咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T细胞亚群及相关细胞因子水平的变化

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＾Ｒ２９：．公开分类号：密级＇７６０：１０７６０２５８９９４￥单位代码：１０学号１新疆医科大学’ＸｉｎＪｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔ＾ｇｙＶ硕士学位论文ＴＨＥＳＩＳＯＦＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥ临床医学硕士专业学位（学历教育）论文题目：咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血Ｔ细胞亚群及相关细胞因子水平的变化研究生买合甫热克孜·阿不来孜指导教师吐尔逊·乌甫尔教授丨｜专业学位领域民族医学研究方向维医皮肤病临床及临床基础研究２０１７１－２０１８年研究起止时间年月１月所在学院维吾尔医学院１露：２０１８年３月． 分类号：R29密级：公开单位代码：10760学号：107602158994新疆医科大学XinJiangMedicalUniversity硕士学位论文THESISOFMASTERDEGREE临床医学硕士专业学位（学历教育）论文题目：咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T细胞亚群及相关细胞因子水平的变化研究生买合甫热克孜·阿不来孜指导教师吐尔逊·乌甫尔教授专业学位领域民族医学研究方向维医皮肤病临床及临床基础研究研究起止时间2017年1月-2018年1月所在学院维吾尔医学院2018年3月 咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T细胞亚群及相关细胞因子水平的变化研究生买合甫热克孜·阿不来孜指导教师吐尔逊·乌甫尔教授专业学位领域民族医学研究方向维医皮肤病临床及临床基础研究课题来源：新疆维吾尔自治区科技厅重大研发项目2018年3月 ChangeofSerumTLymphocyteSubsetsandCytokinesLevelsinPatientswithShorBalghamtypeVitiligobeforeandafterTreatmentADissertationSubmittedtoXinjiangMedicalUniversityInPartialFullfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByMahpirkizAblizUyghurMedicine(dermatology)DissertationSupervisor:(Prof.TursunGhupur)March,2018 论文独创性说明本人中明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外一，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：滅柳秘＼雄蜂签字日期：誠ｕ、－￡导师签名：本签字日期：９人糸％Ｊ叁劝关于论文使用授权的说明、木人完全了解学校关于保留使用学位论文的各项规定，啡。“”（选择同意／不同意）以下雖项：１．学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；“２，学校有权将本人的学位论文提交至清华大学中国学术期刊（光盘版”）电子杂志社用于山版和编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。必学位论文作者签名＃％不签字曰期：＼“：￥／者敕６＞／名多，、导师签名：。－签字日期：一（〇免：ｔ冬避冬 中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名CD4+clusterofdifferentiation4白细胞分化抗原4CD8+clusterofdifferentiation8白细胞分化抗原8CD4+CD25+TregregulatoryTcell,TregCD4+CD25+CD4+CD25+调节性T细胞CTLcytotoxicTlymphocyte细胞毒性T淋巴细胞CutaneousLymphocyteCLA皮肤淋巴细胞相关抗原-associatedAntigencyto-toxicT-lymphocyte细胞毒性T淋巴细胞CTLA-4associatedantigen-4相关抗原4EnzymelinkedimmunosorbentELISA酶联免疫吸附试验assayFoxp3forkheadboxproteinP3Forkhead家族转录因子P3IL-23Interleukin-23白介素23IL-17Interleukin-17白介素17IFN-γinterferon-γ干扰素-γretinoidrelatedorphanROR-γt维甲酸相关孤核受体γtnuclearreceptorγtTGF-βTransforminggrowthfactor-β转化生长因子-βTNF-αtumornecrosisfactor-α肿瘤坏死因子-α 目录摘要..................................................................................................................................1ABSTRACT..........................................................................................................................2前言..................................................................................................................................4研究内容及方法....................................................................................................................61研究对象..................................................................................................................61.1研究对象的选择.............................................................................................61.2诊断标准.......................................................................................................61.3纳入标准.......................................................................................................61.4排除标准.......................................................................................................62咸味黏液质型白病治疗方案.......................................................................................72.1成熟疗法.......................................................................................................72.2清除剂疗法....................................................................................................72.3维成药物疗法................................................................................................72.4外用药物疗法................................................................................................82.5特色疗法.......................................................................................................82.6其他疗法.......................................................................................................82.7治疗顺序.......................................................................................................82.8疗程..............................................................................................................83观察指标..................................................................................................................83.1一般记录项....................................................................................................83.2一般资料.......................................................................................................83.3疗效性观测指标.............................................................................................83.4研究评价指标................................................................................................94疗效评价标准...........................................................................................................94.1维医异常体液证症学评价标准.........................................................................94.2白斑面积和色素再生面积评价标准..................................................................95统计学处理及分析.....................................................................................................9 