资源描述：
《湘A1号颗粒治疗脾虚湿盛型艾滋病的临床观察及机理研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
？韦卡ｆ遠少、攀ＨＵＮＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ硕±学位论文ｒ■学科专业：中匯外科学妍究方向：皮肤性病学方向作者姓名：郑萌导师姓名、职称：王军文教授ｊｕｍｍ学位类型；专业学位 分类号：R275.9学校代码：10541密级：公开学号：20133137湖南中医药大学硕士学位论文湘A1号颗粒治疗脾虚湿盛型艾滋病的临床观察及机理研究学科专业：中医外科学研究方向：皮肤性病学方向作者姓名：郑萌导师姓名、职称：王军文教授学位类型：专业学位中国•湖南•长沙二零一六年五月 ．蹲原创性声明本人声明，所麗交的学位论文農本人巧导师指辱下进巧的研究Ｘ作及取得的硏究成果。除了论文中特规化Ｗ标往和致谢的地方外，论文中不包含其他己经发表或撰写过的硏究成聚，想不值含为获得湖蘭中壓药大擎或其他单位的擎位或证巧丽使用过的材料。对本研梵所伟重要黃献的个人巧集体均已在论义中作了明贿的说明。作者签名：去／ｆ年Ｉ月ｆｆｌ关于学位絶文使用授权说明本人７解湖韻中医药大学有关綴留、使用学位论文的规定，即：学巧有较保留学位论文，化诛学位论义被蒼阁和借阁；学校可公布学位论文的全部或部分巧容，可采用變印、缩印或其吃手段傑巧学位论文；学校可根据閣家或瑚靖窗有巧部口规废遵交学位论文。作者签名；导师签名■年Ｊ月＊４，ｒＬ 中文摘要目的：观察湘A1号颗粒治疗脾虚湿盛型艾滋病的临床疗效及安全性，探讨湘A1号颗粒治疗艾滋病的相关机理。方法：将60例脾虚湿盛型艾滋病患者随机分为3组，每组20例。湘A1号组予湘A1号颗粒加抗病毒药物安慰剂；抗病毒组予抗病毒药物加湘A1号颗粒安慰剂；联合组予湘A1号颗粒加抗病毒药物；连续治疗6个月。治疗结束后通过病毒载量、T细胞亚群、症状体征积分、生存质量进行疗效分析。结果：1.症状体征、生存质量：三组均能有效改善症状体征、提高生存质量（P﹤0.01），湘A1号组与抗病毒组无明显差异（P﹥0.05），联合组优于湘A1号组和抗病毒组（P﹤0.05）。2.病毒载量：联合组与抗病毒组治疗前后病毒载量计数下降明显（P﹤0.01）；湘A1号组病毒载量计数未见明显下降。3.免疫重建：湘A1号组和联合组患者CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率及CD4/CD8比值上升明显（P﹤0.01），抗病毒组CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD4+百分率及CD4/CD8比值上升明显（P﹤0.01），湘A1号组和联合组与抗病毒组间差异明显（P﹤0.01，P﹤0.05），但湘A1号组和联合组在提高CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RACD25+百分率方面与抗病毒组间差异明显（P﹤0.01，P﹤0.05）；联合组免疫重建有效率优于抗病毒组（P﹤0.05）。结论：湘A1号颗粒能缓解脾虚湿盛型艾滋病患者的症状体征、提高生存质量，湘A1颗粒与抗病毒疗法联用有协同作用；湘A1号颗粒抗病毒作用不明显，但具有明显免疫重建作用。关键词：艾滋病；脾虚湿盛；湘A1号颗粒；抗病毒疗法I AbstractObjective:ToobservetheclinicaleffectsandsecurityofXiangA1totreatHIV/AIDS(Spleendeficiencyanddampness),andexploresomemechanismofit.Methods:60casesofAIDS(Spleendeficiencyanddampness)patientswererandomlydividedinto3groups,20casesineachgroup.XiangA1groupwasgivenXiangA1andtheplaceboofHAART;HAARTgroupwasgivenHAARTandtheplaceboofXiangA1;CombinationgroupwasgivenXiangA1andHAART;continuoustreatmentfor6month.Intheendoftreatment,analysisthecurativeeffectbyviralload,Tcellsubsets,symptomandsignscore.Results:1.Symptomandsignscore,qualityoflife:bothofthreegroupcaneffectivelyimprovethesymptomsandthequalityoflife(P﹤0.01),therewasnosignificantdifferencebetweenthegroupXiangA1andtheHAARTgroup（P﹥0.05）,ThecombinationgroupwassuperiortotheXiangA1groupandtheHAARTgroup.2.Viralload:Beforeandaftertreatment,theviralloadofcombinationgroupandHAARTgroup（P﹤0.01）;theantiviraleffectofcombinationgroupandHAARTgroupwassuperiorthantheXiangA1group（P﹤0.01）.3.Immunereconstitution:thepercentagesofCD45RA+,CD45RACD3+,CD45RACD28+,CD45RACD4+,CD45RACD25+andCD4/CD8wereincreasedsignificantlyinthepatientsofXiangA1groupandcombinationgroup(P﹤0.01),thepercentagesofCD45RA+,CD45RACD3+,CD45RACD4+,andCD4/CD8increasedsignificantlyinthepatientsofHAARTgroup(P﹤0.01),thedifferencewassignificantbetweentheXiangA1groupandcombinationgroupwiththeHAARTgroup（P﹤0.01，P﹤0.05）;theimmunereconstitutionefficiencyofthecombinationgroupwasbetterthantheHAARTgroup（P﹤0.05）.Conclusion:XiangA1granulecouldrelievesymptomsandsignsandimprovethequalityoflifeofAIDS(Spleendeficiencyanddampness),therehassynergisticreactionbetweenXiangA1groupandtheHAARTgroup;theantiviraleffeII ctoftheXiangA1granulewasnotobvious,butithadobviousimmunereconstitution.Keywords:AIDS;Spleendeficiencyanddampness;XiangA1granule;HAARTIII 目录中文摘要Abstract引言...................................................................................................................................................1第一部分临床资料与方法...............................................................................................................21.临床资料.................................................................................................................................21.1诊断标准.......................................................................................................................21.2纳入标准.......................................................................................................................31.3排除标准.......................................................................................................................31.4剔除标准......................................................................................................................31.5退出、脱落标准...........................................................................................................42.随机与设盲..............................................................................................................................42.1随机方案.......................................................................................................................42.2设盲方案.......................................................................................................................43.治疗方案..................................................................................................................................54.指标及疗效评价......................................................................................................................54.1症状体征.......................................................................................................................54.2生存质量.......................................................................................................................54.3病毒载量.......................................................................................................................64.4相关机理指标...............................................................................................................64.5药物安全性评价...........................................................................................................65.