ⅱ型糖尿病治疗药物

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1、最新II型糖尿病治疗药物徐龙建（上海交通大学农业与牛物学院200240）【摘要】随着人们对糖尿病发病机制的深入研究，最近3年已开发出多种治疗II型糖尿病的新型制剂和新复方制剂，如利拉鲁肽（Victoza）、利拉利汀（Tradjenta）＞艾塞那肽缓释剂（Bydureon）、沙格列汀/二甲双弧复方缓释剂（KombiglyzeXR）＞利拉利汀/盐酸二甲双弧复方制剂（Jentadueto）等。本文将对近3年来上市的治疗II型糖尿病的新型制剂和新复方制剂及其药理作用进行概述。【关键词】II型糖尿病新型制剂新复方制剂降糖药【中图分类号】R977.1+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1

2、752（2013）03-0092-02糖尿病是一种由各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征［1・3,19］。糖尿病己成为严重影响人类健康与牛活的重大慢性非传染性疾病之一，糖尿病患病率迅猛增长，据国际糖尿病联盟（IDF）统计，2000年全球有糖尿病患者1.51亿，目前接近4亿。在我国糖尿病患者中，II型糖尿病（T2DM）占90%以上［1,18,19］o近年来，随着对糖尿病发病机制的深入研究，目前己开发出多种抗糖尿病药物，如胰岛素药物（胰岛素注射剂、口服制剂）、促胰岛素分泌药物（磺酰眠类、格列奈类）、胰岛素增敏剂（

3、曝卩坐烷二酮类、双弧类、β3■肾上腺素受体激动剂等）、碳水化合物调节剂（α・葡萄糖昔酶抑制剂、淀粉不溶素）、醛糖还原酶抑制剂、胰岛素类似物及其制剂等［1-3,19］o此外，还以中医药理论为指导，采用现代科学技术，研制大量治疗II糖尿病的中药制剂⑷。木文将对近3年来上市的治疗II型糖尿病的新型制剂和新复方制剂及其药理作用进行综述。新型制剂利拉鲁肽（Victoza）2010年1月25日，美国FDA批准由丹麦诺和诺德公司研发的利拉鲁肽(Victoza)注射剂上市，该药适用于单用二甲双呱或磺服类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双呱或磺月尿类药物联合

4、治疗成人II型糖尿病患者［5］。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽J(GLP-1)类似物，其97%的氨基酸序列与人GLP-1相同。GLP-1是一种内源性肠促月夷岛素激素，能够促进月夷岛β细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素，抑制胰岛素拮抗激素胰高血糖素的分泌,从而发挥降糖作用。GLP-1在人体易被二肽基肽酶・4(DDP-4)降解，而利拉鲁肽在天然GLP-1分子结构上更换了1个氨基酸，并增加了1个16碳棕櫚酰脂肪酸侧链，从而保留了天然GLP-1的功能，同吋克服了其易降解的缺点。利拉鲁肽能够刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖性模式降低过高的胰高糖素分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分

5、泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。在低血糖时，利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括轻微延长胃排空吋间。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量［5,6］。利拉利汀(Tradjenta)2011年5月2日，美国FDA批准由德国勃林格殷格翰制药公司研发的口服新药利拉利汀(Tradjenta)上市，该药与饮食控制和运动结合用于治疗成人II型糖尿病⑺。利拉利汀是一种二肽基肽酶・4(DPP-4)抑制剂，可以阻断胰高血糖素样肽(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)快速降解，升高内源性肠促胰岛素的水平，充分发挥其在血糖调节中的

6、重要作用。DPP-4抑制剂不仅能促进β细胞释放胰岛素，而且能增加β细胞内胰岛素的合成。此外还具有抑制胰高糖素分泌的作用。GLP-1主要由远端肠道的L细胞分泌，GIP主要由存在于近端肠道的K细胞分泌，这两种肠降糖激素都涉及生理学调节葡萄糖稳态。GIP可促进β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素，即此种促进胰岛素释放的作用在血糖水平升高时非常明显，而当血糖水平恢复正常吋则消失。GLP-1不仅可促进β细胞葡萄糖依赖性地释放胰岛素，还可通过葡萄糖依赖模式抑制β细胞分泌胰高糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生［7-9］o艾塞那肽缓释剂(Bydureon)20

7、12年］月27日,美国FDA批准Amylin制药公司与Alkermes共同研发的艾塞那肽缓释剂(Bydureon)上市，该药用于改善II型糖尿病患者的血糖控制，适用于治疗单用二甲双呱、磺酰魔类以及二甲双呱合用磺酰魔类药物后血糖仍控制不佳的患者［10］。艾塞那肽是一种合成的肠降血糖素类似物，具有肠促胰岛素分泌激素类似物效应。在血糖升高吋，艾塞那肽可快速作用于膜腺&bet可细胞的葡萄糖应答机制，促使胰岛素释放。当血糖浓度降低和接近正常吋，胰岛素的分泌也随之下降。对2型糖尿