抗磷脂抗体对th细胞亚型影响地研究

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：日期：丝年量月土日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以

2、采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。⋯名：埠一名脚期：衅叫L日博士学位论文中文摘要摘要第一部分不同浓度抗磷脂抗体对外周血单个核细胞中Th细胞亚型表达的调节目的：探讨不同浓度aPL抗体对外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg细胞调节作用。方法：分离健康人外周血单个核细胞，与不同浓度的抗磷脂抗体共同培养孵育48小时后，检测外周血单个核细胞中Thl、Th2、Thl7、Treg四种亚型的表达。我们采用流式细胞检测技术直接从数

3、量上检测抗磷脂抗体干预后的Thl、Th2、Thl7、Treg四种亚型细胞分化情况，并通过实时定量PCR检测转录因子的表达，从Th细胞分化的上游过程中探讨抗磷脂抗体干预后的Thl、Th2、Thl7、Treg四种亚型细胞分化状态。结果：本研究发现aPL干预后Thl细胞及其T-betmRNA表达均出现下调；Th2细胞及其GATA3mRNA表达上调，Thl／Th2比值下降，平衡向Th2偏移；Thl7细胞及其ROR—YtmRNA表达上调，Treg细胞及其Foxp3mRNA表达下调，Thl7／Treg失衡。且本实验发现Th细胞亚型变化与aPL

4、抗体浓度相关，高浓度的aPL抗体导致Th细胞亚型分化的紊乱。结论：1．aPL导致PBMCs中Thl、Th2、Thl7、Treg细胞表达发生改变，导致Thl／Th2失衡，Thl7／Treg失衡，导致免疫紊乱，可能参与aPL堕主堂篁笙塞一中文摘要介导的组织损伤。2．Th细胞亚型变化与aPL浓度存在剂量关系。关键词：aPL浓度，Thl／Th2，Thl7，TreglI博士学位论文中文摘要第二部分探讨抗磷脂抗体对外周血单个核细胞表达协同刺激分子PD-L1的影响目的：探讨不同浓度抗磷脂抗体对协同刺激分子PD—L1表达的调节作用以及PD-L1在

5、aPL导致Th细胞亚型分化紊乱中的作用。方法：分离健康人外周血单个核细胞，与不同浓度的抗磷脂抗体共同培养孵育48小时后，检测采用流式细胞技术检测外周血单个核细胞中PD-L1蛋白表达强度，并通过实时定量PCR检测PD—L1mRNA转录因子的表达。同时分析PD-L1表达与Th细胞分化的相关情况。观察并比较经PD-L1一Ig预处理后，致病浓度的aPL抗体对Thl、Th2、Thl7、Treg四种Th亚型细胞分化的影响。结果：本研究发现aPL干预后PD-L1蛋白及mRNA表达均呈上调趋势，各组间表达有统计学差异(F=9．391，p=O．00

6、0；F=15．344，p=O．000)，且上调与抗体浓度显著正相关(r=o．713，p--O．000；r=O．756，p=O。000)。PD—L1蛋白表达与Thl细胞，Treg细胞以及Thl／Th2比例负相关，而与Th2细胞及Thl7细胞表达无相关性。而PD—L1mRNA表达与T-betmRNA，Foxp3mRNA以及T-bet／GATA3比例显著负相关，与GATA3mRNA及ROR-ytmRNA表达显著正相关。但是给予PD—L卜Ig阻断协同刺激信号通路后，研究发现高浓度的aPL组与阻断抗体组Th细胞亚型变化无显著差异◇>0．05

7、)。结论：1。aPL可导致PD—Ll表达上调，且与抗体浓度正相关。协同刺激分子PD—L1可能在APS发病中发挥作用。I¨!望苎墅塑笙望—一．．生塞塑蔓————————————————————————————————————————一J^]日二i2·协同刺激分子PD—L1可能在aPL导致的Th细胞分化紊乱中发挥作用。3．抑制PD—L1协同刺激信号通路对Th亚型分化无明显影响。关键词：aPL浓度，PD-L1，抗PD—LI-IgIV博士学位论文中文摘要第三部分卡介菌多糖核酸对aPL干预后的PBMCs中Th细胞亚型的影响目的：探讨卡介菌多

8、糖核酸治疗APS的可能机制方法：分离健康人外周血单个核细胞，与致病浓度的抗磷脂抗体、治疗浓度的卡介菌多糖核酸溶液共同培养孵育48小时后，采用流式细胞技术检测外周血单个核细胞中Thl、Th2、Thl7、Treg四种Th亚型细胞表达情况，并通过实时定量