主要实验仪器、试剂、指标检测方法.................................................................................65.1主要实验仪器...............................................................................................................65.2主要试剂.......................................................................................................................65.3主要指标检测方法.......................................................................................................76.统计方法..................................................................................................................................77.医学伦理..................................................................................................................................78.质量控制..................................................................................................................................7第二部分结果与分析.......................................................................................................................81.一般资料..................................................................................................................................81.1性别...............................................................................................................................81.2年龄...............................................................................................................................82.症状体征积分..........................................................................................................................92.1三组治疗前症状体征积分比较..................................................................................92.2三组治疗前后症状体征积分比较..............................................................................92.3三组治疗后症状体征积分疗效比较........................................................................103.生存质量................................................................................................................................103.1三组治疗前生存质量量表总分比较........................................................................103.2三组治疗前后生存质量量表总分比较....................................................................113.3三组治疗前后生存质量等级比较............................................................................124.病毒载量................................................................................................................................124.1病毒载量计数比较.....................................................................................................124.2治疗后三组抗病毒疗效比较....................................................................................13i 5.T细胞亚群.............................................................................................................................135.1T细胞亚群比率比较...................................................................................................135.2免疫重建疗效比较.....................................................................................................156.安全性分析............................................................................................................................15第三部分讨论.................................................................................................................................161.艾滋病的发病机制................................................................................................................161.1传统医学对艾滋病的认识.........................................................................................161.2现代医学对艾滋病的认识........................................................................................172.艾滋病的治疗........................................................................................................................182.1中医药对艾滋病的治疗.............................................................................................182.2现代医学对艾滋病的治疗.........................................................................................192.3联合疗法对艾滋病的治疗........................................................................................193.湘A1号颗粒的作用机制.....................................................................................................204.问题与展望............................................................................................................................21第四部分结论.................................................................................................................................22致谢.................................................................................................................................................23参考文献...........................................................................................................................................24附录.................................................................................................................................................27附录A：病例报告表................................................................................................................27附录B：综述............................................................................................................................37ii 引言[1]艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS），是由于机体感染人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）引起的一种传染性疾病，其主要特征为免疫缺陷，临床上通常以淋巴结肿大、厌食、慢性腹泻、体重进行性减轻、持续发热、乏力等为全身症状发病，随着病程进展，出现各种机会性感染、继发肿瘤等。其发病机制为HIV病[2]毒入侵后破坏机体的免疫系统，主要是破坏辅助性T淋巴细胞，导致CD4+细胞逐渐减少，细胞的免疫功能受损。艾滋病的传播速度快、死亡率高，目前尚无有效的治愈方法，是致死性传染病之一，因而，艾滋病又被为“超级癌症”、“世[3]界瘟疫”。[4]大量研究显示，高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能有效地抑制人类免疫缺陷病毒1型(HIV—1)复制，促进机体免疫重建从而降低异常免疫激活。目前，HAART疗法是临床上最为迅速有效的抗HIV的治疗方案，可以迅速降低病毒载量，但其毒副作用常见且严重，如恶心、呕吐、腹泻、贫血，并可能出现血脂升高、胰腺炎、皮疹、肝肾功能损害等，其毒副作用直接导致患者依从性下降，从[5][6]而影响治疗效果。同时，HAART耐药性不断出现、治疗时间延长也是HIV/AIDS[7]治疗的难点。