].NatRevNeurosci8:700-711.[16]ChahineLM,DaleyJ,HornS,etal.(2013)Questionnaire-baseddiagnosisofREMsleepbehaviordisorderinParkinson'sdisease[J].MovDisord28:1146-1149.[17]BoeveBF,MolanoJR,FermanTJ,etal.(2011)ValidationoftheMayoSleepQuestionnairetoscreenforREMsleepbehaviordisorderinanaginganddementiacohort[J].SleepMed12:445-453.[18]NomuraT,InoueY,KagimuraT,etal.(2011)UtilityoftheREMsleepbehaviordisorderscreeningquestionnaire(RBDSQ)inParkinson'sdiseasepatients[J].SleepMed12:711-713.[19]WoolrichMW,RipleyBD,BradyM,etal.(2001)TemporalautocorrelationinunivariatelinearmodelingofFMRIdata[J].Neuroimage14:1370-1386.[20]SuM,WangS,FangW,etal.(2015)Alterationsinthelimbic/paralimbiccorticesofParkinson'sdiseasepatientswithhyposmiaunderresting-statefunctionalMRIbyregionalhomogeneityandfunctionalconnectivityanalysis[J].ParkinsonismRelat21 重庆医科大学硕士研究生学位论文Disord21:698-703.[21]ShengK,FangW,SuM,etal.(2014)AlteredspontaneousbrainactivityinpatientswithParkinson'sdiseaseaccompaniedbydepressivesymptoms,asrevealedbyregionalhomogeneityandfunctionalconnectivityintheprefrontal-limbicsystem[J].PLoSOne9:e84705.[22]CunchillosJD,DeAndresI(1982)Participationofthecerebellumintheregulationofthesleep-wakefulnesscycle.Resultsincerebellectomizedcats[J].ElectroencephalogrClinNeurophysiol53:549-558.[23]Gadea-CiriaM,FuentesJ(1976)Analysisofphasicactivitiesinthelateralrectusmuscleoftheeyes(PALRE)duringparadoxicalsleepinchroniccerebellectomizedcats[J].BrainRes111:416-415.[24]MayerG,BitterlichM,KuwertT,etal.(2015)IctalSPECTinpatientswithrapideyemovementsleepbehaviourdisorder[J].Brain138:1263-1270.[25]WuP,YuH,PengS,etal.(2014)Consistentabnormalitiesinmetabolicnetworkactivityinidiopathicrapideyemovementsleepbehaviourdisorder[J].Brain137:3122-3128.[26]PlanettaPJ,KuraniAS,ShuklaP,etal.(2015)DistinctfunctionalandmacrostructuralbrainchangesinParkinson'sdiseaseandmultiplesystematrophy[J].HumBrainMapp36:1165-1179.[27]LinCH,ChenCM,LuMK,etal.(2013)VBMRevealsBrainVolumeDifferencesbetweenParkinson'sDiseaseandEssentialTremorPatients[J].FrontHumNeurosci7:247.[28]WangG,WanY,WangY,etal.