大麻素受体2对肥胖小鼠空腹血糖、胰岛素的影响

大麻素受体2对肥胖小鼠空腹血糖、胰岛素的影响

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1、大麻素受体2对肥胖小鼠空腹血糖、胰岛素的影响陈彦1许桂平1陈刚2余惠珍1吴冰11.福建省立医院干部特诊二科,福建福州350001;2.福建省立医院内分泌科,福建福州350001[摘要]目的研究大麻素受体2(type2cannabinoidreceptor,CB2受体)对肥胖小鼠空腹血糖(fastingblood-glucose,FBS)和空腹胰岛素的影响(fastinginsulin,FINS)。方法在2012年6—9月期间,把20只雄性小鼠随机分为正常组(N=4)、肥胖组(N=16),分别给予普通饲料和高脂饲料喂养6周,成功制作肥胖小鼠模型。再将肥胖小鼠随机分

2、为4组:模型组(S组、N=4)、CB2激动剂J-630干预组(A组、N=4)、J-630干预组(AJ组、N=4)。N组、S组腹腔内注射生理盐水,10mg/kg;J、A、AJ组分别腹腔内注射J-630、J-630,10mg/kg;均1次/d,共28d。药物干预前后测定小鼠的FBS、FINS。结果给药第4周J组小鼠水平FBS、FINS明显高于S组,A组小鼠上述指标明显低于S组(P<0.05),AJ组指标与S组对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论CB2受体在肥胖、胰岛素抵抗发病机制中起重要作用,激活CB2受体会增加肥胖小鼠FBS、FINS水平,抑制C

3、B2受体会减低肥胖小鼠FBS、FINS水平。.jyqka公司),7200型全自动分析仪(津岛公司)。1.2实验分组20只野生型C57Bl/6J小鼠,2月龄,雄性,平均体重(21±2)g,适应性喂养1周后随机分组。正常组(N=4)饲以普通鼠料,脂肪占总热量10%。其余大鼠饲以高脂饲料,脂肪占总热量65%,制备肥胖小鼠模型。肥胖小鼠造模成功标准参照如下:小鼠体重高于正常组,空腹血糖、TG水平高于正常组。16只小鼠饲养6周时,均造模成功。将肥胖小鼠随机分为4组:模型组(S组,N=4)、CB2激动剂J-630干预组(A组,N=4)、J-630干预组(AJ组,N=4)。N

4、组、S组腹腔内注射生理盐水,10mg/kg;J、A、AJ组分别腹腔内注射J-630、J-630,10mg/kg;均1次/d,共28d。1.3观测指标药物干预前后检测各组小鼠FBG、FINS水平。1.4统计方法采用SPSS19.0统计软件处理实验数据,计量资料用(x±s)表示,其中多个样本均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1各组小鼠的FBGJ组小鼠给药第1、2周FBG较S组稍增高,差异无统计学意义(P>0.05);给药第3、4周FBG明显高于S组、高于同组给药第1周,差异有统计学意义(

5、P<0.05)。A组小鼠给药第1、2、3周FBG均较S组稍减低,差异无统计学意义(P>0.05);给药第4周FBG明显低于S组、低于同组给药第1、2、3周,差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FBG与S组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2各组小鼠的FINSJ组小鼠给药第1、2周FINS水平较S组稍增高,差异无统计学意义(P>0.05);给药第3、4周FINS水平明显高于S组,给药第4周FINS水平明显高于同组给药第1、2周,差异有统计学意义(P<0.05)。A组小鼠给药第1周FINS水平均较S

6、组稍减低,差异无统计学意义(P>0.05);给药第2、3、4周FINS水平明显低于S组,给药第3、4周FINS水平明显高于N组,给药第4周FINS水平明显低于同组给药第1周,差异有统计学意义(P<0.05)。AJ组小鼠给药后FINS水平与S组对比,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。3讨论该研究发现与普通饲料喂养的小鼠对比,肥胖小鼠FBG、FINS水平明显升高。给予CB2受体拮抗剂干预后,肥胖小鼠的FBG、FINS水平明显下降,与模型组比较有明显差异,且随着干预的时间增加,下降的程度加大;相反,给予CB2受体激动剂干预后,肥胖小鼠的FBG

7、、FINS水平亦明显增高,与模型组比较有明显差异,且随着干预的时间增加,增高的程度加大。表明CB2受体和CB1受体相似,也在肥胖、胰岛素抵抗的发病机制中起重要作用,导致血糖升高。该研究同时还发现,虽然给予CB2拮抗剂干预,但肥胖小鼠的FINS水平仍明显高于N组,提示未能使高胰岛素血症完全恢复正常,考虑可能与药物干预时间较短有关,仍需进一步增加药物干预时间后进一步观察。CB1和CB2受体均存在于胰岛β细胞上,研究发现CB1受体在胰岛素抵抗发病机制中起重要作用,而CB2受体有良好的镇痛和神经保护作用、在胰岛素抵抗发病机制中的研究很少。有动物研究报道CB1受体激动剂使

8、糖耐量减低,而CB1受体

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