近年来，随着中医药事业迅速发展，中药制剂逐渐被国内外广大患者接受，其“廉、简、便、效”的优点使患者依从性大大提高，为中药制剂广泛运用于防[8][9]治艾滋病奠定了良好的基础。大量国内外文献报道一些中草药及其提取物，某些经方、验方具有增强免疫功能和抑制病毒的作用。在过去的研究中，中药制剂治疗艾滋病取得了丰硕的成果，部分中药制剂已上市，但是也存在一些问题，如中药制剂治疗艾滋病的机制尚未十分明确；临床疗效评价标准不尽统一等。前期研究发现湘A1号颗粒治疗HIV/AIDS脾虚湿盛型患者临床疗效较好[10]，但其作用的机理尚不明确。本课题拟通过临床观察及相关机理方面的研究，客观评价湘A1号颗粒对脾虚湿盛型艾滋病患者的临床疗效，对T细胞亚群、病毒载量的影响及作用机制，为湘A1号颗粒应用于防治艾滋病提供依据。1 第一部分临床资料与方法1.临床资料病例来源于2014.6-2015.9衡阳市第三人民医院、长沙一九五医院门诊及住院HIV/AIDS发病期患者，辨证属脾虚湿盛型。1.1诊断标准1.1.1西医诊断依据依据《艾滋病诊疗指南》(2013版)：有流行病学史、实验室检查HIV抗体阳性，加下述各项中的任何一项，即可诊断为艾滋病。或者HIV抗体阳性，而CD4+T淋巴细胞数<200／mm3，也可诊断为艾滋病。（1）不明原因的持续不规则发热>38℃，>1个月；（2）慢性腹泻次数>3次／日，>1个月；（3）6个月之内体重下降>10％；（4）反复发作的口腔白念珠菌感染；（5）反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染；（6）肺孢子虫肺炎(PCP)；（7）反复发生的细菌性肺炎；（8）活动性结核或非结核分支杆菌病；（9）深部真菌感染；（10）中枢神经系统病变；（11）中青年人出现痴呆；（12）活动性巨细胞病毒感染；（13）弓形虫脑病；（14）青霉菌感染；（15）反复发生的败血症；（16）皮肤粘膜或内脏的卡波氏肉瘤、淋巴瘤。1.1.2中医诊断依据参照《中药新药临床研究指导原则》辨证属脾虚湿盛型：脘腹痞闷，恶心纳2 呆，肢体困重，大便溏泄，面目肌肤发黄，皮肤瘙痒，身热起伏，汗出热不解，舌红苔腻，脉濡数。1.2纳入标准（1）自愿参与本次研究并按要求签署知情同意书的患者；（2）年龄：18-60岁；（3）符合艾滋病西医诊断标准；（4）符合艾滋病中医诊断标准，属脾虚湿盛型；（5）CD4细胞数异常者（＞200/mm3）；（6）未经其他药物治疗。1.3排除标准（1）年龄＜18岁或＞60岁；（2）妊娠期及哺乳期患者，精神病患者；（3）在指征性疾病发生前≤3个月内，大剂量或长期服用皮质类固醇药物或其他免疫抑制剂，细胞毒类药物患者；（4）在指征性疾病诊断后≤3个月内，有下列任何一种疾病者：合并何杰金氏病、非何杰金氏淋巴肉瘤（不包括原发性脑淋巴瘤）、淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、任何一种淋巴网状内皮细胞或组织细胞的肿瘤和血管免疫母细胞淋巴病的患者；（5）遗传性（先天性）免疫缺陷综合征或非HIV所致的免疫缺陷综合征，如低丙种球蛋白血症；（6）合并有心、肺、肾、造血和内分泌系统严重原发性疾病；（7）过敏体质或对本药过敏者。1.4剔除标准（1）不合符纳入标准而被误纳入者；（2）随机化后未使用过一次试验药物者；（3）无任何试验记录者；（4）试验期间使用了方案规定的禁用药物或违反用药禁忌者，且影响疗效判3 断者。1.5退出、脱落标准（1）患者出现严重不良事件，发生并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；（2）患者在服药过程中不愿意继续接受试验者；（3）患者用药1个月内无明显反应要求退出试验者作无效病例处理，换用临床常规治疗，同时可以在后续患者中随机选择病例补充；（4）试验过程中，受试者依从性差，自行停药、换药、加药、更改药物用量等，从而影响疗效或安全性判定者；（5）受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访，也属于脱落病例。应尽可能了解其退出原因，并加以记录。如：自觉疗效不佳，对某种不良反应感到难以耐受；有事不能继续接受临床研究，或未说明原因而失访；（6）对退出或脱落病例，应保留其病例记录表，并以其最后一次检测结果转为最终结果，对其疗效和不良反应进行全数据分析；（7）试验过程中，若虽用药时间未满整个疗程，但因病情痊愈（临床控制）而停药者，不作为脱落病例。2.随机与设盲2.1随机方案采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法。将患者按入组顺序编号，采用随机数字表法分为3组，并确定相应的“患者编号”。2.2设盲方案在试验开始之前，运用SPSS软件制定随机数字表，由与本课题无关的组外人员对湘A1号颗粒、湘A1号颗粒安慰剂、抗病毒药物、抗病毒安慰剂进行编号并准备应急信件。药品编号、分药相关参数在盲底中记录，由专人保管直至揭盲，同时，由湖南国华有限公司进行药物编盲后立即销毁盲底。试验过程中共进行两次揭盲：盲态核查与数据锁定后，由保管盲底的人员以“A”、“B”、“C”4 为代号确定组别，并交由统计人员；在统计分析及总结报告完成后，由保存盲底人员宣布A、B、C三组所对应的组别。试验药物和安慰剂要求按双盲原则制备与发放，参照随机数字表，将60例受试者随机分为A组、B组、C组，编盲人员将随机分组得出的结果交给湖南国华有限公司，由该单位专业人员负责药物制备，并严格编盲，将每位受试者的药品单独包装，每个包装中含有32天用药量。3.治疗方案湘A1组：湘A1号颗粒/冲服，一次一包，一天两次+齐多夫定安慰剂300mg＋拉米夫定安慰剂150mg＋依非韦伦安慰剂600mg/口服，一天两次抗病毒组:齐多夫定300mg＋拉米夫定150mg＋依非韦伦600mg/口服，一天两次＋湘A1号颗粒安慰剂/冲服，一次一包，一天两次联合组：齐多夫定300mg＋拉米夫定150mg＋依非韦伦600mg/口服，一天两次＋湘A1号颗粒/冲服，一次一包，一天两次3个月为1疗程，连续治疗2个疗程。HAART治疗方案参考《艾滋病诊疗指南》（2013版）执行。湘A1号颗粒及安慰剂由湖南国华有限公司制备，安慰剂外形、包装、颜色、质地、大小、味道与原药相同。4.指标及疗效评价4.1症状体征对常见的22种症状体征的积分进行比较，参照《中医药治疗艾滋病项目临床技术方案》（2014版），比较治疗前后积分值。有效：临床症状体征改善较明显，总积分下降≥1/3；稳定：临床症状体征改善不明显，总积分下降<1/3；无效：临床症状体征无改善或加重，总积分不下降，或有所增加。4.2生存质量根据《HIV/AIDS生存质量量表》得分情况的比较，包括身体状况、心理状况、社会生活状况、一般感觉四个部分，共计46题，评价患者治疗前后的生存5 质量的变化。4.3病毒载量观察治疗前后病毒载量的变化，比较各组抗病毒的疗效：有效：病毒载量拷贝数降低≥0.5log/ml；稳定：病毒载量拷贝数上升或降低＜0.5log/ml；无效：病毒载量拷贝数上升≥0.5log/ml。4.4相关机理指标比较三组治疗前后CD45RA+、CD45RA+CD3+，CD45RA+CD4+，CD45RA+CD8+，CD45RA+CD25+，CD45RA+CD28+比率及CD4/CD8比值。通过外周血CD4细胞数治疗前后的变化，评价各组治疗后免疫功能重建的有效率：有效：治疗后CD4计数升高≥30%或50/ul；稳定：治疗后CD4计数升高或下降＜30%或50/ul；无效：治疗后CD4计数下降≥30%或50/ul。4.5药物安全性评价患者本人直接反馈或由研究医师非诱导性询问，得知的患者发生不良事件的情况；实验室检查结果：在治疗前、治疗3个月、治疗结束时进行血常规、尿常规、肝肾功能检查；治疗前后进行大便常规、心电图检查。5.主要实验仪器、试剂、指标检测方法5.1主要实验仪器涡旋震荡器（IKA-MS1/MS2，IKA公司），离心机（微量高速离心机国产）；可调移液枪（10ul、100ul、1000ul）（Eppendorf公司）；BDFACSCcaliburTM流式细胞仪（Becton-Dickinson公司）。5.2主要试剂免疫标记抗体：APCanti-humanCD4,PEanti-humanCD25,PEanti-humanCD28,FITCanti-humanCD3,PE/Cy7anti-humanCD45,APCanti-humanCD8,人外6 周血溶血素（BIOLEGEND公司）。5.3主要指标检测方法抽取患者血液入EDTA抗凝管，充分混匀抗凝。用流式细胞仪进行检测和分析T细胞亚群的百分率，进行统计分析。流式细胞检测过程：用移液枪取50ul样本加入流式管底（每一个样本取A、B两管）；取5ulCD3(FITC）、CD4(APC)、CD25(PE)、CD45(PE/Cy7)加入A管，取5ulCD3(FITC）、CD8(APC)、CD28(PE)、CD45(PE/Cy7)加入B管，在涡旋振荡器上混匀后避光孵育30min；加入10倍稀释的溶血素200ul，再次混匀后避光孵育15min；以3000转/min速度离心5min,倒去上清液；加入300ulPBS洗液重悬细胞，上机进行流式分析检测。病毒载量、血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能由圣维尔医学公司检测。6.统计方法三组患者治疗前后的数据均采用SPSS20.0软件进行统计学分析；计数资料采用卡方检验；计量资料符合正态性、方差齐性采用t检验，不符合正态性、方差齐性采用矫正t检验；P>0.05则差异无统计学意义；P<0.05则差异有统计学意义；P<0.01则差异有显著性统计学意义。7.医学伦理依据赫尔辛基宣言（2000版），经长沙一九五医院、衡阳市第三医院伦理委员会批准，患者入组试验前均需签署知情同意书，向患者详细讲解与本研究相关的问题，患者可随时以任何理由退出试验。8.质量控制本研究聘请圣维尔医学公司负责病毒载量、血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能检测；聘请湖南中医药大学流式细胞检测实验室老师进行T细胞亚群检测工作。研究方案经指导老师与课题组成员多次讨论后制定而成。研究人员统一进行3次系统研究培训。7 第二部分结果与分析1.一般资料1.1性别参与本研究的60例患者中，男性患者32例，女性患者28例。其中湘A1号组男9例，女11例；抗病毒组男11例，女9例；联合组男12例，女8例。经卡方检验，X2=0.937，双侧P=0.626，按α=0.05，三组间男女性别比例分布均匀，无统计学差异（P﹥0.05）。结果见表1：表：1三组患者性别比较组别N(例)男性女性男：女湘A1号组209111:1.22抗病毒组201191:0.82联合组201281:0.67注：经卡方检验，X2=0.937，双侧P=0.626，P﹥0.05。1.2年龄参与本研究的60例患者中，最小年龄22岁，最大年龄58岁，平均年龄40.03岁。其中湘A1号组年龄35.35±9.10岁；抗病毒组年龄42.75±9.65岁；联合组年龄42.00±7.69岁。结果见表2：表：2三组患者年龄比较组别/年龄20-30岁31-40岁41-50岁51-60岁平均湘A1号组775135.3±9.10抗病毒组3411242.7±9.65联合组269342.0±7.69注：经卡方检验，X2=7.564，P=0.272，P﹥0.05。三组患者年龄差异无统计学意义（P﹥0.05），可认为三组之间年龄分布无明显差异。8 2.症状体征积分2.1三组治疗前症状体征积分比较60例患者治疗前平均症状体征积分为76.7。其中湘A1号组治疗前症状体征积分79.4±7.02，正态性检验P=0.478；抗病毒组治疗前症状体征积分76.1±8.19，正态性检验P=0.581；联合组治疗前症状体征积分76.7±8.11，正态性检验P=0.263。三组间方差齐性检验P均大于0.05。三组治疗前症状体征积分均符合正态性，方差齐性，故使用成组t检验，结果见表3：表:3三组间治疗前症状体征积分比较组别症状体征积分湘A1号组79.4±7.02抗病毒组76.1±8.19联合组76.7±8.11注：湘A1号组与抗病毒组比较，P=0.179；抗病毒组与联合组比较，P=0.267；湘A1号组与联合组比较，P=0.817。由表可见，湘A1号组、抗病毒组、联合组之间治疗前症状体征积分无显著差异，P值均大于0.05，故三组间不同症状体征积分患者分布均衡，无统计学意义。2.2三组治疗前后症状体征积分比较经治疗，湘A1号组症状体征积分66.7±11.28，抗病毒组症状体征积分64.5±12.17，联合组症状体征积分54.4±13.51，均符合正态性和方差齐性。结果见表4：表:4三组治疗前后症状体征积分比较组别治疗前治疗后湘A1号组79.4±7.0266.7±11.28抗病毒组76.1±8.1964.5±12.17联合组76.7±8.1154.4±13.51注：经成组t检验，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后症状体征积分比较P=0.557，湘A1号组治疗后与9 联合组治疗后症状体征积分比较P=0.003，抗病毒组治疗后与联合组治疗后症状体征积分比较P=0.018；经配对t检验，湘A1号组治疗前后症状体征积分比较P=0.000，抗病毒组治疗前后症状体征积分比较P=0.001，联合组治疗前后症状体征积分比较P=0.000。