hbv相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因分型

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1、HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因分型【摘要】　　目的了解HBV相关肝细胞癌患者乙型肝炎病毒基因型别及分布特点。方法　采用聚合酶链式反应结合TaqmanMGB探针技术对70例HCC患者和57例CHB患者进行HBV基因分型检测和分析。结果HCC患者中C基因型占74.29%，B基因型占24.29%%，BC基因型占5.71%。HCC患者C基因型所占比例显著高于CHB患者(P<0.05)。HCC(40～50)岁年龄组和50岁以上年龄组患者中B基因型分别占16.67%、28.57%;C基因型分别占83

2、.33%、68.57%，两年龄组患者B、C基因型分布均无明显差异(P均>0.05)。HCCB、C基因型患者的血清HBeAg阳性率、HBeAb阳性率、e系统(HBeAgHBeAb)阴性率及HBVDNA水平差异均无显著性(P均>0.05)。结论南京地区HBV相关HCC患者HBV基因型以C型为主，其次为B型，少量为BC混合型。HCC患者的基因型与发病年龄之间无明显相关性。HCCB、C基因型患者的HBeAg表达状态以及HBVDNA复制水平均无明显差异。【关键词】肝细胞癌乙型肝炎病毒基因型　　乙型肝

3、炎病毒(HBV)为环状部分双股DNA病毒，是引起乙型肝炎的病原体。急性HBV感染者中有80%-90%发展为慢性乙型肝炎，其中20%-30%发展为肝硬化、肝癌。在我国约90%的肝细胞癌(HCC)患者均合并HBV感染[1]。目前，根据HBV全基因序列差异≥8%，或S区基因序列差异≥4%，分为A-H8个基因型。为探讨HBV基因型与HCC的关系，我们对本地区70例HBV相关肝细胞癌患者的HBV基因型进行了分析。　　1材料和方法　　1.1病例选择70例患者为2004年5月至2006年10月本肝病研究所和本院肿瘤

4、中心收治的HCC患者，其中男性60例，女性10例，年龄(31～77)岁，平均年龄(52.47±9.14)岁，诊断均符合1999年修订的原发性肝癌诊断标准[2];另选择同期入院与HCC患者年龄相匹配的57例慢性乙型肝炎(CHB)患者作为对照组，其中男性51例，女性6例，年龄(20～69)岁，平均年龄(50.32±10.25)岁，诊断均符合2000年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎诊断标准》[3]。所有患者血清HBsAg和HBVDNA检测均为阳性。　　1.2试剂和仪器HBV基因分型采用聚合酶链式反应结

5、合TaqmanMGB探针技术，试剂盒由杭州博赛基因诊断技术公司提供。HBV血清标志物检测采用酶联免疫吸附法[ELISA]，HBVDNA检测采用荧光定量PCR法，试剂盒分别为万泰生物工程公司和深圳匹基生物工程公司产品。　　1.3统计学方法采用x2检验和t检验。　　2结果　　2.1HCC和CHB患者HBV基因型分布比较本组70例HCC和57例CHB患者中共检出B型、C型、BC混合型三种基因型，未发现A、D、E、F、G基因型。见表1。BC混合型例数较少未作比较。　　表1HCC患者HBV基因型分布情况[例数注

6、：HCCB基因型与CHBB基因型比较x2=4.56,P<0.05;HCCC基因型与CHBC基因型比较x2=5.50P<0.05　　2.2不同年龄组HCC患者基因型分布情况见表2。　　表2不同年龄HCC患者HBV基因型分布情况[例数　注：(40～50)岁年龄组与>50岁年龄组B基因型比较x2=1.290，P值>0.05);(40～50)岁年龄组与>50岁年龄组C基因型比较x2=1.897,P值>0.05)　　2.3HCCB基因型与C基因型患者血清HBeAg阳性率、HB

7、eAb阳性率、e系统(HBeAg、HBeAb)阴性率、HBVDNA含量比较见表3。表3HCCB、C基因型患者血清HBeAg和HBV复制程度比较[例数注：B基因型与C基因型HBeAg+比较x2=2.103,P>0.05;B基因型与C基因型HBeAb+比较x2=0.615,P>0.05;B基因型与C基因型HBeAg-HbeAb-比较x2=0.326,P>0.05;B基因型与C基因型HBVDNA载量比较t=0.67,P>0.05　　3讨论　　HBV基因型存在明显的地域性差异。在我国主

8、要以B、C型为主，D型仅见于少数民族地区，A型偶有发现。近年来，关于基因型与肝病严重程度有密切关系的报道较多，许多研究提示，HBVC基因型患者比B基因型患者有更严重的肝损害。Ding等发现在慢性携带者、慢性肝炎、肝纤维化、肝细胞癌患者中C基因型者占有比例逐渐增加，而B基因型者占有比例逐渐减少，认为C基因型与HCC发生有密切相关性[4]。本研究采用聚合酶链式反应结合TaqmanMGB探针技术对本地区70例伴HBV感染的HCC患者和57例CHB患者进行了HB