结果................................................................................................................................10讨论................................................................................................................................13小结................................................................................................................................19致谢................................................................................................................................20参考文献............................................................................................................................21附录...................................................................................................................................25综述...................................................................................................................................29攻读硕士学位期间发表的学术论文........................................................................................35导师评阅表.........................................................................................................................38 新疆医科大学硕士学位论文咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T细胞亚群及相关细胞因子水平的变化研究生：买合甫热克孜·阿不来孜导师：吐尔逊·乌甫尔教授摘要+++目的：通过分析咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血中CD4T、CD8T、CD4+CD25Treg及IL-23、IL-17、TGF-β含量的变化情况，探讨其与咸味黏液质型白病之间的相关性及临床意义。方法：选取2017年1月-2018年1月自治区维吾尔医医院皮肤科住院治疗并知情同意的27例咸味黏液质型白病患者作为病例组，选取同期本院保健科参加体检的27例健康人作为健康对照组，采用流式细胞术检测外周血++++CD4T、CD8T及CD4CD25Treg细胞水平，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-23、IL-17及TGF-β含量。结果：1）治疗后维医异常体液证候症状明显好转，其中痊愈为3例，占11.1%，显效为24例，占88.9%。白斑面积及色素再生面积总疗效：痊愈为6例，占22.2%，显效为9例，占33.3%，有效为12例，占44.5%。白斑面积明显缩小，差异有统计学意义（P＜0.05），色素再生面积存在增大趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；2）与健康对照组比较治疗前咸味黏液质型白病患者外周血+CD4T细胞、IL-23、IL-17的含量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而Treg+细胞含量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。CD8T细胞、TGF-β健康对照组与白癜风患者之间无明显差异（P＞0.05）；3）咸味黏液质型白病患者治疗后外周血Treg细胞含量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），其余指标无明显统计学+++差异（P＞0.05）。结论：1）CD4T、CD4CD25Treg细胞及IL-23、IL-17等细胞因子平衡的紊乱在咸味黏液质型白病发病发展过程中起着重要的作用，尤其是IL-23和IL-17水平的上调可能与咸味黏液质促进免疫反应及炎症反应的作用有关；2）咸味黏液质型白病此治疗方案疗效显著，并针对咸味黏液质型白病的此治疗方案可能通过上调Treg细胞水平，在一定程度上提高机体免疫功能，从而达到较满意的治疗效果。关键词：咸味黏液质，白病，T细胞亚群，细胞因子1 新疆医科大学硕士学位论文ChangeofSerumTLymphocyteSubsetsandCytokinesLevelsinPatientswithShorBalghamtypeVitiligobeforeandafterTreatmentPostgraduate:MahpirkizablizSupervisor:Prof.TursunGhupurAbstractObjective:ToobservethelevelofIL-23,IL-17,TGF-βandTcellsubsetsinperipheralbloodofShorBalghamtypeVitiligopatients,andexplorethepossiblemechanismofTcellsubsetsandcytokines,aswellasanalyzetheinfluenceofShorBalghamtypeVitiligotherapies.Methods:Atotalof27patientswithShorBalghamtypevitiligowereselectedasvitiligogroup,27caseshealthpersonwereselectedashealthygroup,enzyme-linkedimmunosorbentmethodwasusedtodetectalltheexpressionof++IL-23,IL-17,TGF-βlevels,usetheflowcytometrytotesttheproportionofCD4,CD8++andCD4CD25Tregintheperipheralbloodlymphocytes.Results:Aftertreatment,thetotalcurativeeffectofUighurmedicinesyndrome:3caseswerecured,accountingfor11.1%,and24casesweremarkedlyeffective,accountingfor88.9%.Thetotalcurativeeffectofskindamageareaandpigmentregenerationarea:6caseswerecured,accountingfor22.2%,9casesweremarkedlyeffective,accountingfor33.3%,effective12cases,accountingfor44.5%.Theskindamageareawassignificantlyreduced,thedifferencewasstatisticallysignificant(P＜0.05),andpigmentregenerationareaincreased.Thedifferencewasstatisticallysignificant(P＜0.05);IntheShorBalghamtypevitiligogroup,+CD4,IL-23,IL-17levelsaresignificantlyhigherthanthatofhealthycontrol(P＜0.05);++CD4CD25Tregissignificantlylowerthanthatofhealthycontrol(P＜0.05),andtheremainingindicatorshavenostatisticalsignificance(P＞0.05);Aftertreatment++CD4CD25Tregweresignificantlyup-regulatedcomparedwithbeforetreatment(P＜0.05),andtheremainingindicatorshavenostatisticalsignificancebeforeandafter+++treatment(P＞0.05).Conclusion:1)CD4Tlymphocytes,CD4CD25Treg,IL-23,IL-17areassociatedwiththepathogenesisofShorBalghamtypevitiligo;2)ThetreatmentthataimtoShorBalghamtypevitiligocanregulatebodyimmunefunction,2 新疆医科大学硕士学位论文++up-regulateCD4CD25Treglevels,whichhasgoodclinicalresults.Keywords:ShorBalgham;Vitiligo;TLymphocyteSubsets;Cytokines3 新疆医科大学硕士学位论文前言白癜风是由黑色素细胞损伤导致皮肤粘膜色素脱失，并以皮损部位黑色素细胞[1]缺失为特征的获得性皮肤病。白癜风在不同种族、不同地域间均有发病，全世界发病率为1%左右，但在墨西哥、美国以及南亚洲等区域其患病率高达4%，而我国人群的白癜风患病率为0.56%。白癜风常于儿童期或青春期发病，其中20岁以前得[2,3]病人数50%以上。关于白癜风的发病理论目前有遗传学说、神经体液学说、免疫学说、氧化应激学说、黑素细胞自毁学说等多种学说，但是诸多研究结果提示，白[4-6]癜风更趋向于一种自身免疫性皮肤疾病。白癜风免疫发病机制很复杂，多种免疫细胞及细胞因子参与白癜风发病过程。免疫细胞包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK（自然杀伤）细胞、朗格汉斯细胞及树[7]突状细胞等多种细胞，其中T细胞在白癜风发病发展中的作用占很重要的位置。+++CD4T细胞与CD8T细胞是T淋巴细胞的2个亚群。初始CD4辅助性T淋巴细胞受抗原刺激后可分化为Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞以及Treg细胞等，活化分泌不同的细胞因子。白癜风患者血清免疫细胞的异常主要表现为T细胞亚群数量的改变、比例的失衡。诸多研究结果显示，白癜风患者外周血T淋巴细胞亚群含量的++++变化以CD4T细胞比例及CD4/CD8比值减少为主，而皮损处CD8T细胞浸润为++主，但在另一些文献中报道外周血CD4T、CD8T细胞的数量及比例的减增与上述结果相反。