《维吾尔医治疗咸味粘液质型银屑病临床疗效观察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
分类号密级：公开：０７６０２１４７４７４单位代码：１０７０学号？１傷医科大学Ｘｄ－ｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｎＪｉａｎｇＭｅｃａｌｙ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ学术性学位（学历教育）论文题目：维吾尔医治疗咸味粘液质型银屑病临床疗效观察研究生努尔比艳木·阿布都热合曼指导教师努尔买买提·艾买提教授．—、：：７学科专业名称民族医学ｔ：：＼Ａ■？—、、：研Ｖ究方向维吾尔医病征与维药干预研究：：ｃ—＿＿＿研究起止时间２０１５年７月至２１６年２月——￣…＇Ｓ所在学院维吾尔医学院ｓ；：月７年３ 维吾尔医治疗咸味粘液质型银屑病临床疗效观察研究生努尔比艳木·阿布都热合曼指导教师努尔买买提·艾买提教授学科专业名称民族医学研究方向维吾尔医病征与维药干预研究课题来源：新疆维吾尔自治区青年科技科研人才培养工程项目(2014721010)2017年3月 UyghurmedicinetreatmentofAbnormalPhlegmatictypePsoriasisclinicalobservationＡDissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByNurbiyam.AbdurahmanTraditionalUygurMedicineDissertationSupervisor:Prof.Nurmuhammat.AmatMarch,2017 论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢。尽我所知。的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。、签字曰期学ｍ仑玄作者签名：述以：考掀、松未獅都■＊、：导师签名：签字日期关于论文使用授权的说明，、木人完全了解学校关于保留使用学位论文的各项规定’“，选择同意／不同意以下事项：丨哥＾，１，．学校有权保留本论文的复印件和磁盘允许论文被查阅和借阅可以采用影印；、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文“２中国学术期刊（光．学校有权将本人的学位论文提交至清华大学”盘版电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＴ《中国知识资源总库》或其他）同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。、：学位论文作者签名：魏械木日期ｍＩＪａＬ签字日期：ＭｆＸ导师签名：ｉｆ＇Ｌ：Ｉ 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名APAbnormalPhlegm咸味粘液质BCCABranched-ChainAminoAcid支链氨基酸CosyCorrelationspectroscopy同核二维氢谱CPMGCarr-purcell-meiboom-Gill弛豫时间编辑D2ODeuteriumoxide重水EnzymeLinkedimmunosorbentELISA酶联免疫吸附检测assayJ-RESJ-ResolvedspectroscopyJ分析谱IL-6Interleukin-6白介素-6IL-8Interleukin-8白介素-8IFN-γInterferon-γ干扰素-γLDLlow-densitylipoprotein低密度脂蛋白 MqMunziq成熟剂MLMushil清除剂MNMetabonomics代谢组学NMRNuclearMagneticResonance核磁共振OPLS-DAOrthogonalPartialLeast-Squares正交偏最小二乘法判别分DiscriminantAnalysis析PVPsoriasisVulgaris寻常型银屑病银屑病皮损面积和严重程PASIPsoriasisAreaandSeverityIndex度指数r/minRevolutionperminute转/分TNF-αTumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-αVLDLVerylow-densitylipoprotein极低密度脂蛋白 目录摘要…………………………………………………………………………………1…ABSTRACT…………………………………………………………………………3……前言…………………………………………………………………………………5…内容与方法…………………………………………………………………………81维吾尔医治疗对咸味粘液质型银屑病临床疗效……………………………8………1.1研究对象…………………………………………………………………8…………………1.2诊断标准…………………………………………………………………8…………………1.3纳入标准…………………………………………………………………1…0………………1.4排除标准…………………………………………………………………1…0………………1.5质量控制…………………………………………………………………1…0…………1.6观察方法…………………………………………………………………1…1…………1.7治疗方法…………………………………………………………………1…1…………1.8观察指标…………………………………………………………………1…4………1.9统计学处理………………………………………………………………1…62维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清代谢组学的影响………1…6……2.1实验材料…………………………………………………………………1…6………………2.1.1研究对象………………………………………………………………16…………………2.1.2主要仪器、试剂及软件………………………………………………16…2.2实验方法…………………………………………………………………1…7………………2.2.1干预方法………………………………………………………………17…………………2.2.2生物样本的收集与保存……………………………………………1…7………………… 2.2.3NMR血清样本的制备………………………………………………17……………………2.2.4血清NMR检测……………………………………………………1…7………………2.2.5数据预处理…………………………………………………………1…8…………………2.2.6统计学处理…………………………………………………………1…8…3维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清细胞因子的影响………1…9………………3.1实验材料…………………………………………………………………1…9…………3.1.1研究对象………………………………………………………………19………………3.1.2试剂与仪器……………………………………………………………19…………3.2试验方法…………………………………………………………………1…9…………3.2.1药物干预……………………………………………………………1…9……3.2.2血清样本的收集以保存……………………………………………193.2.3血清细胞因子的测定………………………………………………193.2.4统计学处理…………………………………………………………20结果…………………………………………………………………………………22讨论…………………………………………………………………………………333小结…………………………………………………………………………………41致谢…………………………………………………………………………………42参考文献……………………………………………………………………………4…3…………………附录…………………………………………………………………………………51综述…………………………………………………………………………………5…8攻读硕士学位期间发表的硕士论文………………………………………………6…6……………导师评阅表………………………………………………………………………67 新疆医科大学硕士学位论文维吾尔医治疗咸味粘液质型银屑病临床疗效观察研究生：努尔比艳木·阿布都热合曼指导老师：努尔买买提·艾买提教授摘要目的(1)观察维吾尔医治疗对咸味粘液质型银屑病(AbnormalPhlegmatictypePsoriasis，APtP)的临床疗效。(2)通过核磁共振(NMR)代谢组方法研究维药咸味粘液质成熟与清除(AbnormalPhlegmMunziq(APMq)andMushil(APML))疗法对APtP患者体内物质代谢变化的规律。(3)观察维药APMq与APML疗法对APtP血清细胞因子的影响，探讨APMq与APML疗法对APtP的作用机制。方法(1)入组的所有患者均进行维吾尔医综合治疗，观察维吾尔医综合治疗的临床疗效，主要评估银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)。(2)采用NMR测定技术维药APMq与APML疗法对APtP患者血清进行检测，使用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)研究血清内源性化合物在治疗前后与正常对照组间的差异。(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定APtP患者治疗前后与正常对照组血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等细胞因子，分析APMq与APML疗法对血清细胞因子的影响。结果(1)50例APtP患者经维吾尔医综合治疗后治愈率8%，有效率76%，显效率16%，治疗期间未见任何不良反应。治疗前PASI评分为9.60±3.62，治疗20天后PASI评分为2.82±2.47，出院前PASI评分为1.96±2.27，PASI评分治疗前后组对比具有统计学差异(P<0.05)。(2)与正常对照组比较，治疗前组血清中脂类(VLDL、LDL)、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、蛋氨酸、乳酸、乙酸、糖蛋白、乙酰半胱氨酸、谷氨酰胺、丙酮、肉碱、肌酸、丙二酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、肌醇、胆碱、甘氨酸等明显升高，酪氨酸、组氨酸、甲酸等明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前组比较，治疗后组血清中α-葡萄糖、β-葡萄糖明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等治疗前组、治疗后组与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)通过维吾尔医综合治疗患者临床症状明显好转，PASI评分明显降低，说明维吾尔医治疗银屑病疗效显著，明显改善患者病情。(2)基于NMR代谢组学技术和标志物信息均显示APtP患者血清氨基酸代谢、脂代谢、糖代谢等出现不同程度的异常。治疗后患者血清α-葡萄糖、β-葡萄糖的明显降低说明维药APMq与APML疗法的治疗作用可能是通过患者体内发生紊乱的糖代谢途径进行调节来实现。(3)ELISA法测定结果显示APtP患者血清细胞因子的表达水平较对照1 新疆医科大学硕士学位论文组明显升高。经APMq与APML疗法后其表达水平明显的降低，说明维药APMq与APML疗法对APtP患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的表达有一定的抑制作用，本研究证明APMq与APML疗法可抑制细胞因子的分泌而发挥治疗作用。关键词：维吾尔医；咸味粘液质；成熟与清除剂；银屑病；代谢组学；细胞因子；2 新疆医科大学硕士学位论文UygurmedicinetreatmentofAbnormalPhlegmaticttypePsoriasisclinicalobservationPostgraduate:Nurbiyam.AbdurahmanTutor:Nurmuhamat.AmatAbstractObjective:(1)ToobserveAbnormalPhlegmatictypePsoriasis(APtP)clinicalcurativeeffectsbyusingtraditionalUyghurmedicinecomprehensivetreatment.(2)ToinvestigatetheeffectsofAbnormalPhlegmMunziq(APMq)andMushil(APML)therapeuticeffectsontheserummetabolicchangesinpatientswithAPtPbyNMRbasedonmetabonomicmethod.(3)ToobservetherapeuticeffectsofAPMqandAPMLontheseruminflammatorycytokinesinpatientscarryingAPtP,toexplorethemechanismsoAPMqandAPMLtherapeuticeffectsontheAPtPpatients.Methods:(1)Toobservetheclinicalcurativeeffectbasenonpsoriasisareaandseverityindex(PASI)afterUyghurmedicinecomprehensivetreatmentofallpatients.(2)TheNMRwasusedtodetectserumofpatientswithAPtPbeforeandaftertreatedbyAPMqandAPML.TheOrthogonalPartialLeast-SquaresDiscriminantAnalysis(OPLS-DA)wasusedtodifferentiatetheserumdifferencesofendogenouscompoundsbetweenpre-treatment,after-treatmentandnormalcontrolgroups.(3)UsingEnzymeLinkedimmunosorbentassay(ELISA)methodtodetectAPtPpatientsseruminflammatorycytokinesofwhichIL-6,IL-8,TNF-αandIFN-γbeforeandafter-treatment,andnormalcontrolgroup,toanalyzethetherapeuticeffectsofAPMqandAPMLonAPtPpatientsseruminflammatorycytokines.Results:(1)Thecurativerate8%,effectiverate76%,efficiencyrate16%afterUyghurmedicinecomprehensivetreatmentinwhichdidn`tshowanyadversereactions.ThePASIscorewas9.60±3.62beforetreatment,andthePASIscorewas2.82±2.47after20daystreatmentandPASIscoreofpatientsbeforeout-hospitalwas1.96±2.27,andtherewassignificantdifference(P<0.05).