治疗后，湘A1号组与抗病毒组比较无显著差异（P﹥0.05），湘A1号组、抗病毒组与联合组比较症状体征积分有统计学差异（P﹤0.01，P﹤0.05）；三组治疗前后症状体征积分变化均有统计学意义（P﹤0.01）。2.3三组治疗后症状体征积分疗效比较治疗6个月后，湘A1号组有效4例，稳定12例，无效4例，有效率20%；抗病毒组有效5例，稳定10例，无效5例，有效率25%；联合组有效12例，稳定6例，无效2例，有效率60%。结果见表5：表:5三组治疗后症状体征积分疗效比较组别N（例）有效（例）稳定（例）无效（例）有效率湘A1号组20412420%抗病毒组20510525%联合组20126260%注：经非参数Mann-WhitneyU检验，湘A1号组：抗病毒组Z=0.00，P=1.000；湘A1号组：联合组Z=-2.258，P=0.018；抗病毒组：联合组Z=-2.195，P=0.028。结果显示，经过6个月治疗后，湘A1号组与抗病毒组症状体征积分疗效差异无统计学意义（P﹥0.05）；湘A1号组与联合组症状体征积分疗效差异有统计学意义（P﹤0.05）；抗病毒组与联合组症状体征积分疗效差异有统计学意义（P﹤0.05）。3.生存质量3.1三组治疗前生存质量量表总分比较60例患者治疗前,湘A1号组生存质量量表总分112.75±22.05，正态性检验P=0.353；抗病毒组生存质量量表总分109.95±20.13，正态性检验P=0.663；联合组生存质量量表总分107.65±25.91，正态性检验P=0.246。三组间方差齐性检P﹥0.05。三组治疗前生存质量量表总分均符合正态性，方差齐性，故使用成组t10 检验。结果见表6：表：6三组间治疗前生存质量量表总分比较组别生存质量量表总分湘A1号组112.75±22.05抗病毒组109.95±20.13联合组107.65±25.91注：经成组t检验，湘A1号组与抗病毒组比较P=0.677；湘A1号组与联合组比较P=0.507；抗病毒组与联合组比较P=0.756。由表可见，湘A1号组、抗病毒组、联合组之间治疗前生存质量量表总分无显著差异，P值均大于0.05，故三组患者间不同生存质量量表总分分布均衡，无统计学意义。3.2三组治疗前后生存质量量表总分比较治疗后，湘A1号组生存质量量表总分124.30±23.29，抗病毒组生存质量量表总分122.05±24.83，联合组生存质量量表总分143.90±25.76，均符合正态性和方差齐性。结果见表7：表：7三组治疗前后生存质量量表总分比较组别治疗前治疗后湘A1号组112.75±22.05124.30±23.29抗病毒组109.95±20.13122.05±24.83联合组107.65±25.91143.90±25.76注：经成组t检验，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.769，湘A1号组治疗后与联合组治疗后比较P=0.016，抗病毒组治疗后与联合组治疗后比较P=0.01；经配对t检验，湘A1号组治疗前后比较P=0.000，抗病毒组治疗前后比较P=0.000，联合组治疗前后比较P=0.000。故治疗后，湘A1号组与抗病毒组间差异不显著，无统计学意义（P﹥0.05），湘A1号组与联合组间差异显著，有统计学意义（P﹤0.05），抗病毒组与联合组比较有显著差异，有统计学意义（P﹤0.05）；三组治疗前后比较有显著差异，有统计学意义（P﹤0.01）。11 3.3三组治疗前后生存质量等级比较生存质量量表总分230分，可划分为五个等级：生存质量极差：46-80分；生存质量较差：81-115分；生存质量中等：116-160分；生存质量好：161-195分；生存质量极好：196-230分。经秩和检验，治疗前，湘A1号组与抗病毒组比较Z=-0.58，P=0.562；湘A1号组与联合组比较Z=-0.725，P=0.468；抗病毒组与联合组比较Z=-0.182，P=0.855；治疗6个月后，湘A1号组与抗病毒组比较Z=-0.276，P=0.782；湘A1号组与联合组比较Z=-2.385，P=0.017；抗病毒组与联合组比较Z=-2.174，P=0.03；湘A1号组治疗前后比较，Z=-0.730，P=0.466；抗病毒组治疗前后比较，Z=-1.559，P=0.119；联合组治疗前后比较Z=-3.555，P=0.000。结果见表8：表：8三组治疗前后生存质量等级比较组别N极差（例）较差（例）中等（例）好（例）极好（例）治疗前湘A1号组20191000抗病毒组20111800★联合组20210800★治疗后湘A1号组20171110★抗病毒组20161210联合组20021440注：与治疗后联合组比较，★P﹤0.05。结果显示，治疗前三组间生存质量量表等级均无统计学差异（P均大于0.05），故认为三组间具有可比性。治疗后，湘A1号组与抗病毒组间比较差异无统计学意义（P﹥0.05）；湘A1号组与联合组比较、抗病毒组与联合组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。4.病毒载量4.1病毒载量计数比较经方差分析，联合组治疗前后比较P=0.000；抗病毒组治疗前后比较P=0.000；联合组治疗后与湘A1号组治疗后比较P=0.000；抗病毒组治疗后与湘A1号组12 治疗后P=0.000。结果见表9：表：9三组病毒载量计数比较组别治疗前治疗后湘A1号组8.19E4±720168.14E4±66849■◆抗病毒组8.24E4±81732121.4±284▲◆联合组8.19E4±82660183.65±440注：与联合组治疗前比较▲P﹤0.01；与抗病毒组治疗前比较■P﹤0.01；与湘A1号组治疗后比较◆P﹤0.01。联合组、抗病毒组治疗前后病毒载量下降明显（P﹤0.01），湘A1号组治疗前后病毒载量无明显下降（P﹥0.05）；经过6个月治疗后，联合组与抗病毒组病毒载量下降明显优于湘A1号组（P﹤0.01）。4.2治疗后三组抗病毒疗效比较经Mann-WhitneyU检验，联合组与湘A1号组比较Z=-6.172，P=0.000,（P﹤0.01）；联合组与抗病毒组比较Z=-1.000，P=0.317，（P﹥0.05）；湘A1号组与抗病毒组比较Z=-6.087，P=0.000，（P﹤0.01）。结果见表10：表:10三组治疗后抗病毒疗效比较组别N（例）有效（例）稳定（例）无效（例）有效率湘A1号组2001190★抗病毒组20191095%★联合组202000100%注：与湘A1号组比较，★P﹤0.01。由表可知，治疗后，联合组、抗病毒组抗病毒疗效明显优于湘A1号组（P﹤0.01）。5.T细胞亚群5.1T细胞亚群比率比较三组治疗前后T细胞亚群比率经多元方差分析，CD45RA+百分率：联合组治疗前后比较P=0.000，湘A1号组治疗前后比较P=0.000，抗病毒组治疗前后比较P=0.000，联合组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.000，湘A1号组治疗后与13 抗病毒组治疗后比较P=0.008；CD45RA+CD3+百分率：联合组治疗前后比较P=0.000，湘A1号组治疗前后比较P=0.000，抗病毒组治疗前后比较P=0.000，联合组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.003，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.041；CD45RA+CD4+百分率：联合组治疗前后P=0.000，湘A1号组治疗前后P=0.000，抗病毒组治疗前后比较P=0.009，联合组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.002，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.015；CD45RA+CD25+百分率：联合组治疗前后比较P=0.000，湘A1号组治疗前后比较P=0.000，联合组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.000，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.000；CD45RA+CD28+百分率：联合组治疗前后比较P=0.000，湘A1号组治疗前后比较P=0.000，联合组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.000，湘A1号组治疗后与抗病毒组治疗后比较P=0.014；CD4/CD8：联合组治疗前后比较P=0.000，湘A1号组治疗前后比较P=0.001，抗病毒组治疗前后比较P=0.001。结果见表11：表：11三组治疗前后外周血T细胞亚群比率比较组别CD45RA+（%）CD3+（%）CD4+（%）CD25+（%）CD8+（%）CD28+（%）CD4/CD8联合组26.80±4.1619.67±4.134.15±2.090.18±0.0714.18±3.374.77±1.080.31±0.17湘A1号组25.83±3.2218.88±3.454.05±2.030.18±0.0813.63±2.924.71±1.480.31±0.17抗病毒组24.45±3.6317.82±3.433.82±1.990.17±0.0812.85±2.804.44±1.390.31±0.17联合组后38.38±5.78▲27.97±4.37▲8.62±3.69▲0.39±0.16▲13.38±3.738.32±3.70▲0.71±0.39▲湘A1号组后△△△△△△35.81±5.9426.72±5.398.03±2.800.34±0.1313.27±4.877.52±2.730.67±0.32抗病毒后31.84±4.49■★◆23.96±4.30■★◆◆6.00±2.57■★◆◆0.21±0.11★◆11.13±4.175.77±1.85★◆◆0.68±0.53■注：与联合组比较▲P﹤0.01；与湘A1号组比较△P﹤0.01；与抗病毒组比较■P﹤0.01，■■P﹤0.05；与联合组治疗后比较★P﹤0.01；与湘A1号组治疗后比较◆P﹤0.01，◆◆P﹤0.05；由上可知，联合组治疗后CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率及CD4/CD8比值较治疗前明显增高；湘A1号组治疗后CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率及CD4/CD8比值较治疗前明显增高；抗病毒组治疗后CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD4+百分率及CD4/CD8比值较治疗前明显增高；联合组治疗后与湘A1号组治疗后比较CD45RA+、14 CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率明显增高；湘A1号组治疗后CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率较抗病毒组治疗后明显增高。5.2免疫重建疗效比较经Mann-WhitneyU检验，联合组与湘A1号组比较Z=-0.745，P=0.456,P﹥0.05；联合组与抗病毒组比较Z=-2.219，P=0.026，P﹤0.05；湘A1号组与抗病毒组比较Z=-1.576，P=0.115，P﹥0.05。结果见表12：表：12三组治疗后免疫重建疗效比较组别N（例）有效（例）稳定（例）无效（例）有效率联合组20910145%湘A1号组20711235%★抗病毒组20410620%注：与联合组比较，★P﹤0.05。由上可知，联合组免疫重建有效率优于抗病毒组。6.安全性分析在治疗过程中，三组均无不良事件发生，治疗前后，血常规、小便常规、大便常规、肝肾功能、心电图均无明显异常变化。15 第三部分讨论1.艾滋病的发病机制1.1传统医学对艾滋病的认识从传统医学角度来看，艾滋病是由外感湿热疫戾之邪引起的，其致病因素为疫戾之气，其性质以湿热为主，湿热之毒蕴结，损伤人体正气，常出现虚实夹杂[11][12]之征象，其病位以肝、脾、肾为主。从温病学角度而言，因艾滋病具有强烈的传染性，且全球感染人数逐渐增多，而临床症状多有发热，因此，可将其归于[15][17]“伏气温病”、“瘟疫”范畴。除发热之外，患者亦多见纳差、腹痛、腹泻、皮疹等湿热症状，故又可进一步将其归为“瘟疫”范畴之中的“湿热疫”。艾滋病毒侵犯机体，正邪相争，如正气不足、邪胜于正则易于发病，故人体正气亏虚[13][14]为其根本。根据其发病过程和临床表现，艾滋病又可归属于中医“虚劳”的[15][16]范畴。