chk1和chk2在食管癌组织中的表达论文

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1、CHK1和CHK2在食管癌组织中的表达论文【摘要】目的观察CHK1和CHK2在食管癌和癌旁不典型增生组织中的表达及其与食管癌单纯放疗疗效的关系。方法采用分期：M031例、M12例；临床分期：Ⅰ期2例、Ⅱa期7例、Ⅱb期7例、Ⅲa期7例、Ⅲb期5例、Ⅵ期5例。1.3放疗常规放疗组于模拟机下定位，以食管病变中心为射野中心，给予一前野加两后斜野避开脊髓照射。适形放疗组先行热塑体模固定体位，标记三维激光灯参考点以保证治疗重复性。以CT扫描模拟定位，层厚3cm，应用三维适形放射治疗计划系统（CMS公司）进行扫

2、描图像的数字化传输、三维重建，勾画肉眼可见的病灶靶区（包括原发肿瘤和转移淋巴结GTV），一般上下两端外扩3.0cm，前后左右外扩1.5cm作为临床靶区（CTV），通常给予3个共面或非共面照射野，计算靶区周围重要脏器剂量分布，确认治疗计划给予肿瘤最高致死剂量的同时确保周围正常组织受照不超过耐受剂量。常规分割照射2Gy/d，5次/周，肿瘤总剂量50～70Gy，中位剂量60Gy。1.4食管癌组织中CHK1和CHK2蛋白表达的检测收集33例食管癌标本和12例癌旁不碘染标本分别提取组织蛋白(组织蛋白裂解液由河

3、北医科大学法医教研室提供)，考马斯亮蓝法（南京建成生物工程研究所）蛋白定量后，12%SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳，湿法电转印至PVDF膜上，依次经5%脱脂奶粉封闭、一抗CHK1和CHK2（美国SantaCruz公司，按1∶300稀释）4℃过夜、辣根过氧化物酶（HPR）标记IgG（1∶2000稀释）37℃孵育1h，DAB（北京中杉生物技术公司）显色。扫描后用凝胶分析软件分析，以光密度值代表蛋白的相对表达量。1.5统计学处理采用SPSS11.5统计分析软件对结果进行统计分析。计量资料采用t检验，生存分析采

4、用KaplanMeier方法，单因素分析采用Logrank检验，多因素分析采用COX比例风险回归模型。2结果2.1食管癌组织中CHK1和CHK2蛋白表达临床分期为独立预后因素，见图3、表2。而患者性别、病变部位、放疗方法（常规/适形）、放疗总剂量、以及肿瘤组织中CHK1和CHK2表达量等均与预后无明显关系（P＞0.05）。图3食管癌单纯放疗后不同临床分期的生存曲线（略）表2食管癌单纯放疗后预后相关单因素及多因素分析（略）2.2.3食管癌不同预后因素间的相关性对影响食管癌预后因素进行相关性检验，发

5、现肿瘤X线造影长度、CT长度和胃镜长度之间以及与它们与T和临床分期之间有正相关性，P值均＜0.05，见表3；而CHK1和CHK2蛋白表达与肿瘤X线造影、CT和胃镜所显示病变长度、肿瘤临床T分期、N分期、临床分期以及近期疗效之间均无相关性，P值均＞0.05。表3影像学检查与临床分期的相关性分析（略）3讨论CHK1和CHK2是非常重要的细胞周期检测点调节蛋白，在人类多种肿瘤组织中均有表达1。本研究结果显示33例食管癌组织和12例癌旁不典型增生组织中CHK1和CHK2蛋白均有表达。CHK1和CHK2作为效

6、应激酶，其蛋白的稳定表达有利于维护DNA损伤修复和细胞周期检测点调节，以保证细胞基因组的完整和稳定1。CHK1和CHK2与肿瘤的发生发展是否有关系，以往研究报道结果不完全一致。Tort等3报道，淋巴瘤组织中CHK1表达与肿瘤增殖活性没有明显的关系；Tort等4还报道，在所有类型淋巴瘤和反应性增生组织中CHK2mRNA和蛋白表达水平相似，而且CHK2表达与淋巴瘤的增殖活性无关，提示淋巴瘤的发生发展与CHK1和CHK2关系不大。但Shigeishi等5报道提示CHK1和CHK2在p53突变胃癌的细胞周期

7、检测点功能中发挥重要作用。Bartkova等6报道CHK2在原位癌和非侵袭性精原干细胞肿瘤中表达较高，而在侵袭性精原干细胞肿瘤和奇胎瘤中弱表达或无表达。食管癌是我国常见肿瘤，食管上皮不典型增生被认为是重要的癌前病变。本研究发现，食管癌组织与癌旁不典型增生组织中CHK1和CHK2蛋白表达均无明显差异，提示CHK1和CHK2可能与食管癌发生发展无明显关系，但由于病例数较少，还需进一步研究证实。本研究分析了33例食管癌单纯放疗后疗效及预后相关因素，结果发现仅临床分期为最主要的预后因素，临床分期越早，放疗预

8、后越好；患者年龄、食管造影X线病变长度、CT扫描显示病变长度、临床T分期、N分期和近期疗效与预后也有关系，这与文献报道结果基本一致7。本研究发现食管癌组织中CHK1和CHK2蛋白表达量高低与食管癌单纯放疗预后无关，提示CHK1和CHK2不能作为判断食管癌放疗疗效的预后指标。CHK1和CHK2蛋白表达高低还与食管造影X线和CT检查所显示的病变长度、T分期、N分期、临床分期以及近期疗效等均无明显相关性，提示CHK1和CHK2表达尚不能成为判断食管癌预后的指标。本研究结果还