白癜风的发病发展过程中不仅有免疫细胞参与，还有白细胞介素（IL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及转化生长因子-β（TGF-β）等多种细胞因子参与。白介素是一种免疫调节因子，通过自分泌或旁分泌，直接或间接地影响黑素细胞的增殖、分化、凋亡等过程以及黑素的形成。TGF-β也是重要的免疫调节分子，在维持机体免疫平衡中起重要的作用，既可抑制免疫反应，又在一定情况下能促进免疫反应。有研究发现，白癜风患者血清IL-23、IL-17及TGF-β水平均显著升高，并针对此靶点进行治疗后上述细胞因子水平明显降低，由此推断IL-23、IL-17及TGF-β等炎性微调因子的过度表达造成皮肤黑色素细胞脱失，形成白斑，最终导致白癜风的发生，[8,9]针对此靶点的作用可能对于白癜风患者具有治疗作用。白癜风维医名为“白病”。维医认为白病是由异常黏液质沉淀在皮肤底层，阻碍肌肤正常血循环，使营养成分无法传送到第四次消化（肌肤部位），导致皮肤组织的[10]消化力、改造力紊乱，使黑素细胞不能正常生长发育而引起的慢性顽固性疾病。白病在临床上按病因分为咸味黏液质型白病、淡味黏液质型白病、酸味黏液质型白病、石膏样黏液质型白病、涩味黏液质型白病以及甜味黏液质型白病等6种亚型。其中咸味黏液质型白病由咸味黏液质所引起的，咸味黏液质属性偏于干热，具有强4 新疆医科大学硕士学位论文烈刺激性的异常黏液质，其形成机制是强热性胆液质混入黏液质成分破坏黏液质正常功能，改变湿寒属性而形成的。当体内咸味黏液质形成时，咸味黏液质通过血液达到组织和细胞间隙中充当间质，破坏正常物质代谢并强烈刺激局部引起炎症反应，提高皮肤的敏感性，从而导致白癜风、荨麻疹、牛皮癣、皮肤瘙痒、皮肤皲裂、过敏性皮炎及湿疹等多种皮肤疾病的发生。咸味黏液质型白病的发病机制很可能与咸味黏液质促进免疫反应及炎症反应的作用有关。众所周知，白癜风是易诊难治的顽固性疾病，尚无特效药。目前，白癜风的治疗手段很多，可总结为药物治疗、物理治疗、手术治疗以及心里干预等四种治疗方法。药物治疗包括皮质类固醇激素、钙调磷酸酶抑制剂、维生素D和微量元素、Janus激酶（JAK）抑制剂以及调节细胞氧化还原反应的药物。物理治疗包括紫外线、308准分子光及氦氖激光等。手术治疗包括皮肤碎片移植、非培养提取的外毛根鞘细胞[11]悬液移植等。维医治疗白病以机体整体调理为主，采用药物疗法、物理疗法及特色疗法。药物疗法包括成熟剂、清除剂、内服药及外用药，特色疗法包括药浴、贴敷等多种疗法。虽然维医对白病的治疗在体液分型的基础上取得了较好的疗效，但疗程长且作用机制不明确。本研究在前期研究的基础上，检测咸味黏液质型白病患者外周血中T细胞亚群及相关细胞因子水平，探讨咸味黏液质型白病的细胞免疫机制的同时对咸味黏液质型白病患者采取统一治疗方法并观测治疗前后血清T细胞亚群及细胞因子水平的改变。通过观察咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的变化，在探讨和验证治疗效果的同时来探索咸味黏液质型白病治疗方案对血清T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的影响，为白癜风的深层次治疗提供依据。5 新疆医科大学硕士学位论文研究内容及方法1研究对象1.1研究对象的选择病例组共27例，来源于2017年1月至2018年1月期间新疆维吾尔自治区维吾尔医医院皮肤科住院治疗确诊为咸味黏液质型白病，并签知情同意书的患者。2017年1月～2018年1月期间在新疆维吾尔自治区维吾尔医医院保健科体检并自愿的27例健康人作为健康对照组进行观察。1.2诊断标准1.2.1西医诊断标准依据2009年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组发布的《白癜风治疗共识》。（1）皮损为色素脱失性白斑，大小、形态不一，白斑上毛发可变白。（2）可发生于任何部位。（3）一般无自觉症状，少数在进展期微痒。（4）可发生于任何年龄。（5）病程慢性，可缓慢进展或迅速扩散，或长期稳定不变。分期：1）进展期：6个月以内有新出现的白斑或原有的白斑向正常皮肤扩大，边界不清，受刺激时容易出现同形反应；2）稳定期：白斑停止发展，没有新白斑出现，白斑边缘境界清楚并色素增加。1.2.2维医异常体液证候诊断标准参照2014年出版的“白病维吾尔医诊疗方案”。咸味黏液质型白病：多在春夏季发病，白斑出现前一般伴有皮肤瘙痒，进展较快，毛发不易发白。皮肤干且粗糙、口干内热、舌尖红显黄或舌苔白显黄，脉象粗、快、硬，小便赤黄，偶尔便秘。常与过敏性皮肤病合并出现，如湿疹、银屑病、神经性皮炎、皮肤瘙痒以及日光性皮炎等。1.3纳入标准（1）符合白癜风西医诊断标准的患者。（2）符合咸味黏液质型白病维医证候诊断标准的患者。（3）年龄为8岁到65岁之间。（4）知情同意，志愿受试。1.4排除标准（1）某些色素改变性皮肤病，即皮疹消退后遗留之色素脱失，老年性白斑，无6 新疆医科大学硕士学位论文色素性痣，贫血痣等。（2）符合指端型白癜风患者。（3）符合维医体液分型中的其他5种类型白癜风患者。（4）结核，肿瘤患者。（5）合并心脏、肝脏、肾脏及造血系统疾病，患有代谢系统严重原发性疾病和精神疾病的患者。（注意：谷丙转氨酶和谷草转氨酶超过了正常值上限的两倍，或肌酐超出了正常值的上限）。（6）计划怀孕、怀孕和哺乳妇女。（7）在过去的一个月里参加其他临床试验或其他药物临床研究的人员。（8）过敏体质或对本诊疗方案中任何一种药物成分过敏者。（9）怀疑或确有酒精、药物滥用病史。2咸味黏液质型白病治疗方案2.1成熟疗法推荐方药：菟丝子21g，牛舌草20g，黑种草子30g，水龙骨15g，葡萄干100g，菊苣子35g，驱虫斑鸠菊子25g，菊苣根25g，洋茴香25g，甘草5g，香青兰20g，铁线蕨15g，菟丝草20g，拔契根25g，地锦草30g，小茴香35g，青香茅15g，无花果干100g，玫瑰花10g等药物浸泡凉水4小时、煎煮服用，每日三次，100ml，连续服用，7-12天。2.2清除剂疗法推荐方药：（1）通滞埃提热菲力沙那密膏：每日三次，每次10g，饭后口服。（2）阿亚然吉咯嘎孜亚片：每日三次，每次口服5片，连续服用5天。（成熟疗法，清除疗法根据病情加减）2.3维成药物疗法根据病情需要选择药物：（1）埃提力菲里艾克木艾力密膏，每日三次，每次口服15g。（2）白热斯密膏，每日三次，每次口服15g。（3）复方卡里自然片，每日三次，每次口服5-7片。（4）埃提菲力阿曼片，每日三次，每次口服5-7片。（5）白热斯糖浆，每日三次，每次口服100ml。（6）阿米拉罗罗密膏，每日三次，每次口服15g。（7）萨里护理亚密膏，每日三次，每次口服15g。以上药物同时服用23-28天。7 新疆医科大学硕士学位论文2.4外用药物疗法根据病情需要使用：蛋黄油、丁香油等外用药物，一日两次，外用。2.5特色疗法可以进行药浴、贴敷疗法等特色疗法。2.6其他疗法适用于稳定期（1）308准分子光治疗。通过准分子激光系统使患者治疗部位的中央应与灯的中心垂直（起始剂量应根据部位调整，两次治疗间隔时间为72小时，15-20次为一个疗程）。（2）黑光（载波紫外线）治疗。通过窄频7001紫外线治疗仪使治疗部位的中央应与灯的中心垂直。从最小的生物安全量开始照射。（根据不同部位及病情调整每次照射剂量、两天照射一次，一个疗程15-20次）。2.7治疗顺序第一阶段：服用咸味黏液质成熟剂的同时，合并服用埃提力菲里艾克木艾力密膏，白热斯密膏。第二阶段：口服通滞埃提热菲力沙那密膏和阿亚然吉咯嘎子亚片，此阶段停止其他药物、停止阿必赞疗法、日光浴疗法等特色疗法。妇女患者经期停止使用清除剂。第三阶段：口服复方卡里自然片，埃提菲力阿曼片，白热斯糖浆，阿米拉罗罗密膏，萨里护理亚密膏等维成药，外用蛋黄油，丁香油，白热斯擦剂等药的同时进行其他疗法。2.8疗程疗程为40天。3观察指标3.1一般记录项研究单位代号、患者编码、患者姓名代号；3.2一般资料记录患者性别，年龄，病程等；3.3疗效性及实验室观测指标（1）咸味黏液质型白病患者白斑面积、色素再生面积及异常体液评分等治疗前后各记录一次。（2）分别检测并记录健康对照组和咸味黏液质型白病患者治疗前、治疗后外周++++血CD4T细胞、CD8T细胞、CD4CD25Treg细胞及IL-23、IL-17、TGF-β等细胞8 新疆医科大学硕士学位论文因子水平；3.4研究评价指标依从性（依从性=实际住院天数/设计住院天数×100%），当依从性＜80%或＞120%时病例将被剔除。4疗效评价标准4.1维医异常体液证候评价标准计算公式：疗效指数（n）=（治疗前体液分型评分-治疗后体液分型评分）/治疗前体液分型评分×100%（见附录1）痊愈：维医异常体液证候症状、体征消失或基本消失；显效：维医异常体液证候症状、体征显著好转（n≥50%）；有效：维医异常体液证候症状、体征有所好转（n≥10%）；无效：维医异常体液证候症状、体征无明显好转（n≤10%）。4.2白斑面积和色素再生面积评价标准计算公式：总疗效指数（n）=[（治疗前白斑总面积-治疗后白斑总面积）+治疗后色素再生总面积]/治疗前评分×100%（见附录2）痊愈：白斑全部消失，恢复正常肤色；显效：白斑明显缩小，色素点明显增大（n≥50%）；有效：白斑部分消退或缩小（50%≥n≥10%）；无效：白斑面积无明显减少或消退（n≤10%）。5统计学处理及分析用Excel2016建立数据库，内容包括样本代码、住院号、姓名、年龄、性别、分型、分期、白斑面积、色素再生面积、异常体液评分、T细胞亚群及细胞因子检测值等。数据经整理和校对无误后采用SPSS17.0软件进行统计分析。所有的数据以（χ±s）表示。计量资料符合正态分布并方差齐时采用t检验进行比较，方差不齐时采用t＇检验进行比较，如果不符合正态分布采用秩和检验进行比较。若P＜0.05则差异有统计学意义。9 新疆医科大学硕士学位论文结果1一般资料本次临床研究中健康对照组共27例，其中男性7例，女性20例，平均年龄（35.4±13.5）岁。病例组共27例，其中男性4例、女性23例；年龄最小8岁、最大58岁、平均年龄（36±16.1）岁；临床分期：进展期20例、稳定期7例；临床分型：局限型白癜风4例、散发型白癜风22例、泛发型白癜风1例；原气质分型：干热性16例、湿热性11例。平均疗程37.1±3.13天，依从性92.75±7.78%。2疗效性观察指标2.1维医异常体液证候与白斑面积总疗效评价结果显示，治疗后患者维医异常体液证候明显好转，其中痊愈为3例，占11.1%，显效为24例，占88.9%。白斑面积及色素再生面积总疗效：痊愈为6例，占22.2%，显效为9例，占33.3%，有效为12例，占44.5%。（见表1）。表1咸味黏液质型白病治疗后维医异常体液证候与白斑面积及色素再生总疗效Table1ThetotalcurativeeffectofUighurmedicinesyndromeandskindamagearea疗效评价痊愈显效有效无效合计维医异常体液证候评价3（11.1%）24（88.9%）----27白斑面积及色素再生面积总疗效评价6（22.2%）9（33.3%）12（44.5%）--272.2咸味黏液质型白病治疗前后白斑面积及色素再生面积比较结果显示，与治疗前比较治疗后白斑面积明显缩小，差异有统计学意义（P＜0.05），色素再生面积存在增大趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表2）。表2咸味黏液质型白病治疗前后白斑面积及色素再生面积比较（χ±s）Table2Thecontrastofskindamageareaandpigmentregenerationareabeforeandaftertreatment疗效评价指标治疗前治疗后ZP白斑面积103.26±212.7874.47±175.50-4.540.000色素再生面积0.00±0.002.15±6.07-2.520.01210 新疆医科大学硕士学位论文3血清T细胞亚群的观察3.1健康对照组与咸味黏液质型白病治疗前外周血T细胞亚群检测值比较+结果显示，与健康对照组比较咸味黏液质型白病患者治疗前外周血CD4T细胞含量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而Treg细胞含量明显降低，差异有+统计学意义（P＜0.05）。