艾滋病病毒侵犯人体后，不同个体、不同阶段所体现的中医病机不尽相同，基于“三因制宜”之理论，中医界对艾滋病的辨证分型有不同的认识：[43]气血两亏型：平素体质虚弱，面色苍白，畏寒易感，声低气怯，时有自汗，舌质淡，脉虚弱或细弱。脾气虚弱型：精神萎靡，乏力，面色萎黄，大便时溏，脘腹胀满，舌质淡，苔薄白，脉细无力。肝郁气滞型：性格内向，常感焦虑恐惧，胸胁胀闷，失眠多梦，女性可有月经不调，乳房少腹结块，舌苔薄白，脉弦。气虚夹湿型：胸脘痞闷，肠鸣泄泻，乏力，形体消瘦，面色萎黄，舌淡苔白腻，脉虚缓。阴虚火热型：午后潮热，或夜间发热，五心烦热，午后颧红，失眠盗汗，口干咽燥，大便干结，尿少色黄，舌质干红或有裂纹，无苔或少苔，脉细数。气虚血瘀型：乏力气短，痛有定处，肌肤甲错，面色萎黄或黯黑；口干不欲饮，午后或夜间发热，自汗、易感冒，舌暗红，或有瘀点瘀斑，脉涩。气阴两虚型：低热，乏力，气短，自汗或盗汗，干咳，咽干，五心烦热，失16 眠多梦，皮肤瘙痒，脱发，舌红，少苔，脉细弱。脾肾阳虚型：面色白，畏寒肢冷，腰膝酸软，腹中冷痛，腹胀，久泻久痢，五更泄泻，下利清谷，小便不利，面浮肢肿，舌质淡胖或有齿痕，苔白滑，脉沉迟细弱。1.2现代医学对艾滋病的认识艾滋病的病因为感染HIV病毒，其主要特征为HIV侵犯机体T淋巴细胞，主要是CD4+，从而引起机体细胞免疫系统严重缺陷，致使CD4+细胞数量减少，[1]进而使免疫功能严重受损。HIV病毒按血清学分型，可分为1型和2型两类：HIV-1型属于逆转录病毒科慢病毒属，该病毒的核心部分由两条单股正链RNA构成，在机体感染细胞内通过逆转录完成病毒自身的复制后释放入血，1型分布[18]更为广泛；2型仅见于少数国家。其主要传播途径包括性接触传播、经血传播、母婴传播。HIV病毒在机体内主要攻击的靶点为CD4+T淋巴细胞，并在其中进行复制、[21]繁衍，进而破坏该细胞，使其数量逐渐下降，进而影响、破坏机体免疫功能。免疫激活状态贯穿于艾滋病的各个阶段，人体具有复杂的免疫调控网络，所以，HIV入侵人体后出现的免疫反应也极其复杂。免疫激活导致CD4+T淋巴细胞数量减少，其主要原因是细胞半衰期缩短、细胞的异常转运、凋亡易感性增加等[19][20]。HIV感染者、AIDS患者的CD4细胞计数、CD4/CD8比值显著低于正常[22]人这一观点已经被大量研究所证实。另外，还有许多可以反应T细胞功能状态的重要标志。CD25是IL-2α受体发挥促进T细胞增殖、增强杀伤细胞活性所必需的细胞分子，是T细胞活化的[23]重要表面标志；CD25作为活化T细胞的重要标志，其抗原主要表达在激活的T、B淋巴细胞和巨噬细胞上；CD25+T细胞能表达IL-2受体，它可以封闭IL-2调节的重要生物学反应，静止的T细胞仅表达IL-2受体的β、γ链，当与α链（CD25）[24]结合后才具有生物学效应。CD28是T细胞正常激活所必须的协同刺激分子受体，它与抗原提成细胞（antigenpresentingcell,APC)上的配体B7结合，启动刺激信号，在提高T细胞的反应性、诱导抗凋亡基因的表达、增加细胞因子的分[25]泌、促进T细胞与B7的结合和阻止T细胞失能等方面起着重要作用，如果17 CD28分子减少，将直接影响CD4+T细胞的正常免疫功能。艾滋病患者免疫缺陷的主要表现为CD4+细胞的减少和CD8+细胞的增多，二者比值下降甚至出现倒置。而CD28分子表达比例与CD4+T细胞计数呈正相关，CD28分子可表达全部的CD4+Ｔ细胞及50％的CD8+T细胞，缺乏CD28介导的第二信号，T细胞即使遇到抗原刺激也无法活化为效应细胞。因此，可通过CD28+评价CD4+T细胞的功能。CD45分CD45RA+和CD45RO+两种异型，二者均属Ⅰ型跨膜蛋白，存在于白细胞表面,主要影响淋巴细胞的发育成熟、功能调节、信号传递等，CD45RA+T细胞被称为“纯真”T淋巴细胞，即未致敏T细胞，具有抑制免疫[26]的作用；CD45RO+T细胞又称“记忆”T细胞，主要具有辅助诱导作用。有[27]研究表明，CD45RA+淋巴细胞计数与CD4+T淋巴细胞增长呈正相关，CD95阳性淋巴细胞/CD45RA阳性淋巴细胞比例与艾滋病患者CD4T淋巴细胞增长呈负相关。2.艾滋病的治疗2.1中医药对艾滋病的治疗中医药治疗艾滋病大多从改善患者临床症状及提高生活质量方面入手，并取得了一定的成就。从上世纪80年代艾滋病进入中国以来，大量中医药工作者在国内外开展了一系列关于艾滋病治疗的研究工作，大量研究成果显示中医药制剂在改善患者临床症状体征、提高生活质量、促进免疫重建及控制病毒复制、降低[28][29]抗病毒药物的毒副作用等方面效果明显。有研究发现使用唐草片治疗艾滋病患者3个月后，患者CD4细胞有所上升，病毒载量下降，表明唐草片有一定的抗病毒和免疫重建效果。小柴胡汤能抑制70%艾滋病患者体内逆转录酶活性，还[30]可抑制PGE2和过氧化物的产生，抑制HIV复制，且毒副较小。目前治疗艾滋病常用的中药制剂包括上市药、已取得临床前批文药物、院内制剂、项目科研用药四类，上市药：唐草片；已获临床前批文药物：艾宁颗粒、乾坤宁片、艾可扶正片、复方三黄散颗粒、祛毒增宁胶囊、艾奇康胶囊、艾复康胶囊、喘可治注射液、复方SH、剎毒草口服液、艾伏平胶囊、克艾特胶囊；院内制剂：益艾康胶囊、康爱保生胶囊、扶正抗毒胶囊、太芪培元颗粒、鱼芩解毒丸（浓缩丸）；18 科研项目用药：艾可清胶囊、芪芩益气片等。相比于抗病毒疗法来说，中药治疗艾滋病可以明显改善患者临床症状及生活质量，毒副作用较小，同时可以降低艾滋病患者病毒载量和帮助其免疫重建。中医药防治艾滋病的优势在于：因人而异，辨证施治；峻药缓投，顾卫正气；毒副作用小，安全性高，同时还可缓解西药的毒副作用；增强免疫，缓解症状；价格[31]适宜，可提高依从性。2.2现代医学对艾滋病的治疗现代医学治疗艾滋病的着眼点在于研究抗病毒抑制剂，目前公认的有5大类[32]31种抑制剂。高效抗逆转录病毒治疗法（HAART）是目前国内外治疗艾滋病[1]的通用疗法,通常使用3种或3种以上抗HIV药物联合应用。我国一线抗HIV治疗用药有，齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）、依非韦伦（EFV）、司他夫定(D4T)等。HAART能通过抑制患者体内的HIV病毒复制增加机体的免疫重建，延迟艾滋病的发展进程，通过多种抗病毒药物联合使用能产生协同作用，从[32]而减少药量，控制耐药性。艾滋病患者在长期抗病毒治疗过程中，由于抑制病毒大量复制而产生了一定的治疗效果，然而也出现了一系列不良反应和耐药性，比如消化道反应、骨髓抑制、药疹、肾毒性、中枢神经系统症状及脂肪代谢异常等，不良反应的增多大大[33]降低了艾滋病患者治疗的依从性。因此，HAART疗法的毒副作用和耐药问题不容忽视。2.3联合疗法对艾滋病的治疗联合疗法治疗艾滋病，主要着眼于抗HIV病毒以及对机体的免疫重建，其治疗目的在于降低病毒载量、调节机体免疫、提高生活质量、延长生存时间、减少死亡率。高效抗逆转录病毒疗法是艾滋病治疗史上的里程牌，其广泛应用虽然在很大程度上改善了艾滋病的治疗情况，但治疗过程中的毒副作用难以避免，如消化系统反应、骨髓抑制、药疹、肝毒性、周围神经损害等，使患者的依从性、[34][35]疗效大打折扣。中医药治疗艾滋病强调以人为本，从整体上调节，以辨证论治为基础，从减19 轻抗病毒治疗的毒副作用、增强患者自身免疫等方面着手来提高治疗效果。基于中医药疗法与抗病毒疗法各有所长，国内学者进行了大量二者联合运用于治疗艾[36]滋病的研究，均有较好的临床疗效。吴亚梅等用中西医结合疗法对47例艾滋病患者进行临床观察，19例患者服用中药同时服用抗病毒药物，28例患者单纯服用中药，经过12个月治疗，两组患者CD4+均升高，且症状体征有改善。谢[37]荣慧等用中药联合抗病毒疗法治疗51例艾滋病患者3个月，能减轻患者症状[38]积分、增加平均体重、促进免疫重建。孟坤等指出，喘可治与抗病毒疗法联合应用可提高患者的CD4+T细胞计数，缓解抗病毒疗法的毒副作用。当前，艾滋病仍无有效的治愈方案，中药制剂联合抗病毒药物治疗艾滋病将成为一大趋势。[39]随着后HAART时代的到来，如何发挥中药制剂优势防治艾滋病，是广大中医学者必须承担的责任。3.湘A1号颗粒的作用机制中焦脾胃共司人体水谷吸收和水液运化，倘若湿气过重，往往阻碍脾胃运化功能，故湿热之气首犯中焦脾胃。且《内经》有云：“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”。脾胃不足则易感湿热，所以其治法多是健脾化湿，开胃消导之品为组方。湘A1号颗粒剂中薄荷、藿香，辛香宣透使脾得芳香而能健运化湿；白蔻仁、石菖蒲，辛温开郁使中焦气机开通而无被湿阻；虎杖、茵陈、连翘、蛇舌草，苦寒清热燥湿，直去中焦湿中之热；薏苡仁、木通、滑石，淡渗利湿去中焦热中之湿，且薏仁味甘淡而气芳香，渗湿之中又可健脾开胃。此方以护中焦脾胃为重，健脾化湿、芳香开胃为主，理法方药丝丝入扣，颇合经旨。湘A1号颗粒在省内已进行多中心临床试验，临床疗效确切。在我们前期的研究中发现，湘A1号颗粒对艾滋病患者临床症状以及生活质量有明显改善，具有调节患者免疫功能的作用，不影响抗病毒疗法抑制HIV病毒复制，临床使用[44]安全，无明显不良反应。小鼠动物模型的研究也表明，湘A1号颗粒可以提高免疫缺陷小鼠模型的CD4+、CD8+T细胞亚群的百分率和CD4+/CD8+T细胞比[40]值。就单味药物分析，湘A1号颗粒组方中虎杖的提取物白藜芦醇，能明显提高艾滋病小鼠外周血CD3+、CD4+及CD8+T淋巴细胞水平，对细胞免疫具有很20 [41]好的上调作用。研究表明，白藜芦醇抑制HIV病毒复制的机理是增加该病毒[42]的突变率。现代药理研究表明，湘A1颗粒组成成分中藿香、茵陈、连翘、薄荷、薏苡仁、蛇舌草具有抗病毒功效，而虎杖、石菖蒲、薏苡仁具有提高免疫力的功效，符合艾滋病治疗的中心环节。所以从理论和临床上来说，湘A1号颗粒治疗艾滋病是可行的，而其治疗机理的研究也是其推广和继续挖掘的重要依据。本研究结果发现：在降低患者症状体征积分、提高患者生存质量方面，联合疗法、湘A1号疗法、抗病毒疗法均有显著疗效（P﹤0.01），但治疗后，湘A1号疗法与抗病毒疗法之间并无明显差异（P﹥0.05），而联合疗法则明显优于湘A1号疗法和抗病毒疗法（P﹤0.05），由此可知，湘A1号疗法能改善艾滋病患者症状体征、提高生存质量，但其疗效并不优于抗病毒疗法，湘A1号疗法与抗病毒疗法联用可能存在协同作用；联合疗法和抗病毒疗法均能使患者的病毒载量显著下降（P﹤0.01），而湘A1号疗法病毒载量下降并不明显（P﹥0.05），由此可知，湘A1号疗法并不能有效抑制HIV病毒在机体内复制；湘A1号疗法和联合疗法均能有效提高患者CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率及CD4/CD8比值（P﹤0.01），抗病毒疗法能有效提高CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD4+百分率及CD4/CD8比值（P﹤0.01），但湘A1号疗法和联合疗法在提高CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RACD25+百分率方面优于抗病毒疗法（P﹤0.01,P﹤0.05），由此可知，湘A1号颗粒可通过有效提高CD45RA+、CD45RA+CD3+、CD45RA+CD28+、CD45RA+CD4+、CD45RA+CD25+百分率促进机体免疫重建，但其作用机制还有待进一步研究。4.问题与展望本课题拟通过临床试验研究，客观评价湘A1号颗粒对脾虚湿盛型艾滋病患者的临床疗效及相关作用机制，进一步明确湘A1号颗粒的作用机制，为中医药防治艾滋病提供理论依据和实验依据。艾滋病作为当今疾病难题，尚无有效的治愈方法，对艾滋病的研究还需继续探索，随着本研究的深入，更多复杂问题产生：湘A1号颗粒促进机体免疫重建的作用靶点不明确，有待进一步研究；对患者的随访不充分，无法全面统计和分析疾病远期的预后与转归。21 第四部分结论本课题旨在观察湘A1号颗粒治疗脾虚湿盛型艾滋病的临床疗效，并通过实验探讨湘A1号颗粒相关作用机理。1.湘A1号颗粒能有效缓解脾虚湿盛型艾滋病患者症状体征，提高生存质量，但其作用并不优于抗病毒疗法，湘A1号疗法与抗病毒疗法联合运用可能存在协同作用，从而提高疗效；2.从病毒载量数量变化及疗效分析结果来看，单纯口服湘A1号颗粒抗病毒作用并不理想；3.湘A1号颗粒在治疗艾滋病过程中的主要作用为促进机体免疫重建。22 致谢时光飞逝，转眼三年研究生生涯即将结束。回首三年的学习生活，在这里我由衷的感谢每一位给予我帮助和鼓励的老师、同学、家人及朋友。本论文从选题到试验设计、实施及论文的书写过程都得到了恩师王军文教授及卢芳国教授的悉心指导。三年时间，导师王军文教授在学术上，指点迷津，让人如沐春风；在生活上，关怀备至，让人感念至深。同时，王军文教授本人严谨的工作作风和求实的工作态度对我也产生了很大的影响。在医院的学习过程中，杨志波教授、朱明芳教授、向丽萍教授对我的专业知识也付出了悉心指导和热情帮助！感谢我的同门师兄师姐师弟师妹，刘宁、张予晋、李靖、娄芳、李彩华、欧小香、毛健、陈蕾，他们在我的学习和生活中都给予了很大的帮助，也使我获得了宝贵的友谊。