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1、绞股蓝抗糖尿病作用研究进展【关键词】绞股蓝 糖尿病 综述 绞股蓝[Gynostemmapentaphyllum(Thunb)Makino]又名七叶胆,为葫芦科绞股蓝属多年生草质藤本植物。绞股蓝的主要药效成分为绞股蓝皂苷(Gypenosides,GP),现已从绞股蓝中分离鉴定了80多种与人参皂苷有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂苷。研究表明,绞股蓝具有抑制肿瘤、防止衰老、降低血脂、增强免疫、防治糖皮质激素不良反应、保护心脏和肝脏、镇静止痛及抗溃疡等药理作用。其水提物无明显毒副作用[1]。近年来不断有研究表明,绞股蓝及其复方制剂有一定的降血糖
2、、改善糖尿病并发症的作用,对其作用机制的研究正日趋深入。笔者现就近几年有关绞股蓝抗糖尿病的作用及相关机制的研究进展综述如下。 1降血糖 1.1刺激胰岛素释放 Norberg等[2]在体外及动物实验中均发现,绞股蓝皂苷可刺激胰岛细胞释放胰岛素,且呈现剂量依赖性。他们从绞股蓝中分离提纯出一种新的皂苷,命名为phanoside,其为达玛烷结构,存在4种可以相互转化的立体异构体,都可以刺激大鼠离体胰岛细胞释放胰岛素。体外实验中,分离正常雄性I1640培养基体外培养24h后,每组先加入含3.3mmol/L浓度葡萄糖的Krebs-Ringer
3、碳酸氢盐缓冲液,于37℃培养30min,再分别加入葡萄糖浓度为3.3mmol/L或16.7mmol/L的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(给药组含不同浓度的绞股蓝乙醇提取物或提纯的化合物)继续培养60min,最后用放免法测量培养液中胰岛素的释放浓度。结果显示,与空白对照组相比,不同浓度的绞股蓝乙醇提取物在葡萄糖浓度为3.3、16.7mmol/L时都可以促进正常雄性egally等[4]的体外实验表明,绞股蓝可以有效抑制α-糖苷酶的活性,与阿卡波糖相比(IC50：53.9μg/mL),其50%有效抑制浓度更低(IC50：42.8μg
4、/mL)。 2清除自由基、抗脂质过氧化 脂质过氧化反应是自由基介导的链式反应,机体内的自由基与细胞膜上不饱和脂肪酸反应形成脂质过氧化物,可导致膜结构和功能受损。糖尿病患者由于代谢紊乱,自由基产生增多,并抑制抗氧化酶的活性,使细胞膜的脂质过氧化反应增强,产生脂质过氧化物如丙二醛(MDA)等致使细胞受损,促进糖尿病的病情发展。线粒体脂质过氧化物(LPO)水平反映了体内脂质过氧化反应的速率。在机体内还存在着抵御自由基损伤的防御系统,其中,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)是该系统中的重要抗氧化酶类,能还原过氧化
5、物,保护组织免受损害。陶氏等[5]观察了绞股蓝对四氯化碳所致DA水平,升高GSH-Px水平,抑制脂质过氧化产物的形成,提高机体的抗氧化能力。张氏等[6]在实验研究中发现,绞股蓝总皂苷40、50mg/kg分别灌胃,每日1次,连续20d,两剂量组均能明显升高老龄大鼠红细胞SOD活力,证明绞股蓝总皂苷能通过提高SOD活性增强老龄大鼠机体的抗氧化能力。马氏等[7]利用电化学方法研究了绞股蓝及其制剂对02-(邻苯三酚自氧化产生)和·OH(Fenton体系产生)的清除作用。结果表明,绞股蓝及其制剂均能有效地清除活性氧自由基,但对不同自由基的清除效
6、能不同,绞股蓝样品对02-清除能力的顺序为：人参皂苷Rb1>绞股蓝双花茶>绞股蓝总甙片>安国药市绞股蓝>河北青县绞股蓝；而对·OH的抑制效能则为：人参皂苷Rb1>绞股蓝双花茶>安国药市绞股蓝>河北青县绞股蓝>绞股蓝总甙片。 3纠正脂肪代谢紊乱 对Zucker糖尿病肥胖大鼠使用绞股蓝250mg/kg连续灌胃4d后,其血浆三酰甘油水平下降33%,总胆固醇水平下降13%,低密度脂蛋白胆固醇水平下降33%,降脂作用呈现一定剂量依赖性,且停药后降脂作用可维持5周。Zucker肥胖大鼠用橄榄油1
7、0mg/kg每日灌胃诱导产生高三酰甘油血症,经绞股蓝连续灌胃3至5周后可产生明显的降血脂作用[4]。 4抗炎、抗肿瘤作用 Huang等[9]从绞股蓝中分离提取出一种具有达玛烷结构的绞股蓝皂苷GypenosideXLIX,证明其是天然的过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)激动剂,可以抑制核因子-κB的激活。他们在体外实验中发现,GypenosideXLIX通过PPAR-α途径抑制细胞因子对于人内皮细胞表达血管粘附因子-1(VCAM-1)的诱导作用,其活性类似于-1mRNA的作用[9]。其抑制LPS诱导THP-1单核细胞表达组
8、织因子的作用也是通过PPAR-α途径[10]。有研究表明,游离脂肪酸可通过抑制葡萄糖跨膜转运、影响胰岛素信号转导、引起胰岛细胞凋亡等多条途径而引起胰岛素抵抗。由于PPAR-α在调节脂肪代谢中起重要作用,PPAR-α的激动