健康对照组与咸味黏液质型白病患者治疗前CD8T细胞含量无明显差异（P＞0.05）。（见表3）。表3健康对照组与咸味黏液质型白病患者治疗前外周血T细胞亚群水平比较（χ±s）Table3ThecontrastofobservationgroupandhealthygroupsserumTcellsubsets++组别例数CD4T（%）CD8T（%）Treg（%）健康对照组2743.66±8.1242.14±9.854.17±2.70病例组2750.03±9.3038.01±9.501.91±1.08t2.68-1.57-4.04P0.010.120.003.2咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T细胞亚群水平比较++结果显示，咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血CD4T细胞、CD8T细胞含++量无统计学差异（P＞0.05）。而治疗后血清CD4CD25T细胞水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。（见表4）。χ±s表4咸味黏液质型白病患者治疗前后血清T细胞亚群水平的比较（）Table4ThecontrastofserumTlymphocytesubsetsbeforeandaftertreatment++++组别例数CD4T（%）CD8T（%）CD4CD25T（%）治疗前2750.03±9.3038.01±9.501.91±1.08治疗后2750.82±10.0037.66±9.502.75±1.46t-0.410.22-2.79P0.680.830.014血清细胞因子水平观察4.1健康对照组与咸味黏液质型白病患者治疗前外周血细胞因子水平的比较结果可见，与健康对照组相比咸味黏液质型白病患者外周血IL-23、IL-17的含量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。而TGF-β在健康对照组与病例组之间无明显差异（P＞0.05）。（见表5）。11 新疆医科大学硕士学位论文χ±s表5健康对照组与咸味黏液质型白病患者治疗前血清细胞因子水平比较（）Table5ThecontrastofobservationgroupandhealthygroupsserumCytokineslevel组别例数IL-23（pg/mL）TGF-β（pg/mL）IL-17（pg/mL）健康对照组271.85±1.41110.19±80.491.80±2.31病例组2719.79±9.24141.86±182.277.25±10.75t/z9.89-0.75-2.35P0.000.450.024.2咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血细胞因子水平的比较结果显示，咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血TGF-β、IL-23、IL-17含量无统计学差异（P＞0.05）。（见表6）。表6咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血细胞因子水平的比较（χ±s）Table6thecontrastofserumCytokineslevelbeforeandaftertreatment组别例数IL-23（pg/mL）TGF-β（pg/mL）IL-17（pg/mL）治疗前2719.79±9.24141.86±182.277.25±10.75治疗后2720.91±9.15270.66±291.927.69±9.10t/z-0.38-1.95-0.15P0.710.0520.8812 新疆医科大学硕士学位论文讨论1维医对白病病因病机的认识维医将所有的疾病分为气质失调类疾病、形状改变类疾病及结构损伤类疾病等三大类，气质失调性疾病又分为非体液性气质失调类疾病和体液性气质失调类疾病等两种。白病属于体液性气质失调类疾病，致病异常体液主要为异常黏液质。异常黏液质通过沉淀在皮肤底层，防碍肌肤血液循环，使营养物质无法正常送到肌肤部位，导致皮肤组织的消化力、改造力紊乱，使黑素细胞生长发育异常，从而皮肤色素脱失，出现白斑，最终导致白病。异常黏液质按其形成原因分为六种类型：①咸味黏液质：黏液质成分中混进强性胆液质而形成的，属性偏于干热，刺激性很强。②酸味黏液质：黏液质成分中混入低温胆液质而形成，属性偏于干寒，具有较强的刺激性。③甜味黏液质：属性偏于湿热，异常血液质混入黏液质而形成的。④淡味黏液质：黏液质被过度水分稀释而形成的异常黏液质，属性湿寒。⑤涩味黏液质：是黏液质亚型中属性偏于干寒的一种异常黏液质，具有易沉淀的特性。⑥石膏样黏液质：高热条件下水分丧失或由于过度的寒性不易接受气质型改变而形成，属性干寒，黏稠度高。上述不同类型异常黏液质导致的白病不仅在维医异常体液证候症状、体征方面有区别，而且在白斑出现的部位、合并疾病等方面也有所区别，这可能与各类型异常黏液质的致病机制不同有关。1.1维医关于白病病因病机的研究近况[10]近几年来维医对白病病因病机的研究不少，吐尔逊·乌甫尔等对2002年至2007年5年在自治区维吾尔医医院住院治疗的1051例不同体液分型白病患者进行回顾性调查后发现异常黏液质是白病最主要的病因，并其亚型中涩味黏液质型白病[12]最多见，而甜味黏液质型白病最少见。木巴拉克·派祖等对120例不同体液分型白病患者进行血清泌乳素测量，结果发现，血清泌乳素不能作为衡量白病程度的诊断性指标的同时还发现血清泌乳素在不同体液分型中并无差异，说明异常黏液质致病[13]机制可能与血清泌乳素无关。艾克拜尔·安扎尔等通过175例白病患者进行15种神经内分泌免疫因子测量，证明白病的发病可能与神经内分泌免疫网络有关的同时推断白病神经内分泌免疫网络的紊乱与维医自然力失调理论相一致。米吉提·吾普尔[14]通过分析482例白病患者甲状腺功能指标与维医体液分型之间的相关性，结果显示，涩味黏液质型白病患者血清T3、T4及FT4等甲状腺功能指标水平明显高于非涩味黏液质型白病患者，并推测黑素细胞和甲状腺滤泡细胞破坏中涩味黏液质起重[15]要作用。吐尔逊他依·买买提依明通过对783例白病患者进行回顾性调查发现其中涩味黏液质型白病较多见，而且涩味黏液质型白病发病与精神心理因素有密切关系。13 新疆医科大学硕士学位论文并将200例涩味黏液质型白病患者按SCL-90评分分为心身组与非心身组测量血清5-HT、MT水平，发现心身组白病患者血清MT及5-HT较普通组及对照组下降，推测血清中5-HT、MT含量的变化与涩味黏液质型白病患者精神心理因素之间有一定程度上的内在联系。总而言之，上述研究进一步证明异常黏液质是白病主要病因的同时在一定程度上验证了异常黏液质致病机制与白病神经内分泌免疫发病机制之间的内在联系。1.2咸味黏液质型白病发病机制咸味黏液质型白病临床表现为白斑出现前伴有轻微皮肤瘙痒，进展较快，毛发不易发白。皮肤干且粗糙、口干内热、舌尖红显黄或舌苔白显黄，脉象粗、快、硬，[16]小便赤黄，偶尔便秘。常伴有湿疹、荨麻疹、皮炎等皮肤过敏性疾病。其特点与咸味黏液质致病机制有密切关系。咸味黏液质是属性偏于干热，具有强烈刺激性的异常黏液质，其形成机制是强性胆液质混入黏液质成分破坏黏液质正常功能，改变湿寒属性而形成的。当体内咸味黏液质形成时，咸味黏液质一方面通过血液达到组织和细胞间隙中充当间质，破坏正常物质代谢并强烈刺激局部引起炎症反应，提高皮肤的敏感性，导致皮肤组织的消化力、改造力紊乱，使黑素细胞的生长发育受阻，从而皮肤色素脱失，出现白斑。另一方面，咸味黏液质可能通过强刺激性，刺激皮肤组织，导致免疫细胞平衡紊乱及炎症因子聚集，进而促进免疫反应及炎症反应，直接或间接损伤黑素细胞，导致白斑形成，与此同时刺激神经末梢，形成瘙痒感或炎症反应较重时可能引起其他过敏性疾病合并出现。1.3咸味黏液质型白病的治疗[17]前期研究中阿肯木江·艾尔肯等对全疆5家医院10年的用药规律进行总结并分析不同异常黏液质型白病的治疗原则、方法、方药及其用药情况，为白病的规范化治疗提供了依据。治疗白癜风时不仅考虑其异常体液分型，还考虑其发病因素及患者原气质，在此基础上采取饮食忌口、成熟剂和清除剂疗法及药物、非药物疗法等综合治疗方法。维医治疗咸味黏液质型白病以调节咸味黏液质，热血通阻，祛邪气，促进黑素形成并提高机体免疫力为主要原则，综合进行饮食忌口，成熟剂、清除剂疗法，药物疗法，物理疗法及维医特色疗法等多种疗法。饮食忌口能防止疾病进一步严重，能为异常体液质的成熟提供条件。成熟剂、清除剂疗法清除异常体液[18]质的同时促进正常体液形成，使机体免疫功能恢复，从而有效控制白斑的扩大。咸味黏液质型白病成熟剂成分包括菟丝子，牛舌草，黑种草子，水龙骨，葡萄干，菊苣子，驱虫斑鸠菊子，菊苣根，洋茴香，甘草，香青兰，铁线蕨，菟丝草，拔契根，地锦草，小茴香，青香茅，无花果干，玫瑰花等药物，分析成分可知，其成分不仅有调节咸味黏液质的药物，还有促进黑素形成的药物以及拔契根等消炎的药物。其成分加抗炎药的目的可能是缓解咸味黏液质引起的炎症反应。白病的治疗过程分14 新疆医科大学硕士学位论文三个阶段进行，第一阶段给予咸味黏液质成熟剂同时给予埃提力菲里艾克木艾力密膏，白热斯密膏等12-15天，患者出现异常体液成熟标志后可进入第二阶段给予清除剂，即通滞埃提热菲力沙那密膏、阿亚然吉咯嘎子亚片。清除剂给予5天，在此期间应注意患者大便次数，大便次数3-4次/日为宜，超过4次/日可以减量服用。清除剂阶段停止其他药物及药浴疗法等特色疗法。妇女患者经期停止使用清除剂。异常体液被清除后给予专治白癜风的药物和补药，咸味黏液质型白病的专治药包括复方卡里自然片、埃提菲力阿曼片、白热斯糖浆、阿米拉罗罗密膏及萨里护理亚密膏等维成药，补药包括益心达瓦依米西克蜜膏和强身玛得土力阿亚提蜜膏等维成药，与此同时可以进行蛋黄油、丁香油、白热斯擦剂等外用药疗法、物理疗法及维医特色疗法等。进展期应避免使用刺激性强的外用药或治疗，以免引起同行反应。2白癜风免疫发病机制2.1白癜风与T淋巴细胞亚群[19]白癜风免疫发病机制仍在研究中，有研究发现白癜风患者皮损周围及外周血中大于90%的细胞为T淋巴细胞，同时并未在其中找到B淋巴细胞，由此可推测T淋巴细胞参与黑素细胞的破坏，说明T细胞在白癜风的发病过程中占有重要位置。T淋巴细胞来自骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺内发育并成熟，主要介导细胞免疫。T细胞按其表面标记物的组成和功能特征，分为辅助性T淋巴细胞（helperTcell，Th）+++即CD4T，细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）即CD8T。CD4T细胞在调节免疫系统中起重要作用，而CD8+T细胞通过表达Fas配体（FasL）或分泌穿孔素、干扰素-γ（IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，抑制或破坏靶抗原+DNA合成，从而达到杀伤靶抗原。CD4T细胞占外周血总淋巴细胞的35%～50%，+[20]而CD8T细胞占24%～30%。虽然对于白癜风血清及皮损周围T淋巴细胞数量[21]及比值的改变进行了诸多研究，但目前为止尚未得到统一答案。有报道显示，白+++癜风患者外周血CD4/CD8细胞比值及CD4T细胞数量均较健康对照组降低，且与++稳定期比较进展期CD4T、CD8T细胞数均下降明显，而不同病程的白癜风外周血++T细胞亚群差异无统计学意义。