(2)Comparedwithnormalcontrolgroup,levelsofmetabolitesinserumincludingVLDL,isoleucine,leucine,valine,lactate,threonine,alanine,methionine,aceticacid,glycoprotein,acetylcysteine,glutamine,acetone,carnitine,creatine,malonicacid,α-glucose,β-glucose,inositol,choline,glycineandLDL3 新疆医科大学硕士学位论文increasedsignificantly,whileserumlevelsoftyrosine,histidine,andformicaciddecreasedsignificantlyinpre-treatmentgroup,therewasstatisticallysignificantdifference(P<0.05).Comparedwithpre-treatmentgroup,levelsofα-glucoseandβ-glucosedecreasedsignificantlyinafter-treatmentgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).(3)Comparedwithnormalcontrolgroup,levelsofinflammatorycytokinesinserumIL-6,IL-8,TNF-α,IFN-γincreasedsignificantlyinpre-treatmentgroupandafter-treatmentgroup,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Conclusion:(1)theresultsindicatethatafterUyghurmedicinecomprehensivetreatment,thepatientsachievedrelativelyhigherimprovementduetoPASIscoredecreasedsignificantly.(2)APtPpatientshavevaryingdegreesofaminoacidmetabolites,lipidmetabolitesandglucosemetabolites.TherapeuticeffectsofAPMqandAPMLtowardAPtPmaypotentiallyachievedbyregulatingtheglucosemetabolisminthepatient.(3)TheresultrevealsthatseruminflammatorycytokinessignificantlyincreasedinpatientswithAPtPthanhealthypeople.AftertreatmentofAPtP,theseruminflammatorycytokinesdecreasedsignificantlyandtheseresultsmanifestedafterAPMqandAPMLtreatmentmighteffectivelycontroltheexpressionofAPtPPatientsseruminflammatorycytokinesIL-6,IL-8,TNF-αandIFN-γ,thesebiomarkerswouldbepotentialtargetandalsodemonstratethetherapeuticeffectofAPMqandAPMLbyrestraintheinflammatorycytokinessecretion.Keywords:Uyghurmedicine;AbnormalPhlegm;MunziqandMushil;Psoriasis;Metabonomics;inflammatoryCytokines;4 新疆医科大学硕士学位论文前言银屑病(Psoriasis)是皮肤病中最常见的免疫系统紊乱所致的自身免疫性疾病[1-4]。其分型为寻常型、脓疱型、红皮病性及关节型四种类型，其中寻常型为最常见，占银屑病的95%以上。根据流行病学调查，银屑病全球发病率为2-3%[5-8]，在青壮年人群中发病率较高[9]，男女之间无差异。银屑病患病率在不同地区和民族之间具有差异性，白种人发病率较高(如在美国2.2%)，亚洲地区发病率较低(如在中国小于1%)[10]。据世界卫生组织报道，在美国有7.5亿银屑病患者[11-12]，流行病学调查显示，我国33年前银屑病患病率为0.123%，且各地区患病率各有差异，北方高于南方，城市高于农村[13]。银屑病的发病率与年龄的增长呈正比，预测2030年在美国65岁以上的银屑病患者将占总人口的19%和2060年在欧洲占总人口的29.5%[14]。由于此病的治疗需要较长的时间、易复发，对患者精神健康的影响甚大，故称为“慢性杀手”[15]。综上所述，银屑病已成为至今皮肤病领域中重点研究的疾病之一。迄今银屑病的发病机制还未完全清楚，很多研究认为其与遗传、生活习惯[16]、免疫、内分泌、感染、代谢紊乱、精神障碍[11,17-18]等多种因素有关。研究表明银屑病的发生发展过程与慢性感染、精神压力、生活环境、药物、吸烟、酗酒等一系列个人因素有关[19]。以上因素与第一次发病或在疾病的早期加重和反复发作有关。因其发病机制甚为复杂，治疗上以控制病情、缓解症状、延缓复发为主，尚未找出除根的方法。西医以外用治疗为主，主要用免疫抑制剂、维A酸类、糖皮质激素等，此类治疗虽然起效快，但停药后易复发，而且易引起肾、肝功能异常、血管炎、甚至癌症等疾病[20]。因此，进一步研究银屑病的发病机制、寻找有效防治、低毒、延长复发率的药物与治疗方法已成为众多医学工作者面临的一项迫切任务。以实践经验为主体、整体治疗为特征的维吾尔医学特别注重机体的整体状态和疾病预防的重要性。在长期的历史发展进程中，形成了一套完整独特的理论内涵，积累了丰富的实践经验，具有显著的临床疗效。维吾尔医学核心部分的基础理论是维吾尔医认识人体结构、生理功能、病理现象和进行诊断、防治疾病的基本理论。维吾尔医学认为人体的体液分为正常与异常。体液的正常及平衡与人体健康状态密切有关。正常体液一般由血液质、胆液质、黑胆质、粘液质等四种体液组成的，上述四种体液相互转换、相互补充，不断循环于整个机体，如其相对平衡出现紊乱就会所致体液的失衡，从而导致病理变化。异常体液导致的疾病类型、产生的症状分为异常胆液质、异常粘液质、异常黑胆质及异常血液质等四种。根据维吾尔医学“同病异证”的疾病发病理论以上四种体液的异常变化均导致银屑病，其中粘液质的异常变化最多见。高温的胆液质混合于粘液质而形成咸味粘液质(AbnormalPhlegm)，5 新疆医科大学硕士学位论文此种粘液质味咸，色白，属性偏于干热，多易引起皮肤病。此类异常粘液质不光影响正常粘液质的生理功能，也会引起异常物质的堆积，促使机体中有害物质跟着新陈代谢到达皮肤组织和细胞间隙，影响皮肤组织的正常物质交换而导致银屑病。维吾尔医学治疗银屑病的历史较长，并且疗效显著、副作用少等优点，但其具体的治疗作用迄今尚未清楚，需要进一步的研究。转录组学、蛋白质组学和基因组学之后出现并迅速发展的代谢组学(metabonomics)是系统生物学领域中崭新的方法之一[21]。虽然代谢组学出现的历史较短，但对于其他学科来说具有无法代替的特点，代谢组学方法定量测定生物系统对内源性和外源性因素的多参数变化的代谢反应[22]，通过代谢组学测定技术获得的代谢物质信息，一方面全面地反映机体所处的病理生理状态，另一方面确切地显示了机体的病理改变过程及治疗干预的效果。细胞、组织和生物体内的生化状态与体液密切相关的，任何病理变化的发生过程严重影响机体的代谢，从而引起生物体内代谢物质的紊乱。体液的紊乱与机体新陈代谢过程紧密相关，也就是体液质的异常改变影响体内代谢物质的变化，此种异常变化总是会体现在唾液、尿液、血液等体液的代谢产物中。因此，代谢组学通过测量血液、尿液等体液代谢物质的图谱，充分地显示疾病发生发展过程的生物化学变化程度，从而能发现早期的生物标志物，有助于对疾病在其早期、甚至发生之前进行诊断。代谢组学基本原理与维吾尔医学异常体液的出现过程基本相似。核磁共振(nuclearmagneticresonance，NMR)是获得机体内代谢产物信息的一种有效方法之一，采用NMR技术可以测定机体组织、细胞和体液内源性代谢产物的变化情况[23]。因此，NMR方法成为现在代谢组学研究中的常用手段，NMR技术较为成熟，能够获取化合物内部结构的丰富信息，同时对样品的处理过程很简单，甚至可在接近生理条件下进行检测，适合对代谢物质中甚为复杂的代谢成分进行测定[24]。一项研究表示1H基于NMR的代谢组学分析是评估中医临床疗效和毒性作用的一种有效方法[25]，采用NMR技术检测体液的异常变化所致的代谢产物有可能明显地显示异常体液发生的过程。银屑病是免疫及环境等多种因素的共同参与下出现的自身免疫性皮肤病[26]，T细胞及其分泌的多种细胞因子在银屑病发病中起着主要作用[27-28]，CD4T淋巴细胞免疫功能的紊乱是银屑病发病的重要原因之一[29-32]。细胞因子(cytokine，CK)是在炎症与免疫应答中由免疫细胞分泌的一类具有调节及效应功能的小分子多肽或蛋白质。细胞因子是使众多免疫细胞彼此功能协调、产生整体效应的主要信号分子，是免疫细胞彼此功能联系的“语言”。其主要有介导和调节免疫应答、诱发炎症反应、诱导细胞凋亡和刺激各种细胞因子的分化与成熟等生物学功能。银屑病作为一种免疫细胞介导的慢性复发性皮肤病，其发病机理的免疫学说甚为复杂。因此，阐述银屑病的发病机制，研究免疫细胞及细胞因子的彼此功能具有很重要的意义。6 新疆医科大学硕士学位论文本研究以咸味粘液质型银屑病为研究对象，采用代谢组学NMR技术及酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定患者成熟与清除疗法治疗前后血清差异性代谢产物与细胞因子的水平，探讨成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病治疗前后血清差异性代谢产物与细胞因子表达水平的影响，从而推断和分析成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病的作用机制，为银屑病的早期诊断和预防性治疗提供可靠的理论依据。技术路线住院病例符合咸味粘液质的银屑病患者健康志愿者第二天早晨空腹采集静脉血空腹采集静脉血给予15天成熟剂，3天清除剂19-20天又一次采集空腹静脉血5ml通过NMR技术、ELISA检测方法测定健康志愿者与患者治疗前后血清差异性代谢组分、细胞因子分析数据，撰写1-2篇小论文维吾尔医综合治疗评价临床疗效，撰写毕业论文7 新疆医科大学硕士学位论文内容与方法1维吾尔医治疗对咸味粘液质型银屑病临床疗效1.1研究对象从2015年7月至2016年3月在新疆阿克苏地区维吾尔医医院皮肤科住院部选择了年龄10-65岁，病程1月至24年的咸味粘液质型银屑病患者共50例。皮损主要分布于躯干、四肢者20例，全身者28例，头颈部者2例，其中有遗传背景者21例，第一次发病者23例，饮酒者6例，吸烟者8例。正常对照组选取新疆医科大学第一附属医院体检中心经体检健康者35例，年龄14-58岁。经医院伦理委员会批准，遵从医学伦理学尊重原则、保密原则和知情同意原则，告诉患者本课题的目的并签订知情同意书。见表1。1.2诊断标准诊断标准参照顾伟程主编的《现代皮肤病性病治疗学》[33]、张学军主编的《皮肤性病学》[34]、赵辨主编的《临床皮肤病学》[35]等寻常型银屑病的诊断标准。1.2.1西医诊断标准①典型的临床表现：皮损以红色的丘疹、斑丘疹及大小不等的斑片为主，其上覆有银白色鳞屑，刮除鳞屑可见一层光亮薄膜，薄膜下可见点状出血点，进行期不断出现新皮疹，可有同形反应。②本病病程较长，有自限性，易复发，可伴有不同程度的瘙痒。③按形态的不同皮损分为点滴状、斑块状、钱币状、地图状等多种多样。④好发于头皮、四肢伸侧，可发生于躯体的任何部位。⑤银屑病的病理变化以角化过度，角化不全，基层增厚，表皮突下延为主；真皮乳头上伸接近角质层，真皮上层血管扩张，血管内皮增生等。8 新疆医科大学硕士学位论文表1病例组(治疗前后组)与正常对照组一般资料比较Table1Generalinformationcamparedwithcasegroup(preandafter-treatmentgroup)andnormalgroup对照组(35)病例组(50)X2/zP年龄30(25-35)31(21.75-36.25)-0.3710.711BMI22.17+2.6621.62+4.89-1.1430.253性别5.0950.750男22(62.9)19(38.0)女13(37.1)31(62.0)文化程度-3.625<0.001小学1(2.9)3(6.0)初中1(2.9)20(40.0)高中1(2.9)6(12.0)大专6(17.1)0(0.0)本科26(74.3)21(42.0)婚姻情况1.0650.601已婚21(60.0)30(60.0)未婚12(34.3)14(28.0)离婚2(5.7)6(12.0)生活环境4.8420.028城市31(88.6)34(68.0)农村4(11.4)16(32.0)职业10.9550.012学生12(34.3)8(16.0)教师10(28.5)7(14.0)农民1(2.9)10(20.0)其它12(34.3)25(50.0)两组年龄比较t=-0.371，性别比较x2=5.095，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。1.2.2维医证候标准参照木塔力甫·艾力阿吉艾米琪主编的《维吾尔医皮肤病学》[36]、吐尔逊·乌甫尔等撰写的《维吾尔医寻常型银屑病诊疗指南》[37]等寻常型银屑病异常体液分型的证候标准。①异常血液质型银屑病与寻常型银屑病进行期症状相似。9 新疆医科大学硕士学位论文主症：银白色鳞屑，薄膜现象，点状出血点。次症：不停地出现新皮疹，皮疹颜色鲜红，鳞屑较厚且周边有红晕，瘙痒较烈，舌质红，苔色黄，脉象为硬波浪状，部分患者有上呼吸道感染的表现，尿色偏黄。②异常胆液质型银屑病与寻常型银屑病进行期症状相似。主症：银白色鳞屑，薄膜现象，点状出血点。次症：皮疹以点滴或片状为主，基底朝红，其上覆有银白色鳞屑，痒感较烈，夏季加重伴有口、咽干，大便不通，苔薄偏黄，脉象硬且快，尿色偏黄，皮疹处较热。③咸味粘液质型银屑病与寻常型银屑病进行期症状相似。主症：银白色鳞屑，薄膜现象，点状出血点。次症：皮疹以较深结节为主，鳞屑较厚，痒感较剧烈，伴有便秘，舌质红，苔色黄腻，脉象粗硬快，尿色偏黄。④异常黑胆液质型银屑病与寻常型银屑病静止期症状相似。主症：银白色鳞屑，薄膜现象，点状出血点。