乙型肝炎病毒感染与肝星状细胞的活化增殖-张宁

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1、·366·实用肝脏病杂志2013年8月第16卷第4期JClinHepatol，Aug.2013.Vol.16No.4·综述·乙型肝炎病毒感染与肝星状细胞的活化增殖张宁综述黄坚审校【摘要】乙型肝炎病毒可以直接或间接作用于肝星状细胞，促进该细胞的活化增殖，这在肝纤维化的发病机制中发挥着重要的作用。本文介绍了在肝纤维化发生过程中乙型肝炎病毒对肝星状细胞的直接与间接作用。【关键词】乙型肝炎病毒；肝星状细胞；肝纤维化doi:10.3969/j.issn.1672-5069.2013.04.029在各种慢性肝脏

2、疾病进展过程中，由于肝内纤维生成与Seto等[3]对乙型肝炎病毒e抗原（hepatitisBviruseantigen，降解失衡，致使过多的细胞外基质在肝内沉积，导致肝纤维HBeAg）阳性病人的研究发现，40例ALT持续正常者，其中9化形成，常伴有炎症并可发展为肝硬化。其中，肝星状细胞例（22.5%）有明显的组织学异常；Lai等[4]的研究中，59例（hepaticstellatecell，HSC）的活化增殖是肝纤维化发生的中ALT持续正常者，有37%的患者有显著的纤维化或炎症表心环节[1]。在各种

3、致病因素中，乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，现。并且，在以上HBeAg阴性病人的研究中显示，血清ALTHBV）感染与肝纤维化的发生密切相关。众所周知，HBV可以持续正常者，高水平的血清HBVDNA与肝脏纤维化程度相通过炎症反应间接作用于HSC促进肝纤维化的发生，但是关[3，4]。在肝脏无明显炎症坏死的病人中也会有纤维化的发生，提示以上研究表明，在慢性HBV感染相关的肝纤维化中，肝HBV可以直接促进HSC的活化增殖。最近有关HBV感染导细胞虽然没有明显的受损（临床表现为血清ALT正常），

4、但致肝纤维化发生机制的相关研究发现，HBV可直接作用于是肝脏仍然有不同程度的纤维化发生，并且纤维化的程度与HSC在肝纤维化发生过程中发挥作用。本文就肝纤维化发生血清中高水平的HBVDNA明显相关。HBV是否可以直接作过程中HBV对HSC间接与直接作用的最新研究进展进行用于肝星状细胞促进肝纤维化尚且有待研究。综述。在慢性HBV感染病人治疗与随访过程中，主要使用血一、HBV感染与HSC的活化增殖清HBVDNA水平、血清ALT/AST比值等对患者进行监测，以往认为在慢性HBV感染过程中，各种致肝损伤的因并

5、且可以结合肝穿的组织病理学结果对疾病阶段进行评估。素引起肝脏胶原沉积，从而导致肝脏纤维化，其中炎症以及除以上临床水平的研究之外，我们还应该对肝纤维化的发生免疫等因素发挥着重要的作用。这些患者血清炎性因子分泌机制进行更加深入的研究。增加，转氨酶水平升高。例如，Ying等[2]的研究中发现，慢性二、HBV作用于HSC的机制HBV感染的病人，其肝脏炎症以及纤维化程度在血清谷氨酸目前的研究认为，许多致肝脏慢性损伤的因素可能均是氨基转移酶（alanineaminotransferase，ALT）与门冬氨酸氨基

6、通过相似的机制导致肝纤维化的形成，最广为接受的是转移酶（aspartateaminotransferase，AST)比值升高者更加明Friedman等提出的肝星状细胞（HSC）激活理论[5]。在各种致肝显。但是在一些慢性HBV感染的患者中，其血清（转氨酶）和损伤因素的作用下HSC激活，细胞外基质（extracellularma-组织学指标（肝穿刺病理检查炎症分级）并未显示出明显的trix，ECM）沉积，肝纤维化形成。多年来人们认为HBV感染肝脏炎症坏死，若干年后也进展为肝纤维化甚至肝硬化。后HSC的

7、激活过程可能也是如此，但HBV致肝纤维化发生近年研究也发现，ALT持续正常的慢性HBV感染者中，的确切机制尚不清楚。目前的研究认为，HBV可以间接或直部分患者的肝组织也会有不同程度的纤维化或炎症表现：接作用于HSC促进肝纤维化的发生。（一）HBV间接作用于HSCHSC在慢性HBV感染所致肝纤维化的过程中发挥重要的作用。宿主遗传因素以及病毒基因变异等因素对HSC作用的发挥有明显的影响。并且，基金项目：王宝恩肝纤维化基金资助项目（编号：20100013）；HBV与机体免疫系统的相互作用以及其所导致的肝脏

8、炎症教育部留学回国人员科研启动基金资助项目（2011年第41批）坏死等相关因素也会对肝纤维化进展造成明显的影响。作者单位：100050北京市首都医科大学附属北京友谊医院肝研究显示，在慢性HBV感染的病人中，肝脏纤维化程度病中心第一作者：张宁女，25岁，硕士研究生。主要从事慢性乙型肝炎与宿主基因的多态性相关。例如，白细胞介素-28（inter-发病机制的研究leukin-28，IL-28）基因-251多态性与肝硬化的发生明显相通讯作者：黄坚，E-mail:hjlq123