白癜风患者皮损周围CD8T、CD4T细胞数显著升[22]+高，这为细胞免疫破坏黑色素细胞导致白癜风提供了证据。外周血中CD8T细胞+的明显降低可能与其皮肤归巢有关。关于CD8T淋巴细胞导致白癜风的分子机制方+面，有学者提出CD8T淋巴细胞可能通过引导Fas配体与靶细胞相关Fas分子结合，[23][24]从而诱导靶细胞死亡。马锦媛等通过体外实验发现白癜风患者表达穿孔素、++IFN-γ及颗粒酶B的CD8T淋巴细胞比例显著升高，说明CD8T细胞可能通过分+泌颗粒酶B、穿孔素及IFN-γ杀伤黑素细胞。CD8T淋巴细胞能表达皮肤归巢受体和皮肤淋巴细胞相关抗原（CutaneousLymphocyte-associatedAntigen，CLA），表达15 新疆医科大学硕士学位论文+++皮肤淋巴细胞相关抗原的CD8T（CLACD8T）细胞在进展期非节段性白癜风患者外周血处于激活状态，可分泌穿孔素和颗粒酶B等杀伤功能蛋白，归巢至皮肤后杀[25][26]+伤黑色素细胞。Zhang等报道寻常型白癜风患者进展期表达皮肤归巢CD8T淋巴细胞中趋化因子受体CCR4表达水平显著上调，并通过研究认为其皮肤归巢和繁殖可能是由表皮内某种抗原所引起的，CCR4也可能参与这一过程。以上均提示++CD8T细胞在白癜风黑素细胞损伤中起重要的作用。CD4T细胞数量的失衡同样在++白癜风发病过程中发挥重要作用。研究表明，CD4T细胞能诱导CD8T细胞向皮肤[27]迁移，形成局部炎性微环境发挥杀伤效应。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cyto-toxicT-lymphocyteassociatedantigen-4，CTLA-4）是一种重要的T淋巴细胞免疫耐受调节分子，其多态性与白癜风密切相关，CTLA-4通过下调T细胞激活从+而抑制T细胞凋亡，并抑制免疫反应。研究发现，只有当CD4T细胞功能失调时，+[28]++敲除CTLA-4基因才能诱导CD8T细胞活化与增殖，促进杀伤效应。CD4CD25T++细胞简称Treg细胞（regulatoryTcells）是CD4T细胞的亚型之一，外周CD4T淋巴细胞被TGF-β诱导后表达Foxp3成为Treg细胞。Forkhead家族转录因子P3++（forkheadboxproteinP3，Foxp3）是在CD4CD25T细胞的发育分化过程中不可缺++[29][30]少的基因，其表达水平影响CD4CD25T细胞的免疫抑制功能。李廷慧等研究++发现白癜风患者血清CD4CD25T细胞比例较正常对照组显著降低，经治疗后++CD4CD25Treg细胞比例明显升高的同时Foxp3表达水平也显著提高，说明++CD4CD25Treg细胞数量的减少可能白癜风免疫发病机制之一，而且Foxp3低表达可能参加这一过程。总之在白癜风T细胞亚群数量的改变在外周血主要表现为+++++CD4T、CD4CD25T比例降低，CD8T细胞比例的增高，而在皮损部位CD8T浸++润为主。经治疗后外周血CD4T、Treg数量比治疗前明显升高，CD8T细胞数量明[31,32]显降低。2.2白癜风与相关细胞因子白癜风的发病过程是很复杂的，其免疫发病机制中不仅有T淋巴细胞亚群的参与，也有各种细胞因子及黏附分子的参与。细胞因子是由各种免疫细胞和某些非免疫细胞受刺激后产生的低分子量可溶性蛋白质，细胞间传递信号。参与黑素细胞破坏的细胞因子主要包括白介素（interleukin，IL），细胞间粘附分子-1（intercellularadhesionmolecule1，ICAM-1），干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ），肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α），转化生长因子-β（transforminggrowthfactor-β，[33][34]TGF-β）等。Sharquie等提出白癜风是一种炎症性疾病，他们的研究结果表明，与对照组相比白癜风患者外周血炎性细胞因子及其受体的表达升高。此后诸多研究[35]证明白癜风与炎症因子之间的相关性。Bassiouny等报道，白癜风患者血清及皮损区IL-17水平显著增高，且与皮损面积及病程呈正相关。还有研究发现，与健康16 新疆医科大学硕士学位论文对照组相比白癜风患者血清IL-17、IL-23水平明显升高，而且进展期比稳定期高，[36][37]差异有统计学意义。关于白癜风患者TGF-β水平的改变报道不一，Khan等研究发现，白癜风患者外周血TGF-β含量明显降低，其数量的降低可能削弱Treg细胞抑制炎症作用，促进疾病的发生。但另一项研究提示白癜风患者外周血TGF-β水[38]平显著升高，而且与白斑面积呈正相关。还有研究报道，白癜风患者血清TGF-β[39]含量与健康对照组比较，差异无统计学意义。IL-17、IL-23及TGF-β的致病过程不是单独存在的，而是通过相互依赖完成的。TGF-β单独存在的时候促进Foxp3的+表达，从而使Treg生长发育，而与IL-6、IL-21共同存在的条件下使初始CD4T细胞向Th17细胞分化，引起炎症反应。维甲酸相关孤核受体γt（retinoidrelatedorphannuclearreceptorγt，ROR-γt）是重要的转录因子，与其它转录因子协作，共同促进Th17细胞分泌IL-17。ROR-γt也能促进表达IL-23受体，IL-23与IL-23受体结合可[40,41]诱导Th17细胞的增殖和存活，形成IL-23—Th17轴引起自身免疫性疾病。IL-17可能通过抑制酪氨酸酶、酪氨酸酶相关蛋白-1和2以及MITF等黑素合成关键基因mRNA的表达而抑制黑色素的合成，IL-23可能通过促进IL-17的分泌从而参与白癜[42,43]风发病。总之，白癜风患者血清IL-23、IL-17水平较正常对照组明显上升，而且与皮肤受损面积呈正相关，经靶向治疗后水平明显下降。而对于TGF-β各研究报道不一，这可能与其双向作用有关。3临床疗效及实验室检测结果分析本研究采取咸味黏液质型白病统一诊疗方案治疗27例咸味黏液质型白病患者取得了较满意的治疗效果，其中维医异常体液证候症状、体征明显好转，痊愈为3例，占11.1%，显效为24例，占88.9%。白斑面积及色素再生面积总疗效：痊愈为6例，占22.2%，显效为9例，占33.3%，有效为12例，占44.5%。与治疗前相比治疗后白斑面积明显变小，差异有统计学意义（P＜0.05），色素再生面积显著增大，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明针对咸味黏液质型白病的此治疗方案疗效切确，方案中咸味黏液质成熟剂和清除剂起到清除异常体液质的同时促进正常体液形成，使机体免疫功能恢复，从而有效控制白斑的扩大，维成药、外用药、物理疗法及特色疗法等多种治疗手段通过热血通阻、祛邪气、促进黑素形成及提高免疫功能等作用，使白斑面积缩小、色素恢复，最终取得较满意的疗效。健康对照组与咸味黏液质型白病患者血清T细胞亚群及相关细胞因子水平比较，结果显示，咸味黏液质型+白病患者外周血CD4T细胞、IL-23、IL-17水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），这与既往研究相符，提示IL-23、IL-17的高表达可能使机体处于高炎症状态，从而破坏黑素细胞，引起白癜风的发生发展。而Treg细胞含量较健康对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），Treg细胞能抑制免疫反应，其17 新疆医科大学硕士学位论文数量的降低导致免疫调节作用的减弱，继而活化抗黑色素细胞的免疫反应，引起黑+素细胞的损害，形成白斑，最终导致白病。CD8T、TGF-β含量两组之间无统计学差异（P＞0.05），这可能与样本量过少有关。上述研究结果提示咸味黏液质型白病+发病机制与CD4T、Treg细胞及IL-17、IL-23等细胞因子水平的紊乱有密切关系，+并由此可推测咸味黏液质可能通过强刺激性，引起CD4T、Treg等免疫细胞平衡紊乱及IL-17、IL-23等炎症因子聚集，进而加重免疫反应及炎症反应，直接或间接地破坏黑色素细胞，导致白斑形成。咸味黏液质型白病治疗前后血清T淋巴细胞亚群+及相关细胞因子含量观察结果显示，经治疗后血清CD4T细胞及IL-23、IL-17等细胞因子含量无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05），这可能与样本含量过少有关，适当加大样本量可能会有差异，故在此不做讨论。而外周血Treg比例明显升高，[44,45]差异有统计学意义（P＜0.05），这与既往研究相一致，说明咸味黏液质型白病患者免疫功能处于紊乱状态，针对咸味黏液质型白病的治疗方案可能通过上调Treg细胞水平，使Treg细胞的免疫抑制功能得到恢复，抑制自身反应性T淋巴细胞活性和功能的增强，从而提高机体免疫自稳和免疫耐受能力而起到治疗作用。4本次研究的不足之处本次研究仅仅是关于27例咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群及相关细胞因子水平变化的探讨，研究层次远远不够深入，因研究时间有限收集的病例数少，样本量不足，分布不均匀，对某些结果造成影响。18 新疆医科大学硕士学位论文小结1．T细胞亚群及相关细胞因子平衡的紊乱在咸味黏液质型白病发病发展过程中+起重要的作用。咸味黏液质可能通过强刺激性引起炎症反应，从而导致血清CD4T、Treg细胞及IL-23和IL-17平衡的失调，继而促进白病的发生发展。2．咸味黏液质型白病患者治疗后维医异常体液证候症状、体征基本消失，白斑面积明显缩小，色素再生面积增大，说明本治疗方案疗效切确。3．与治疗前相比治疗后咸味黏液质型白病患者外周血Treg细胞比例明显升高，说明针对咸味黏液质型白病的此治疗方案可能通过上调血清Treg细胞水平，使Treg细胞的免疫抑制功能得到恢复，抑制自身反应性T淋巴细胞活性和功能的增强，从而提高机体免疫功能而起到治疗作用，但其具体作用机制仍需深入研究。19 新疆医科大学硕士学位论文致谢转眼之间三年的硕士生涯已接近尾声，在此衷心感谢我的导师吐尔逊·乌甫尔教授，三年来的求学生涯中，无论是在学习方面还是生活方面给予了我宝贵的关怀和教导。导师渊博的知识，正直的人品，精湛的医术，高尚的医德，锲而不舍的工作态度一直感染和激励着我，是我学习和工作的终生榜样！他在我的研究课题中从选题、设计到论文撰写都给予了重要的指导和帮助，他的支持和鼓励是我进步的动力，在此，我向他表示最真诚的谢意！感谢新疆医科大学维吾尔医学院及研究生处的所有领导及老师在这三年学习期间所给予的帮助，由衷地感谢班主任祖丽菲亚老师在各个方面的帮助和关心。感谢新疆维吾尔自治区维吾尔医医院皮肤二科主任阿米娜·卡斯木主任和再吐古力医生在我专业学习中的无私帮助，买买提江医生在课题方面的支持，也感谢其他所有医务人员在轮转期间的关怀和指导。感谢在三年就学期间所有支持、帮助、鼓励和关心我的老师、同学和朋友们。最后，特地感谢我父母27年的养育之恩，感谢兄弟姐妹们一直以来对我学习的支持和鼓励，生活方面的无私关怀，亲情的巨大力量成就了我学位论文的顺利完成，再次感谢你们，永远爱你们！20 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]AvalosdíazE,PérezpérezE,PachecotovarM,etal.AutoimmunevitiligoinrheumaticdiseaseinthemestizoMexicanpopulation[J].BiomedicalReports,2016,5(2):176-180.[2]PhiskeMM.VitiligoinChildren:ABirdsEyeView[J].CurrentPediatricReviews,2016,12(1):55-66.