使用lox-1靶向uspio早期诊断dbdb小鼠糖尿病肾病的实验研究

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1、隶南『女·粤硕士学位论文万方数据使用LOX．1靶向USPIO早期诊断db／db小鼠糖尿病肾病的实验研究2014年05月万方数据LOX-1一TargetedIronOxideNanoparticlesDet优tEarlyDiabeticNephropathyin一№e煳㈣A砀esisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofMedicineBYBingLuoSupervisedbyProf．TENGGao--junMedicalCollegeofSoutheastUniversityMay201

2、4东南大学学位论文独创性声明万方数据本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：叠业日期：盈!生兰i!东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容

3、相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括以电子信息形式刊登)论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布(包括以电子信息形式刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：耻导师签名日期≯!丝点乡P万方数据中文摘要实验目的：LOX．1介导的广泛性炎症反应在在DN病程中具有关键作用，本研究旨在研究使用LOX．1靶向USPIO探针早期检测DN小鼠肾脏中炎性病灶的可行性。材料方法：使用抗LOX—l单克隆抗体及非特异性IgG抗体与高分子聚乙二醇包被的USPIO纳米颗粒连接，分别合成LOX一1靶向USPIO及非靶向USPIO。USPIO体外实验采用

4、RAW264．7巨噬细胞作为实验对象，在体实验选用db／db小鼠为动物模型，并通过血尿生化分析确定DN的发生。DN小鼠与正常对照组小鼠随机分为LOX一1靶向USPIO组及非靶向USPIO组，在注射对比剂(10mgFe／kg)前及注射24h后分别进行核磁共振成像。使用普鲁士蓝染色及免疫组化染色分别检测铁沉积状况及LOX-1／CD68表达。实验结果：体外实验证实，LOX．1靶向USPIO可被巨噬细胞选择性吞噬。活体实验中，所有db／db小鼠均确认发生DN症状，在注射靶向USPl024h后，T2奉MRj显示肾皮质区信号降低，且信号改变百分数与纳米粒子在肾脏内的含量一致。免疫组

5、化及普鲁士蓝染色结果确定LOX-1、巨噬细胞及靶向纳米探针分布一致。LOX．1阳性细胞在肾小球内分布较多，而肾小管区则未出现明显信号改变。同时，与LOX．1靶向USPIO相比，注射非靶向性USPIO的小鼠肾皮质信号改变不明显。总结：肾皮质中上升的LOX．1表达与DN的发生及进展密切相关，通过LOX-1靶向USPIO分子成像可检测到这一改变，并可能为临床早期诊断DN提供帮助。关键词：糖尿病肾病；磁共振成像；LOX-1：USPIO万方数据英文摘要AbstractObjective：Activationofthelow-densitylipoproteinreceptor1，

6、LOX-1contributestopervasiveinflammationinearlydiabeticnephropathy(DN)．Thisstudydeterminedthefeasibilityofanti·-LOX-·1-·ultrasmallsuperparamagneticironoxidenanoparticles(USPIOs)fornon—invaswedetectionofinflammatoryrenallesionsinearlyDN．ResearchDesignandMethod：AnalysisofUSPIOsuptakevcasper

7、formedi11RAW264．7macmphagesordb／dbmice．BloodandalinebiochemicalanalysiswereperformedtoconfirmtheoccurrenceofDNinthemice．DNandcontrolmicewererandomlydividedintoananti--LOX--1-·USPIOoruntargetedUSPIOsgroupsandimagedbyMRIpriortoand24haftercontrasttreatment．Perl’Sstainingwasp