程技术在肽抗生素制备中的应用进展

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1、-"!!-!第!"卷!第#期医学研究生学报$%&’!"!(%’#!)**+年#月,%-./0&%1234560&7%89:.04-0938;-:’)**+!综!!述!基因工程技术在肽抗生素制备中的应用进展"胡金川综述!!饶贤才!!汪正清!!胡福泉审校!第三军医大学微生物学教研室"重庆市微生物工程重点实验室"重庆<***+##摘要"!肽抗生素是由生物体基因编码的肽类物质"广泛存在于自然界中"是生物体非特异性免疫的重要组成部分"具有抗菌活性强$抗菌谱广$不易产生耐药性等优点%在未来抗感染治疗中有广阔的应用前景%肽抗生素的制备是制约其开发应用的关键环节%

2、作者对肽抗生素工程制备的有关进展进行综述"包括酵母$杆状病毒$大肠杆菌等表达技术在肽抗生素制备中的应用"以及转基因动$植物在制备肽抗生素中的巨大潜力%关键词"!抗生素&!肽抗生素&!基因工程技术&!制备中图分类号"!=>?#’!!!!文献标识码"!;!!!文章编号"!!**#@#!>>!)**+#*#@*"!!@*+!""#$%&’$()(*+,),’$%,)+$),,-$)+’,%.)$/0,1$)’.,"-,"&-&’$()(*","’$2,&)’$3$(’$%1AB,5/@6C-0/!"#$"%$&’"=;DE50/@605"F;(GHC3/

3、:@I5/:"ABJ-@I-0/()"(*$&’!+",-!./"&.012$(!03$040’5".)"6)$!72$4$.-!52"7$(-48&$#"!9$.5’:)0&’;$&’<"5=-30!-.0!5012$(!03$040’$>(-4?&’$&""!$&’":)0&’;$&’<***+#":)$&-#!31’-&%’(;8%/3%15KL%.90/96%KL%/3/98%1K%89&5M5/:%.:0/58K85//0934313/830:05/89N0693.500/41-/:55/136@95%/"9C3:3/3@3/6%434L

4、3L95430/95N5%9568L%88388&%98%1N5%&%:560&6C0.0693.88-6C0889.%/:N0693.56540&0695M59O"N.%040/95K56.%N50&8L369.-K"-/308O43M3&%L5/:%14.-:.385890/63PC56C%113.9C3K0:.309L.%K585/:5/1-9-.30/95@5/13695%/0LL&56095%/’QC3L.3L0.095%/%1L3L95430/95N5%9568589C3R3O5/59843M3&%L5/:0/46&5/560&0LL&

5、56095%/L.%6388’QC3:3/39563/:5/33.5/:L.%634-.38"5/6&-45/:@"-9."A-(B40#$!B9"?9()"!$()$-(04$3SL.3885%/8O893K8"9.0/8:3/3560/5K0&80/4L&0/98"0.39C3K%895KL%.90/9P0O5/L.3L0.095%/%1L3L95430/95N5%95685/&0.:3860&3’4,56(-21(!;/95N5%9568&!73L95430/95N595%68&!G3/33/:5/33.5/:936C/5I-3&!7.3L0

6、.095%/抗生素应用开发中迫切需要解决的首要问题)>$!**%作为生7!引!!言物体的天然免疫组分"采用适当的技术从生物体中直接提取传统的抗生素是霉菌$放线菌等微生物在生命活动过程是制备肽抗生素最原始的方法"所获物质保持其纯天然性"中产生的"在较低浓度下即能抑制或杀死其他!微#生物生长但获得率太低"仅能满足有限的研究需要&化学合成法可以的次生代谢产物%近年来发现的肽抗生素!L3L95430/95N5%9@方便地在合成过程中改变多肽的一级结构"加入特殊氨基568#则是由生物体基因编码的$相对分子质量小!通常酸"对多肽末端进行修饰等"对需制备少量目的

7、肽抗生素样#!****#且具有抗菌活性的肽类物质%它们广泛地存在于品时"不失为一种好的选择"但化学合成法受费用$纯度和合自然界中"是机体非特异性免疫的重要组成部分"代表着生成长链肽效率的限制"不适宜进行大规模生产)>*&基因工程物体抗感染防御的古老机制"迄今从植物$昆虫$两栖类$哺技术的兴起和发展"为肽抗生素的制备提供了新的途径"人乳类及人体中分离到的肽抗生素达T**种以上%研究表明"们在利用酵母$杆状病毒$大肠杆菌等表达系统制备肽抗生肽抗生素具有抗菌活性强$抗菌谱广$不易产生耐药性等优点"在临床感染菌对传统抗生素耐药性日益严重的今天"肽素方面进行

8、了种种尝试"取得了许多进展"现综述如下%抗生素的研究得到广泛关注"人们希望将肽抗生素开发成为8!酵母表达系统继传统抗生素之