脊髓性肌萎缩症5q13区域基因与临床表型的相关性研究

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1、分类号：R742学校代码：10392学科专业代码：100204学号：2101003072福建医科大学硕士研究生毕业论文脊髓性肌萎缩症5q13区域基因与临床表型的相关性研究Molecularanalysisofgenesin5q13regioninpatientswithspinalmuscularatrophy学位类型：医学硕士所在学院：第一临床医学院研究生：何瑾学科、专业：神经病学导师：王柠教授吴志英教授研究起止日期：2011年3月至2012年12月答辩日期：2013年6月二○一三年六月2目录英文缩略词表………………………………………………………………………1中文摘要…………………

2、……………………………………………………2英文摘要………………………………………………………………………4引言………………………………………………………………………6第一部分脊髓性肌萎缩症5q13区域基因与临床表型的相关性研究前言………………………………………………………………………9资料和方法………………………………………………………………………11结果………………………………………………………………………18讨论………………………………………………………………………26第二部分脊髓性肌萎缩症携带者筛查与产前诊断前言………………………………………………………………………28资料和方

3、法………………………………………………………………………28结果………………………………………………………………………30讨论………………………………………………………………………34结论………………………………………………………………………36参考文献………………………………………………………………………37致谢………………………………………………………………………41综述………………………………………………………………………42已发表文章………………………………………………………………………523英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称SMASpinalmuscularatrophy

4、脊髓性肌萎缩症SMNsurvivalmotorneurongene运动神经元生存基因NAIPneuronalapoptosisinhibitoryprotein神经元凋亡抑制蛋白基因geneGTF2H2generaltranscriptionfactorIIH,编码基本转录因子IIH亚单polypeptide2gene位2号多肽基因H4F5Human4F5gene人类4F5基因PCR-RFLPpolymerasechainreaction-restriction聚合酶链反应-限制性片段fragmentlengthpolymorphism长度多态性MLPAmultiplexligati

5、on⁃dependentprobe多重连接依赖性探针扩增amplificationDHPLCdenaturinghighperformanceliquid变性高效液相色谱chromatographyQMPSFquantitativemultiplexPCRofshort短片段多重定量PCRfluorescentfragments1脊髓性肌萎缩症5q13区域基因与临床表型的相关性研究摘要目的：1、脊髓性肌萎缩症（Spinalmuscularatrophy，SMA）是一种常见的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病，致病基因为5q13区域内的运动神经元生存（Survivalmotorneuron，

6、SMN1）基因。疾病临床表型变异性较大，根据发病年龄和运动功能障碍分为四型。5q13区域的修饰基因SMN2、NAIP、GTF2H2、H4F5与疾病的临床表型相关。本研究分析了脊髓性肌萎缩症患者5q13区域基因与临床表型之间的关系。2、脊髓性肌萎缩症缺乏有效的治疗手段，携带者筛查与产前诊断对于疾病的预防起了重要的作用。本研究对脊髓性肌萎缩症携带者筛查与产前诊断做了初步探讨。方法：1、结合PCR-RFLP、Sanger法测序（Sangersequencing）、多重连接依赖性探针扩增（multiplexligation⁃dependentprobeamplification，MLPA）、

7、短片段多重定量PCR（quantitativemultiplexPCRofshortfluorescentfragments，QMPSF）技术分析157例SMA患者5q13区域SMN1、SMN2、NAIP、GTF2H2、H4F5基因与临床表型的相关性。2、利用MLPA技术分析149例SMA携带者SMN1基因变异情况，421例福建地区健康人群SMA携带者频率；并通过羊水细胞培养结合PCR-RFLP与MLPA技术对15例SMA家系胎儿进行产前诊断。结果：1、9