(2010)VisualhallucinationsandassociatedfactorsinChinesepatientswithParkinson'sdisease:rolesofRBDandvisualpathwaydeficit[J].ParkinsonismRelatDisord16:695-696.[29]ManniR,TerzaghiM,GloriosoM(2009)Motor-behavioralepisodesinREMsleepbehaviordisorderandphasiceventsduringREMsleep[J].Sleep32:241-245.[30]MarquesA,DujardinK,BoucartM,etal.REMsleepbehaviourdisorderandvisuoperceptivedysfunction:adisorderoftheventralvisualstream?[J]JNeurol.22 重庆医科大学硕士研究生学位论文2010;257(3):383-91.[31]UngerMM,BelkeM,MenzlerK,etal.DiffusiontensorimaginginidiopathicREMsleepbehaviordisorderrevealsmicrostructuralchangesinthebrainstem,substantianigra,olfactoryregion,andotherbrainregions[J].Sleep.2010;33(6):767-73.[32]SongSK,SunSW,JuWK,etal.Diffusiontensorimagingdetectsanddifferentiatesaxonandmyelindegenerationinmouseopticnerveafterretinalischemia[J].Neuroimage.2003;20(3):1714-22.[33]SongSK,YoshinoJ,LeTQ,etal.Demyelinationincreasesradialdiffusivityincorpuscallosumofmousebrain[J].Neuroimage.2005;26(1):132-40.[34]EisensehrI,LinkeR,NoachtarS,etal.(2000)Reducedstriataldopaminetransportersinidiopathicrapideyemovementsleepbehaviourdisorder.ComparisonwithParkinson'sdiseaseandcontrols[J].Brain123(Pt6):1155-1160.[35]MazzaS,SoucyJP,GravelP,etal.(2006)AssessingwholebrainperfusionchangesinpatientswithREMsleepbehaviordisorder[J].Neurology67:1618-1622.[36]VendetteM,GagnonJF,SoucyJP,etal.(2011)Brainperfusionandmarkersofneurodegenerationinrapideyemovementsleepbehaviordisorder[J].MovDisord26:1717-1724.[37]MatsumuraM,NambuA,YamajiY,etal.(2000)Organizationofsomaticmotorinputsfromthefrontallobetothepedunculopontinetegmentalnucleusinthemacaquemonkey[J].Neuroscience98:97-110.[38]BelaidH,AdrienJ,LaffratE,etal.(2014)SleepdisordersinParkinsonianmacaques:effectsofL-dopatreatmentandpedunculopontinenucleuslesion[J].JNeurosci34:9124-9133.[39]TanjiJ(2001)Sequentialorganizationofmultiplemovements:involvementofcorticalmotorareas[J].AnnuRevNeurosci24:631-651.[40]DauvilliersY,BoudousqV,LopezR,etal.(2011)IncreasedperfusioninsupplementarymotorareaduringaREMsleepbehaviourepisode[J].SleepMed12:531-532.23 重庆医科大学硕士研究生学位论文[41]VillablancaJR(2004)Counterpointingthefunctionalroleoftheforebrainandofthebrainsteminthecontrolofthesleep-wakingsystem[J].JSleepRes13:179-208.