[3]LaddhaNC,DwivediM,MansuriMS,etal.Vitiligo:interplaybetweenoxidativestressandimmunesystem[J].ExperimentalDermatology,2013,22(4):245-250.[4]成爱华,韩梅海,韩娴.白癜风发病机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(46):33-34[5]MohammedGF,GomaaAH,Al-DhubaibiMS.Highlightsinpathogenesisofvitiligo[J].WorldJournalofClinicalCases,2015,3(3):221-30.[6]SanchezsosaS,AguirrelombardoM,JimenezbritoG.Immunophenotypiccharacterizationoflymphoidcellinfiltratesinvitiligo[J].Clinical&ExperimentalImmunology,2013,173(2):179-183.[7]邓莉,韩晓凤,徐伟,等.白癜风发病过程研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(5):308-311.[8]蔡艳梅,李洪涛,苗永飞,等.祛白消斑方对寻常型白癜风患者血清IL-17､IL-23及TGF-β水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015(4):86-87.[9]王鲁梅,卢婉娇,袁景桃,等.白癜风患者外周血中白介素25､白介素17､转化生长因子-β的表达及其临床意义[J].中国医学创新,2016,13(17):37-40.[10]吐尔逊·乌甫尔,斯拉甫·艾白,热甫哈提·赛买提,等.白癜风患者1051例维吾尔医辨证分析[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(11):1056-1057.[11]赵丽君,李亚萍.白癜风的治疗研究进展[J].长治医学院学报,2016,30(3):237-240.[12]木巴拉克·派祖拉,斯拉甫·艾拜,艾克拜尔·安扎尔,等.白癜风患者血清泌乳素水平与维吾尔医异常体液分型相关性研究[C].2011全国民族医药学术交流会.2011.[13]艾克拜尔·安扎尔,吐尔逊·乌甫尔,阿依努尔·艾买提,等.175例白癜风患者15种神经内分泌免疫因子的检测[J].中华皮肤科杂志,2011,44(6):390-392.[14]米吉提·吾普尔.白癜风患者维医辩证分型与血清甲状腺自身抗体及甲状腺素水平相关性研究[D].新疆医科大学,2016.21 新疆医科大学硕士学位论文[15]吐尔逊他依·买买提依明.涩味黏液质型白癜风患者精神心理因素与血清5-HT､MT相关性研究[D].新疆医科大学,2016.[16]吐尔逊·乌甫尔,古再丽努尔·库尔班,热孜万·吾买尔,等.白癜风维吾尔医诊疗指南[J].中国民族医药杂志,2008,14(8):61-63.[17]阿肯木江·艾尔肯,斯拉甫·艾白,发肉克·艾哈买提,等.白癜风证候分类及维吾尔医用药规律分析[J].中国实验方剂学杂志,2015,21(11):203-207.[18]吐尔逊·乌甫尔,玉素甫·买提努尔,斯拉甫·艾白,等.维吾尔医成熟疗法和清除疗法治疗白癜风273例疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2012,26(1):80-82.[19]JilongWU,ZhouM,WanY,etal.CD8+Tcellsfromvitiligoperilesionalmarginsinduceautologousmelanocyteapoptosis[J].MolecularMedicineReports,2013,7(1):237.[20]周雄,胥志跃.T淋巴细胞免疫功能的研究进展[J].中国优生与遗传杂志,2012(5):136-138.[21]李腾蛟,黄进波,谢健平.T细胞亚群的检测与白癜风患者进展期相关研究分析[J].医学综述,2013,19(2):337-339.[22]张继玲,曹碧兰,袁伟,等.白癜风患者皮损中CD4+,CD8+T淋巴细胞及朗格汉斯细胞的检测[J].中国皮肤性病学杂志,2008,22(11):649-651.[23]ChnL,Arenas-DelAngelMC,ZentenoE,etal.CellDeathMechanismsInducedbyCytotoxicLymphocytes[J].中国免疫学杂志(英文版),2009,6(1):15-25.[24]马锦媛,杨钰琪,李舒丽,等.CD8+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(6):341-343.[25]孙广美,冯佃芹,毕兴杰,等.黄芹素对进展期非节段型白癜风患者外周血CLA+CD8+T细胞增殖抑制情况的研究[J].中国皮肤性病学杂志,2017(5):486-489.[26]ZhangBX,LinM,QiXY,etal.CharacterizationofcirculatingCD8+Tcellsexpressingskinhomingandcytotoxicmoleculesinactivenon-segmentalvitiligo[J].EuropeanJournalofDermatology,2013,23(3):331-338.[27]SteitzJ,BrückJ,LenzJ,etal.PeripheralCD8+Tcelltoleranceagainstmelanocyticself-antigensintheskinisregulatedintwostepsbyCD4+Tcellsandlocalinflammation:implicationsforthepathophysiologyofvitiligo[J].JournalofInvestigativeDermatology,2005,124(1):144.[28]GattinoniL,RanganathanA,SurmanDR,etal.CTLA-4dysregulationofself/tumor-reactiveCD8+T-cellfunctionisCD4+T-celldependent[J].Blood,2006,108(12):3818.22 新疆医科大学硕士学位论文[29]赵启航,梁瑞,李丹,等.Foxp3~+调节性T细胞分化发育及其功能稳定性研究进展[J].南京医科大学学报(自然科学版),2017(1):1-9.[30]李廷慧,侯晓彬,肖漓,等.CD4+CD25+调节性T细胞与Foxp3表达在白癜风发病中的作用[J].中国美容医学杂志,2009,18(6):819-822.[31]邓莉,江雪,王禹毅,史丙俊,刘洋,徐伟,刁庆春,郑文豪.CXCL10､CXCR3及T细胞亚群在进展期白癜风患者外周血中的表达及复方中药对其影响[J].重庆医学,2018,47(02):164-166.[32]赵婧,盛国荣,严霞,等.退白颗粒联合NB-UVB对白癜风患者外周血T细胞亚群的影响[J].南京中医药大学学报,2016,32(1):17-20.[33]杨丽,陆东庆.白癜风发病机制中相关细胞因子的研究进展[J].皮肤性病诊疗学杂志,2016,23(1):68-70.[34]SharquieKE,MehennaSH,NajiAA,etal.Inflammatorychangesinvitiligo:stageIandIIdepigmentation[J].AmericanJournalofDermatopathology,2004,26(2):108.[35]BassiounyDA,ShakerO.Roleofinterleukin-17inthepathogenesisofvitiligo[J].Clinical&ExperimentalDermatology,2011,36(3):292-7.[36]陈阳,杨景煜,张莉,等.白癜风患者血清IL-17､IL-4及IL-23水平的变化[J].宁夏医科大学学报,2014,36(5):508-510.[37]RehanKhan,SomeshGupta,AlpanaSharma.CirculatorylevelsofT-cellcytokines(interleukin[IL]-2,IL-4,IL-17,andtransforminggrowthfactor-β)inpatientswithvitiligo[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2012,66(3):510-511.[38]王鲁梅,卢婉娇,袁景桃,等.白癜风患者外周血中白介素25､白介素17､转化生长因子-β的表达及其临床意义[J].中国医学创新,2016,13(17):37-40.[39]丁敏,张建中,杜娟,等.进展期白癜风患者血清免疫球蛋白和补体､抗黑素细胞抗体及TGF-β水平的检测[J].中国皮肤性病学杂志,2015(10):993-995.[40]曹燕,王光平,王林,等.Th17细胞在非节段型白癜风发病机制中的作用[J].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(4):248-250.[41]顾惠琴,王超,孟政杰.Th17/Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展[J].交通医学,2017,31(2):124-127.[42]杨莉莉,隗祎,杨骥,等.白细胞介素-17对人黑素细胞合成黑素功能的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2015,14(4):215-218.[43]MarioVaccaroMDPhD,SerafinellaP.CannavòMDPhD,SeleneImbesiMD,etal.Increasedserumlevelsofinterleukin-23circulatinginpatientswithnon-segmental23 新疆医科大学硕士学位论文generalizedvitiligo[J].InternationalJournalofDermatology,2015,54(6):672-674.[44]叶蓉,黄星涛,聂李平,等.三种方案对散发型白癜风CD4~+/CD8~+T细胞比值及CD4~+CD25~+Treg的影响[J].皮肤性病诊疗学杂志,2013,20(3):147-149.[45]顾明生,刘海琴,赵婧.窄谱中波紫外线联合退白颗粒治疗白癜风疗效与患者CD_4~+CD_(25)~+Treg水平分析[J].