hplcms2fms法测定人体色甘酸钠血浆浓度与其药动学的研究

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1、山东人学硕士论文HPLC—MS／MS法测定人体色甘酸钠血浆浓度及其药动学研究研究生：徐晓燕专业：临床药理学导师：郭瑞臣教授中文摘要目的：建立人血浆中色甘酸钠含量的HPLC．MS／MS测定方法。采用HPLC—MS／MS法测定色甘酸钠经时血浓度，进行试验制剂色甘酸钠鼻用喷雾剂与参比制剂色甘酸钠滴鼻液的单剂鼻腔给药双交叉两周期人体生物等效性试验，为新药报批及其临床应用提供试验依据。方法：1．采用高效液相分离系统。流动相为乙酸铵：甲醇(含50％乙腈)(15：85，V／V)，在线脱气；流速0．4mL姐iI

2、l—l；柱温30℃。固定相为AGTVenusilXBPC18(250mm×4．6mm，5Ⅱm)色谱柱。采用质谱检测系统，ESI离子源，正离子模式，雾化压力40psi，干燥气(N2)流速10L·min一1，干燥气温度为350℃，毛细管电压4000V，多级反应监测(MRM)方式，469—263．1(色甘酸钠)，447．2—327．1(普伐他汀钠)。色甘酸钠碰撞能量为20V，碎片电压为150V，EMV=600；普伐他汀钠碰撞能量为20V，碎片电压为100V，EMV=600。以普伐他汀钠为内标，测定色甘

3、酸钠血浆浓度，2．试验采用两周期交叉设计。健康志愿者20名，男性，按体重配对后随机分为两组，分别专人给予试验制剂色甘酸钠鼻用喷雾剂或参比制剂色甘酸钠滴鼻液，于药前和药后O．17，0．33，0．5，0．67，O．83，1．0，1．25，1．5，2．0，3．0，4．0，5．0h取肘静脉血4ml，立即移入肝素抗凝管中，静置，5000rpm离心5min，取血浆分双份于一20℃贮存备测。一周6山东大学硕十论文后重复上述试验。采用HPLC／MS／MS法测定色甘酸钠经时血浓度。色甘酸钠血浓度．时间数据经{DA

4、S2．O》实用药代动力学计算程序处理，得试验制剂和参比制剂色甘酸钠药代动力学参数，并根据试验制剂和参比制剂色甘酸钠AUCo．5计算试验制剂的相对生物利用度。同时对主要药代动力学参数进行方差分析、双单侧t检验和(1-2Q)置信区间分析，评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果：1．采用HPLC—MS／MS法测定色甘酸钠血浆药物浓度，在0．3"～20ng·mL．1范围内色甘酸钠血药浓度呈线性关系，最低定量限为0．3ng·mL-1，回收率在94．1％V以_lz，日内日间的RSD均小于14．3％。2．试

5、验制剂色甘酸钠鼻用喷雾剂与参比制剂色甘酸钠滴鼻液主要药代动力学参数tl／2分别为(1．8154-0．535)h和(1．592±0．518)h，TI嗽分别为(0．467±0．116)h和(O．4424-0．147)h，C舶x分别为(9．789±4．662)ng·ml。1和(10．877±4．047)ng·ml～，AUCo-5分别为(11．519±3．461)ng·ml。1-h和(12．6294-4．228)ng·mlq-h，AUC岫分别为(13．2184-3．894)ng·ml～·h和(13．84

6、94-4．397)ng·mld．h。试验制剂色甘酸钠鼻用喷雾剂相对生物利用度F为93．6％±13．8％。结论：1．本研究确立了以HPLc—Ms／MS测定色甘酸钠生物样本中含量测定方法，该方法操作简单、灵敏度高、专属性强、重现性好，可用于人体药动学研究。2．将单剂给药色甘酸钠后的血药浓度．时间数据用DAS2．0软件处理进行拟合，结果表明其在人体内代谢过程基本符合二室模型。多因素方差分析显示，色甘酸钠鼻用喷雾剂试验制剂和参比制剂单剂鼻腔给药双交叉试验主要药代动力学参数药物间和周期间无显著性差异。进一

7、步双单侧t检验和(1-2Q)置信区间分析个体间、周期间和剂型间符合生物等效的假设，即试验制剂色甘酸钠鼻用喷雾剂与参比制剂色甘酸钠滴鼻液具有生物等效性，为生物等效制剂。关键词色甘酸钠鼻用喷雾剂；色甘酸钠；生物等效性：生物利用度；HPLC／MS／MS7山东大学硕士论文HPLC—MS／MSMethodforTheDeterminationofSodiumCromoglycateConcentrationinHumanPlasmaandItsPharmacokineticStudiesobjective

8、：Postgraduate：Xu)【iaoyanSpeciality：ClinicalpharmacologyTutor：Prof．G110RuiehenABSTRACTTodevelopahighperformanceliquidchromatography(HPLC)coupled、析thtandemmassspectrometryquantitativedetectionmethodfordeterminingtheconcentrationsofSodiumCromoglycateinh