[42]KumarR,AhdoutR,MaceyPM,etal.(2009)Reducedcaudatenucleivolumesinpatientswithcongenitalcentralhypoventilationsyndrome[J].Neuroscience163:1373-1379.[43]ChoeIH,YeoS,ChungKC,etal.(2013)DecreasedandincreasedcerebralregionalhomogeneityinearlyParkinson'sdisease.[J].BrainRes.2013Aug21;1527:230-7.[44]YangH,ZhouXJ,ZhangMM,etal.(2013)ChangesinspontaneousbrainactivityinearlyParkinson'sdisease[J]..NeurosciLett.2013Aug9;549:24-8.[45]KimYE,JeonBS(2014)ClinicalimplicationofREMsleepbehaviordisorderinParkinson'sdisease[J].JParkinsonsDis4:237-244.24 重庆医科大学硕士研究生学位论文文献综述快动眼睡眠行为障碍的影像学研究进展快动眼睡眠行为障碍（rapideyemovementsleepbehaviordisorder，RBD）是深睡眠期的一种异态睡眠，表现为快动眼睡眠期骨骼肌失迟缓的缺失，同时伴有噩[1]梦及与梦境相关的暴力动作，常常伤及自身以及床伴。RBD可作为单独的疾病存在，也在神经系统变性疾病起预测作用，是帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）、多系统萎缩（multiplesystematrophy，MSA）、路易体痴呆（dementiawithLewybodies，DLB）等疾病的先驱症状，并且加重这些疾病进程及临床症状，严重影响[2-4]患者生活质量，缩短生存期。但目前RBD的发病机制尚不清楚，使得临床治疗及处理相当棘手。随着影像技术的进步，多种影像学技术被逐渐应用在RBD的机制研究中，并且发现纹状体多巴胺功能减退及脑干结构改变等可能参与该机制。常用于RBD产生机制研究的影像学手段包括：正电子发射计算机断层显像（positronemissiontomography，PET）和单电子发射计算机断层显像（single-photonemissioncomputerizedtomography，SPECT基于体素的形态学测量（voxelbasedmorphometry，VBM），磁共振弥散张量成像（diffusiontensorimaging，DTI），功能磁共振（functionalmagneticresonanceimaging，fMRI）。本文就RBD的近几年影像学主要研究做出综述，期望能从新的观察视觉进一步了解RBD，同时揭示RBD的发病机制。1正电子发射计算机断层显像（PET）和单电子发射计算机断层显像（SPECT）正电子发射计算机断层显像和单电子发射计算机断层显像技术可进行葡萄糖代谢和血流灌注显像，也可对多种递质受体和转运体进行标记，已有大量实验采[5]用该技术对RBD的病理生理机制进行探索。Ge等人对21例RBD患者和21例正常人进行对比，发现在海马、海马旁回、脑桥、扣带回及辅助运动区的葡萄糖25 重庆医科大学硕士研究生学位论文代谢明显增强，而在枕叶及舌回代谢明显降低，这些脑区被认为与REM期的肌肉失张力有关，并在一定程度上证实了RBD是PD、DLB的前驱症状，它的出现可[6]能预测α-突触核蛋白病的发生。而Arnaldi等人对20例RBD患者和23例正常人对比，发现RBD组均存在基底核葡萄糖代谢明显降低，而在脑干、丘脑区域与正常人无差别，揭示了RBD的发病机制与5-羟色胺能系统无直接关系，而是与黑质纹状体的多巴胺能神经传导阻滞相关。而另一项用123I-FP-CIT作为示踪剂的SPECT研究对5例RBD患者和5例正常人进行对比，发现所有RBD患者在纹状[7]体的多巴胺能转运体都明显减少，支持RBD发病机制与纹状体多巴胺的相关性。相对于上述研究，另一项研究则通过采用了长时间追踪后成果更有力地证实纹状体多巴胺在RBD发生机制中起着重要作用，该研究采用123I-FP-CIT作为示踪剂的SPECT方法对20例RBD和20例正常人进行基线水平和三年后追踪研究，发现RBD患者在基线水平上，双侧壳核、双侧尾状核均有示踪剂吸收明显降低，但三年后再次研究发现，经过与基线水平校正后，双侧壳核和左侧尾状核示踪剂吸收仍明显降低，但右侧尾状核无明显变化。它们揭示在RBD患者中，以123I-FP-CIT作为示踪剂的SPECT可以反应黑质纹状体功能减退程度，并提示RBD患者发病[8]机制与黑质纹状体多巴胺能系统受损相关。