感谢我的室友杨柳、周夏芸、周俊兰、宋春华，三年来，我们朝夕相处，共同进步，谢谢你们的鼓励和帮助。最后，真心感谢百忙之中抽出宝贵时间评阅本论文的各位评审老师！谢谢！23 参考文献[1]张学军，皮肤性病学[M].人民卫生出版社，2011：236.[2]TaihengLi,NingWu,YiDai,etal.ReducedthymicoutputisamajormechanismofimmunereconstitutionfailureinHIV-infectedpatientsafterlong-termantiretroviraltherapy[J].ClinInfectDis,2011,9:994-51.[3]Xuwei-long,YANGJi-bing.2012,LatestResearchesonAcquiredImmunodeficiencySyndromewithTraditionMedicine[J].MedicalRecapitulate,13:2012-2014.[4]孙健,吴南屏,冯婷婷,等.长期高效抗逆转录病毒治疗HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响[J].浙江大学校报.2010,39(6):618-622.[5]BlancoF．Garcia—BenayasT，JosedelaCJ，etal．First-linetherapyandmitochondrialdamage：differentnucleosides，differentfinding[J]．HIVClinTrials，2003．4(1)：11—19．[6]MontessoriV，PressN，HarrisM，eta1．AdverseeffectsofantiretroviraltherapyforHIVinfection[J]．CMAJ.2004，170(2)：229—238．[7]ChenLF，HoyJ，LewinSR.TenyearsofhighlyactiveantiretroviraltherapyforHIVinfection[J]．MedJAust，2007，186(3)：146—151．[8]YuD,Morris-NatschkeSL,LeeKH.Newdevelopmentsinnaturalproducts-basedanti-AIDSresearch.Med.Res.Rev.2007,27,108-132.[9]洪仲思,夏瑾瑜,周耀勇等.中药复方对艾滋病病人CD4^＋T淋巴细胞计数的影响[J].中国艾滋病性病,2011,17(1):1-3.[10]白静峰.湘A颗粒剂合并抗病毒疗法对艾滋病发病期脾虚湿盛和肝郁气滞证患者临床症状体征的影响[J].中华中医药杂志,2012,27(5):1404-1406.[11]李建智.HIV/AIDS湿热内蕴证炎症基因的研究进展[J].中国中医药现代远程教育,2015,(16):148-150.[12]方路，段呈玉，杨玉琪，等.艾滋病中医病因病机的探讨[J].云南中医中药杂志，2011,32（10）：3.[13]杨凤珍,烟建华,王健.艾滋病元气损伤病机的研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,02:147-148+138.[14]邓鑫,李永亮,张亚萍.论艾滋病的中医学发病机理[J].江苏中医药,2011,01:3-5.[15]李建智,谢世平,张海燕等.艾滋病病因病机学说探析[J].中医研究,2014,27(7):4-5.[16]徐志明.对艾滋病的探讨[J].云南中医学院学报,2000,23（4）：12.[17]郭晓辉,谢世平,彭勃,许前磊,任聪颖,左刚.艾滋病中医药治疗的研究进展[J].光明中医,2010,03:534-535.[18]T.Hawkins,“Appearance-RelatedSideEffectsofHIV-1Treatment,”AIDSPatientCareandSTDS,Vol.20,No.1,2006,pp.6-18.[19]FernandezS;LimA;FrenchMImmuneactivationandthepathogenesisofHIVdisease:implicationsfortherapy2009,14:52-56.[20]VajpayeeM;KaushikS;SreenivasVRoleofimmuneactivationinCD4+T-celldepletioninHIV-1infectedIndianpatients.EurJClinMicrolbiolInfectDis2009,28:69-73.[21]PredictivevalueofviralloadandothermarkersforprogressiontoclinicalAIDSafterCD4cellcountfallsbelow200/microl，SEROCO＆HEMOCOStudyGroup，IntJ，Epidemiol，1998．27：897-903.[22]赵磊，李金龙，林湘云等.HIV感染者和AIDS患者及正常人CD4与CD8细胞计数对照研究[J].河北医药，2011.33（9）1333-1335.24 [23]SakaguchiS,SakaguchiN,AsanoM,elal.Immunologicself-tolerancemaintainedbyactivatedTcellsexpressingIL-2receptor-chain(CD25)[J].JImmunol,1995,155:1151.[24]刘宝山，戴锡孟，储榆林，等.慢性再生障碍性贫血辩证分型与骨髓细胞凋亡、T细胞活化相关性研究[J].中国中医基础医学杂志，2007,13（2）：107-109.[25]刘振芳，孙汉英，刘文励，等.免疫介导再生障碍性贫血小鼠骨髓T细胞表面CD28、CTLA4水平检测及其意义[J].中国血液流变学，2005,15（3）：341-343.[26]McBreenS,ImlanchS,ShirafujiT,etal.InfectionoftheCD45RA+(naive)subsetofperipheralCD8+Iymphocytesbyhumanimmunodeficeiencyvirustype1invivo[J].JVirol,2001,75:4091.[27]TaishengLi,NingWu,YiDai,etal.ReducedThymicOutputIsaMajorMechanismofReconstitutionFailureinHIV-InfectedPatientsAfterLong-termAntiretroviralTherapy[J].ClinInfectDis,2011,9:944-51.[28]卫生部副部长国家中医药管理局局长王国强.积极参与深化医药卫生体制改革扎实推进中医药事业科学发展[N].中国中医药报,2010-02-22001.[29]吴昊.唐草片治疗HIV/AIDS的临床研究[A].中医药治疗艾滋病的研究进展［C］.北京:中医古籍出版社，2004:95-103.[30]黄艳平，邢爱华，王媛，等.抗人体免疫缺陷病毒中药研究进展[J].第四军医大学学报，2009，30（3）：285-287.[31]许天齐,刘洁玮,耿凯文,隋秉东.艾滋病中医药治疗及其相关问题研究进展[J].中国医药导报,2012,24:22-23.[32]李斯文.抗HIV抑制剂cyanovirin-N的研究进展.中国新药杂志，2011,20（23）：2326-2329.[33]HawkinsT,Appearance-RelatedSideEffectsofHIV-1Treatment.AIDSPatientCareandSTDS,2006,Jan;20(1):6-18.[34]张彤,代丽丽,李侗曾,等.HBV和/或HCV协同感染与接受HAART治疗HIV/AIDS患者肝损害之间的关系研究[J].中国病原生物学杂志,2008,06:408-410+416.[35]李佩华.艾滋病HAART疗法毒副反应临床观察[J].河南预防医学杂志，2010,03:204-206.[36]吴亚梅，张毅．中西医结合治疗HIV/AIDS的临床疗效观察[J]．河南中医，2009，29(3)：282—284.[37]谢荣慧，张超，李顺英，等．中西医结合治疗艾滋病51例临床疗效观察．云南中医中药杂志，2008，29(12)：21—22.[38]孟坤.吴葵生.杜式群，等。HAART联合中药喘可治注射液治疗三例艾滋病临床观察[J].中华中医药杂志.2007,22(5):331-333[39]孙俊,陈朝银.中药结合HAART治疗对AIDS患者CD4计数的影响初步研究[J].云南中医中药杂志,2015,36(2):31-32.[40]朱惠斌，卢芳国，黄顺玲等.湘A1号、2号对免疫缺陷动物免疫保护作用的研究[J].中华中医药学刊，2011,29（4）：828-831.[41]杨子峰、洪志哲、唐明增等.白藜芦醇对小鼠艾滋病治疗作用的实验研究[J].广州中医药大学学报，2006,23（2）:148-150.[42]Clouser.C.L;Holtz.C.M;Mullett.M,etal.ActivityofanovelcombinedantiretroviraltherapyofgemcitabineanddecitabineinamousemodelforHIV-1[J].AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2012,56(4):29.[43]张敏.168例HIV/AIDS患者中医证候分析[D].湖南中医药大学,2013.25 [44]王军文,葛资宇,卢芳国.湘A1号、湘A2号合并抗病毒治疗艾滋病患者的疗效分析[A].中华中医药学会.中华中医药学会防治艾滋病分会换届暨第九次学术会论文集[C].中华中医药学会:,2013:7.26 附录附录A：病例报告表湘A1号颗粒治疗艾滋病临床观察本病例报告表（CaseReportForm)病例编号：研究组别：A组□B组□C组□研究负责人签字：完成研究：是□否□→原因：□不良事件□其它试验单位：长沙一九五医院衡阳市第三人民医院申办单位：湖南中医药大学27 受试者知情同意书尊敬的患者：我们现在正在进行一项临床研究，该项临床研究是湘A颗粒治疗艾滋病的临床疗效及相关机理研究，研究的目的是评价湘A颗粒治疗艾滋病的可行性。湘A1号颗粒剂是由湖南省中医药治疗艾滋病专家组在四百余例艾滋病患者历时三年治疗的临床基础上研制而成。已用于艾滋病患者和无症状HIV感染者的治疗，有较好的临床疗效。在我们前期的研究中发现，湘A1号颗粒对艾滋病患者临床症状以及生活治疗有明显改善，对患者的免疫功能具有调节作用，不会影响HAART疗法对HIV病毒复制的抑制，临床应用安全，无明显不良反应。其主要成分为藿香、茵陈、连翘、薄荷、薏苡仁、蛇舌草、虎杖、石菖蒲、薏苡仁等组成。产品批号：20150703，产品规格：15g/包,湖南省国华制药生产。在临床观察过程中，请您在可能的前提下积极配合临床医生按方案要求进行临床试验观察。湘A颗粒临床应用安全，医生和使用单位将会尽力防止由于本试验可能带来的伤害，如果产生由于本次试验因素给您带来任何不良影响，您将会得到及时、必要的治疗，所需要的费用由生试验单位承担，并将会按有关规定得到相应的补偿。绝大多数患者能从本研究中获益。您将有权在任何时间询问有关本研究的任何问题。您参加本研究完全是自愿的，您将有权决定在任何时间退出本研究，将不会在任何方面影响医生对您的治疗，您的权利将得到充分的保障。医生和研究单位将尽力防止由于本研究可能带来的伤害。本研究的所有资料将是保密的，有关您的个人资料不会出现在总结报告或发表文献中。伦理委员会将公正此项研究是安全和合乎道德的，并在赫尔辛基宣言指导下进行。志愿受试者声明：作为受试者，我已了解以上情况，同意参加本研究，按照临床试验方案的要求，按时用药，按时复诊，及时报告出现的不良反应。我有权随时退出该项试验。但在无特殊情况下，尽可能完整的接受本次临床试验研究。患者签名：医生签名：联系电话：联系电话：日期：年月日日期：年月日28 病例报告表填写说明1．筛选合格者填写正式病例报告表。2．病例填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需用横线居中刘少明2001-05-057.5划出，并签署修改者姓名及修改时间。如：8.5。3．患者姓名拼音缩写四格需填满，两字姓名填写各字拼音的前两个字母；三字姓名填写各字拼音的首字母及第三字拼音第二字母；四字姓名填写各自拼音的首字母。举例：王芳WAFA罗正云LZYU上官云清SGYQ。4．所有选择项目的□内用√标注。如:☑。5．试验期间对所有不良事件，包括用药前正常而用药后异常，且不能以病情恶化解释的实验室数据，填写不良事件表并随访至恢复正常。6．试验期间应如实填写不良事件记录表。记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。7．