次症：病情平稳，未见新皮疹，皮疹以片状为主，皮肤干燥，鳞屑积厚，疗效欠佳，多年未治愈，舌苔薄偏咖啡色，脉象弦细，尿色白，便秘。1.2.3银屑病临床分型标准进行期：短时间内发病，不断地出现新皮损，原有的皮损不断地扩大，颜色朝红，鳞屑较多，受到轻微刺激的部位也出现皮疹，即同形反应阳性。静止期：病情平稳，基本上未见新皮疹，暂停扩大，原有皮损色变淡，炎症较前轻。退行期：炎症基本消退，皮疹与鳞屑基本消失，颜色变淡，暂时留着色素沉着斑或淡白色色素脱失斑。1.3研究对象纳入标准(1)年龄10-65岁的住院病例，男女不限；(2)维吾尔医学辨证分型符合咸味粘液质型者；(3)寻常型进行期患者；(4)近半月内未口服及外用免疫抑制剂、糖皮质激素及维A酸类者。1.4研究对象排除标准(1)门诊病例；(2)孕妇或哺乳期妇女；(3)红皮病型、关节型、脓疱型银屑病患者；(4)静止期、退行期银屑病患者；(5)合并心脏、脑、肝脏等支配器官严重器质性疾病及造血系统疾病患者；(6)精神神经障碍患者；(7)银屑病合并其他皮肤病患者；(8)不能按要求服药，不配合治疗患者；(9)记录不全或要求中止治疗出院者。(10)治疗过程中出现不良反应者；(11)参与其他研究项目者。10 新疆医科大学硕士学位论文1.5质量控制设计相应研究调查表的同时观察、记录患者的有关信息。统一记录并保存各项原始资料。当患者就诊时，专门的维吾尔医皮肤科医师据统一的标准和调查表进行维吾尔医体液分型，为保证资料的精确性及客观性认真填写调查表。1.6观察方法1.6.1基本信息调查表认真填写患者性别、年龄、职业、生活环境、受教育程度、家族史、病程、皮损特点、饮食习惯、舌质、舌苔、脉象、睡眠、大小便颜色等基本信息。1.6.2根据患者的临床症状、体征、舌苔、脉象等进行辩证保证维吾尔医辩证分型的精确可靠，由维吾尔医皮肤科主治医师以上职称的医师严格按买买提依明·沙比尔主编的《维吾尔医诊断学》[38]、哈木拉提·吾甫尔等主编的《维吾尔医气质、体液论及其现代研究》[39]等进行维吾尔医辩证分型。1.7治疗方法1.7.1药物及用药方法患者住院第二天早晨服药前完善血、尿常规，肝、肾功，抗链球菌溶血素O(ASO)等相关检查后，为调节咸味粘液质的粘稠度，调整内环境的平衡，提高机体自然力，破坏致病微生物的生存环境，使咸味粘液质能顺利排出体外创造条件等目的给予咸味粘液质成熟剂15天，第16天将已成熟的咸味粘液质排出体外给予咸味粘液质清除剂3天，第19-20天早晨再次完善血、尿常规，肝、肾功能，ASO等检查后给予清血、消炎、增强机体免疫功能的药物，为缩短病情并提高疗效又进行合理的外用、辅助治疗。1.7.1.1咸味粘液质成熟剂成分：甘草根，铁线蕨，玫瑰花，地锦草，水莲花，菝葜，蜀葵子，无花果干，龙葵果，菊苣子，菊苣根，小茴香，洋茴香，葡萄干，红枣，刺糖，玫瑰花糖膏等，根据维吾尔医方剂学方法将菝葜、甘草根、菊苣根等粗研，葡萄干与无花果干捣啐，与其它药物一同(玫瑰花糖膏除外)在2L温水中浸泡4-8h后温火煮沸，煎至剩1L时滤出，放入玫瑰花糖膏，待溶化后滤尽即得。按患者病情及年龄，每次口服70-100ml，每日三次，饭后趁热服用，连续给予15天。服用成熟剂15天后会出现咸味粘液质成熟的一系列表现，即脉搏、舌苔、口味、尿色、皮肤及肤色、饮食、睡眠、大小便次数等会有一定程度的变化，接近人体的健康状态，此时使咸味粘液质排出体外给予清除剂。11 新疆医科大学硕士学位论文表2咸味粘液质成熟的表现Table2Thematuredperformanceofabnormalphlagm有关体液的表现服用成熟剂前服用成熟剂后脉象粗、硬脉粗、缓脉舌苔黄腻黄腻舌苔逐渐消失，变为正常口味早晨起床口感酸口感酸感逐渐消失，变为正常尿色尿色偏黄尿色逐渐变淡变为清、白色尿皮肤及肤色皮肤无光泽，局部皮温高皮肤逐渐有光泽，局部皮温正常睡眠瞌睡，因瘙痒睡眠欠佳睡眠逐渐趋于正常大便便秘逐渐正常1.7.1.2咸味粘液质清除剂成分：玫瑰花，小茴香，铁线蕨，地锦草，菊苣根，番泻叶，清写山扁豆，无花果干，甘草根，菟丝草，葡萄干，刺糖，红枣，巴旦木油等，将菟丝草、刺糖、番泻叶等浸于500ml温水中。其它药物浸泡于1500ml温水4-8h，文火煎至剩一半时滤出药渣，放入菟丝草、番泻叶、刺糖浸液及20g砂糖溶化后滤尽即得。服药时，按患者病情及年龄70-100ml药液中滴入2ml巴旦木油，每日2-3次，饭后服用，连续给予3天将咸味粘液质排出体外。表3咸味粘液质排除体外的表现Table3Outofbodyperformanceofabnormalphlegm异常体液有关表现异常体液排出的症状大便服用后，大便呈极稀粘状的土黄色，随后逐渐变硬并呈正常色异常粘液质体液引起的疾病患者有流涎水、嗜睡、手足沉重等症状，体液特征服用清除剂后这些症状逐渐消失肤色变化服用清除剂后皮肤恢复光泽呈健康肤色1.7.1.3第三阶段主要给予清血、消炎、提高机体免疫功能的药物1.吾西帕糖浆：其主要成分为洋菝葜根，菟丝草，檀香，香青兰，菊苣子，紫檀香，薰衣草，红菝葜，地锦草，红枣等。将药物浸泡于2L温水4-8h后，文火煎至1L时滤出药渣，按患者病情及年龄内服70-100ml，每日3次，饭后服用。2.清血曲比亲露：红菝葜，将药物浸泡温水2-4h后放露锅，制备1500mL曲比亲露剂，按年龄每次口服70-100mL，每日3次，饭后服用。12 新疆医科大学硕士学位论文3.消癣夏塔热露：地锦草，将药物浸泡温水2-4h后放露锅，制备1500mL夏塔热露剂，按年龄每次口服70-100mL，每日3次，饭后服用。4.白癣夏塔热片：按年龄每次口服2片，每日3次，饭后服用。此药国药准字号：Z20043505。1.7.1.4外用药物玫瑰花油：成分为玫瑰花、芝麻油等，每次外用5mL，每日2-3次。1.7.1.5维吾尔医特色疗法维吾尔医特色疗法是指药物或治疗通过皮肤的吸收功能而吸收发挥治疗作用的较为传统的治疗方法，其种类繁多，包括苏库普(湿敷法)、帕雪雅(膝下药浴法)、阿必赞(药浴法)、科玛特(药熏疗法)、依佳脉提、埋沙疗法等，主要起提高疗效、缩短疗程等作用，此疗法在维吾尔医治疗中广泛运用，按疾病类型的不同运用的疗法具有差异。因银屑病是慢性疾病，治疗上需要较长的时间。因此，为了缩短疗程、提高疗效、减轻患者的痛苦及经济压力等，在内服治疗的同时也适当的进行维吾尔医特色治疗。按维吾尔医方剂学配方源则，在无禁忌症的条件下，制定患者耐受程度、体质等要求后，在医生的指导下进行的。此类治疗主要起消炎、止痒、活血化瘀、润肤、扩张皮肤毛细血管、促进皮肤新陈代谢等作用。1.苏库普疗法：具有消炎、止痒的、属性倾向于湿性的地锦草，铁线蕨，马齿苋，薄荷，蜀葵花，椰子，艾叶，罂粟壳等药物浸泡1L温水2-4h后文火煮到500ml时滤出药渣，6-8层纱布侵泡药液后贴敷皮损处。此疗法一般每日一到两次，其主要起清洁、止痒、消炎、润肤等作用。2.阿必赞疗法：马齿苋，地锦草，薄荷，薰衣草，菝葜，玫瑰花，艾叶，甘草，蜀葵子，蜀葵花，莴苣子，椰子等药物浸泡温水2-4h，然后文火煮沸1h滤出药渣，加入15-20L已凉的开水（35℃左右），使患者颈部以下部位侵泡在药液中。治疗时间为15-30min左右，隔日一次。通过此类疗法可达到润肤、止痒、消炎、促进皮损的恢复等目的。3.依佳脉提疗法：按皮损特点，斑块状皮损处用消毒的梅花针轻轻地刺激放血拔罐，此方法的目的是抽出皮损处对身体有害的血液，起到止痒、清血、改善局部血液循环、促进皮损的恢复等作用。4.紫外线照射疗法：通过窄频7001紫外线治疗仪使治疗部位的中央应与灯的中心垂直。从最小的生物安全量开始照射。每次剂量的选择依据疾病的不同或病情的变化而进行，隔日一次。此种疗法的主要作用为活血化瘀、改善局部血液循环，促进皮损的恢复等。治疗当中外用治疗的同时还进行心理指导，即纠正患者对疾病的认知错误，鼓励患者建立对生活的信心，建议做适当的室外活动、看书、聊天、听音乐等，嘱患13 新疆医科大学硕士学位论文者避免辛辣刺激性的食物，清淡饮食，多食用新鲜果蔬等。1.8观察指标1.8.1临床观察指标及评分方法：银屑病皮损面积和严重程度(psoriasisareaandseverityindex，PASI)指数标准皮损面积评分：整体各部分及其体表面积所占的比例为头颈部=10%、上肢=20%、躯干=30%、下肢=40%，见表4。表4银屑病皮损面积评分标准Table4Thelesionareaofscoringcriteriaofpsoriasis皮损面积01-9%10-29%30-49%50-69%70-89%90-100%评分0分1分2分3分4分5分6分皮损严重程度评分：按红斑、浸润、鳞屑等皮损特点评估头颈部、上肢、躯干和下肢等4个部位的皮损严重程度。见表5。红斑(E)：按压时易消失的炎症性红色或暗红色斑。浸润(I)：皮疹边缘不清楚，按压有实质感，向周围扩散趋势。鳞屑(D)：脱落的表皮细胞成片剥落。表5皮损严重程度评分标准表Table5skinlesionseverityscorestandardofpsoriasis严重程度临床特征0无，DIE体征经仔细观察不能确认1轻，没仔细观察DIE体征很难确认2中，DIE体征较明显可立即确认3重，DIE体征很明显4极重，DIE体征非常明显14 新疆医科大学硕士学位论文表6银屑病患者皮损主症评分表Table6Primarysymptomscoringcriteriaofpsoriasispatients分值严重程度红斑(E)鳞屑(D)浸润程度(I)0分无皮损无红斑未见鳞屑皮损与正常皮肤平齐部分皮损处有鳞屑，1分轻度淡红色皮损略高出正常皮肤表面以细鳞屑为主大多数皮损有鳞屑，中等度隆起，边缘为2分中度红色鳞屑呈片状圆或斜坡型几乎全部皮损有较3分重度深红色皮损肥厚，隆起明显厚成层鳞屑全部皮损均覆有很皮损高度增厚，隆起4分极重度红色极深厚成层鳞屑极为明显表7寻常型银屑病PASI评分公式Table7PASIevaluateformulaofpsoriasisvulgaris部位PASI评分头颈部0.1（E+I+D）xA皮损面积评分上肢0.2（E+I+D）xA皮损面积评分躯干0.3（E+I+D）xA皮损面积评分下肢0.4（E+I+D）xA皮损面积评分PASI评分=PASI(头颈部)+PASI(上肢)+PASI(躯干)+PASI(下肢)有效率=[PASI(治疗前)–PASI(治疗后)]/PASI(治疗前)×100%1.8.2疗效评定标准根据维医辩证分型患者临床症状与体征而判断疗效，疗效标准如下：15 新疆医科大学硕士学位论文表8维医疗效评定标准Table8Uyghurmedicinecurativeeffectevaluationstandard疗效临床症状及体征有效率治愈维医学临床症状和体征消失有效率≧95%有效维医学临床症状和体征改善70%﹤有效率﹤95%显效维医学临床症状和体征有所改善35%﹤有效率﹤70%无效维临床症状和体征未见明显好转，甚至更严重有效率<35%1.9统计学处理全部数据由SPSS17.0统计软件进行统计分析。定量资料如方差齐或符合正态分布采用t检验、方差分析F检验；如方差不齐或不符合正态分布则采用秩和检验。定性资料的比较采用X2检验。P<0.05为差异有显著性。2维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清代谢组学的影响2.1实验材料2.1.1研究对象从2015年7月至2016年3月新疆阿克苏地区维吾尔医医院住院部选择符合西医诊断标准，并维医辨证分型的咸味粘液质型银屑病患者38例，其中男性17例，女性21例，最大年龄57岁，最小年龄10岁，平均年龄为28.89±11.67岁，病程1月至24年。选取新疆医科大学第一附属医院体检中心无血缘关系的健康志愿者31例，其中男性19例，女性12例，最大年龄53岁，最小年龄15岁，平均年龄为28.45±9.18岁。病例组与正常对照组在性别、年龄之间无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。通过医院伦理委员会的批准，遵从医学伦理学保密原则、知情同意原则、尊重原则，告诉患者本课题的目的并签订知情同意书。2.1.1.1纳入标准同前2.1.1.2排除标准同前2.1.2主要仪器、软件及试剂Inova600型核磁共振波谱仪美国Varian公司核磁共振波谱仪平台美国Varian公司离心机美国Beckman公司产品16 新疆医科大学硕士学位论文超低温冰箱(-80℃)中国海尔公司产品核磁管美国WilmadLabGlass公司产品Topspin2.0软件德国Bruker公司SIMCA-P+1l软件瑞典Umetrics公司4℃冰箱中国山东海尔公司产品重水(Deuteriumoxide，D2O)美国CambridgeIsotopLaboratoriesNaCI天津市光复精细化工研究所K2HPO4天津市光复精细化工研究所NaH2PO4天津市光复精细化工研究所蒸馏水新疆医科大学提供咸味粘液质成熟剂阿克苏地区维吾尔医医院药剂科提供咸味粘液质清除剂阿克苏地区维吾尔医医院药剂科提供2.2试验方法2.2.1干预方法患者于住院第二天早晨给予咸味粘液质成熟剂(成分同前，阿克苏地区维吾尔医医院药剂科提供)，据患者年龄及体质口服70-100ml，每日三次，给予15天。第16天早晨给予咸味粘液质清除剂(成分同前，阿克苏地区维吾尔医医院药剂科提供)，据年龄及体质口服70-100ml，每日2-3次，连续给予3天将咸味粘液质排除体外。2.2.2咸味粘液质型银屑病患者与健康志愿者血清样品的收集与保存研究对象签订知情同意书后，详细记录他们的性别、年龄、职业、受教育程度、发病年龄、发病部位、病史、病程、家族史、生活习惯等基本信息并认真地填写维吾尔医体液分型调查表。于第二天早晨空腹采集静脉血5mL后送检验科，操作人员以3000r/min速度离心10min分离血清放-80℃冰箱保存。患者给予咸味粘液质成熟剂15天及清除剂3天后，第19-20天早晨再次采集空腹静脉血5mL送检验科，离心血清，冷藏(-80℃)。采集健康志愿者空腹静脉血5mL分离血清并保存于-80℃冰箱待测。2.2.3NMR血清样本的制备进行1H-NMR测试时，已保存的血清解冻取200uL，每个样本加入400uL重水配置的磷酸缓冲液(溶质为NaCl、K2HPO4、NAH2PO4，1.5mol/L，溶剂为80%H2O、20%D2O，pH=7.4)混匀，以避免PH对化学位移的影响，配置结束后在室温放10min，4℃的低温高速离心机以10,000r/min速度离心10min，取上清液550uL放入5mm核磁管进行测试。2.2.4血清NMR检测因为血清的核磁共振一维氢谱图甚为复杂，尖锐的小分子峰、脂蛋白中流动性17 新疆医科大学硕士学位论文强的侧链信号与蛋白大分子包络叠在一起。因此，以避免脂肪和蛋白质等大分子信号的影响，用Inova600型核磁共振波谱仪上采用ID探头采用CPMG(Carr-Purcell-Meiboom–Gill)脉冲序列(RD-90°(τ-180°-τ)n-ACQ)进行测定血清1H-NMR氢谱[40]。对1H核磁共振频率为600.0MHz，累积扫描64次，采样数据点32768，谱宽10,000Hz，采样延迟2s，每次扫描时间均为1.64s，测试温度25℃，采用预饱和方法压制水峰。一维NMR实验步骤：首先将盛有样品的核磁管放入核磁共振波谱仪之中，再按照顺序进行匀场锁场、序列选择、参数设置等步骤，然后采样，最后得到谱图。所有1H-NMR谱都在同一谱仪上获得，为了有利于解谱工作的顺利进行，选取质量较高的1H-NMR谱样品进行二位核磁共振谱的测试，包括1H-1H同核相关谱(1H-1HHomonuclearCorrelationSpectroscopy，1H-1HCOSY)，质子全相关谱(Totalcorrelationspectroscopy，TOCSY)和J-分解谱(J-resolvedspectroscopic，J-RES)等用于谱图中各种峰的指认。