而在另一项的SPECT研究中，通过对20例RBD患者和20例正常人进行对照，发现RBD组在额叶、中顶叶的局部脑血流信号明显降低，而在双侧脑桥、壳核、海马明显增高，并指出在RBD患者中的这种局部脑血流信号改变与PD、DLB中类似，或许RBD是它们的前驱症状[9]。上述PET/SPECT研究阐述RBD的发生机制与黑质纹状体的多巴胺能系统功能受损相关，并且发现RBD的出现可以作为α-突触核蛋白病的一个预测指标。2功能磁共振（fMRI）功能磁共振是一种新兴的、更立体化的神经影像学检查方法，它是利用磁场不均匀性对血氧饱和度变化进行测量形成的影像图像。fMRI的空间分辨率达1mm，时间分辨率达1s，使之能与神经元活动结合，从而达到脑区定位。目前fMRI包括静息态和任务态两类，现临床研究上常用的静息态分析包括：低频振幅（amplitudeoflowfrequencyfluctuation，ALFF），区域一致性（regionalhomogeneity，ReHo）和功能连通性（functionalconnectivity，FC）等。随着影像技术的发展，fMRI26 重庆医科大学硕士研究生学位论文[10]逐渐应用到临床研究中。Ellmore等人用FC的分析方法对10例RBD患者和10例正常人对比，发现RBD组在左侧黑质体与左侧壳核及右侧黑质体与右侧楔叶/楔前叶间的功能连接异常，揭示黑质纹状体与RBD的运动障碍有关系。目前关于fMRI在RBD发病机制中的研究仍较少，仍需进一步的应用静息态及任务态功能磁共振研究RBD的机制。3基于体素的形态学测量（VBM）VBM是通过测量中枢神经系统白质、灰质体积及密度，定量评估脑组织结构[11]的改变及体积增加或减少，是一种对脑部大体结构进行研究的磁共振成像技术。[12]故而该方法具有客观性、全面性、可重复性及准确性等特点。Scherfler等人采用VBM的方法对26例RBD患者和14例正常人进行对比，发现RBD组在双侧海马有明显的灰质密度增加，提出了RBD在双侧海马区进行神经功能活动的重组。[13]而在另一项应用了VBM技术研究RBD的临床实验中，对20例RBD患者和18例正常人进行对照分析，发现在RBD组中，双侧小脑前叶、脑桥被盖部、左侧海马旁回的灰质密度明显降低，提出脑干是引起RBD的关键部位，可能起着发动作用，同时该研究发现在RBD中的这种灰质密度改变和DLB、MSA有一致性，提[14]示RBD与α—突触核蛋白病有共同形态学改变。但是在Unger等人的VBM研究中，对15例RBD患者和20例正常人进行对比后，并没有发现明显的白质及灰质密度改变的脑区，考虑可能与该研究采用的扫描方法及样本纳入相关。上述研究结果虽然有一定差异，但在某种程度上提示RBD的发病机制可能与脑干及海马等多个脑区相关。4磁共振弥散张量成像（DTI）磁共振弥散张量成像是目前唯一的非侵入性有效观察及追踪脑白质纤维束的一种检查方法，它通过测量三维空间的水分子各向异性扩散的强度和方向实现脑白质各向异性的评估。同时水分子的弥散强度和方向受到组织纤维结构的病理改变影响，因此可以通过计算各向异性分数(fractionalanisotropy，FA)、轴线弥散系数（axialdiffusivity，AD）、径向弥散系数（radialdiffusivity，RD）和平均弥散率[11]（meandiffusivity，MD）达到从微观水平对脑白质纤维的结构进行分析。Scherfler[12]等人通过对26例RBD患者和14例正常人进行比较，发现在RBD组中，中脑27 重庆医科大学硕士研究生学位论文被盖区及脑桥的FA明显降低，而网状结构的MD明显升高，并伴随中脑FA的降低，提示了脑干的脑桥及中脑含有调节REM睡眠的关键神经环路，并指出脑干的结构受到破坏会引起RBD的产生。而另一项VBM的研究，对12例RBD患者和14例正常人进行对比分析，发现RBD患者在双侧内囊、嗅区的FA明显降低，而在穹窿、右侧视束、左上颞叶区存在FA的明显降低及RD的明显升高，同时发现了脑干、脑桥及黑质体的AD明显升高，这些发现提示这些区域在RBD的发病机[15]制中起着重要作用，并提示RBD可能是帕金森病的临床潜伏期。上述关于DTI的研究提示了脑干在RBD的发病中起着至关重要的作用。5磁共振波谱学（MRS）磁共振波谱学是一种非侵入性研究手段，它能够定量检测多种脑代谢物[16]浓度改变，发现代谢物绝对及相对浓度改变及比率，为分子水平结构改变提供依据，从而可从微观层面发现疾病状态，故而在临床上应用较多。在RBD的研究中，近期有两项研究通过该手段对RBD机制进行研究的实验。其一是Iranzo等人[17]采用1H-MRS的方法通过对15例RBD患者和15例正常人进行对比，发现RBD组在脑桥被盖区及中脑的N-乙酸门冬氨酸、胆碱和肌代谢都没明显差异，提示在这项实验中RBD患者没有发现脑干区域的神经细胞缺失。