靶向bcl-2小分子化合物纳米悬混液对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制作用及其作用机制研究

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1、分类号：R779.65密级：公开靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制作用及其作用机制研究InhibitoryeffectandmechanismofsmallmoleculecompoundstargetingnanoparticlesuspensionofmixedliquidBcl-2onrat’scornealneovascularizationinducedbyalkalicauterization作者姓名：石磊学科专业：眼科学导师：黄一飞答辩委员会主席：论文答辩日期：二〇一三年五月三十日院校地址：北京市复兴路28号邮政编码：100853解放军医学

2、院研究生学位论文原创性声明秉承我院“忠诚、敬业、和谐、创新”的学风，本人声明：所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得我院或其他教育机构的学位及证书而使用过的材料，对本文的研究作出贡献的个人或集体，均已在文中做了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：解放军医学院研究生学位论文版权使用授权书本人保证毕业离院后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为解放军医学院或解放军总医院。学院

3、有权保留并向国家有关部门或机构送交论文原件、复印件和电子版本，可以采用影印、缩印、扫描或其它手段保存论文以供被查阅和借阅。学院可以公布学位论文的全部或部分内容（保密内容除外）。论文作者签名：日期：指导教师签名：日期：解放军医学院博士学位论文目录中文摘要…………………………………………………（3）英文摘要…………………………………………………（5）前言………………………………………………………（9）第一部分靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液毒副作用的实验研究………………………（13）1.材料与方法………………………………………（13）2.结果……………………………………………（20）3.讨论

4、………………………………………………（22）4.结论………………………………………………（24）第二部分靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制作用的观察………………………………（25）1.材料与方法………………………………………（25）2.结果……………………………………………（30）3.讨论………………………………………………（39）4.结论………………………………………………（43）第三部分靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管抑制作用机制的初步探讨……………………（45）1.材料与方法………………………………………（45）1

5、解放军医学院博士学位论文2.结果……………………………………………（60）3.讨论………………………………………………（76）4.结论………………………………………………（81）全文结论………………………………………………（82）参考文献………………………………………………（84）文献综述角膜新生血管生长机制及药物治疗的研究进展…………………………………（91）参考文献……………………………………………（105）中英文对照缩略词表…………………………………（114）攻读学位期间公开发表的论文………………………（115）致谢……………………………………………………（116）2解放军医学院博士学

6、位论文靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液对碱烧伤诱导的大鼠角膜新生血管的抑制作用及其作用机制研究中文摘要目的:检测靶向Bcl-2小分子化合物纳米悬混液（Z24-NS）在眼部应用安全性基础上，观察Z24-NS对大鼠角膜碱烧伤后角膜新生血管（cornealneovascularization，CNV）增殖的影响，并初步探讨其抑制效应及其可能的机制，为将来Z24-NS滴眼液应用于临床奠定理论基础。方法：1．8只SD大鼠随机分为Z24组和生理盐水组两组，每组4只(4眼)。Z24组左眼滴2％的Z24-NS，生理盐水组左眼滴0.9％的生理盐水。连续滴眼14天，通过行为学观察、裂隙灯显微镜检查、制作病理

7、切片，观察光镜下角膜病理学改变，检测2％Z24-NS滴眼液有无明显毒副作用。2．36只SD大鼠，采用浸润1mol/LNaOH的3×3mm滤纸贴附左眼角膜中央40s的方法制作大鼠角膜碱烧伤诱导CNV模型，并随机分为Z24-NS滴眼液治疗组、地塞米松磷酸钠滴眼液阳性对照组以及空白组三组，每组12只(12眼)。Z24组左眼滴2％的Z24-NS，地米组左眼滴0.1％地塞米松磷酸钠滴眼液，每日4次，空白组不做任何处理。