如有严重不良事件发生，包括需住院治疗（原本不需住院治疗）、延长住院时间、伤残、功能障碍、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件，研究者必须在24小时内报告本单位和验证负责单位。29 湘A1号颗粒治疗艾滋病临床观察表纳入标准（注：以下必须回答“是”才能入选）入选标准是否年龄:18～60岁。□□符合成人HIV感染诊断标准。□□2CD4细胞数异常者（200-500/mm）。□□VL>5000拷贝/ml。□□未经其他药物治疗者。□□排除标准（注：以下必须回答“否”才能入选）排除标准是否年龄＜18岁或＞60岁。□□妊娠期及哺乳期妇女，精神病患者。□□在指征性疾病发生前≤3个月内，大剂量或长期使用皮质类固醇药物或其他免疫抑制剂，□□细胞毒类药物患者。在指征性疾病诊断后≤3个月内，有下列任何一种疾病者：合并何杰金氏病、非何杰金氏□□淋巴肉瘤（不包括原发性脑淋巴瘤）、淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、任何一种淋巴网状内皮细胞或组织细胞的肿瘤和血管免疫母细胞淋巴结病的患者。遗传性（先天性）免疫缺陷综合征或非HIV所致的免疫缺陷综合征，如低丙种球蛋白血□□症。合并有心、肺、肝、肾、造血和内分泌系统严重原发性疾病。□□过敏体质或对本药过敏者。□□一般情况来源：□门诊（门诊号：）□住院（住院号：）姓名姓名：性别性别：男□女□年龄年龄：□□岁出生日期：年月日民族：汉族□少数□婚姻：已婚□未婚□离异□职业：文化程度：大专以上□高中□初中□小学□文盲□电话：身份证号：通讯地址：省市县（区）可能感染途径：输血□静脉吸毒□同性性传播□异性性传播□母婴传播□有偿供血□未知□实验室检测检测项目治疗前治疗三个月治疗后一体温（℃）般脉搏（次/分）项呼吸（次/分）目血压（mmHg）与正常参考值比较正异常异常正常异常异常正常异常异常常原因原因原因30 血常规□□□□□□肝功能□□□□□□小便常规□□□□□□大便常规□□□□□□心电图疗病毒载量效CD45RA+评价CD3+指CD8+标CD28+CD4+CD25+CD4/CD8症状体征积分症状0246得分（分）体征治疗前治疗后发热无经常发热，可不药自愈时常发热需服药才可好转反复发作，药后难愈咳嗽无偶尔经常，对日常生活有一定影持续，严重影响日常响生活乏力无精神不振，尚能从事体精神疲倦，四肢泛力，勉强精神极度疲乏，周身力活动从事日常活动无力，不能从事日常活动纳呆无食欲较差，食量减少食欲不佳，食量减少1/2终日不想进食，食量1/3减少2/3以上腹泻无偶尔，2-3次/日，不影经常，2-4次/日，未超过1持续，4次/日以上，响生活个月超过1个月呕吐无能忍受，不治可自行好食后即吐，难以进食剧烈，甚至呕吐黄水转气短无活动后发作稍动则甚静息时就有发作恶心无偶尔经常，自觉恶心，不愿进食恶心厉害，难以进食自汗无平素皮肤微汗，稍动更平素皮肤潮湿，动则汗出稍动则汗出，如水渍甚状盗汗无汗量不多，或为偶见汗量较多，衣服潮湿汗量极多，湿透衣被，屡屡出现头痛无偶尔，时间较短，可自时有发作，持续时间较长，发作频频，痛不可忍止但可忍受胸痛无偶尔，可以自止，不影经常，对日常生活有一定影持续，严重影响日常响生活响生活皮肤无偶尔，可以忍受时有发作，每次持续时间不难以忍受，持续且无瘙痒超过1个月好转倾向皮疹无局部发生，持续时间较多处发生，时间不超过1个全身泛发迁延不愈，短月时间超过1个月疱疹无局部发生，治疗后即愈多处疱疹，治疗困难反复发生，疼痛难忍，病程迁延难愈腹痛无偶尔，可以忍受时有发生经常发生，难以忍受失眠无比平时睡觉减少2小时比平时睡眠减少3-6小时比平时睡觉减少6小时以上31 四肢无偶尔，可以忍受时有发生经常发生，难以忍受麻木四肢无偶尔酸痛，可以忍受时有发作，但持续时间不长经常发生，发后难止，疼痛不能忍受脱发无头发脱落较多无其他原因，头发成片脱落头发大面积脱落，无再生迹象视力无只是主诉影响视力的清晰度累及日常生活，如绊模糊倒东西等月经无经量减少1/3或行经时经量减少1/2或行经时间不经量减少2/3或点滴不调间2-3天足2天即净总积分（其它症状及体征：□无□有，请详细描述）HIV/AIDS生存质量量表（HIV/AIDSQOL-46）序问题（请确定一个最能反映12345得分（分）号您真实情况和感受的选项）治疗前治疗后1您感到乏力吗？非常严重比较严重一般较轻没有2您经常感冒吗？极常经常一般较少从未3您有发热吗？极常有经常有一般较少没有4您有咳嗽吗？极常有经常有一般较少从未5您有气喘吗？极常有经常有一般较少没有6您有呕吐吗？常有经常有一般较少没有7您有腹泻吗？极常有经常有一般较少没有8您有口腔溃疡吗？极常有经常有一般较少没有9您有皮肤瘙痒吗？极常有经常有一般较少没有10您有皮肤损害吗？极常有经常有一般较少没有11您有异常出汗吗？极常有经常有一般较少没有12您有疼痛吗？极常有经常有一般较少没有13您脱发吗？极多较多一般较少没有14您失眠吗？极多较多一般较少没有15您的日常生活能自理吗？根本不能基本不能一般基本能完全能16您对自己的夫妻生活满意吗？不满意较不满意一般较满意满意17您能集中注意力吗？不能很少能一般基本能能18您记忆力减退吗？明显减退减退一般略有减退无变化19您的反应能力如何？极差差一般较好极好20您平时心情好吗？不好不太好一般比较好很好21您经常烦燥发怒吗？极常有经常有一般较少没有22您经常担忧吗？极常有经常有一般较少没有23您经常感到悲伤吗？极常有经常有一般较少没有24您经常觉得焦虑吗？极常有经常有一般较少没有25您容易受惊吓吗？极容易比较容易一般较不容易不容易26您经常无缘无故害怕吗？极常有经常有一般较少没有27您生活中觉得孤独吗？很孤独比较孤独一般有点孤独不孤独28您在乎别人说你是艾滋病患者很在乎比较在乎一般不太在乎不在乎吗？29您对自己和别人的交往情况满意根本不满不满意一般比较满意满意32 吗？意30您的家庭和睦吗？不和睦不太和睦一般比较和睦和睦31您看病方便吗？很不方便不方便一般较方便方便32对来自社会的帮助工作,您感到根本不满不满意一般比较满意满意满易吗？意33您经常获得他人的支持吗？极常经常一般较少从未34您经常帮助别人吗？极常经常一般较少从未35您能得到别人的尊敬吗？不能很少能一般比较能能36您感觉有人看不起您吗？很多多一般较少没有37您为家里的经济来源担心吗？很担心比较担心一般很少担心不担心38您对将来有打算吗？没有很少有一般比较有有39您的生活过得好吗？很差比较差一般比较好好40您觉得生活有乐趣吗？没乐趣比较没乐趣一般有点乐趣有乐趣41您感到绝望无助吗？非常绝望比较绝望一般不太绝望不绝望42您经常有不好的心情吗？极常有经常有一般较少没有43您能调节自己的心情吗?不能很少能一般比较能能44您对自己的身体状况满意吗？不满意较不满意一般较满意满意45您对自己的生活环境满意吗？不满意较不满意一般较满意满意46您对自己的形象满意吗？不满意较不满意一般较满意满意总分疗效评价症状与体征治疗后评价方法所属结果有效临床症状体征改善较明显，总积分下降≥1/3。□稳定临床症状体征改善不明显，总积分下降<1/3。□无效临床症状体征无改善或加重，总积分不下降，或有所增加。□治疗后疗效评价方法所属效果有效CD4逐渐上升，疗后CD4升高≥30%或50/ul。□稳定CD4无变化或逐渐上升，疗后CD4升高或下降＜30%或50/ul。□无效CD4下降≥30%或50/ul。□病毒载量治疗后疗效评价方法所属效果有效血浆HIV-RNA水平下降,拷贝数降低≥0.5log/ml。□稳定血浆HIV-RNA拷贝数上升或降低＜0.5log/ml。□无效血浆HIV-RNA水平持续上升，拷贝数上升≥0.5log/ml。□研究医师（签名）：___________日期：201□年□□月□□日复核人（签名）：___________日期：201□年□□月□□日33 附录B：综述中医药治疗艾滋病研究进展摘要：艾滋病是人类免疫缺陷病毒感染人体导致的一种获得性免疫缺陷综合征，以患者免疫功能降低为主要特征，严重影响患者的生活质量，但目前仍无有效的治愈措施。大量研究表明，中医药对防治艾滋病具有巨大潜能，在改善临床症状体征、提高患者生活质量、促进免疫重建及控制病毒复制、降低抗病毒药物的毒副作用等方面效果显著。本文将浅析其研究现状，为中医药治疗艾滋病的发展提供一定的依据。关键词：中医药艾滋病艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus，HIV）感染引起的以严重免疫缺陷为主要特征的性传播疾病，临床上以淋巴结肿大、厌食、慢性腹泻、体重减轻、发热、乏力等为全身症状起病，逐渐发展至各种机会性感染、继发肿瘤等而死亡。艾滋病的传播速度快、死亡率高，目前尚无有效的治愈方法，并成为人类主要的致死性传染病之一，故艾滋病也被为“超级[1、2]癌症”、“世界瘟疫”。其发病机制为HIV病毒破坏机体的免疫系统，尤其+是破坏辅助性T淋巴细胞，导致CD4细胞进行性减少，细胞的免疫功能受损,并[1]且逐渐发展一系列机会性感染及肿瘤，严重者可导致死亡。从上世纪80年代艾滋病进入中国以来，大量中医药工作者在国内外开展了一系列关于艾滋病的预防、治疗研究工作，大量研究成果显示中医药在改善临床症状体征、提高患者生活质量、促进免疫重建及控制病毒复制、降低抗病毒药物[3]的毒副作用等方面效果明显。目前，中医药被我国广大患者接受，且有较好的依从性为中医药广泛运用于防治艾滋病奠定了良好的基础。某些中医药提取物及[4]其组分具有增强免疫功能和抑制病毒的作用，已被大量国内外文献证实。1.中医药对HIV/AIDS患者症状、体征改善。[5]根据艾滋病的发病过程和临床症状，艾滋病可属于中医“虚劳”的范畴。艾滋病患者通常有元气亏损，气血不足，脏器亏虚等表现，正气不足是其发病基础，临床多见气短、乏力、进行性消瘦、盗汗等；正气虚弱易引起脏腑功能失调，34 脾虚失运，则见纳差、腹痛腹泻等症；正虚邪实，则易外感“六淫”之邪，出现发热、咳嗽、皮肤瘙痒等症。《金匮要略·虚劳篇》中记载“面色白”“、喘悸”、“短气”、“酸削不能行”、“目眩发落”“、汗出”、“小腹弦急”、“腹满，甚则腹泻，食不化”等所描述的症状与艾滋病相关综合症期的临床症状颇为相似。[6]李发枝等教授对中医药治疗艾滋病常见病症辨证治疗要点做了详细描述。[34]吕维柏等应用艾通冲剂治疗艾滋病病毒感有瘀血征象患者22例,选取消瘦、乏力、发热、咳嗽、腹泻、纳呆、皮疹、淋巴结肿大等症状、体征作为观察指标，应用卡诺夫斯基积分法评价疗效好坏，结果表明艾通冲剂能改善艾滋病患者的临[35]床症状体征。刘宝录等运用扶正逐毒丸对8例艾滋病患者治疗1年后，与治疗前相比较，腹泻、皮疹、口腔溃疡、咽炎、淋巴结肿大、发热、乏力、食欲不振、心慌、失眠、下肢水肿等症状、体征在不同程度上减少或消失，患者体质显著增[36]强，并能从事体力劳动。黎明等以静脉注射海洛因4年以上的80例艾滋病患者为研究对象，随机将其分为两组，分别予复方三黄散颗粒加对症治疗和安慰剂加对症治疗，结果显示，复方三黄散颗粒治疗组84%患者临床症状体征明显改善。[37]张毅、娄方璐等用芪苓益片对110例HIV感染者及AIDS患者治疗，采用自身前后对照，比较用药后6个月、12个月患者临床症状、体征积分，结果表明气短、自汗、盗汗、头痛、胸痛、腹胀、关节痛，皮肤瘙痒等症状、体征有明显的改善，但对恶心、脱发、头痛、腹胀、肌肉痛、月经失调等方面改善不明显。曾[38]琳等通过观察平艾合剂1号方对艾滋病患者生存质量的影响，结果表明，中药平艾合剂1号方能改善艾滋病患者体虚乏力、发热、呕吐等症状。综上所述，大量临床观察表明，中医药制剂能有效改善艾滋病患者症状、体征，特别是在发热、自汗、乏力、腹泻、纳呆、皮肤瘙痒等方面疗效更为明显。2.中医药改善HAART疗法毒副作用。[19]高效抗逆转录病毒疗法(highlyactiveanti—retroviraltherapy，HAART)能有效地抑制人免疫缺陷病毒1型(HIV—1)复制，促进机体免疫重建，降低异常免疫激活。目前，HAART疗法是最迅速有效的抗HIV病毒的治疗方案，可以较快地降低病毒载量。但是毒副作用较常见，亦较为严重，常表现为头痛、肌痛、恶心、呕吐、腹泻、贫血，并可能发生血脂升高、胰腺炎、皮疹、肝肾功能[20][21]损害等，导致依从性下降而影响治疗效果。同时，HAART耐药性不断出现及35 [22]治疗时间的延长成为HIV/AIDS治疗迫切需要解决的问题。[23]郭建设、郭佰涛等运用半夏泻心汤为基础方并适当加减后口服或保留灌肠，治疗70例艾滋病相关性腹泻患者，结果显示该方具有良好疗效。肝功异常表现为转氨酶升高，总胆红素升高等，严重的肝毒性常和NVP有关[24]。“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病能显著降低艾滋病人的死亡率和发病率，重建病人的免疫功能。但是，部分患者在治疗过程中常见黄疸、神疲乏力、腹胀、纳差、[25]恶心、便溏、胁肋胀痛，出血倾向等肝功能损害的表现。黄凌、周超杰等运用当归芍药散加减治疗艾滋病HAART疗法肝功能损害患者，从临床观察指标和实验室检查结果来看，均有较好的治疗效果。[26]骨髓抑制，主要表现为严重贫血，血色素降低，中性粒细胞减少。有研究[27]表明，HIV/AIDS患者中应用最广泛的具有骨髓抑制作用的药物是AZT。