2.2.5数据预处理本次实验样品的1H-NMR谱全部用Topspin2.0软件进行手动基线及相位调整，所有图谱由同一人处理完成。实验样本的1H-NMR谱以α-葡萄糖左峰质子信号作为化学位移参考峰的位置，设为5.233ppm。为了消除PH值变化引起的化学位移偏差，选择出化学位移在9.0ppm到0.5ppm的区域内以积分区间设为0.003ppm进行一次自动分段积分。将积分值以文本形式保存且导入Excel表内。在Excel表的积分值中，以消除4.72-5.15ppm区段的残留水信号对分析结果的影响，所以删去此区间的数据。此外，在进行模式识别之前对各分段积分值进行归一化处理，以便减少不同样品浓度的差异带来的误差。归一化方法对于样本，能够消除脂蛋白与蛋白质残余信号，改善其可分性。本研究通过代谢产物来确定正常对照组与治疗前组、正常对照组与治疗后组、治疗前后组的差异性代谢成分，检验标准为P=0.05。通过皮尔森相关系数显著性差异检测(Pearson`sproductmomentcorrelationcoefficient)，确定|r|值0.349，0.304(样品数n=30，n=40)所代表的代谢物是有统计学意义(P<0.05)的代谢物。相关系数绝对值越大表示差异性越大，反之越小。2.2.6统计学处理生物体液核磁共振谱图的复杂性正是获得有用的生物化学信息的重要因素，即使一张一维1H-NMR谱图就可能含有上千条可分辨的谱线，代谢组学研究的关键所在便为从1H-NMR谱中获得可分辨的不同代谢状况的信息，所以代谢组学要做的工作主要为数据降维。采用计算机模式识别分析技术，通过SIMCA-P+11软件对已测试的数据进行正交偏最小二乘判别分析(OrthogonalPartialLeast-SquaresDiscriminantAnalysis，OPLS-DA)和偏最小二乘法分析(PLS-DA)，利用OPLS-DA分别法对各组血清NMR数据进行模式识别分析，得到相应血清标本的OPLS-DA散点分布图(Scorescatteringplot)。采用OPLS-DA对各组血清NMR数据进行模式识别分析，得到各组18 新疆医科大学硕士学位论文血清标本的差异性代谢产物。在代谢组学研究中此方法的判别能力高于简单独立建模级类推法(SimpleIndependentModelingofClassAnalogy，SIMCA)及主成分分析法(PCA)等方法。R2X、Q2和R2Y为评价所建立模证质量的指标。R2X是描述分析模证的优化水平的参数，表示X的总变异；反应变量Y的变异百分比用R2Y来描述；模证累积预测程度用交叉核实参数Q2来进行描述，提示预测结果的真实性。当Q2>0.5时，模型的预测结果则评为“良”，当Q2>0.9时，模型的预测结果则评为“优”[41]。3维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清细胞因子的影响3.1实验材料3.1.1研究对象：跟临床疗效部分相同。3.1.2纳入及排除标准:同前。3.1.3仪器与试剂人IL-6试剂盒RDSystems公司人IL-8试剂盒RDSystems公司人TNF-α试剂盒RDSystems公司人IFN-γ试剂盒RDSystems公司超低温冰箱(-80℃)中国海尔公司低温超速离心机美国Beckman公司酶标仪美国BioTek公司ELX8004℃冰箱中国山东，海尔公司蒸馏水新疆医科大学提供3.2试验方法3.2.1药物干预同前3.2.2咸味粘液质型银屑病患者及健康志愿者血清样本的收集及保存同前。3.2.3血清细胞因子的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定人血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的水平，具体操作步骤据试剂盒说明进行。3.2.3.1检测前准备工作19 新疆医科大学硕士学位论文(1)提前15-30min将试剂盒从冷躲环境中取出，以平衡至室温。(2)洗涤液浓度高时很容易结晶，故稀释时可在水浴中加温助溶，洗涤时不影响结果。如洗涤液还未用完放回4℃冰箱中保存。(3)严格根据说明用样品稀释液将待测样品稀释到规定倍数的浓度。3.2.3.2具体操作步骤如下：(1)标准品的稀释与加样：在酶标包被板上设标准品孔10孔，在第一、第二孔中分别加标准品100μl，然后在第一、第二孔中加标准品稀释液50μl，混匀；然后从第一、第二孔中各取100μl分别加到第三孔和第四孔，再在第三、第四孔分别加标准品稀释液50μl，混匀；然后在第三和第四孔中先各取50μl弃掉，再各取50μl分别加到第五、第六孔中，再在第五、第六孔中分别加标准品稀释液50ul，混匀；混匀后从第五、第六孔中各取50μl分别加到第七、第八孔中，再在第七、第八孔中分别加标准品稀释液50μl，混匀后从第七、第八孔中分别取50μl加到第九、第十孔中，再在第九第十孔分别加标准品稀释液50μl，混匀后从第九第十孔中各取50μl弃掉。(稀释后各孔加样量都为50μl，浓度分别为：300ng/L，200ng/L，100ng/L，50ng/L，25ng/L)。(2)加样：分别设空缺孔(空缺对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操纵相同)、待测样品孔。在酶标包被板上待测样品孔中先加样品稀释液40μl，然后再加待测样品10μl(样品终极稀释度为5倍)。加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混。(3)温育：用封板膜封板后置37℃温育30min。(4)配液：将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用。(5)洗涤：小心揭掉封板膜，弃往液体，甩干，每孔加满洗涤液，静置30s后弃往，如此重复5次，拍干。(6)加酶：每孔加进酶标试剂50μl，空缺孔除外。(7)温育：操纵同3。(8)洗涤：操纵同5。(9)显色：每孔先加进显色剂A50μl，再加进显色剂B50μl，轻轻震荡混匀，37℃避光显色15min。(10)终止：每孔加终止液50μl，终止反应(此时蓝色立转黄色)。(11)测定：以空缺空调零，450nm波长依序丈量各孔的吸光度(OD值)。测定应在加终止液后15min以内进行。3.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件，对正常对照组与治疗前后组血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ测定结果应用两样本均数的t检验进行统计学处理，显著性检验水平为P=0.0520 新疆医科大学硕士学位论文来表示，如P<0.05表示有统计学意义，反之无统计学意义。21 新疆医科大学硕士学位论文结果1维吾尔医治疗咸味粘液质型银屑病临床疗效：1.1患者实验室检查结果表9正常对照组与病例组血常规、抗O相关检查结果比较Table9Inspectionresultofbloodroutineexamination,ASOcaseandcontrolgroup组别WBCRBCHGBPLTASO正常组6.42±1.644.64±0.48125.42±11.94249.03±43.1119.61±61.74治疗前6.22±1.824.52±0.47129.9±14.83251.06±67.08225.91±170.28治疗后5.89±1.54.55±0.66128.88±14.44257.6±69.3206.8±143.2t/z(P)a0.502(0.617)-1.187(0.235)-1.450(0.151)-0.154(0.878)-2.829(0.005)t/z(P)b1.510(0.135)-1.452(0.147)-1.141(0.257)-0.033(0.974)-2.652(0.008)t/z(P)c1.703(0.095)-1.144(0.253)0.991(0.327)-0.180(0.857)-1.651(0.099)注：a表示正常组与治疗前组，b表示正常组与治疗后组，c表示治疗前后组表10正常对照组与病例组肝、肾功相关检查结果比较Table10Inspectionresultofliverandrenalfunctioncaseandcontrolgroup组别ASTALTCrBUN正常组21.46±5.7321.24±672.26±10.784.62±1.15治疗前22.1±10.9928.62±35.6167.77±15.084.63±1.26治疗后23.29±13.228.28±33.2468.17±15.074.18±1.15t/z(P)a-0.676(0.499)-0.103(0.918)1.477(0.144)-0.107(0.915)t/z(P)b-0.629(0.529)-0.960(0.337)1.347(0.182)-1.912(0.056)t/z(P)c-0.208(0.835)-1.516(0.130)-0.165(0.870)4.567(0.000)注：a表示正常组与治疗前组，b表示正常组与治疗后组，c表示治疗前后组22 新疆医科大学硕士学位论文表11正常对照组与病例组尿常规检查结果比较Table11Inspectionresultofurineexaminationcaseandcontrolgroup组别尿常规正常++++++正常33200治疗前42530治疗后47102z(P)a-0.034(0.973)z(P)b-1.400(0.161)z(P)c-0.921(0.357)注：a表示正常组与治疗前组，b表示正常组与治疗后组，c表示治疗前后组从表9、10、11中可知正常对照组、治疗前组与治疗后组血、尿常规，肝功检查结果无统计学意义(P>0.05)，而治疗前后组肾功(BUN)检查结果有显著性差异(P<0.05)，说明咸味粘液质影响患者肾脏功能。ASO是表示炎症的指标之一，此研究中，治疗前组ASO检查结果对正常对照组而言明显的增高，差异有显著性(P<0.05)，治疗后组ASO水平较前降低，但仍高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)。治疗前组与治疗后组ASO结果间无显著性差异(P>0.05)。1.2临床观察指标1.2.1PASI评分比较：患者服用咸味粘液质成熟与清除剂的同时外用玫瑰花油，进行苏库普、阿必赞等疗法及紫外线照射隔日一次，经20天的治疗大部分患者的皮损在面积、严重程度等方面明显的好转，特别是红斑和浸润的变化十分显著。治疗前PASI评分为9.60±3.62，而治疗20天后PASI评分为2.82±2.47，20天治疗前后PASI评分比较有显著性差异(t=22.44，P<0.0001)。第21天开始有些皮损严重的患者进行依佳脉提疗法隔日一次，服用吾西帕糖浆、清血曲比亲露、消癣夏塔热露、白癣夏塔热片等药物及继续运用维医特色疗法进行综合治疗，出院前患者的PASI评分为1.96±2.27，与20天后的PASI评分比较有显著性差异(t=9.45，P<0.0001)，此结果说明维医综合治疗银屑病疗效显著，明显的改善患者病情。表12治疗前、治疗20天后与出院前PASI评分比较Table12PASIscorecomparisonofbeforeandafter20daysanddischargetreatmentPASIN均值±标准差配对TP治疗前509.60±3.6222.44<.0001a治疗20天后502.82±2.479.45<.0001b出院前501.96±2.2721.10<.0001c注：a为治疗前与治疗20天后b为治疗20天后与出院前c为治疗前与出院前23 新疆医科大学硕士学位论文图1治疗前、治疗20天后与出院前PASI评分比较Fig1PASIscorecomparisonofbeforeandafter20daysandbeforedischarge1.2.2银屑病临床疗效的评价：50例患者中最长住院天数42天，最短住院天数15天，平均住院天数28.5天。其中治愈4例，治愈率8%，有效38例，有效率76%，显效8例，显效率16%。治疗期间未见任何不良反应。临床疗效的对比：图2治疗前图3治疗5周后（35天）Fig2Pre-treatmentFig3After5Wpost-treatment图4治疗前图5治疗4周后（28天）Fig4Pre-treatmentFig5After4Wpost-treatment24 新疆医科大学硕士学位论文图6治疗前图7治疗4周后（28天）Fig6Pre-treatmentFig7After4Wpost-treatment2维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清代谢组学的影响2.1各组血清一维氢谱图8显示的是正常对照、治疗前组、治疗后组等各组血清典型的1H-NMR图谱。各组血清的核磁共振一维和二维(COSY、TOCSY)谱图的差异性代谢产物及信号归属显示在表13。在正常对照组、治疗前组与治疗后组血清的1H-NMR谱中可以发现很多代谢物的含量发生明显的变化，如VLDL、异亮氨酸、乳酸、丙酮、谷氨酰胺、乙酸、肌酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白、胆碱、酪氨酸、甲酸等。以上代谢产物为氨基酸、糖及脂代谢等对机体很重要的三大代谢的主要组成部分，因此，1H-NMR来描述正常对照组、治疗前组与治疗后组代谢产物变化的情况。图8正常对照组(A)、治疗前组(B)与治疗后组(C)血清的1H-NMR图谱Fig8The1H-NMRspectraofserumsamplesfromnormalgroup(A),pre-treatmentgroup(B)andafter-treatmentgroup(C)25 新疆医科大学硕士学位论文2.2模式识别分析对三组的1H-NMR谱进行分段积分后的积分值进行OPLS-DA分析，得到3D空间分布图，正常对照组与治疗前组、正常对照组与治疗后组、治疗前后组等三组的123.M3(PLS-DA)Q²值依次为0.746、0.902、0.464，结果见图9。Class1t[Comp.1]/Num/t[Comp.2]Class2ColoredaccordingtoclassesinM3Class3SIMCA-P+11-2016/9/2618:01:59图9正常对照组、治疗前组与治疗后组血清1H-NMR谱OPLS-DA分析3D空间分布图Fig9TheOPLS-DA3Dplotsof1H-NMRspectraofserumsamplesfromnormalgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgroup注：图中为治疗前组为治疗后组为正常对照组Notes：ispre-treatmentgroupispost-treatmentgroupisnormalgroup2.3咸味粘液质型银屑病患者血清二维氢谱核磁共振二维(two-dimensionalNMRspectra)谱包括两个时间变量，经两次傅立叶转换得到两个独立的频率变量的谱图。F1表示第一个独立的时间变量，F2表示第二个时间的采样时间变量，两者间毫无关系，F1指的是在脉冲序列某个部位上的时间段。通过核磁共振二维谱不仅比一维核磁共振氢谱获取了更丰富的信息，还有助于进一步分析复杂的NMR图谱。