卟啉抗癌药物的研究以及桃儿七中有效成分的超临界co-%2c2-萃取技术研究

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1、摘要本论文共分为两个部分，在第一部分中，我们对卟啉一5．氟脲嘧啶类抗癌药物进行了合成研究；在第二部分中，我们对桃儿七中有效成分的超临界CO：萃取技术进行了研究。5．氟尿嘧啶是一种在临床上己为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谫十药物。它的结构与肿瘤细胞代谢所必需的尿嘧啶棚类似，在同一系统酶中互相竞争，阻断代谢环节，阻碍DNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为一种抗癌药物，它对多种肿瘤有抑制作用，但它的一大缺点是服药有效剂量与中毒量相近，在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。为了减小5一氟尿嘧啶的毒副作用，利用卟啉及其金属络合物对癌细胞有特殊的亲合性，能够在肿瘤细胞可以选择性的滞

2、留的特点，我们将单羟基苯基卟啉与5一氟尿嘧啶以不同种类的氨基酸通过酰胺和酯键相连接，合成了4种新型“卟啉．5一氟尿嘧啶化合物”及2种“金属锌卟啉一5一氟尿嘧啶化合物”，期望卟啉起到生物导弹的作用，将5一氟尿嘧啶直接运至癌组织，杀伤癌细胞，提高药物的疗效，降低毒性。进一步的工作正在进行中。超临界流体萃取是近年来发展起来的一种新型的化合物萃取分离技术，在天然产物的萃取分离]：作中具有广泛的应用。采用超临界COz流体萃取技术及常规溶剂萃取方法对桃儿七的主要化学成分进行萃取和分离，并用高效液相色谱法测定其成分，得出用超临界CO：萃取桃儿七根茎中木脂素类的鬼臼和脱氧鬼臼及黄酮醇类的山奈酚和槲皮素

3、的较适【艺条件。对试验结果分析讨论后认为：超临界C02萃取桃儿七中木脂素类优于常规溶剂提取方法，并对超l临界C02流体萃取桃儿七工业化应用前景和可行性也进行了分析探讨。关键词：卟啉，金属卟啉，5．氟尿嘧啶，合成，桃儿七，超临界萃取，鬼臼ABSTRACTThispaperincludestwopartsFirstly，wesynthesizedaseriesofporphyrin一5一Fluorouracilandmetalloporphyrin-5一Fluorouracilcompoundsforanticancerdrugs；secondl％thestudywasprecededon

4、thesupercriticalC02fluidextractiontechniqueoftheefficiencycomponentfromPodophyllumemodiWall5-FluorouracilisakindofpopularantimetabolicdrugusedinclinicIthasthesimilarstructurewithuracilwhichisnecessarytothemetabolismofcancercel1．Itcontentswithuracilinthesameenzymesystem，blocksthemetaboliclink，imp

5、edesthesynthesisofDNA，andthenprohibitsthepropagationofthecancercells．Asakindofantitumordrug，5-FluorouracilhasinhibitioneffectonmanykindsofcanceLbutitalsoseriouslyhurtsthenormalceilswhileitkillsthecancercellsItisknown，porphyrinandmetalloporphyrinshavespecialaffinitytocancercellbecausetheirdistinc

6、tivestructureTheycanbetakenupandretainedbytumortissueselectively．Inordertodecreasethetoxicityof5-Fluorouracil，aseriesofporphyrin一5-Fluorouracilandmetalloporphyrin一5一FluorouracilcompoundswerebesynthesizedWeexpectedthesecompoundscanreachtumortissueandkillcancercelldirectly．Thefurtherworkisinprogre

7、ssSupereriticalFluidExtraction(SFE)isanewtechniquedevelopedlastlyforchemicalsextractionandseparationSFEwithsubsequent1-1PLCanalysiswasutilizedtoextractactivitycomponentssuchaspodophyllotoxin，deoxypodophyllotoxin，kaempferolan