第39章_四环素类及氯霉素 药理学 第2版 教学课件

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1、药理学Pharmacology药理教研室1第三十九章四环素类及氯霉素类抗生素2第三十九章四环素类及氯霉素类抗生素第一节四环素类第二节氯霉素类3第一节四环素类四环素类基本化学结构相同，均具有菲烷的基本骨架，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。为两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏，临床一般用其盐酸盐。天然四环素类四环素、金霉素、土霉素和地美环素半合成四环素类美他环素、多西环素、米诺环素4第一节四环素类抗菌谱与抗菌作用广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌G-菌：脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌四体：

2、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体某些原虫：阿米巴原虫无效：铜绿假单胞菌、伤寒杆菌、结核杆菌、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>四环素>土环素5【抗菌机制】1.抑制细菌蛋白质合成与核蛋白体30S亚基结合，阻止aa-tRNA进入A位→阻碍肽链延长和蛋白质合成30S亚基四环素类50S亚基大环内酯类、林可霉素类、氯霉素2.膜通透性增加→使胞内重要物质（核苷酸）外漏---抑菌第一节四环素类6耐药性渐进型耐药耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等耐药机制：药物促进细菌核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，从而保护细菌的蛋白质合成过程不受影响药物致外膜孔

3、蛋白减少，阻止该类药物进入菌体内。细菌产生四环素泵出基因细菌产生灭活酶，使药物灭活。第一节四环素类7天然四环素类抗生素四环素、土霉素抗菌特点：对G+菌抑制作用强于G-菌；快速抑菌剂，极高浓度时杀菌；对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。第一节四环素类8【体内过程】吸收口服吸收不规则，易受以下因素影响：碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低药物的溶解度，影响吸收,而酸性药物如维生素C可促进四环素吸收。食物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+等多价阳离子，能与四环素形成难溶性的络合物，使吸收减少。铁剂使其吸收率下降40～90%，故需同时服用两药时，应间隔2～

4、3h。服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只是增加粪便中的排泄量。第一节四环素类9【体内过程】分布广泛分布于各组织中，可进入胎儿循环及乳汁中，胆汁中的浓度为血药浓度的10～20倍，易沉积在新形成的牙齿和骨骼内。代谢和排泄20%～50%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染的治疗。第一节四环素类10【临床应用】四体感染，多为首选立克次体：斑疹伤寒、Q热、恙虫病支原体：支原体肺炎、盆腔炎衣原体：鹦鹉热，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼螺旋体：回归热细菌性感染G-菌：布鲁菌病、霍乱、鼠疫--首选多西环素G+菌：不及青霉素阿米巴原虫（肠内）：土霉素第一节

5、四环素类11【不良反应】1.胃肠道反应2.二重感染（superinfections，菌群交替症）正常人口腔、鼻咽、胃肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染。多见于儿童、老人、体质衰弱者以及使用肾上腺皮质激素或免疫抑制药的病人。真菌病（白假丝酵母菌）---抗真菌药伪膜性肠炎（难辨梭菌）---万古霉素、甲硝唑第一节四环素类123.对骨骼、牙齿生长的影响：四环素牙（四环素－钙－磷酸盐）沉积到胎儿或幼儿的骨骼中，抑制骨质生成长期服用四环素可抑制婴、幼儿的骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素

6、类药物。4.其它：肝肾毒性、过敏反应（光敏反应）、前庭反应）第一节四环素类13半合成四环素类抗生素多西环素（强力霉素）特点：强效、速效、长效口服吸收迅速完全，不易受食物影响抗菌谱同四环素，但抗菌活性强（2~10倍）。对土霉素或四环素耐药的金葡菌仍敏感。由于显著的肝肠循环，t1/2长达14～22h，每日用药1次即可。适应症：是四环素类药物中首选药物；特别适合肾外感染伴肾衰竭者以及胆道系统感染。不良反应：胃肠反应常见，二重感染少见，静脉注射时，可能出现舌头麻木和口腔异味感。第一节四环素类14米诺环素(二甲胺四环素)特点：长效、高效，抗菌活性最强。脂溶性高，不受牛奶和食物影响.组织穿透力强，

7、在脑脊液的浓度高。对四环素、青霉素耐药的金葡菌、链球菌、大肠埃希菌仍敏感主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，及上述耐药菌感染不良反应与其他四环类基本相同，但能引起可逆性前庭反应，包括恶心、呕吐、头昏、及运动失调等，常在开始服药时出现，停药后24～48h可消失。第一节四环素类15四环素优点：口服广谱缺点广泛耐药性不良反应较多曾经广泛应用。由于耐药性，临床应用已减少四环素偶用于某些感染性疾病金霉素已被淘汰土霉素基本不用半合成四环素