图10、11显示了咸味粘液质型银屑病患者的J-RES与COSY图。图10咸味粘液质型银屑病患者血清600MHz核磁共振J-RES谱26 新疆医科大学硕士学位论文Fig10The600MHzNMRJ-RESspectraofserumsamplesofabnormalphlegmatictypepsoriasispatients图11咸味粘液质型银屑病患者血清600MHz核磁共振COSY谱Fig11The600MHzNMRCOSYspectraofserumsamplesofabnormalphlegmatictypepsoriasispatients2.4各组血清差异性代谢物的确定三组血清的差异性代谢产物及相关系数见表13、14。正常对照组与治疗前组血清中多种代谢组分有明显差异。与正常对照组比较，相关系数为正值的则表示在治疗前组含量降低的化合物，相关系数为负值的则表示在治疗前组含量升高的化合物。与治疗前组比较，相关系数为正值的则表示在治疗后组含量降低的化合物，相关系数为负值的则表示在治疗后组含量升高的化合物。正常对照组与治疗前组血清中差异明显的代谢物主要有VLDL、异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、肌醇、胆碱、丙二酸、缬氨酸、乙酰半胱氨酸、苏氨酸、乳酸、谷氨酰胺、蛋氨酸、丙酮、肉碱、乙酸、肌酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白、甘氨酸、LDL、酪氨酸、组氨酸、甲酸等。与正常对照组相比，治疗前组血清中很多代谢物质有显著的变化，其中VLDL、缬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、乳酸、亮氨酸、乙酸、糖蛋白、谷氨酰胺、丙酮、乙酰半胱氨酸、肉碱、肌酸、丙二酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖、胆碱、甘氨酸、肌醇、LDL等明显的升高，而酪氨酸、组氨酸、甲酸明显的降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前组与治疗后组血清中变化明显的差异性代谢物主要有α-葡萄糖、β-葡萄糖。与治疗前组比较，治疗后组血清中α-葡萄糖、β-葡萄糖明显的降低，差异有统计学意义(P<0.05)。27 新疆医科大学硕士学位论文表13正常对照组、治疗前组、治疗后组血清主要差异性代谢物及其化学位移和归属Table13Themetabolitesofnormalgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgroup序号代谢物化学位移归属1脂类(VLDL)0.85(m),2(m)CH3(CH2)n,CH2C=C2异亮氨酸0.93(t),1(d)δ-CH3,β-CH33缬氨酸0.98(d),1.03(d)，3.60(d)CH3,CH3,α-CH24乳酸1.32(d),4.11(q)CH3,CH5苏氨酸1.32(d),3.60(d),4.24(m)γ-CH3,α-CH,β-CH6丙氨酸1.47(d),3.76(q)CH3,α-CH7亮氨酸0.97(d),1.72(m)δ-CH3,β-CH28乙酸1.91(s)CH39糖蛋白2.03(s)NHCO-CH310乙酰半胱氨酸2.07(s)Acetylcysteine11蛋氨酸2.13(s),3.88(m)S-CH3,α-CH212丙酮2.22(s)CH313肉碱2.45(dd)CH2(COO)14丙二酸3.12(s)Malonicacid3.4(t),3.47(ddd),3.49(t),C-H4,C-H5,C-H3,15β-葡萄糖3.90(dd),4.64(d)halfCH2-CH6,C-H116α-葡萄糖3.53(dd),3.72(dd),5.23(d)C-H2,halfCH2-CH6,C-H117酪氨酸3.95(dd),6.88(d),7.18(d)α-CH,,CH3/CH5,CH2/CH6,18组氨酸3.98(dd),7.05(s),7.78(s)α-CH,H4,H219谷氨酰胺3.76(m)α-CH20肌酸3.93(s)CH221甲酸8.45(s)CH22肌醇3.65(dd)H4/H623胆碱3.66(m)NCH224甘氨酸3.55(s)CH225脂类(LDL)4.24(m)CH2OCOR注：s:单峰，d:双重峰，t:三重峰，q:四重峰，m:多重峰，dd:双重双重峰，ddd:双重双重双重峰；28 新疆医科大学硕士学位论文表14正常对照组、治疗前组、治疗后组血清主要差异性代谢物及其相关系数Table14Themetabolitesandcorrelationcoefficientsofcontrolgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgroup相关系数序号代谢物正常/治疗前组正常/治疗后组治疗前/治疗后R²X0.7010.7610.684Q²0.7460.9020.4641脂类(VLDL)-0.89-0.94-0.812异亮氨酸-0.89-0.94-0.813缬氨酸-0.88-0.94-0.814乳酸-0.85-0.93-0.775苏氨酸-0.85-0.93-0.776丙氨酸-0.84-0.92-0.737亮氨酸-0.82-0.92-0.688乙酸-0.80-0.91-0.659糖蛋白-0.79-0.91-0.6310乙酰半胱氨酸-0.79-0.91-0.6211蛋氨酸-0.78-0.90-0.6112丙酮-0.77-0.90-0.6013肉碱-0.75-0.89-0.5514丙二酸-0.69-0.87-0.4115β-葡萄糖-0.65-0.860.5716α-葡萄糖-0.63-0.850.6217酪氨酸0.780.870.7618组氨酸0.900.930.8019谷氨酰胺-0.60-0.90—20肌酸-0.57-0.83—21甲酸0.950.95—22肌醇-0.62-0.85—23胆碱-0.61-0.85—24甘氨酸-0.63-0.84—25脂类(LDL)-0.53-0.80—注：“—”表示无统计学意义；29 新疆医科大学硕士学位论文3维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清细胞因子的影响3.1咸味粘液质型银屑病患者治疗前后PASI评分的比较患者口服成熟与清除剂、外用玫瑰花油、阿必赞疗法等第20天后，绝大多数患者的皮损在面积、严重程度等方面有所改善，尤以红斑和浸润的改变为显著。治疗前PASI评分为9.60±3.62，而给药20天后PASI评分为2.82±2.47，20天前后患者PASI评分比较有显著性差异(t=22.44,P<0.05且P<0.01)。3.2血清细胞因子的测定(1)正常对照组血清TNF-α、IL-6、IL-8及IFN-γ测定结果(单位pg/m1)：TNF-α为71.01±12.11；IL-8为142.43±14.01；IL-6为1.11±0.16；IFN-γ为5.56±5.12。表15正常对照组、治疗前组、治疗后组血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的检测结果Table15TestingresultofinflammatorycytokinesofIL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γnormalgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgroup组别TNF-α(Pg/ml)IL-8(ng/ml)IL-6(ng/ml)IFN-γ(ng/ml)正常对照组71.01±12.11142.43±14.011.11±0.165.56±5.12治疗前组216.51±58.18277.12±27.594.11±0.4311.23±4.16治疗后组162.37±47.64208.43±15.261.45±0.127.45±11.42Ta值14.552(0.000)26.552(0.000)5.620(0.000)39.354(0.000)Tb值11.079(0.000)20.288(0.000)0.916(0.363)11.196(0.000)Tc值5.091(0.000)15.405(0.000)2.199(0.000)42.132(0.000)注：Ta为正常对照组与治疗前组比较；Tb为正常对照组与治疗后组比较；Tc为治疗前后组比较；(2)50例咸味粘液质型银屑病患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-8及IFN-γ检测结果：①血清TNF-α浓度测定结果(单位pg/m1)：治疗前组216.51±58.18，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=14.552，P<0.05)。治疗后组162.37±47.64，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=11.079，P<0.05)。治疗前后组相比差异有统计学意义(t=5.091，P<0.05)。30 新疆医科大学硕士学位论文图12正常对照组、治疗前组与治疗后组TNF-α测定结果Fig12ThedeterminationresultofTNF-αnormalcontrolgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgruop②血清IL-8浓度测定结果(单位ng/m1)：治疗前组277.12±27.59，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=26.552，P<0.05)。治疗后组208.43±15.26，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=20.288，P<0.05)。治疗前后组相比差异有统计学意义(t=15.405，P<0.05)。图13正常对照组、治疗前组与治疗后组IL-8测定结果Fig13ThedeterminationresultofIL-8normalcontrolgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgruop③血清IL-6浓度测定结果(单位ng/m1)：治疗前组4.11±0.43，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=5.620，P<0.05)。治疗后组1.45±0.12，与正常对照组相比差异无统计学意义(t=5.620，P>0.05)。治疗前后组相比差异有统计学意义(t=2.199，P<0.05)。31 新疆医科大学硕士学位论文图14正常对照组、治疗前组与治疗后组IL-6测定结果Fig14ThedeterminationresultofIL-6normalcontrolgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgruop④血清IFN-γ浓度测定结果(单位ng/m1)：治疗前组11.23±4.16，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=39.354，P<0.05)。治疗后组7.45±11.42，与正常对照组相比差异有统计学意义(t=11.196，P<0.05)。治疗前后组相比差异有统计学意义(t=42.132，P<0.05)。图15正常对照组、治疗前组与治疗后组IFN-γ测定结果Fig15ThedeterminationresultofIFN-γnormalcontrolgroup,pre-treatmentgroupandafter-treatmentgruop32 新疆医科大学硕士学位论文讨论皮肤是人体最大的免疫器官，其除了有保护、调节体温、吸收、免疫等功能外，还全身各个免疫器官关系最密切的淋巴器官。银屑病是最常见的皮肤病之一。银屑病是一种由皮肤与免疫系统的相互作用介导的[42]，遗传与环境因素共同引起的，使皮肤免疫与屏障功能发生异常的[43]复发性炎症性疾病，其组织病理改变为：(1)在真皮和表皮炎症细胞和细胞因子的浸润；(2)表皮角质形成细胞(KC)的增生和异常分化；(3)真皮血管的变化[44-45]等。银屑病可视为一个慢性复杂的、涉及身体、心理和社会挑战的疾病，对日常生活功能和生活质量产生重大影响[30,46]。既往研究表明，银屑病是一种身心疾病，Ljosaa等通过研究发现银屑病给患者带来严重的心理压力，直接影响患者的日常生活。有些学者发现，病情越加重患者面临的心理负担越严重[47]。银屑病虽不是一种直接威胁生命的疾病，但患者可经历一系列的心理问题，包括焦虑，抑郁和烦恼等[30]。银屑病与多种精神障碍(烦躁、自卑、抑郁、自杀意念等)紧密相关。银屑病暴露部位的皮损明显加重对患者在心理、社会、职业和情感方面所面临的困难[45]。研究表明，银屑病导致的心理压力与精神病发病率密切有关[48]。在银屑病患者中抑郁症的发生率约为24%[49]，而且女性患者较男性患者更易患抑郁症[50]。又一项研究表明银屑病不仅是一种皮肤病，也是一种代谢性疾病[51]，其与心脏病、糖尿病、肥胖等多种代谢性疾病密切相关[52]。据估计30%的银屑病患者可能发展为银屑病性关节炎，58%的患者更易患心血管疾病，46%的患者可能发展为II型糖尿病，43%的患者患中风及四分之一患者可能患抑郁症[7]。研究显示银屑病是增加心肌梗塞、中风或高血压发病率的一个独立危险因素[53]。研究表明，心血管疾病的一个重要危险因素是银屑病患者体内C-反应蛋白(CRP)的升高[54]。如积极治疗银屑病可能会有效的减少甚至预防心血管疾病(CVD)的发生[55]。因此，研究银屑病找出有效的治疗方法可能预防许多直接威胁生命疾病的发生。1维医对银屑病的认识古代维吾尔人及维吾尔族祖先在悠久的历史当中，与疾病不断作斗争而创造了祖国传统医学重要组成部分的维吾尔医学。维吾尔医学之所以多年以来能够发展和完善，是因为其具有科学的理论体系。维吾尔医学基础理论是维吾尔医临床医学的发展奠定了基础，基础理论中独具特色的体液论认为，体液(Hilit)是人体中的各种营养物质于肝脏的作用下而形成的，能被机体所转化的，为生命活动提供力量的，并适合机体本性的复杂物质的总称[56]，体液为机体生命活动的根本，其不断生成，又被不断被利用。维吾尔医学认为胆液质(Sapra)、粘液质(Balgam)、血液质(Kan)、黑胆质(Savda)等四种体液组成人体及各个组织器官，只有四种体液不断地被消耗和不33 新疆医科大学硕士学位论文断地相互制约与补充、保持内环境的相对平衡，才能维持生命活动的正常运行[57]。如其之间的相互制约、相互补充关系发生异常便会引起异常体液(abnormalhilit)的产生，从而产生病理变化。维吾尔医体液论认为异常体液质是疾病发生、发展的根本，其引起了生命活动不可缺少的内环境的失衡就会导致疾病的发生[58]。异常体液可分为异常胆液质(abnormalsapra)、异常粘液质(abnormalBalgam)、异常血液质(abnormalkan)、和异常黑胆质(abnormalsavda)等四种。其中异常粘液质性病理产物，质地较稠又“黏”易在血管壁和组织间隙沉淀，影响组织器官原有的气质，最终导致脑梗塞，高血压，白癜风，银屑病，类风湿等疾病[59]。