射频消融治疗对原发性肝癌患者外周血免疫细胞亚群及细胞因子水平的影响

射频消融治疗对原发性肝癌患者外周血免疫细胞亚群及细胞因子水平的影响

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1、射频消融治疗对原发性肝癌患者外周血免疫细胞亚群及细胞因子水平的影响Effectofradiofrequencyablationonimmunocytesubsetsandcytokinesinpatientswithhepatocellurcarcinoma作者姓名:张天奇领域(方向):内科学指导教师:李薇教授类别:临床医学硕士答辩日期:2015年6月3日前言原发性肝癌是世界范围内肿瘤发生率排名第6位,而肿瘤相关死亡率排名第3位最常见的恶性肿瘤之一。在过去的20年内,肝癌的发生率已经增长了3倍,而5年生存率仍然低于12%。原发性肝癌在体内的发生、发展与

2、机体免疫功能受抑制和紊乱有关,同时肿瘤细胞也可以通过分泌细胞因子而引起机体免疫抑制。近年来的研究表明,肝癌的主要治疗手段(如介入、手术切除等)对机体免疫系统多是抑制性的,而射频消融术在杀死肿瘤细胞、毁灭肿瘤组织的同时,可通过解除恶性肿瘤所导致的免疫抑制、增强细胞毒性T细胞增殖及分化、局部热消融方式暴露肿瘤细胞表面抗原、产生炎症反应引起炎性细胞浸润,增强细胞介导的免疫反应等机制对机体免疫系统产生积极影响,从而改善肿瘤患者机体的免疫抑制状态。本研究拟通过比较患者射频消融前24h内、术后5-7d、术后1个月外周血免疫细胞亚群及免疫细胞因子变化,探讨射频消融治

3、疗对机体免疫功能的影响,同时收集大量临床资料,探讨免疫功能参数与临床特点的关系,为临床开展射频消融联合个体化免疫治疗提供依据。I中文摘要射频消融治疗对原发性肝癌患者外周血免疫细胞亚群及细胞因子水平的影响目的:检测射频消融治疗前后原发性肝癌患者外周血中免疫亚群及Th1/Th2细胞因子的变化;分析上述免疫变化与原发性肝癌患者临床特点(年龄、性别、临床分期、病因、近期疗效、肿瘤标志物变化等)的关系。方法:收集吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心2014年11月~2015年1月期间进行肝癌射频消融术的30例肝癌患者临床资料(年龄、性别、临床分期、病因、近期疗效、肿瘤

4、标志物变化等),对上述患者术前24小时内、术后5-7天、术后1个月外周血检测免疫细胞亚群及Th1/Th2细胞因子。并分析不同临床特点与患者术前及术后各项免疫指标的变化关系。结果:对于所有患者,与RFA治疗前24h相比,术后1周时NK细胞明显增高(t=-3.355,P=0.002)。与RFA前24h相比,术后1周时Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ、TNF-α)明显增加,(t=-17.951,P<0.01;t=-9.283,P<0.01;t=-7.176,P<0.01);而Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)变化无统计学意义。年龄大于5

5、5周岁患者术后1周时NK细胞较术前有所增高(t=-0.08732,P=0.045);年龄小于等于55周岁治疗后1周时的CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显升高(t=-2.579,P=0.023;t=-3.301,P=0.006;t=-3.091,P=0.009);而CD8+T细胞水平明显减低(t=3.453,P=0.004)。男性患者治疗后,1周时的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显升高(t=-2.717,P=0.013;t=-3.398,P=0.003;t=-3.449,P=0.002;t=-3.18

6、9,P=0.004);而CD8+T细胞水平明显减低(t=4.833,P<0.01)。BCLC分期为极早期0/早期A的患者治疗后,1周时的CD3+细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显升高(t=-2.489,P=0.025;t=-4.276,P=0.001;t=-4.155,P=0.001;t=-3.001,P=0.009);而CD8+T细胞水平明显减低(t=5.197,P<0.01)。Child-Pugh分级为A级的患者治疗后,1周时的CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞等水平明显升高,(t=-4.391,P<0.01;t=

7、-4.584,P<0.01;t=-3.702,P=0.002);而CD8+T细胞水平明显减低(t=5.566,P<0.01)。乙型肝炎低II病毒载量组患者治疗后1周时的CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+水平明显升高(t=-3.517,P=0.008;t=-2.454,P=0.040;t=-2.549,P=0.034);而CD8+T细胞水平明显减低(t=3.969,P=0.004)。肿瘤标志物减低组患者治疗后,1周时的CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显升高(t=-2.473,P=0.043;t=-2.867,P=0.02

8、4;t=-2.417,P=0.046);而CD8+T细胞水平明显减低(t=2.746,P=0.

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