皮肤病与性病,2017(2):79-82.24 新疆医科大学硕士学位论文附录附录1维医异常体液分型评分表证型主症次症0分3分5分7分□皮肤潮湿□同于原气质□稍潮湿□比较潮湿□潮湿□脉象宽缓□同于原气质□脉象稍宽缓□脉象比较宽缓□脉象宽缓甜味□舌质厚舌尖红□同于原气质□舌质稍厚□舌质厚舌尖稍红□舌质厚舌尖红粘液质型□舌苔紫显白□同于原气质□舌苔淡紫显白□稍浓紫显白□舌苔紫显白白斑□口感甜味□同于原气质□口感稍甜味□口感比较甜味□口感甜味□眼白显红□同于原气质□眼稍白显红□眼比较白显红□眼白显红□小便显白、尿量多□同于原气质□小便显白□显白及尿量稍多□小便显白、尿量多百分□大便软□同于原气质□大便稍硬□大便稍软□大便软率□自感内热疲倦嗜睡□无症状□自感内热□自感内热、嗜睡□自感内热疲倦嗜睡□皮肤干□同于原气质□皮肤稍干□皮肤比较干□皮肤干□脉粗快硬□同于原气质□脉稍粗快硬□脉比较粗快硬□脉粗快硬□舌尖红显黄□同于原气质□舌尖稍红显黄□舌尖比较红显黄□舌尖红显黄咸味粘液□舌苔白显黄□同于原气质□舌苔稍白显黄□舌苔比较白显黄□舌苔白显黄质型白斑□眼稍黄□同于原气质□眼淡黄□眼比较黄□眼稍黄□小便赤黄□同于原气质□小便稍黄□小便黄□小便赤黄□偶尔便秘□同于原气质□偶尔便秘软□偶尔便秘稍硬□偶尔便秘百分□内热口干□同于原气质□稍有内热口干□比较内热口干□内热口干率□白斑颜色白□与正常皮肤一样□比较红□稍红□颜色白□脉细弱快□同于原气质□脉稍细弱快□脉比较细弱慢□脉细弱快□舌质黄显白□同于原气质□舌质稍黄显白□舌质比较黄显白□舌质黄显白□口感酸□同于原气质□口感稍酸□口感比较酸□口感酸酸味粘液□眼白□同于原气质□眼稍白□眼比较白□眼白质型白斑□小便黄□同于原气质□小便稍黄□小便比较黄□小便黄□大便稍软□同于原气质□大便稍硬□大便软□大便稍软□白斑颜色白□与正常皮肤一样□比较红□稍红□颜色白百分□常见皮肤过敏史□无过敏□稍有过敏□比较过敏□常见皮肤过敏史率□发病较缓进展较快□发展停止或好转□发展停止□发展比较慢□发病较缓进展较快25 新疆医科大学硕士学位论文证型主症次症0分3分5分7分□皮肤寒□同于原气质□皮肤稍寒□皮肤比较寒□皮肤寒□脉粗弱慢□同于原气质□脉稍粗弱慢□脉比较粗弱慢□脉粗弱慢□舌质粗□同于原气质□舌质稍粗□舌质比较粗□舌质粗涩味粘液□舌苔紫显白□同于原气质□舌苔稍紫显白□舌苔比较紫显白□舌苔紫显白质型白斑□口感涩□同于原气质□口感稍涩□口感比较涩□口感涩□眼紫显白□同于原气质□眼稍紫显白□眼比较紫显白□眼紫显白□小便白□同于原气质□小便稍白□小便比较白□小便白百分□白斑肤色纯白有光泽□与正常皮肤一样□比较红□稍红□颜色白率□白斑处毛发部分发白□白斑处毛发黑□毛发很少发白□毛发比较发白□毛发部分发白□皮肤湿寒□同于原气质□皮肤稍湿寒□皮肤比较湿寒□皮肤湿寒□眼白□同于原气质□眼稍白□眼比较白□眼白□脉弱慢□同于原气质□脉稍弱慢□脉比较弱慢□脉弱慢淡味粘液□舌质厚□同于原气质□舌质稍厚□舌质比较厚□舌质厚质型白斑□舌苔白□同于原气质□舌苔稍白□舌苔比较白□舌苔白□感淡、唾液增多□同于原气质□口感淡□口感淡唾液稍多□感淡、唾液增多□小便白、量多□同于原气质□小便稍白□小便白量比较多□小便白、量多百分□大便软□同于原气质□大便稍硬□大便稍软□大便软率□白斑颜色淡发展快□发展停止或好转□颜色淡发展停止□颜色淡发展比较慢□发病较缓进展较快□皮肤寒□同于原气质□皮肤稍寒□皮肤比较寒□皮肤寒□眼紫色□同于原气质□眼淡紫色□眼比较紫色□眼紫色□脉细慢弱、有时不齐□同于原气质□脉稍细慢弱、有时不齐□脉比较细慢弱、有时不齐□脉细慢弱、有时不齐凝固样粘□舌质粗□同于原气质□舌质稍粗□舌质比较粗□舌质粗液质□舌苔白显紫□同于原气质□舌苔稍白显紫□舌苔比较白显紫□舌苔白显紫型白斑□口感涩□同于原气质□口感稍涩□口感比较涩□口感涩□小便白□同于原气质□小便稍白□小便比较白□小便白□大便硬□同于原气质□大便稍硬□大便比较硬□大便硬百分□白班乳白色或局限型□与正常皮肤一样□比较红□稍红□颜色白率□白斑光泽、毛发发白□毛发正常□毛发很少发白□发白的毛发比较多□白斑光泽、毛发发白主症确诊，次症出现率60%以上时辨证为该型体液气质。甜味粘液质型□否□是咸味粘液质型□否□是酸味粘液质型□否□是评分：体液分型涩味粘液质型□否□是淡味粘液质型□否□是凝固样粘液质型□否□是26 新疆医科大学硕士学位论文附录2白斑及色素点总面积量化标准白斑的分布和形状：分布单发、多发、对称、非对称、神经节根、寻常型分组正面部、右面部、左面部、头顶后部、前体部、后体部面积21.正面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；22.右面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；23.左面部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；24.头顶后部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；25.前体部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；26.后体部白斑□无□有：___cm色素点□无□有，具体描述；1.正面部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm27 新疆医科大学硕士学位论文2.右面部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm3.左面部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm28 新疆医科大学硕士学位论文4.头顶后部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm5.前体部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有211.×﹦cm□无□有212.×﹦cm□无□有213.×﹦cm□无□有214.×﹦cm□无□有215.×﹦cm□无□有216.×﹦cm□无□有217.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm29 新疆医科大学硕士学位论文6.后体部最大最小色素点分布色素点面积面积总数目21.×﹦cm□无□有22.×﹦cm□无□有23.×﹦cm□无□有24.×﹦cm□无□有25.×﹦cm□无□有26.×﹦cm□无□有27.×﹦cm□无□有28.×﹦cm□无□有29.×﹦cm□无□有210.×﹦cm□无□有211.×﹦cm□无□有212.×﹦cm□无□有213.×﹦cm□无□有214.×﹦cm□无□有215.×﹦cm□无□有216.×﹦cm□无□有217.×﹦cm□无□有22累加：cm色素点面积：cm2注1：白斑面积计算公式：（1）白斑S圆=π（d÷2）（2）白斑S四方形=长度×宽度（3）白斑总面积=正面部面积＋右面部面积＋左面部面积＋头顶后部面积＋前体部面积＋后体部面积2注2：色素点面积计算公式：（1）色素点S圆=π（d÷2）（2）色素点面积S四方形=长度×宽度（3）色素点总面积=（色素最大面积＋色素最小面积）÷2×色素总数目注3：公式中S=面积d=直径；注4：如受试者入组时白斑带色素点，白斑面积=白斑总面积-色素点总面积；若白斑不带色素点，白斑面积=白斑总面积。白斑面积：色素点总面积：研究者签名日期：20年月日30 新疆医科大学硕士学位论文综述咸味黏液质型白病发病机制买合甫热克孜·阿不来孜综述吐尔逊·乌甫尔审校摘要：白癜风维医名为“白病”。白病是由各种内外因素的影响下黏液质异常改变而导致的，临床上以白斑为主要临床表现的慢性顽固性皮肤病。维医认为其病因是异常黏液质，并按病因分为六种亚型。咸味黏液质型白病出现前瘙痒，常与过敏性疾病合并，这可能与咸味黏液质促进免疫及炎症反应的作用有关。现代医学认为，白癜风是由黑素细胞功能紊乱或缺失导致的，临床上以脱色斑点或斑片为特征的一种获得性、进展性皮肤病。全世界发病率为0.5％～２％，无[1]性别、种族差异。目前其发病机制尚不清楚。其发展的病因涉及应激、外伤、日晒、感染、恶性肿瘤、褪黑素受体功能紊乱及药物等多种因素，关于白癜风的发病机制有氧化应激学说、神经体液调节紊乱学说、自身免疫学说，黑素细胞脱落学说[2-4]及遗传学说等多种解释。而维医认为异常黏液质是最主要的病因。并将异常黏液质引起的白病分为淡味黏液质型白病、酸味黏液质型白病、甜味黏液质型白病、涩味黏液质型白病、咸味黏液质型白病以及石膏样黏液质型白病等6种亚型。其中涩[5]味黏液质型白病最多见，其次为咸味黏液质型白病。咸味黏液质型白病特点为白斑出现前瘙痒，毛发不易发白，发病多在春夏季，进展快。多与湿疹、过敏性皮炎、[6]银屑病、神经性皮炎及日光性皮炎等过敏性皮肤病合并。咸味黏液质型白病为什么常伴有过敏性皮肤病？这与免疫功能有何关系？现结合相关文献报道两者关系综述如下：1咸味黏液质致病机制正常黏液质属性湿寒，具有溶解，流动，输送营养物质及排除废物等作用。但当各种内外因素的作用下黏液质发生异常变化时黏液质正常功能受阻，继而为疾病的发生形成内部原因。异常黏液质按期成分混入的成分不同而分为咸味黏液质、酸味黏液质、涩味黏液质、甜味黏液质、淡味黏液质及石膏样黏液质等六种类型。咸味黏液质是其成分混入强性胆液质而形成的异常黏液质，属性偏于干热，刺激性较强。当体内形成咸味黏液质时，在黏液质正常功能受到影响的同时异常物质会增多，这些异常物质通过血液达到组织和细胞间隙中充当间质，刺激局部组织，破坏正常的物质代谢，从而导致疾病。如果这种异常体液影响到皮肤组织，其强刺激性就会为皮肤病的形成提供条件，最终导致白癜风、牛皮癣、湿疹、荨麻疹、过敏性皮炎、31 新疆医科大学硕士学位论文[6]皮肤瘙痒，皮肤皲裂等。2免疫发病机制2.1T细胞[7][8]有研究表明，白癜风色素脱失与T细胞及巨噬细胞的炎性浸润有关。Wu等通过流式细胞仪分离出白癜风患者皮损周围及外周血中的免疫细胞并发现有大于90%的细胞为T淋巴细胞，因此推测T细胞直接参与黑素细胞的破坏。T细胞主要+介导细胞免疫，根据表面分子的组成和功能特征，可分为CD8细胞毒性T细胞、+CD4辅助性T细胞及调节性T细胞（Treg细胞）等3种亚型。在不同分型及分期[9]白癜风患者外周血中T淋巴细胞亚群数量也有所差异，宋丽新等研究结果显示，++进展期及稳定期白癜风患者血清CD4T细胞较健康对照组显著减少，而CD8T细胞稳定期高于对照组，进展期显著低于正常组，提示病情进展与其自身的免疫功能紊乱密切相关。+2.1.1CD8细胞+近年来研究发现，CD8T细胞介导杀伤黑素细胞是白癜风重要的发病机制之一。[10]++MoninderKaur等研究发现，白癜风患者外周血CD8T细胞数明显增高，而CD4T+++细胞数及CD4/CD8比值降低，并推测CD8T细胞数量的增高可能在黑素细胞破环[11]+中起重要作用。马锦媛等研究证明，CD8T细胞杀伤黑素细胞是白癜风发病的重要机制，而且该杀伤作用可能依赖穿孔素、干扰素-γ（IFN-γ）及颗粒酶B分泌水平+的上调。白癜风皮损局部浸润的CD8T细胞活化后可分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，形成局部免疫微环境，可诱导黑素细胞分泌CXCL10+（趋化因子CXC配体10），借此募集表达其受体CXCR3的CD8T细胞迁徙至白斑处，进一步促进TNF-α和IFN-γ等炎性细胞因子的分泌，形成正反馈环路，放大白[12]+癜风皮损局部免疫反应。有研究表明，白癜风患者的CD8T细胞可以表达皮肤归巢受体和皮肤淋巴细胞相关抗原，表达皮肤淋巴细胞相关抗原（Cutaneous+++Lymphocyte-associatedAntigen，CLA）的CD8T（CLACD8T）细胞，在进展期白癜风患者外周血中处于激活状态，归巢至皮肤后杀伤黑素细胞，且与白癜风面积评[13,14]+分指数正相关。以上均提示，CD8T淋巴细胞可能通过特异性细胞毒作用和皮肤归巢能力在白癜风黑色素细胞破坏中起主导性作用。+2.1.2CD4T细胞+++[15]前期研究报道白癜风患者外周血CD4T及CD4/CD8均明显下降。还有研[16]+究发现实验小鼠被清除CD4T细胞后，发生白癜风者达到60%。这些均提示，+CD4T细胞可能在白癜风黑素细胞破坏中发挥重要作用。Th17和调节性T细胞+（regulatoryTcell，Treg细胞）是新发现的CD4T细胞亚群，Th17细胞可分泌32 新疆医科大学硕士学位论文IL-17A、IL-17F、IL-22等，通过强大的致炎性破坏自身免疫耐受，导致自身免疫性[17]黑素细胞破损，促使白癜风的发病。Treg细胞具有免疫抑制作用，其表型为+++++CD4CD25Foxp3，在CD4CD25调节性T细胞的发育分化过程中，Forkhead家族转录因子P3（forkheadboxproteinP3，Foxp3）基因是必不可少的，Foxp3表达的降[18,19][20]低，使Treg细胞数量降低或功能缺陷，引起其免疫抑制作用减弱。