研究结果显示患糖尿病、心血管病、银屑病、白癜风等疾病中49.64%的患者是由异常黏液质型病证所导致的[60]。维吾尔医治疗疾病的特色所在及取得临床疗效的关键便是对体液失调性疾病首先进行异常体液分型，其对疾病的治疗和预防中发挥甚为重要的作用[61-62]。与其他传统医学相比，维吾尔医学特别重视体液及气质的变化，尤其是异常体液论是它的临床病理生理学的基础。据异常体液的性质，首先给予相应的成熟剂(Munziq)使异常体液质成熟和堆积，接着给予相应的清除剂(Mushil)使已成熟的异常体液质排出体外是取得临床疗效的必须条件，其主要作用为恢复原气质和库外提功能，使体液平衡，为疾病的治疗奠定基础。银屑病在维吾尔医古籍中记载“解热比”、“库巴”等。对银屑病维吾尔医具有较系统的认识，较完整的治疗方法且有显著的临床疗效。根据维吾尔医“同病异证”的疾病发生原理四种体液的异常变化均引起银屑病，其中粘液质的异常变化最多见。高温的胆液质混入粘液质成分而形成咸味粘液质，维吾尔医基础理论认为，此种异常粘液质粘稠、易沉淀血管壁上，影响正常的血液循环，使机体的正常气质发生变化，影响皮肤的营养力、生长力、摄主力、排泄力等，从而导致银屑病[63]。按照维吾尔医学“异病同治、同病异治”的临床治疗原则，维药咸味粘液质成熟、清除剂是治疗咸味粘液质性病证的首选药物，主要用于治疗咸味黏液质所致的机体的异常状态，维持机体体液的相对平衡[64]。咸味粘液质成熟剂具有成熟咸味粘液质体液，调节内环境的相对平衡，促进正常体液的生成，有利于各脏器正常功能的恢复，从而提高机体自然力[65]。地锦草、玫瑰花、甘草、小茴香、铁线蕨等是咸味粘液质成熟与清除剂的主要成分。地锦草(Humifuseeuphhorbiaherb)具有清热、解毒、凉血、止血等功能，主要用于治疗银屑病等各种皮肤病，瘙痒，便血，痈肿疔疮及跌打肿痛等症状[66]。铁线蕨(Adiantumcapillus-veneris)性平、味淡，其具有成熟异常粘液质和异常黑胆质、清血、解毒，止咳化痰等作用，对乃孜来引起的感冒，咳嗽气喘等疾病特别有效[67]。小茴香(Badian)二级干热，其主要作用为成熟异常粘液质和异常黑胆质、健胃、通络等作用，主要用于消化不良，胃寒腹胀，恶心，呃逆，视力欠佳等[67]。玫瑰花(Rose)34 新疆医科大学硕士学位论文一级干寒，具有成熟异常胆液质、滋补心、肝、肠胃、改善消化、芳香开窍、安神止痛、散风消炎、软肠通便、润肤生辉等作用，用于胃纳不佳，消化不良，各种结核引起的消耗性疾病，神经衰弱，心悸，失眠，头晕脑胀，风湿疼痛，心肌炎，肝炎，便秘，面目苍白等[67]。甘草(Licoriceroot)味甘，性平，主要作用为成熟异常粘液质、止渴、清热、止咳、祛痰、解毒等，主要用于治疗哮喘，咳嗽，舌咽发干，口渴，咽喉干痛，恶心，呕吐，疥疮等[67]。番泻叶(Sannaleaf)是咸味粘液质清除剂的主要成分，二级干热，其特点为清除异常体液、清血、止痛、通络、通便等功效，主治习惯性便秘，癫痫，偏头疼，哮喘，关节痛，疥疮，痤疮等[67]。咸味粘液质成熟与清除剂的主要特点为：成熟剂进入机体后控制咸味粘液质在质和量的过盛，使其刺激性降低；添补体液，组织和细胞间隙中沉淀的咸味粘液质逐渐溶解变稀，调节内分泌-水-电解质紊乱，改善各脏器及集体的代谢功能，增强机体免疫力，使咸味粘液质顺利通过细胞膜、血管壁等，使其处于容易被清除剂排除体外的状态。清除剂进入消化道后，将分解食物中可形成咸味粘液质体液的物质，降低物质中形成咸味粘液质体液的成分，此外还强烈刺激肠动静脉，使加速血液循环。组织间隙中已成熟的咸味粘液质体液通过渗透压从组织间隙流入血管内，使血管内压增高，因血管内压很高又将咸味粘液质挤至肠道中，最终通过大便排出体外。维吾尔医学治病中特别注重综合疗法的有机结合，即治疗当中将精神疗法、饮食疗法、药物疗法、物理疗法等结合的运用。按维吾尔医学体液学说体液是我们所食的饮食在肝脏经历一些列的转化过程后而形成的，能被机体所转化，循环于整个人体，为生命活动的正常运行提供力量的复杂液体的总称。由此可见我们所食用的食物是体液的基本材料，如我们所食的食物纯净、易消化所产生的体液是对人体有利的，反之所产生的体液是对人体有害的，此种异常体液才会导致疾病。精神疗法也是取得临床疗效的重要环节。对患者宣教健康教育工作，获得患者的信任，可明显的缩短疗程并提高疗效。除了药物治疗外，维吾尔医特色疗法(阿必赞、苏库普、依佳脉提等)等疗效显著，不仅明显的缩短病情，且提高疗效，减轻患者的痛苦。2维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清代谢组学的影响至今采用新的科技技术对异常粘液质与异常黑胆质成熟、清除剂的作用机理进行深入的研究，发现了异常粘液质、异常黑胆质成熟剂具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗疲劳、对机体特异性和非特异性免疫功能均有刺激等作用。努尔买买提•艾买提[68]等对异常粘液质型白癜风进行研究，探讨了异常粘液质与自身免疫功能之间的关系，对异常粘液质的致病机理进行论述。库热西•玉努斯[69]等利用磁共振(NMR)测定技术研究维吾尔医学异常粘液质证载体模型大鼠血清代谢物的变化过程，揭示了异常粘液质证载体模型大鼠血清代谢产物的变化及其与异常粘液质证之间的关系。研究发35 新疆医科大学硕士学位论文现异常粘液质证载体模型大鼠体内蛋白质、脂类、糖等三大代谢过程发生明显的变化。哈木拉提•吾甫尔[70]等对异常粘液质体液与脂代谢进行了研究，发现异常粘液质体液引起机体出现能源储备量多，而能量储存量少等脂代谢紊乱。阿斯娅•吾甫尔[71]等对异常粘液质型心血管疾病进行研究，探讨了异常粘液质体液与心血管疾病之间的关系，对异常粘液质的致病机理进行论述。文献报道[72]“粘液质偏盛”是银屑病的主要病因，并用维药异常粘液质成熟、清除疗法治疗1027例银屑病，总有效率94%。在病变标记物的发现、疾病的诊断、治疗和预后的判断中代谢组学研究发挥很重要的作用。通过代谢组学技术不光从全面地诠释机体体液的变化状况，而且代谢紊乱性疾病的发生机理于代谢组中充分的表现出来，适合维医的整体观[73]。体内代谢的异常改变与异常体液质的出现过程呈正相关，即异常体液质的发生促进体内代谢过程的异常变化，在尿液、血液等体液中代谢的紊乱性变化能很好地体现出来[74]。有些报道已说明，银屑病患者体内于糖、脂类、蛋白质等代谢存在很多障碍，但尚未统一的意见，而且通过查大量的中外文文献过程中发现，国内外关于银屑病与代谢组学方面进行的研究也很少。因此，本研究在以往研究的基础上，以咸味粘液质型银屑病患者为研究对象，以核磁共振(NMR)波谱技术为其检测手段，尝试从代谢产物的差异变化中探寻维药咸味粘液质成熟与清除疗法在咸味粘液质型银屑病发生发展过程中的作用，然后采用1H-NMR的OPLS-DA的模式识别方法分析正常对照组、治疗前组、治疗后组的血清进行代谢组分。研究结果表示，咸味粘液质型银屑病患者血清中蛋白质代谢、脂代谢和糖代谢均出现不同程度的紊乱。正常对照组与治疗前组血清中变化明显的差异性代谢物主要有VLDL、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丙二酸、丙氨酸、蛋氨酸、乳酸、谷氨酰胺、肉碱、乙酰半胱氨酸、乙酸、丙酮、肌酸、α-葡萄糖、糖蛋白、肌醇、β-葡萄糖、胆碱、甘氨酸、LDL、酪氨酸、组氨酸、甲酸等。与正常对照组比较，治疗前组血清中多种代谢产物有明显的变化，其中VLDL、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、乙酰半胱氨酸、蛋氨酸、乳酸、乙酸、糖蛋白、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、丙酮、肌酸、肉碱、丙二酸、α-葡萄糖、肌醇、胆碱、甘氨酸、β-葡萄糖、LDL等明显的升高，而酪氨酸、组氨酸、甲酸等明显的降低，有显著性差异(P<0.05)。治疗前组与治疗后组血清变化明显的差异性代谢物主要有α-葡萄糖、β-葡萄糖。与治疗前组比较，治疗后组血清中α-葡萄糖、β-葡萄糖明显的降低，差异有显著性(P<0.05)。治疗组血清中亮氨酸、甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苏氨酸等多种氨基酸明显高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)，提示患者体内蛋白质代谢发生紊乱。其中异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸是支链氨基酸(Branched-ChainAminoAcid，BCCA)，其在调节氨基酸与蛋白质代谢中起至关重要作用[75]，具有合成和分解体内蛋白质，对机体有免疫36 新疆医科大学硕士学位论文防护与能够增强机体的运动能力等作用，消耗性疾病中为机体供能的重要氨基酸之一[76]。本研究中，治疗前组患者血清支链氨基酸的含量明显高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)，说明患者体内蛋白质分解过程可能增加，而合成过程可能被抑制。此结果符合银屑病表皮更替时间缩短的组织病理学学说，即银屑病的特征性病理改变为表皮角质形成细胞的分化过程(脱落)加速。表皮角质形成细胞的正常更替时间为28-30天，而银屑病的表皮更替时间缩短到3-5天[45,77]。本研究中与治疗前组比较，治疗后组患者血清各种氨基酸未见明显变化，说明维药成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病患者血清蛋白质代谢的作用欠佳。乳酸(lactate)则在糖代谢和能量代谢中不可缺少。乳酸是直接解释机体能量代谢程度的、在无氧氧化途径中形成的最终产物。有些研究者认为乳酸对人体很重要的一种拟激素，其在细胞间梭或在血液循环到达机体各个组织起传达代谢信号的作用，分解糖原并满足机体对代谢所需的能量[78]。咸味粘液质型银屑病患者血清乳酸含量增加的原因可能与患者体内存在能量代谢障碍和氧化损伤有关[79]。很多研究结果显示在银屑病血清脂质和脂蛋白发生明显的异常[80]，在银屑病发病之前血脂代谢发生异常[81]。与正常对照组相比，银屑病患者血清中甘油三酯、低密度脂蛋白和总胆固醇明显的升高。另外，银屑病患者血清中HDL水平明显的降低[80,82]，VLDL在肝脏合成，是运输内源性TG的主要形式，LDL是在血液中由VLDL转变而来的[83-84]，血清中其含量的升高提示肝脏中TG和VLDL合成速度加快，而肝外组织对VLDL和LDL的摄取和分解速度减慢，导致VLDL和LDL聚集在循环血液中不能被有效利用[83]。本研究中咸味粘液质型银屑病患者血清VLDL、LDL含量明显的高于正常对照组，结果跟其他研究一致的，提示咸味粘液质型银屑病患者血清脂质代谢出现不同程度的异常。在治疗前组与脂代谢有关的肉碱(carnitine)含量显著的升高，与正常对照组相比有显著性差异(P<0.05)，又说明咸味粘液质型银屑病患者体内脂代谢发生障碍。对机体免疫功能的维持起十分重要作用的糖蛋白(glycoprotein)有增添淋巴细胞总数、改善机体免疫及代谢情况等作用[70,76,85]，其中的糖链具有参与细胞的辨认、促进和保护物质的吸收、血液的凝聚等功能[76]。治疗前组患者血清糖蛋白含量的明显升高可能与机体对致病因素产生的免疫应答有关。胆碱(choline)不仅局限于组成细胞膜和脂蛋白磷脂，而是在细胞膜的完整性和脂质代谢中起着至关重要作用，血清中胆碱的升高表示细胞膜的通透性增高[22,25]，本研究发现，咸味粘液质型银屑病患者血清中胆碱含量明显高于正常对照组，又一次说明患者血清脂代谢出现明显的异常。在肾上腺髓质和神经组织经酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase)催化下酪氨酸生成多巴(DOPA)，多巴通过多巴脱羧酶的作用下转变成多巴胺(Dopamine)，多巴胺侧链的β-碳原子再被羟化生成去甲肾上腺素(norepinephrine)，后者甲基化生成肾上腺素37 新疆医科大学硕士学位论文(epinephrine)[86]。体内酪氨酸含量与血清去甲肾上腺素、多巴胺等多种神经递质的含量密切有关[87]。在本研究，与正常对照组比较，治疗前组酪氨酸含量的明显减少引起神经递质的减少，使机体兴奋性降低，此可能与银屑病患者长期处于情绪低落状体易患抑郁症有关。组氨酸分解形成氨、甲酰胺和谷氨酸，参与基础能量代谢过程。体内组氨酸酶催化组氨酸脱氨生成尿苷酸的代谢途径受阻，引起组氨酸积聚，使组氨酸浓度显著升高，尿中组氨酸含量增多[88]。本研究中咸味粘液质型银屑病患者血清组氨酸含量的明显降低(P<0.05)说明患者体内基础能量代谢发生明显的异常。通过本次研究又发现，治疗后组患者血清中α-葡萄糖、β-葡萄糖的含量明显低于治疗前组(P<0.05)，说明维药咸味粘液质成熟与清除疗法具有一定的调节患者体内发生紊乱的糖代谢的作用。3成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病血清细胞因子的影响银屑病是多种免疫细胞及其细胞因子介导的自身免疫性疾病，通过研究发现IFN-γ和TNF-α等由激活的T淋巴细胞分泌的细胞因子引发角质形成细胞(KC)的增殖[89]。一项研究发现在银屑病患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ、IL-12和IL-18等由T细胞分泌的促炎性细胞因子明显的增高[21]。因此，为阐明银屑病在免疫学说方面的发病机制中研究细胞因子具有很重要的意义。本次研究通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定正常对照组与咸味粘液质型银屑病患者治疗前后组血清IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的表达水平，从细胞因子的差异性变化中探讨维药咸味粘液质成熟与清除疗法在咸味粘液质型银屑病发生发展过程中的作用。从研究结果可知，治疗前血清中IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ的表达水平明显高于正常对照组，治疗后组IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ表达水平明显的降低，接近正常对照组。TNF-α是由激活的巨噬和T淋巴细胞产生的、能激活多种免疫和炎症细胞的一种前炎性细胞因子[46]。可诱导巨噬细胞和其他细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8等多效性炎性细胞因子，导致血管内皮细胞的增生和T细胞的活化。TNF-α介导多种直接的致病作用，并诱导其他炎症介质的产生和组织的坏死[90]。TNF-α使增加血管壁的通透性，促进炎性细胞可接入中性粒细胞与血管内皮细胞，导致强烈的炎症反应。TNF-α在银屑病皮损处的炎症与免疫应答中发挥很重要的作用[91]。正常的表皮基底细胞层、皮脂腺及小汗腺导管等部位可发现TNF-α，在银屑病皮损中TNF-α而表达于表皮全层和真皮浅层血管中[92]。众所周知，TNF-α是炎症、感染和恶性状态的重要细胞因子[51]。从本研究结果可知，与正常对照组而言，治疗前组血清TNF-α的表达水平明显的升高。