而在另一项采用同样方[18]法的研究却得出不一样的结论，通过过对一个69岁男性RBD患者的研究，发现与正常人对比，他的脑桥部位胆碱与肌酸的比值峰值有所升高，这在细胞膜水平上提示RBD患者的脑干神经元功能减退。这些应用MRS对RBD患者进行研究的实验集中在脑干区域功能变化情况，虽然它们的结果有差异，但仍然提示脑干在RBD发生机制中的重要作用。6总结与展望RBD不仅作为单独疾病存在，并在PD、DLB、MSA中的伴发率极高，且既往研究提示RBD是这些疾病的前驱症状，并加速疾病进程，故而对RBD的发病机制进行研究是至关重要的。在结构影像学研究中，发现RBD的发病机制与脑干为代表的皮层下区域相关。而在功能影像中提示RBD的发病机制与黑质纹状体多巴胺能系统受损相关，并指出RBD是α—突触核蛋白病的先驱症状。但不管是结构还是功能影像学都有各自的优缺点。PET/SPECT检查在受体显像方面有明显28 重庆医科大学硕士研究生学位论文优势，可采用不同示踪剂反应不同的受体情况，但配制配体困难，费用高昂，患者接受辐射，且放射性同位素容易受到诸多因素限制。而以VBM、DTI、MRS、fMRI为代表的磁共振检查则避免了辐射，具有非侵入性、可重复性的优势。但也有各自的缺陷。现有的影像学检查存在各自的优缺点，未来可考虑多种检查手段相结合，能多视角、多层面发现RBD的发病机制，并用于指导临床的疾病诊断及治疗。29 重庆医科大学硕士研究生学位论文参考文献[1]LouterM,ArendsJB,BloemBR,etal.ActigraphyasadiagnosticaidforREMsleepbehaviordisorderinParkinson'sdisease[J].BMCNeurol.2014;14:76.[2]SlowEJ,PostumaRB,LangAE.ImplicationsofnocturnalsymptomstowardstheearlydiagnosisofParkinson'sdisease[J].JNeuralTransm(Vienna).2014;121Suppl1:S49-57.[3]NeikrugAB,AvanzinoJA,LiuL,etal.Parkinson'sdiseaseandREMsleepbehaviordisorderresultinincreasednon-motorsymptoms[J].SleepMed.2014;15(8):959-66.[4]BoeveBF,SilberMH,FermanTJ,etal.Clinicopathologiccorrelationsin172casesofrapideyemovementsleepbehaviordisorderwithorwithoutacoexistingneurologicdisorder[J].SleepMed.2013;14(8):754-62.[5]GeJ,WuP,PengS,etal.Assessingcerebralglucosemetabolisminpatientswithidiopathicrapideyemovementsleepbehaviordisorder[J].JCerebBloodFlowMetab.2015;35(12):2062-9.[6]ArnaldiD,FamaF,DeCarliF,etal.TheRoleoftheSerotonergicSysteminREMSleepBehaviorDisorder[J].Sleep.2015;38(9):1505-9.[7]MossaEP,NiccoliAsabellaA,IueleF,etal.[StriataldopaminetransporterlevelsinpatientswithREMsleepbehaviordisorder:assessmentwith123I-FP-CITSPECT][J].RecentiProgMed.2012;103(11):500-4.[8]IranzoA,ValldeoriolaF,LomenaF,etal.Serialdopaminetransporterimagingofnigrostriatalfunctioninpatientswithidiopathicrapid-eye-movementsleepbehaviourdisorder:aprospectivestudy[J].LancetNeurol.2011;10(9):797-805.[9]VendetteM,GagnonJF,SoucyJP,etal.Brainperfusionandmarkersofneurodegenerationinrapideyemovementsleepbehaviordisorder[J].MovDisord.2011;26(9):1717-24.[10]EllmoreTM,CastriottaRJ,HendleyKL,etal.Alterednigrostriatalandnigrocorticalfunctionalconnectivityinrapideyemovementsleepbehavior30 重庆医科大学硕士研究生学位论文disorder[J].Sleep.2013;36(12):1885-92.