p53、p16、tgfα、egfr、vegf在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

《p53、p16、tgfα、egfr、vegf在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、P53、P16、TGFα、EGFR、VEGF在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义【关键词】P53P16转化生长因子(TGF)α表皮生长因子(EGFR)血管内皮生长因子(VEGF)膀胱肿瘤免疫组织化学　　TheexpressionandsignificanceofP53,P16,TGFα,EGFRandVEGFinbladdertransitionalcellcarcinoma　　ABSTRACT:ObjectiveToexploretheexpressionandsignificanceofP53,P16,transform

2、inggroalgroa(BTCC).MethodsImmunohistochemistrymethodorpathologicgradesandclinicalstagesincreasing,thepositiveexpressionratesofP53,P16,TGFα,EGFRandVEGFonexpressionsinggroalgros;immunohistochemistry　　肿瘤细胞由正常的细胞发生基因突变而产生，致癌过程中需要一种以上的基因突变，突变的基因可能存在相关性。从分子生物学角度探讨肿瘤的发生、发

3、展机制已成为国内外研究的热点，揭示各基因与肿瘤生物学行为的关系及相关性将对肿瘤的研究起到重要作用，为肿瘤的监测、治疗、愈后提供可靠的依据。本研究对P53、P16、转化生长因子(transforminggroalgro)，分别行5种抗体的免疫组化染色，1张行HE染色复查诊断。　　1.2.2结果判定以细胞核/浆呈清晰棕黄色或紫色染色为阳性。根据阳性细胞比例分为以下四级：(-)无明显阳性细胞，(+)阳性细胞数<25%，()阳性细胞数26%-50%，()阳性细胞数>51%。选择典型部位，随意取5个高倍视野，计数100个

4、细胞，以平均数作为最后判定。其中(-)定义为该标本目标分子阴性表达，而后三者均为目标分子阳性表达。　　1.3统计学分析所有数据均以SPSS11.0统计软件分析，其中两组间率比较用χ2检验，多组间比较使用方差分析。　　P16在3例(3/10，30%)正常膀胱上皮和部分膀胱癌组织中呈阳性表达，其阳性反应位于细胞核/浆，强阳性呈明显的棕黄色(图4)。P16的表达率或缺失表达率与患者的性别、肿瘤分级、分期无明显相关性(表1)。　　TGFα在2例(2/10，20%)正常膀胱上皮及部分膀胱癌中呈阳性表达，阳性反应位于胞浆，呈显著的棕黄色

5、或棕色(图5)。TGFα的阳性表达率与患者的性别无关，其阳性表达率随肿瘤级别增高而明显升高(表1)。　　2.2不同分子的共表达与肿瘤临床病理学特征的相关性对于同一标本，5种分子的表达情况可分为以下6种：①无任一分子表达；②仅有一种分子表达；③任意2种分子表达；④任意3种分子表达；④任意4种分子表达；⑥5种分子同时表达。按上述标准统计60例标本，并结合患者临床病理学特征行统计学分析(表2)。我们可以看出，2个或2个以下分子共同表达，主要表现在TisT1期和G1；而2个以上分子共同表达主要表现在T2-T4期和G2-G3。由此我

6、们可以得出，随着肿瘤分期分级的升高，多个基因的共同表达也随着升高。　　图1EGFR在侵袭性移行细胞癌(T2G3)中高表达(×200)（略）　　图2VEGF在侵袭性移行细胞癌(T2G2)中高表达(×200)（略）　　　　图3P53在侵袭性移行细胞癌(T4G3)中高表达(×100)（略）　　图4缺失P16阳性表达（略）　　图5TGFα在侵袭性移行细胞癌(T3G3)中高表达(×100)（略）　　表15种分子表达和患者临床病理学特征相关性（略）　　PP：阳性率(positivepercentage)　　　　表2不同分子的共同表达与肿

7、瘤临床病理学特征的相关性（略）　　3讨论　　3.1膀胱癌原癌基因的激活或变异TGFα是正常移行上皮自分泌、旁分泌的生长调节因子，它在膀胱癌发生过程中究竟是抑癌因子还是促癌因子，目前尚未定论。本组实验结果显示膀胱癌TGFα高表达，随病理分级和分期的提高，TGFα表达呈升高趋势。EGFR是TGFα作用的靶蛋白，EGFR在TGFα作用下，细胞恶性增殖的信号向细胞内传导开始[1]。此外，EGFR基础研究表明：2个EGFR的磷酸化位点剪切后，可使正常的红细胞向幼稚红细胞转化，更多的EGFR磷酸化位点被剪切后形成血癌。故我们认为

8、TGFα和EGFR的高表达与致癌基因作用有关，是癌瘤发生的早期信号。目前已有许多实验表明，EGFR不但参与正常细胞的转化，而且与膀胱癌的恶性表型相关，我们的实验结果也支持这种观点。　　3.2抗癌基因的变异或丢失在十几种抗癌基因的研究中，比较明确与膀胱癌相关的抗癌基因有p16