非小细胞肺癌脑转移治疗新视野 课件

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1、非小细胞肺癌脑转移治疗新视野乔学英河北医科大学第四医院2016.03.27邯郸肺癌脑转移发生率很高脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。10%的患者就诊时出现；25-40%的患者治疗过程中出现；NSCLC脑转移发生率高到低：腺癌大细胞未分化癌鳞癌男肺和支气管癌28%前列腺癌11%结直肠癌8%胰腺癌6%白血病4%女肺和支气管癌26%乳腺癌15%结直肠癌9%胰腺癌7%卵巢癌6%1.AmericanCancerSociety.CancerFacts&Figures2011.2.LangerCJ,etal.JClinOncol2005;23:6207-6

2、2193.ZabelA,etal.LungCancer2004;45(Suppl.2):S247-S252.EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移手术切除的肺腺癌患者脑转移复发风险HR=4.49,95%CI:1.20–16.80p=0.02602040monthsCumulativeincidence00.511.52BrainmetastasesaccordingtoEGFRmutationWildEGFRmutantEGFREGFR突变患者脑转移复发风险增加349%首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移[1]所有NSCLC患者中40-55%的患者在整个病程

3、的某个阶段会出现脑转移[2-3]EGFR突变的肺腺癌患者更容易发生脑转移(OR=3.83,95%CI:1.72–8.55,p=0.001)[4]2.ChenAM,etal.Cancer.2007;109:1668-1675.3.CeresoliGL,etal.Cancer.2002;95:605-612.4.JThoracOncol.2014Feb;9(2):195-9..1.SorensenJB,etal.JClinOncol.1988;6:1474-1480.MujoomdarA,etal.Radiology.2007;242(3):882-8.肿瘤大小、N分

4、期、细胞类型与NSCLC脑转移P=0.001P=0.001P=0.017非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼ALK-TKIs药物：克唑替尼、Alectinib抗血管生成药物：贝伐珠单抗内容目前NSCLC脑转移的治疗指南转移灶数目局限1、手术+WBRT（I类）或SRS2、SRS+WBRT（一个转移灶，I类证据）3、单独SRS弥漫脑转移姑息性外放疗WBRT之于NSCLC脑转移：老问题，新视野？问题一：WBRT的作用？问题二：WBRT的治疗价值？脑转移灶数据局限不适合于手术或SRS者SRS+W

5、BRTVsSRS？OSC+WBRTVsOSC？NCCTGN0574研究QUARTZTrial*WBRT:Wholebrainradiationtherapy全脑放疗;SRS:StereotacticRadiosurgery立体定向放射治疗OSC:OptimalSupportiveCare最佳支持治疗NCCTGN0574:研究设计1-3个脑转移(不侵犯脑干和视神经交叉)病灶<3cmECOGPS0-2放疗期间无化疗无LMD(N=213)随机分组SRSSRS+WBRT分层年龄(18-59vs≥60)颅外疾病控制(≤3vs>3个月)脑转移灶数(1vs2vs3)机构主要终点

6、:判断SRS治疗3个月后的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25%(认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分)中位随访7.2(0-62.6)个月A组(仅SRS):<2.0cm病灶:24Gy:2-2.9cm病灶:20GyB组(SRS+WBRT):<2.0cm病灶:22Gy:2-2.9cm病灶:18GyAsherAL,etal.2015ASCOAbstractLBA4WBRT改善脑部病灶控制，但对OS无影响,且QOL更差至颅内进展时间AsherAL,etal.2015ASCOAbstractLBA4急性放射副反应

7、：6周时WBRT+SRS组脱发（P=0.01）和皮炎（P=0.06）更多迟发性放射副反应：WBRT+SRS组合SRS组CNS坏死率分别为4.3%和6.8（P=0.72）3个月时患者自述功能健康、FACT-G评分WBRT+SRS组均显著差于SRS组生活质量（QOL）总生存（OS）WBRT联合SRS后认知功能恶化发生率更高SRSSRS+WBRTP值3个月的认知进展（95%CI）63.5%（50.5，75.3）91.7%（80.0，97.7）0.0007认知测验SRS（%）SRS+WBRT（%）P值HVLT总回忆8.230.40.0043HVLT延迟回忆19.751.1

8、0.000