李廷慧等报道，Treg细胞数量的减少伴有Foxp3表达降低，并推测Foxp3表达的下调所造成的Treg细胞免疫抑制功能减弱可能是白癜风的一个发病因素。还有研究结果显示进展期白癜风患者Th17细胞增多，而Treg细胞显著减少，提示白癜风患者Th17/Treg[21]细胞免疫失衡。总之，白癜风的发病很可能与Th17细胞的异常活化和Treg细胞数量的降低及功能的减弱有关。2.2相关细胞因子[22]有研究发现，细胞因子的异常增殖分化，导致黑色素细胞的凋亡。这些细胞[23-25]因子主要包括转化生长因子-β，白细胞介素，肿瘤坏死因子-α等。白细胞介素是参与免疫应答的一类免疫调节因子，大量研究发现IL-1，IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18、IL-22、IL-23、IL-25以及IL-33等通过自分泌或旁分泌方式[26-28]影响黑素细胞的增殖、分化、凋亡等过程以及黑素的形成。TGF-β也是重要的免疫调节分子，在维持机体免疫平衡中起着很重要的作用，既可抑制免疫反应，又在一定情况下能促进免疫反应。有研究发现，IL-23、IL-25、IL-17、TGF-β均是重要的炎性微调因子，这些炎性微调因子的高表达使机体处于高炎症水平状态，此状态可能损伤皮肤黑色素细胞，导致色素脱失，形成白斑，最终引起白癜风的发生发[29,30]展。3咸味黏液质与免疫的关系咸味黏液质一方面可能通过血液循环达到皮肤组织，强烈刺激局部，破坏皮肤组织正常物质代谢，导致皮肤组织的消化力、改造力紊乱，使黑素细胞正常生长发[5]育破坏，从而皮肤脱色，出现白斑。另一方面，咸味黏液质可能通过强刺激性，刺激皮肤组织，导致免疫细胞平衡紊乱及炎症因子聚集，进而促进免疫反应及炎症反应，直接或间接损伤黑素细胞，导致白斑形成，与此同时刺激神经末梢，形成瘙痒感或炎症反应较重时可能引起其他过敏性疾病合并出现。小结综上所说，咸味黏液质型白病的发生发展也是一个复杂的过程，咸味黏液质在这过程中可能促进免疫反应及炎症反应而引起白斑的形成，与此同时为其他过敏性疾病的发生发展提供条件，当然这还需要进一步研究证实。33 新疆医科大学硕士学位论文参考文献[1]EzzedineK,EleftheriadouV,WhittonM,etal.Vitiligo[J].Lancet,2015,386(9988):74-84.[2]IannellaG,GrecoA,DidonaD,etal.Vitiligo:Pathogenesis,clinicalvariantsandtreatmentapproaches[J].AutoimmunityReviews,2016,15(4):335-343.[3]SchildM,MeurerM[Vitiligo:Clinicalpresentationandpathogenesis][J].Hautarzt,2016,67(2):173-186.[4]MohammedGF,GomaaAH,Al-DhubaibiMS.Highlightsinpathogenesisofvitiligo[J].WorldJournalofClinicalCases,2015,3(3):221-30.[5]吐尔逊·乌甫尔,斯拉甫·艾白,热甫哈提·赛买提,等白癜风患者1051例维吾尔医辨证分析[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(11):1056-1057.[6]吐尔逊·乌甫尔,古再丽努尔·库尔班,热孜万·吾买尔,等.白癜风维吾尔医诊疗指南[J].中国民族医药杂志,2008,14(8):61-63.[7]VandenWijngaardR;Wankowicz-KalinskaA;LePooleC;TiggesB;WesterhofW;DasP.Localimmuneresponseinskinofgeneralizedvitiligopatients.DestructionofmelanocytesisassociatedwiththeprominentpresenceofCLA+Tcellsattheperilesionalsite[J].LabInvest.2000,80(8):1299-1309.[8]JilongWU,ZhouM,WanY,etal.CD8+Tcellsfromvitiligoperilesionalmarginsinduceautologousmelanocyteapoptosis[J].MolecularMedicineReports,2013,7(1):237..[9]宋丽新,许炎竹,张士发.观察不同病情分期白癜风外周血T淋巴细胞亚群表达水平[J].临床误诊误治,2013,26(6):64-65.[10]KaurM,BaggaPK,KaurT,etal.EvaluationofHistologicallyandHistochemicallyProvenCasesofVitiligoanditsCorrelationwithCD4+andCD8+LymphocyteCountsusingFlowCytometry[J].JournalofClinical&DiagnosticResearchJcdr,2017,11(5):EC09.[11]马锦媛,杨钰琪,李舒丽,等.CD8~+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(6):341-343.[12]李博为,李舒丽,杨钰琪,等.白癜风免疫微环境对黑素细胞CX~CL10表达的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(1):8-11.[13]LinM,ZhangBX,ShenN,etal.RegulatoryTcellsfromactivenon-segmentalvitiligoexhibitlowersuppressiveabilityonCD8+CLA+Tcells[J].EuropeanJournalofDermatology,2014,24(6):676-682.34 新疆医科大学硕士学位论文[14]孙广美,冯佃芹,毕兴杰,等.黄芹素对进展期非节段型白癜风患者外周血CLA~+CD8~+T细胞增殖抑制情况的研究[J].中国皮肤性病学杂志,2017(5):486-489.[15]李腾蛟,黄进波,谢健平.T细胞亚群的检测与白癜风患者进展期相关研究分析[J].医学综述,2013,19(2):337-339.[16]ByrneKT,CôtéAL,ZhangP,etal.AutoimmunemelanocytedestructionisrequiredforrobustCD8+memoryTcellresponsestomousemelanoma[J].JournalofClinicalInvestigation,2011,121(5):1797.[17]曹燕,王光平,王林,等.Th17细胞在非节段型白癜风发病机制中的作用[J].中国麻风皮肤病杂志,2016,32(4):248-250.[18]赵启航,梁瑞,李丹,等.Foxp3+调节性T细胞分化发育及其功能稳定性研究进展[J].南京医科大学学报(自然科学版),2017(1):1-9.[19]邱会芬,王雯,王忠永,等.白癜风患者外周血Th17和Treg细胞特异性转录因子的检测及意义[J].实用医学杂志,2016,32(17):2881-2883.[20]李廷慧,侯晓彬,肖漓,等.CD4+CD25+调节性T细胞与Foxp3表达在白癜风发病中的作用[J].中国美容医学杂志,2009,18(6):819-822.[21]孙晓燕,牛妍艳,张美芳,等.进展期白癜风患者外周血中Th17/Treg相关细胞因子的检测[J].中国皮肤性病学杂志,2014(10):1001-1003.[22]朱坚勇,吕中法.碱性成纤维细胞生长因子和内皮素-1体外协同培养正常人黑素细胞[J].中国皮肤性病学杂志,2011,25(7):535-537.[23]RehanKhan,SomeshGupta,AlpanaSharma.CirculatorylevelsofT-cellcytokines(interleukin[IL]-2,IL-4,IL-17,andtransforminggrowthfactor-β)inpatientswithvitiligo[J].JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,2012,66(3):510-511.[24]钟桂书,史丙俊,熊霞.儿童白癜风250例外周血白介素-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的检测[J].中国皮肤性病学杂志,2010,24(4):318-320.[25]林新瑜,王芳,林鸿刚,等.肿瘤坏死因子-α对人表皮黑素细胞增殖及黑素合成的影响研究[J].成都医学院学报,2012,07(2):187-189.[26]MiniatiA,WengZ,ZhangB,etal.Stimulatedhumanmelanocytesexpressandreleaseinterleukin-8,whichisinhibitedbyluteolin:relevancetoearlyvitiligo[J].Clinical&ExperimentalDermatology,2014,39(1):54-7.[27]VaccaroM,ImbesiS,CristaniM,etal.Increasedserumlevelsofinterleukin-23circulatinginpatientswithnon-segmentalgeneralizedvitiligo[J].InternationalJournalofDermatology,2015,54(6):672-674.35 新疆医科大学硕士学位论文[28]LiP,MaH,HanD,etal.Interleukin‐33affectscytokineproductionbykeratinocytesinvitiligo[J].Clinical&ExperimentalDermatology,2015,40(2):163.[29]王鲁梅,卢婉娇,袁景桃,等.白癜风患者外周血中白介素25､白介素17､转化生长因子-β的表达及其临床意义[J].中国医学创新,2016,13(17):37-40.[30]蔡艳梅,李洪涛,苗永飞,等.祛白消斑方对寻常型白癜风患者血清IL-17､IL-23及TGF-β水平的影响[J].临床合理用药杂志,2015(4):86-87.36 新疆医科大学硕士学位论文攻读硕士学位期间发表的学术论文[1]买合甫热克孜·阿不来孜,阿布扎尔·阿布力米提,吐尔逊·乌甫尔.咸味黏液质型白病(白癜风)发病机制[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(10):151.37 新驩医科大学硕士学位论文新疆医科大学硕士研究生学位论文导师评阅表？２１５８９９４研究生姓名买合了丨０７６０丨丨热克孜阿不来孜学号所在学院维吾尔医学院导师姓名吐尔逊？乌前尔教授＇专业维罟尔医学研究方向维医皮肤病临床及临床甚础研究咸味黏液质型白病患者治疗前后外周血Ｔ细胞亚群及相关细胞因论文迦ｈｉ寸－水平的变化｜——＾＾—学术评语：作为新疆维孖尔自治区科技厅ｍ大研发项目之一一的子课题，选题興有定创新性，课题难易程度和工作ｍ符合教学要求。从论文可以符出该生对本课题范围内的发展动向和主要文献资料有了淸哳地认识，并进行了秸辟的综述。课题设计合理，统计方法准确，操作规范，数据可靠。论文写作规范，结构层次淸晰，文，论文达到硕士学位水平。课题研究与论文撰写表明字裘达通畅，该同学具有较扎实的理论知甚础，能够做到理论与实践相结合，利用Ｅ学知识解决实际问题．一具苻定的科研能力，具备硕士研究生的科研水平。！同意该生提交学位论文，并进行论文答辩指导教师签字：勃＾冬义年月４曰３８