蒋士[28]卿等运用精元胶囊对116例艾滋病HAART疗法骨髓抑制的患者进行临床观察，以利可君片为对照，发现精元康胶囊可显著提高艾滋病及HAART疗法致外周血象低下患者的外周血白细胞、粒细胞、淋巴细胞水平，且其整体疗效优于利可君片。脂肪代谢异常是指发生于面部、四肢和臀部周围的脂肪丢失(脂肪萎缩)，伴以向心性肥胖，脂肪沉积于腹部、胸部和背部(水牛背)。蛋白酶抑制剂(Proteaseinhibitor,PI)和核苷类反转录酶抑制剂(Nucleosidereverse[26][30]transcriptaseinhibitor,NRTI)的司他夫定,能明显引起肢体脂肪减少。[31]研究资料表明,NRTIs特别是d4T、PIs与脂肪代谢障碍相关,抗反转录病毒治[32]疗一年以上,约50%发生脂肪代谢障碍。李秀惠,王芳梅等运用艾脂1号治疗5例HAART后脂肪分布异常的患者，结果显示治疗后患者面部、四肢、胸部、腹部脂肪分布依次改善，甘油三脂、胆固醇明显下降,没有发生心血管疾病,中药治疗对改善血脂有较好疗效。中医药改善HAART毒副作用主要表现为调节胃肠道不良反应、缓解药物性肝损伤、预防骨髓抑制、改善脂肪分布异常等方面具有重要重用。3.中医药对HIV/AIDS治疗的机理研究。近年来大量学者对中医药治疗艾滋病的机理进行研究，并取得了一定成果。[39][43]有研究发现唐草片对艾滋病患者治疗3个月后，患者CD4细胞有所上升，病毒载量下降，表明唐草片有一定的抗病毒和免疫重建效果。小柴胡汤能抑制36 70%艾滋病患者体内逆转录酶活性，还可抑制PGE2和过氧化物的产生，抑制HIV[40][44][15]复制，且毒性较小。祛毒增宁(ZL-1)胶囊,以中医理论为指导，由具有抑制HIV复制作用的中药组方而成，李泽琳、王仲民、刘学周等通过对猴的SIV和猩猩的HIV体外、体内实验，证实该方有较好的抑制HIV-1病毒的复制的作用，[16]对蛋白酶抑制剂有抗药性的HIV毒株有明显的抑制作用。临床观察显示，该方能使CD4细胞增加，提高HIV/AIDS患者的免疫功能,RocheRNA定量PCR检测仪测定病毒载量比较治疗前后病毒载量变化差异，表明该药有一定抑制病毒复制的作用。[7]王阶等研究表明，免疫2号方干预1个月后、6个月后治疗组免疫重建有效率优于对照组，治疗组CD4细胞、CD4CD45RA绝对计数、CD4CD45RO上升幅度[8]明显大于对照组。关崇芬、翁新愚、王健等专家通过多年研究研制中药方剂中[910]研Ⅰ号、中研Ⅱ号。研究显示，中研Ⅰ号能够改善患者的免疫功能,可促进SIV感染猴的T、B细胞增殖,且此方能在一定程度上防治猴艾滋病病变的发展、[11]促进淋巴组织修复。临床观察资料显示中研Ⅱ号具有增强免疫功能、抑制HIV病毒复制的作用；实验研究显示其具有抑制SIV猴血浆病毒血症和保护免疫细胞[12][13]的作用，对该制剂进一步研究结果显示,中研Ⅱ号抑制HIV感染早期异常的免疫细胞活化,促进HIV感染晚期抑制状态的免疫细胞活化,对不同感染时期的免疫功能起双相调节作用，提高SIVmacCD4+T细胞百分比,降低其血清β2-MG(β2微球蛋白)含量,其调节猴艾滋病T细胞功能可能是通过CD4淋巴细胞[14][17]共刺激T细胞受体(TCR)信号通路所致。有临床实验报道指出，喘可治与HAART联合应用能够明显提高患者的CD4+T细胞的绝对数，明显增加患者对HAART[41]毒副作用的耐受性，但其作用机理尚不清楚。体外实验研究表明，喘可治刺激静止的T细胞分泌多种细胞因子，而抑制活化的T细胞分泌这些细胞因子，因此具有双向调节作用；喘可治本身可以抑制胸腺细胞的自发凋亡和地塞米松诱导的[42][18]凋亡。进一步研究显示,HIVp通过外源性凋亡途径和内源性凋亡途径删除CD4+T细胞，引起免疫缺陷，喘可治能保护CD4+T细胞，从而促进机体免疫重建。当今对治疗艾滋病的机理研究主要包括病毒载量和免疫重建两个方面，大量临床观察及实验研究显示，中医药在抗病毒方面起到了一定的作用，在促进机体免疫重建方面的效果显著。37 4.结语综上所述，中医药制剂能有效改善艾滋病患者症状、体征，特别是在发热、自汗、乏力、腹泻、纳呆、皮肤瘙痒等方面疗效更为明显；中医药改善HAART毒副作用主要表现为调节胃肠道不良反应、缓解药物性肝损伤、预防骨髓抑制、改善脂肪分布异常等方面具有重要重用；中医药在抗病毒和调节免疫重建的方面具有重要作用。中医药安全性好、价格便宜、在调节免疫、增强免疫功能、对HAART增效减毒等优势凸显。近年来中医药治疗艾滋病取得了丰硕的成果，但是也存在一些问题：中医药治疗艾滋病的机制尚未十分明确；临床疗效评价标准不[33]尽统一。随着后HAART时代的到来，HAART的毒副作用和不良反应等矛盾越来越明显，西医治疗艾滋病的挑战越来越大。我们要客观地认识中医药在治疗艾滋病方面具有的优势和急需解决的问题，取长补短，进一步规范中医药治疗艾滋病的临床观察和机理研究，加快中医药治疗艾滋病的发展进程。参考文献：[1]张学军，皮肤性病学[M].人民卫生出版社，2011：236.[2]Xuwei-long,YANGJi-bing.2012,LatestResearchesonAcquiredImmunodeficiencySyndromewithTraditionMedicine[J].MedicalRecapitulate,13:2012-2014.[3]卫生部副部长国家中医药管理局局长王国强.积极参与深化医药卫生体制改革扎实推进中医药事业科学发展[N].中国中医药报,2010-02-22001.[4]YuD,Morris-NatschkeSL,LeeKH.Newdevelopmentsinnaturalproducts-basedanti-AIDSresearch.Med.Res.Rev.2007,27,108-132.[5]徐志明,李铭,和丽生.对艾滋病的探讨[J].云南中医学院学报,2000,04:12-14.[6]李发枝,徐立然,何英.河南省中医药治疗艾滋病常见病症辨证治疗要点[J].中医学报,2010,01:1-5.[7]刘震,王阶,林洪生,李勇.中药免疫2号方对艾滋病患者免疫重建的研究[J].中国中药杂志,2013,15:2458-2462.[8]徐淑玲,关崇芬,王慧,翁新愚.中研Ⅰ、Ⅱ号方对猴SIV感染模型免疫功能研究[J].中国实验方剂学杂志,2001,06:32-34.[9]李平,王慧,关崇芬.中研Ⅱ号抗猴免疫缺陷病毒SIVmac251感染的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,1998,4(8):26-28.[10]马伯艳,符林春,陈谐捷,等.中药及中药复方制剂抗人类免疫缺陷病毒的研究进展[J].中医药信息,2007,02:17-20.[11]王健,于智敏,张永祥,等.中研2号治疗艾滋病病毒感染及艾滋病患者29例临床观察[J].中医杂志,2001,07:418-420+8.[12]李平,关崇芬.中研Ⅱ号调节SIVmac感染猴淋巴细胞功能的研究[J].中国中医基础医学杂志,1999,5(12):32-34.38 [13]李平,关崇芬.中研Ⅱ号抗SIVmac感染机理的初步研究[J].北京中医药大学学报,2000,01:25-28.[14]李平,关崇芬.中研Ⅱ号对HI-SIV和HIVgp120抑制CD_3/CD_4信号转导通路的影响[J].北京中医药大学学报,2004,05:21-25.[15]黄世敬,潘菊华,薛柳华,王阶,陈宇霞.治疗艾滋病中药复方研究概况[J].时珍国医国药,2011,05:1208-1210.[16]李泽琳,王仲民,刘学周,张泽书,王哲,马士文,陈春华,薛晓玲,温瑞兴,岳彦超,朱新朋,曾毅.祛毒增宁胶囊治疗艾滋病的疗效观察[J].中华实验和临床病毒学杂志,2004,04:5-7.[17]孟坤,吴葵生,杜式群,谢碧珠.HAART联合中药喘可治注射液治疗3例艾滋病临床观察[J].中华中医药杂志,2007,05:331-333.[18]黄秀艳,曾耀英,许铮弟.喘可治抑制灭活HIV-1颗粒诱导人CD4+T细胞凋亡机制研究[J].世界中西医结合杂志,2011,06:482-486.[19]孙健,吴南屏,冯婷婷,冯磊,NorbertBrockmeyer.长期高效抗逆转录病毒治疗对HIV-1感染者体内异常免疫激活和免疫重建的影响[J].浙江大学学报(医学版),2010,06:618-622.[20]BlancoF．Garcia—BenayasT，JosedelaCJ，etal．First-linetherapyandmitochondrialdamage：differentnucleosides，differentfinding[J]．HIVClinTrials，2003,4(1)：11—19．[21]MontessoriV，PressN，HarrisM，eta1．AdverseeffectsofantiretroviraltherapyforHIVinfection[J]．CMAJ.2004，170(2)：229—238．[22]ChenLF，HoyJ，LewinSR.TenyearsofhighlyactiveantiretroviraltherapyforHIVinfection[J]．MedJAust，2007，186(3)：146—151．[23]郭建设,郭佰涛.半夏泻心汤治疗艾滋病相关腹泻临床观察[J].中医学报,2011,08:899-900.[24]张彤,代丽丽,李侗曾,郭庆良,鲁俊峰,李在村,梁连春,陈新月,吴昊.HBV和/或HCV协同感染与接受HAART治疗HIV/AIDS患者肝损害之间的关系研究[J].中国病原生物学杂志,2008,06:408-410+416.[25]黄凌,周超杰,梁芳林,路秀娥,王仲民.当归芍药散治疗艾滋病HAART疗法肝功能损害48例[J].中医研究,2007,08:55-56.[26]李佩华.艾滋病HAART疗法毒副反应临床观察[J].河南预防医学杂志,2010,03:204-206.[27]李在村,吴昊.高效抗逆转录病毒治疗的不良反应[J].国外医学.流行病学传染病学分册,2005,06:338-340+355.[28]蒋士卿,孙宏新,徐英敏,裴俊文,王红玲,朱建光.精元康胶囊对116例艾滋病患者外周血白细胞水平的影响[J].中华中医药杂志,2009,03:327-330.[29]黄卫平,王健,于智敏,等.艾通治疗艾滋病病毒感染及艾滋病患者15例[J].中国中医药信息杂志,2002,11:49-50.[30]张忠东,吕铁锋,娄国强.HIV感染抗病毒治疗的副作用[J].国外医学.流行病学传染病学分册,2004,06:354-356.[31]CarrA,MillerJ,LawM,etal.Asyndromeoflipoatrophy,lacticacidaemiaandliverdysfunctionassociatodwithHIVnucleosideanaloguetherapy:contributiontoproteaseinhibitorrelatedlipodystrophysyndrome[J].AIDS,2000,14(3):F25-32.[32]李秀惠,王芳梅,高艳清,王月珍.艾脂1号治疗艾滋病HAART后脂肪异常分布临床观察[J].中国艾滋病性病,2010,03:226-228.39 [33]章严."鸡尾酒疗法"10年：回眸与展望[J].中医医学论坛报,2006-02-23(3).[34]吕维柏,黄卫平，王健.艾通治疗艾滋病病毒感染者22例临床观察.JTCM.Oct.1999.Vol.40,No.10:606-608.[35]刘宝录,全福才,张建国,等.中药扶正逐毒丸治疗8例艾滋病患者的临床研究[J].北京中医药大学学报(中医临床版),2008,03:39-41.[36]黎明,吴照运,梁兵,等.复方三黄散颗粒治疗艾滋病41例报告[J].中国艾滋病性病,2006,01:21-23.[37]张毅,娄方璐.芪苓益气片对HIV感染者临床症状影响的研究[J].四川中医,2010,03:58-59.[38]曾琳,马建萍,艾合买提江,等.平艾合剂1号方改善AIDS/HIV感染者生存质量的研究[J].新中医,2012,08:60-61.[39]吴昊.唐草片治疗HIV/AIDS的临床研究[A].中医药治疗艾滋病的研究进展［C］.北京:中医古籍出版社，2004:95-103.[40]黄艳平，邢爱华，王媛，等.抗人体免疫缺陷病毒中药研究进展[J].第四军医大学学报，2009，30（3）：285-287.[41]李平,关崇芬.中研Ⅱ号抗SIVmac感染机理的初步研究[J].北京中医药大学学报,2000,01:25-28.[42]徐淑玲,王慧,关崇芬.中研Ⅱ号对猴感染SIVmac251T细胞亚群及β_2-微球蛋白变化的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2000,01:36-39.[43]王健,邹雯.中医药治疗艾滋病的研究进展[J].中国艾滋病性病,2014,10:794-797.[44]王媛,黄艳平,许晶,等.中药抗HIV的有效活性成分的研究进展[J].第四军医大学学报,2009,12:1145-1148.40 文明采赁繼承劍斩
