医学ppt课件系统性红斑狼疮

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1、系统性红斑狼疮中山大学附属第一医院风湿免疫科叶玉津系统性红斑狼疮（SLE）系统性自身免疫性疾病的典型具有大量致病性自身抗体和免疫复合物累及多系统、多脏器一种病因不明的、慢性炎症性自身免疫病病程以病情缓解和急性发作交替为特点本病好发于生育年龄女性女:男=9:1，在儿童和老年约为3:1在世界上，我国患病率偏高，为0.1%，高于西方国家报道的0.05%病因一、遗传SLE患者的近亲发病率为5％-12％；同卵孪生的发病率为24％-57％，而异卵孪生则为3％-9％；易感基因：HLA分型显示HLA-Ⅱ类分子(DR、DQ)与SLE相关，HLA-DR2、DR

2、3的频率在SLE的患者存在异常；HLA-Ⅲ类分子C2或C4缺陷；HLA以外的易感基因有1q23、1q41-42及染色体2、3、4、6等多个部位。SLE是个多基因病多个基因在某种条件(环境)下相互作用改变了正常免疫耐受而致病基因与临床亚型及自身抗体有一定的相关性在实验动物中看到有保护基因二、性激素多见于育龄妇女，妊娠可诱发SLE。患者体内的雌酮羟基化产物均增高。SLE动物模型NZB/NZWF1雄鼠在新生期阉割后，其SLE的发病率增高，病情加剧；给患病的小鼠使用雌激素病情加重。三、环境1.感染从NZB/NZWF1小鼠组织中分离出C型RNA病毒，

3、并在肾小球中检出病毒抗原-抗体复合物；亦有人认为结核杆菌和链球菌感染与本病的发病有关。迄今为止，尚未证实任何病原体与SLE的发病有直接关系。病原体可能仅是一种多克隆B细胞刺激因子，促发了SLE的发生。2.日光约40％的SLE患者对日光过敏。紫外线照射可使皮肤上皮细胞出现凋亡，新抗原暴露而成为自身抗原。3.化学因素芳香胺及联胺、二氧化硅灰尘、聚氯乙稀、汞、镉、金、秋水仙碱、可卡因、伊红、石蜡等，摄食紫花苜蓿芽以及用染法剂、口红等有机化合物，均被疑及可诱发SLE。4.药物服用某些药物，如肼肽嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼等，有人会出现狼疮样症

4、状和血清抗核抗体阳性，停药后均消失，即药物性狼疮(drug-inducedlupus)。四环素和磺胺类可增加SLE的光敏感性。5.生物因素某些生物制剂如重组干扰素、IL-2等在部分患者可发生自身免疫性疾病。6.社会和心理压力。发病机制及免疫异常发病机制尚不明确。具有本病遗传素质的人在上述一种或多种因素作用下，机体丧失了正常的免疫耐受性，B细胞活化，通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合，并将抗原递呈给T细胞，使之活化，在T细胞活化刺激下，B细胞产生大量不同类型的自身抗体，造成大量组织损伤。一、致病性自身抗体这类自身抗体的特性为：①IgG

5、型，与自身抗原有很高的亲和力，如抗ds-DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤；②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏，临床出现血小板减少和溶血性贫血；③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞；④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神狼疮相关。二、致病性免疫复合物SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织的沉积构成组织的损伤。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成。IC增高原因有：①清除IC的机制如补体受体或Fcγ受体因先天或获得性异常

6、，或早期补体成分低下等；②IC形成过多(抗体量多)；③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。三、T细胞和NK细胞功能失调SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞的刺激下，B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现，使自身免疫亦持续存在。此外，细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参与SLE的发生和发展。病理光镜下病理变化：①结缔组织的纤维蛋白样变性；②结缔组织基质粘液性水肿；③坏死性血管炎SLE特征性改变是：①苏木紫小体(细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块)；②“洋葱皮样”

7、病变，即小动脉周围有显著向心性纤维增生，可见于脾中央动脉，以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性，而形成赘生物。免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。肾脏病理改变下文详细叙述。临床表现由于存在多种自身抗体，SLE可损害任何系统、脏器和组织，其临床表现复杂多样，个体差异较大。许多患者隐匿起病，开始仅累及1-2个系统，表现轻度的关节炎、皮疹、或隐匿性肾炎；部分病人长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分病人可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害；也有一些病人一开始就累及多个

8、系统，甚至一起病就表现出狼疮危象，危及生命。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。1.全身症状：发热、乏力、体重下降SLE患者常常出现发热，为中、低度热。发热往往提示疾病