通过维药成熟与清除疗法后其表达水平明显的降低，仍明显高于正常对照组，差异有显著性(P<0.05)，表明咸味粘液质成熟与清除疗法具有有效地抑制TNF-α的表达水平及局部炎症反应，同时明显的改善病情等作用。38 新疆医科大学硕士学位论文IL-6是在疾病发生发展过程中起着至关重要作用的、由多种细胞产生的并具有多种生物学活性的细胞因子[93]。IL-6主要由激活的巨噬细胞产生的，可促进炎症介质的释放，其既能调节T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核-巨噬细胞的免疫活性，又参与某些免疫病理的发生[94]。IL-6使促进KC的增殖、T细胞的活化及B细胞的成熟。IL-6可诱发角质形成细胞的增殖，而对银屑病患者进行抗IL-6抗体治疗后角质层的厚度明显的减少，说明IL-6的水平与银屑病细胞动力学异常密切相关[95]。本研究结果显示，治疗前组患者血清IL-6表达水平明显高于治疗后组和正常对照组(P<0.05)，维药成熟与清除疗法后其表达水平明显的降低到正常，差异无显著性(P>0.05)，提示维药成熟与清除疗法有效地控制血清IL-6并影响其表达水平。与抗病毒和免疫调节有关的IFN-γ主要是由淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞样树突细胞(pDC)分泌的[96]。最新研究表示IFN-γ在激发与持续银屑病炎性浸润中起着重要作用[97]。IFN-γ可促进角质形成细胞(KC)产生多种细胞因子，而这些细胞因子通过旁分泌和自分泌作用又促进了KC的增殖和局部淋巴细胞浸润及炎症反应[95]。IL-8是一种表皮内嗜中性粒细胞的趋化因子，主要由单核/巨噬细胞产生的，在银屑病微脓肿的形成起着重要的作用[43]，可促进KC的增殖及血管的增生，诱导中性粒细胞向炎症部位的趋化、增加血管通透性等，从而参与银屑病的发病过程[98]。IL-8是在免疫、炎症过程中重要的、生物作用很强的炎症因子，血清中或局部皮损处IL-8的升高引起银屑病皮损处的过度增殖及炎症细胞的浸润等[99]。本研究结果表明咸味粘液质型银屑病治疗前组血清中IL-8、IFN-γ的水平明显高于治疗后组和正常对照组(P<0.05)，维药成熟与清除疗法后其表达水平明显的降低，提示维药咸味粘液质成熟与清除疗法明显的抑制IL-8、IFN-γ的分泌而发挥治疗作用。总而言之，1.对于临床疗效：维吾尔医治疗50例咸味粘液质型银屑病患者，治愈4例，治愈率8%，有效38例，有效率76%，显效8例，显效率16%，治疗期间未见任何不良反应。患者治疗前PASI评分为9.60±3.62，出院前PASI评分为1.96±2.27，与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)，此结果说明维吾尔医治疗银屑病疗效显著，明显的改善病情。2.对血清代谢组：与正常对照组比较，咸味粘液质型银屑病治疗前组血清中VLDL、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、乳酸、乙酸、蛋氨酸、糖蛋白、乙酰半胱氨酸、丙酮、肉碱、谷氨酰胺、肌酸、丙二酸、α-葡萄糖、肌醇、胆碱、甘氨酸、β-葡萄糖、LDL明显的增高，而酪氨酸、组氨酸、甲酸明显的降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前组比较，治疗后组血清中α-葡萄糖、β-葡萄糖明显的降低，差异有显著性(P<0.05)。说明咸味粘液质型银屑病患者体内糖、蛋白质及脂代谢出现不同程度的紊乱，维药咸味粘液质成熟与清除疗法对咸味粘液质型银屑病有一定的疗效，而且其治疗作用可能通过患者体内发生紊乱的糖代谢途径进行调节来实现。3.对血清细胞因子：与正常对照组而言，治疗前组血39 新疆医科大学硕士学位论文清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α等明显的升高，差异有显著性(P<0.05)，维药成熟与清除疗法后其表达水平明显的降低(P<0.05)，IL-6接近正常对照组(P>0.05)，说明维药成熟与清除疗法可能通过调控细胞因子的表达水平而达到治疗银屑病的作用。本研究中维药成熟与清除疗法对血清糖代谢的作用明显，但氨基酸、脂类代谢的作用欠佳，此原因可能与维药起效较慢的特征有关，如延长用药时间，其对血清氨基酸、脂类代谢可能有一定的作用，需要进一步研究。此外，维药成熟与清除疗法虽然降低IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α等细胞因子的表达水平，但仍明显高于正常者水平。患者体内还存在着银屑病复发的前提和根本。因此，认为血清细胞因子的测定结果相对PASI评分来说能更好地反映临床疗效和预后，在临床诊治过程中，应将两者有机地结合起来，综合指导和判断临床效果及预后情况。40 新疆医科大学硕士学位论文小结1.对咸味粘液质型银屑病患者进行维吾尔医治疗后皮损在面积、严重程度等方面明显的好转。患者治疗前后的PASI评分有显著性差异(P<0.05)，此结果说明维吾尔医治疗银屑病疗效显著，明显改善病情。2.与正常对照组比较，在治疗前组血清中多种氨基酸氨酸、脂蛋白、葡萄糖等明显的升高，酪氨酸、组氨酸、甲酸明显的下降，说明咸味粘液质型银屑病患者体内出现蛋白质、脂类、糖代谢明显的异常。3.与治疗前组相比，治疗后组血清α-葡萄糖、β-葡萄糖的含量明显的降低，说明维药成熟与清除疗法具有一定的调节体内发生紊乱的糖代谢而起到治疗作用。4.与正常对照组比较，治疗前组血清IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α的表达水平明显的升高，治疗后组其表达水平明显的降低，IL-6甚至正常。说明维药成熟与清除疗法可能通过调控细胞因子的表达水平而达到治疗银屑病的作用。5.问题与展望本研究主要存在的问题是一方面样本量较少，因此影响结果的可靠性，另一方面因维药起效较慢的特点，维药成熟与清除疗法对患者血清氨基酸、脂代谢的作用欠佳，如延长用药时间可能成熟与清除疗法对血清氨基酸、脂类代谢也起效，需进一步研究。41 新疆医科大学硕士学位论文致谢时间如白驹过隙，转瞬间三年的硕士生活已接近尾声，回想起几年来的点点滴滴，我深切感受到自己是在各位老师，同学和亲朋好友的关爱凝聚下，才一步一步地走到今天。至此，谨向三年来所有指导，帮助和关心过我的师友表示衷心的感谢！衷心感谢导师努尔买买提·艾买提教授！无论是在课题的选题或实施，恩师都倾注了大量的心血。恩师高尚的人品，严谨的科研作风，渊博的学识以及忘我的工作精神给我留下了深刻的印象，这也深深地鼓舞着我不断进步。尽管努尔买买提·艾买提老师工作繁忙，但仍然时时刻刻关注我的学习和试验的进展，并在我的学习及生活中给予我很大的支持，努尔买买提·艾买提老师积极向上的人生态度，严谨务实的工作作风，深深的感染着我。我会谨记恩师的教诲和鼓励，在往后的工作和学习中，认真做事，踏实做人。恩师的用心栽培不仅使我顺利完成学业，并让我懂得创新立意、团结合作以及踏踏实实工作。在此我深深地向您鞠一躬，谢谢您！衷心感谢新疆维吾尔自治区维吾尔医医院皮肤科主任、我的恩师吐尔逊·乌甫尔尔老师！吐尔逊·乌甫尔老师既教我做人，又教我做学问。老师严谨的治学态度，精湛的医术、丰富的临床经验和高尚的医德无不是我终生学习的楷模，令我受益匪浅。恩师的博学、谦和、敬业和对病人无微不至的关怀对我产生了深刻的影响，谨在此向恩师致以深切的谢意和崇高的敬意！衷心感谢新疆医科大学中心实验室巴图尔老师在实验上给我的帮助，谢谢您！衷心感谢新疆医科大学维吾尔医学院的努尔曼老师等老师们，师哥塔依尔江，舍友、好同学毛吾丽旦木等在实验期间给予我的帮助，谢谢您们！衷心感谢阿克苏地区维吾尔医医院院长阿米尔·艾力，皮肤科主任马合木提·艾合买提及医生、护士门，检验科主任阿斯艳·玉山等对我的帮助和支持。衷心感谢我的家人，亲戚朋友在物质和精神上给予我大力的支持，让我能够全心的投入到科研工作中，让我的人生充满温暖，谢谢您们！最后，衷心感谢各位专家评委的悉心指导，谢谢您们提出的宝贵意见和建议，再次致以我最真挚的谢意，您们辛苦了！42 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]AditiChandra,AditiRay,RaghunathChatterjee,etal.Geneticandepigeneticbasisofpsoriasispathogenesis[J].MolecularImmunology,2015,64:313-323.[2]SusannaMosca,PaolaGargiulo,FilippoCrea,etal.Ischemiccardiovascularinvolvementinpsoriasis:Asystematicreview[J].InternationalJournalofCardiology,2015,178:191-199.[3]JashinJ.Wu,MD,MuraliSundaram,PhD,andParvezMulani,PhD,etal.Cardiovasculareventriskassessmentinpsoriasispatientstreatedwithtumornecrosisfactorain-hibitorsversusmethotrexate[J].JAMACADDERMATOL,2017,76(1):81-90.[4]CedarH.A.Boakye,KetanPatel,RaviDoddapaneni,etal.Novelamphiphiliclipidaugmentstheco-deliveryoferlotinibandIL36siRNAintotheskinforpsoriasistreatment[J].JournalofControlledRelease,2017,246:120-132.[5]CharlesWLynde,MD,FRCPC,RonaldVender,MD,FRCPC,SamKhalil,PhD,etal.Interleukin17A:Towardanewunderstandingofpsoriasispathogenesis[J].JAMACADDERMATOL,2014,71(1):141-150.[6]IvanGrozdev,MD,PhD,NeilKorman,MD,NikolaiTsankov,MD,PhD,MSc,etal.Psoriasisasasystemicdisease[J].ClinicsinDermatology,2014,32:343-350.[7]SuadAlFadhli,AlaaA.M.Al-Zufairi,NawafAl-Mutairi,etal.De-regulationofdiabeticregulatorygenesinpsoriasis:Decipheringtheunsolvedriddle[J].Gene,2016,593:110-116.[8]YugalK.Sharma,NarenPrakash,AayushGupta.PrevalenceofmetabolicsyndromeaspertheNCEPandIDFdefinitionsvis-a-visseverityanddurationofpsoriasisinasemi-urbanMaharashtrianpopulation:Acasecontrolstudy[J].Diabetes&MetabolicSyndrome:ClinicalResearch&Reviews,2016,10S:S72-S76.[9]R.A.KöllikerFrers,R.J.Bisoendial,S.F.Montoya,etal.Psoriasisandcardiovascularrisk:Immune-mediatedcrosstalkbetweenmetabolic,vascularandautoimmuneinflam-mation[J].IJCMetabolic&Endocrine,2015，6:43-54.[10]PiGuo,YouxiLuo,GuoqinMai,etal.Geneexpressionprofilebasedclassificationmo-delsofpsoriasis[J].Genomics,2014,103:48-55.[11]SmritiK.Raychaudhuri,EmanualMaverakis,SibaP.Raychaudhuri.Diagnosisandclassificationofpsoriasis[J].AutoimmunityReviews,2014,13:490-495.[12]RevaBhushan,MA,PhD,MarkG.Lebwohl,MD,AliceB.Gottlieb,MD,PhD,etal.43 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新疆医科大学硕士学位论文[96]张加芬李新宇.肿瘤坏死因子、I型干扰素及白细胞介素23/17轴在银屑病的交互作用[J].国际皮肤性病学杂志,2016,42(4):215-218.[97]王娟.免疫治疗银屑病对细胞因子影响的研究进展[J].广西医学,2009,31(9):1357-1359.[98]熊小利.清热凉血消疕汤对血热型寻常性银屑病血清TNF-α、IL-8的影响[D].湖北中医学院,2009.[99]赵云夕刘焕强石林.中药联合心理干预对临床治愈银屑病患者血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平的影响[J].河北中医药学报,2014,29(4):18-19.50 新疆医科大学硕士学位论文附录银屑病住院病历调查信息表填表说明：1．本调查表主要对象是65岁以下10岁以上的男女性患者住院病历。2．诊断资料中的相关检查结果要求收集治疗前后的结果。3．治疗学资料中主要药物治疗是指针对病因进行的内服药物。4．相关实验室检验和仪器检查只记录与本病有关而且支持诊断的结果。调查表编号：住院号码：[]医院名称：1.新疆维吾尔自治区维吾尔医医院2.阿克苏地区维吾尔医医院-------------------------------------人口学资料-------------------------------------姓名：[]民族：1.维吾尔族2.汉族3.哈萨克族4.蒙古族5.乌兹别克6.其它：____[]性别：1.男2.女出生日期：[]年龄：1.(10-20)岁2.(21-30)岁3.(31-40)岁4.(41-50)岁5.(51-60)岁6.(61-70)岁[]职业：1.学生2.农民3.干部4.个体户5.其他职业()[]文化程度：1.大专以上2.高中3.初中4.小学5.文盲详细住址：[]生活地点：1.农村2.城镇3.山区[]婚姻状况：1.已婚2.未婚3.离婚入院日期：出院日期：[]住院天数：1.(7)天2.(14)天3.(21)天4.(28)天5.(35)天6.(42)天[]营养状况：1.良好2.中等3.不良[]吸烟：1.是0.否如有每天支[]饮酒：1.是0.否如有每天ml[]饮食习惯：1.辛辣2.油炸3.冷饮4.冷食5.喝酒6.不吃蔬菜7.包装食品----------------------------诊断学资料----------------------------------------------[]密杂吉(原气质)：1.干热性(赛非拉依)2.湿热性(胡尼)51 新疆医科大学硕士学位论文3.湿寒性(白里海密)4.