人宫颈癌基因蛋白b细胞表位及其hla限制性细胞毒性t细胞表位预测分析

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1、人宫颈癌基因蛋白B细胞表位及其HLA限制性细胞毒性T细胞表位预测分析【摘要】目的:预测人宫颈癌基因(humancervicalcanceroncogene,HCCR)蛋白的二级结构,B细胞表位及其HLAA,B限制性细胞毒性T细胞表位.方法:综合分析二级结构、亲水性、柔韧性、表面可及性与抗原性指数,预测HCCR蛋白的B细胞抗原表位;利用BIMAS,SYFPEITHI和NetCTL方法预测分析其HLAA*0201限制性CTL表位,运用NetCTL方法对HLAA的其他等位基因和HLAB限制性CTL表位

2、进行预测分析.结果:HCCR蛋白的二级结构主要由α螺旋结构组成,B细胞优势表位位于N端第41~53,216~228,310~325和355~360区段;预测得到5个HLAA*0201限制性CTL优势表位分别为YLVFLLMYL(152~160),YLFPRQLLI(159~167),LLLHNVVLL(343~351),CLFLGIISI(138~146)和SIPPFANYL(145~153),HCCR蛋白HLAA,B限制CTL表位主要位于胞外区.结论:应用多参数预测HCCR蛋白B细胞表位及其HL

3、AA,B限制性细胞毒性T细胞表位,为进一步实验鉴定其表位进而制备单克隆抗体和基于HCCR抗原的肿瘤免疫学治疗奠定了基础.【关键词】宫颈肿瘤;癌基因蛋白质类;表位,B淋巴细胞;CTL表位  【Abstract】AIM:Topredictthesecondarystructure,theBcellepitopesandtheHLAA,BrestrictedTcellepitopesofhumancervicalcanceroncogene(HCCR)protein.METHODS:Thesecondar

4、ystructureethodsofProteusandSOPMA.Thehydrophilicity,surfaceprobability,flexibilityandantigenicindexethodsofKyteDoolittle,Emini,KarplusSchultzandJamesonethods,theBcellepitopesforHCCRproteinainlyposedofαhelix.TheBcellepitopesinalNo.41-53,216-228,310-32

5、5and355-360regions.AndthefivepredominantHLAA*0201restrictedTcellepitopesainofprotein.CONCLUSION:PredictionoftheepitopesofHCCRproteincanprovideabasisforproductionofthemonoclonalantibodyanddevelopmentofsomepromisingantigenpeptidesfortumorvaccines.  【Keys

6、;oncogeneproteins;epitopes,BLymphocyte;CTLepitopes  0引言 人宫颈癌基因(humancervicalcanceroncogene,HCCR)是近年来发现的与多种肿瘤相关的基因,HCCR可能作为抑癌基因p53的负调控因子,引起肿瘤的发生[1].其编码的蛋白可以作为一种重要的肿瘤标志物,在监测和诊断肝细胞癌、乳腺癌、结肠直肠癌等肿瘤方面具有重要的意义,是一种极为灵敏的指标[2-4].HCCR蛋白在肿瘤治疗中可以作为一个重要的靶位点[5].但到目前为止,人

7、们对其蛋白特性及其表位生物学了解甚少.我们根据人HCCR蛋白质的氨基酸序列,采用免疫信息学,在方法学比较的基础上,联合运用多种方法对HCCR蛋白的二级结构、B细胞表位及其HLAA,B限制性细胞毒性T细胞表位进行预测分析.旨在为进一步鉴定其表位,研制单克隆抗体和基于HCCR抗原的肿瘤免疫学治疗奠定基础.  1材料和方法  1.1材料  HCCR蛋白的氨基酸全长序列从NCBI网站上获取(GenBankaccessionno.AAK34885),含有360个氨基酸,相对分子质量为41803.  1.2方法 

8、 1.2.1HCCR蛋白二级结构预测采用Proteus[6],SOPMA[7]蛋白质结构预测服务器分别预测HCCR蛋白的二级结构.  1.2.2HCCR蛋白B细胞抗原表位的多参数预测按KyteDoolittle方案预测氨基酸亲水性;Emini方案预测蛋白质的表面可及性;KarplusSchultz方案预测蛋白质的柔韧性;JamesonAS,SYFPEITHI和NetCTL[8]预测服务器,分别对HCCR蛋白HLAA*0201限制性细

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