[11]SurdharI,GeeM,BouchardT,etal.Intactlimbic-prefrontalconnectionsandreducedamygdalavolumesinParkinson'sdiseasewithmilddepressivesymptoms[J].ParkinsonismRelatDisord.2012;18(7):809-13.[12]ScherflerC,FrauscherB,SchockeM,etal.Whiteandgraymatterabnormalitiesinidiopathicrapideyemovementsleepbehaviordisorder:adiffusion-tensorimagingandvoxel-basedmorphometrystudy[J].AnnNeurol.2011;69(2):400-7.[13]HanyuH,InoueY,SakuraiH,etal.Voxel-basedmagneticresonanceimagingstudyofstructuralbrainchangesinpatientswithidiopathicREMsleepbehaviordisorder[J].ParkinsonismRelatDisord.2012;18(2):136-9.[14]LeeJH,HanYH,ChoJW,etal.EvaluationofbrainironcontentinidiopathicREMsleepbehaviordisorderusingquantitativemagneticresonanceimaging[J].ParkinsonismRelatDisord.2014;20(7):776-8.[15]UngerMM,BelkeM,MenzlerK,etal.DiffusiontensorimaginginidiopathicREMsleepbehaviordisorderrevealsmicrostructuralchangesinthebrainstem,substantianigra,olfactoryregion,andotherbrainregions[J].Sleep.2010;33(6):767-73.[16]易美芝,延根,张桂珊等.用7.0T~1HMR波谱对脑胶质瘤不同部位脑代谢特征的实验研究[J].磁共振成像,2014,03:206-210.[17]IranzoA,SantamariaJ,PujolJ,etal.BrainstemprotonmagneticresonancespectroscopyinidopathicREMsleepbehaviordisorder[J].Sleep.2002;25(8):867-70.[18]MiyamotoM,MiyamotoT,KuboJ,etal.Brainstemfunctioninrapideyemovementsleepbehaviordisorder:theevaluationofbrainstemfunctionbyprotonMRspectroscopy(1H-MRS)[J].PsychiatryClinNeurosci.2000;54(3):350-1.31 重庆医科大学硕士研究生学位论文致谢时光如白驹过隙，转眼到了毕业的季节。这三年的硕士学习生涯里，从不管是临床轮转还是课题设计、开展到论文的顺利完成，得到了很多人的帮助、支持和关心，在这里向大家致以诚挚的谢意!首先，我要衷心的感谢导师承欧梅教授。本课题在她的悉心指导和耐心教育下完成。三年来，我的导师用严谨的科研思路，渊博的专业知识，一丝不苟的科学精神指导我设计课题，开展课题，论文写作的方方面面，让我能从课题中学到知识。她严密的逻辑思维，严谨求实的治学精神，对专业精深的理解，学业上不断进取忘我的敬业精神永远是我学习的楷模。其严以律己、宽以待人的崇高风范，平易近人的人格魅力，与无微不至、感人至深的人文关怀，使我终身受益。再次对我的导师这三年对我的包容、帮助、指导及关心致以崇高的敬意和衷心的感谢！在此，我还要衷心感谢重庆医科大学附属第一医院精神科王学峰教授、严勇教授、邹德智老师等给我在科研及临床学习期间的帮助和支持。然后，衷心感谢重庆医科大学放射科的方维东老师、陈辉月师妹等，感谢他们在本课题数据采集及分析中提供帮助和支持!最后感谢我们这个课题小组的主要成员同门祝英城、王雨婵、关小雪及李群师妹对课题所做的贡献。感谢我的团队的每个人，感谢你们三年来给予我的帮助，感谢我的朋友们，你们的友谊使我感受到如在家里的温暖！32 重庆医科大学硕士研究生学位论文攻读硕士期间发表的学术论文情况帅光英，承欧梅，祝英城。快动眼睡眠行为障碍的磁共振研究进展[J].《磁共振成像》已接收。33