干寒性(赛危达依)发病时间：[]发病年龄：1.(10-25)岁2.(26-35)岁3.(36-45)岁4.(46-55)岁5.(56-65)岁[]病程：1.1个月2.3月3.6个月4.1年5.2年6.3年7.3年以上[]发病部位：1.头颈部2.上肢3.下肢4.躯干5.全身-------------------------专项体征---------------------------------------------------------[]舌象：1.舌质边尖红2.红3.淡红4.暗红5.瘀点紫斑[]舌苔：1.薄黄2.黄腻3.薄白4.白腻5.灰白6.暗紫[]舌质：1.宽2.厚3.细4.窄[]眼部变化:1.紫色2.黄白色3.黄色4.白色5.紫黑色6.淡红色[]睡眠：1.睡眠少2.尚少3.睡眠多4.失眠5.多梦6.作恶梦[]体温：1.体温升高2.相对较高3.降低4.相对降低5.正常[]尿量：1.尿量减少2.尿量相对较多3.尿量少但小便次数多[]4.尿量多小便次数少5.尿量正常尿色：1.发白静止易形成沉淀2.白色3.赤黄4.黄色5.橙色6.黄混浊7.白混浊[]脉象：1.细、快2.宽、波浪型3.宽、缓4.细、缓[]皮肤本质:1.干热2.湿热3.湿寒4.干寒[]体形：1.正常2.瘦3.胖4.高5.矮[]病因：1.感染2.创伤3.饮食习惯4.环境因素5.家族史/遗传因素6.精神因素7.其他原因(说明其他原因)[]诱因:1.饮食2.吸烟3.感染4.精神因素------------------------------相关检查---------------------------------------------------------T：P：R：BP：mmHg身高：体重：Kg[]皮肤粘膜：1.无2.苍白3.黄染4.紫绀5.皮疹入院时相关检查：血常规检查：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义WBC109[]1.是2.否[]1.有2.无Hbg/L[]1.是2.否[]1.有2.无RBC1012[]1.是2.否[]1.有2.无PLT109[]1.是2.否[]1.有2.无血液生化检验：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义52 新疆医科大学硕士学位论文ALTU/L[]1.是2.否[]1.有2.无ASTU/L[]1.是2.否[]1.有2.无BILumol/L[]1.是2.否[]1.有2.无BUNmmol/L[]1.是2.否[]1.有2.无Crumol/L[]1.是2.否[]1.有2.无测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义ASOIU/mL[]1.是2.否[]1.有2.无CRPmg/L[]1.是2.否[]1.有2.无尿常规检查：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义白细胞个/HP(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无红细胞个/HP(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无蛋白Ｇ/Ｌ(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无[]心电图：1.正常0.异常如异常心电图具体描述：1.窦性心律2.偶发房性早搏3.T波改变成熟与清除疗法后的相关检验：血常规检查：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义WBC109[]1.是2.否[]1.有2.无Hbg/L[]1.是2.否[]1.有2.无RBC1012[]1.是2.否[]1.有2.无PLT109[]1.是2.否[]1.有2.无血液生化检验：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义ALTU/L[]1.是2.否[]1.有2.无ASTU/L[]1.是2.否[]1.有2.无BILumol/L[]1.是2.否[].有2.无BUNmmol/L[]1.是2.否[]1.有2.无Crumol/L[]1.是2.否[]1.有2.无尿常规检查：测定项目测定值单位是否正常如异常有无临床意义白细胞个/HP(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无红细胞个/HP(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无53 新疆医科大学硕士学位论文蛋白Ｇ/Ｌ(或定性)[]1.是2.否[]1.有2.无[]分期：1.急性期2.静止期3.退行期----------------------治疗学资料----------------------------------------------------------------------------------以往治疗史------------------------------------------------[]是否有既往治疗史？1.是0.否[]以往接受治疗次数：__次[]以往是否用过糖皮质激素、免疫抑制剂等？1.是0.否末次治疗时间：-------------------------本次治疗方法，服用药物，种类及名称-----------------------◎蒙孜吉：------------------------------------------------------------------[]咸味白里海密海日台比依型蒙孜吉1.是0.否[]剂量：1.(50ml)2.(70ml)3.(100ml)[]每日次数：1.(两次)2.(三次)疗程：天[]疗效：0.无效1.基本控制2.显效3.痊愈◎木斯合力：----------------------------------------------------------------------[]咸味白里海密海日台比依型木斯合力1.是0.否[]剂量：1.(50ml)2.(70ml)3.(100ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)维成药：[]曲皮亲露剂1.是0.否[]剂量：1.(50ml)2.(70ml)3.(100ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期[]夏特热露剂1.是0.否[]剂量：1.(50ml)2.(70ml)3.(100ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期[]吾西菝糖浆1.是0.否[]剂量：1.(50ml)2.(70ml)3.(100ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期[]夏特热片1.是0.否[]剂量：1.0.6g2.1g3.1.5g54 新疆医科大学硕士学位论文[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期◎-------------------------------外用药物疗法：----------------------[]夏塔热洗剂1.是0.否[]剂量：1.(100ml)2.(300ml)3.(500ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期[]玫瑰花油1.是0.否[]剂量：1.(5ml)2.(10ml)3.(15ml)[]每日次数：1.(一次)2.(两次)3.(三次)[]该药使用在哪个期？1.蒙孜吉期2.木斯合力期3.专用药期疗程：天[]疗效：0.无效1.基本控制2.有效3.显效4.痊愈◎非药物疗法：------------------------------------------------------------------[]阿比赞疗法1.是2.否次数：[]依佳脉提疗法1.是2.否次数：[]苏库普疗法1.是2.否次数：[]紫外线(UVB)照射1.是2.否次数：-----------------------------疗效评定学资料--------------------本次治疗所使用的药物种类:口服：种外用：种[]全过程最终疗效：0.无效1.好转(有效)2.显效3.痊愈[]是否在住院期间出现合并症?1.是0.否[]出现的合并症①：_____________________________出现的合并症②：_____________________________是否在住院期间出现药物不良反应?1.是0.否如出现不良反应，有何症状？[]不良反应出现在哪个用药期?蒙孜吉期：1.是0.否[]出现的不良反应：_______________木斯合力期：1.是0.否[]出现的不良反应：________________55 新疆医科大学硕士学位论文专用药期：1.是0.否[]出现的不良反应：__________________________非药物治疗期：1.是0.否[]出现的不良反应：_______________银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)1.皮损面积评价(全身)部位受累部分占此部位体表面积百分比头/颈躯干(包括腹股沟及会阴)上肢下肢(包括臀部)皮损面积得分0%0<10%110-29%230-49%350-69%470-89%590-100%62.严重程度指数：红斑(E)：对身体各部位红斑的评价采用以下5分制严重程度得分无症状0轻度1中度2重度3极其严重4浸润(I)：对身体各部位浸润的评价采用以下5分制严重程度得分无症状0轻度1中度256 新疆医科大学硕士学位论文重度3极其严重4脱屑(D)：对身体各部位脱屑的评价采用以下5分制严重程度得分无症状0轻度1中度2重度3极其严重41.各部位PASI得分的计算公式PASI(头部)=0.1(E+I+D)x皮损面积=PASI(上肢)=0.2(E+I+D)x皮损面积=PASI(躯干)=0.3(E+I+D)x皮损面积=PASI(下肢)=0.4(E+I+D)x皮损面积=PASI总分=PASI(头部)+PASI(上肢)+PASI(躯干)+PASI(下肢)=有效率=[PASI(治疗前)-PASI(治疗后)]/PASI(治疗前)=数据录入人员：录入时间：年月日质量审核人员：审核时间：年月日57 新疆医科大学硕士学位论文综述银屑病与代谢综合征相关性研究努尔比艳木·阿布都热合曼综述努尔买买提·艾买提审校银屑病(Psoriasis)是一种以红斑、鳞屑为临床表现的、免疫介导的慢性炎症性皮肤病[1-2]，其以表皮角化过度和角化不全、血管形成、成纤维细胞活化及白细胞浸润为特征[3]，主要累及皮肤、关节[4-7]、指甲[5]等，其分型中最常见的是寻常型银屑病，占85-90%[8-9]，全球发病率为2-3%[10-13]。据我国1984年的流行病学调查，银屑病患病率为0.123%，且不同地区的患病率也有明显的差异[14]，并有逐年上升趋势，男女之间无差异[11]。德国最近的流行病学调查结果显示，整体银屑病患病率为2.1%，儿童、18岁及以下者患病率为0.4%。从1岁到18岁的患病率从0.1%上升到0.8%，约三分之一的患者在20岁之前发病[15]。银屑病明确的发病机制尚未完全阐明，目前国内外研究者普遍认为银屑病是一种多遗传及环境因素决定的[16-17]、T细胞免疫反应介导的慢性炎症性皮肤病[18]。其发生可能与Th1和Th17细胞有关。机体的免疫功能与淋巴细胞紧密相关，在血液中的淋巴细胞主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞等两种，前者占淋巴细胞的80～90％，后者主要分布于淋巴组织内。T淋巴细胞主要与细胞免疫有关[19]。随着大量研究的进行，人们已逐渐认识到T细胞的活化在银屑病的发生发展中具有很重要的作用[20]。银屑病的发生和发展过程参与各种免疫细胞，如T淋巴细胞、树突状细胞、角质形成细胞等[5]。大量的研究表明，在银屑病的发病机制中各种免疫途径被激活的，在银屑病病变的维持中T细胞的浸润起着关键作用[21]。研究证明，在银屑病患者皮损及血清中TNF-a、IFN-γ、IL-2R等Th1细胞相关性细胞因子及IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-26、TNF-a等Th17细胞相关性细胞因子明显的升高[22]。在银屑病患者皮损与血清Th1/Th17比例的失衡导致角质形成细胞的过度增殖，血管内皮细胞的增生等[23]。随着大量的研究，目前好多研究者均认为银屑病不仅仅是一种皮肤病，也是一种代谢性疾病[24]。近年来很多研究者对银屑病及其并发症进行了大量的研究，目前认为代谢综合征、银屑病关节炎、心血管疾病、克罗恩病、癌症和抑郁症等均为银屑病的常见并发症。最近，尤其对代谢综合征的研究越来越多。58 新疆医科大学硕士学位论文1代谢综合征代谢综合征的定义与诊断标准：代谢综合征(Metabolicsyndrome,MS)是以肥胖、糖耐量受损等多种代谢性疾病合并出现为临床特点的一组临床症候群[25]，主要包括高血压、向心性肥胖、血脂异常导致的动脉粥样硬化、糖耐量异常等[26]。代谢综合征的诊断标准经长期不断更新改善的历史进程，目前采用的最新全球统一的诊断标准为2005年由国际糖尿病学分会(InternationalDiabetesFederation,IDF)颁发的MS诊断标准[27-28]：(1)中心性肥胖(在南亚地区，男性腰围≥90cm，女性腰围≥80cm)。(2)以下四项指标中有任两项1血清甘油三酯(TG)水平>150mg/dl(1.7mmol/L)，或接受相应的治疗；②高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平降低：男性<40mg/L(1.0mmol/L)或女性<50mg/L(1.3mmol/L)，或接受相应治疗；③血压升高：收缩压(SBP)≥130mmHg或舒张压(DBP)≥85mmHg，或接受相应治疗或目前已确诊为高血压；④空腹血糖(FPG)≥100mg/L(6.1mmol/L)，或目前已确诊为II型糖尿病或已接受相应的治疗。2005年中华医学会糖尿病学分会(ChineseDiabetesSociety,CDS)针对我国人群特点发布的“关于中国人代谢综合征的建议”提出MS的诊断标准[29-30]，具体如下：以下4项中的≥3项者即可诊断为代谢综合征：①超重或者肥胖：BMI≥25.0kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L和(或)餐后2h血糖>7.8mmol/L，和(或)已确定为糖尿病并治疗者；③高血压：收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg，和(或)已确定为高血压并治疗者；④脂代谢紊乱：空腹血甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L(150mg/dl)，和(或)空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)：男性<0.9mmol/L(3.5mg/dl)、女性
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