ndrg1蛋白在实体肿瘤迁移侵袭中的作用研究

《ndrg1蛋白在实体肿瘤迁移侵袭中的作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、土洚交通戈訾SHANGHAl歹啪TONGUNIVERSITY博士学位论文NDRGl蛋白在实,lSJg,I,瘤迁移侵袭中的作用研究孙晶指导教师：郑民华教授指导小组成员：DesR．Richardson教授、冯波副主任医师、学科专业：申请学位：学普·J—答辩日期：培养单位：蔡伟副主任医师、臧潞副主任医师外科学博士01072091152013年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院本课题得到国家科技攻关计划(2012AA021103、，国家自然科学基金(30873000：30901424：81201625)，上海市科委rloxIS]402700：114119

2、50700；114119507011，上海申康医院发展中心(sFiDcl2006102)，上海市卫生局领军人才计划fLJ06038)的资助。THEPoTENTIALRoLESoFNDRGlININVASIoNANDMETASTASISINHUMANSOLIDMALIGANENCIESJingSunSupervisor：ProfessorMinhuaZhengCo-supervisors：ProfessorDesR．Richardson，Dr．BoFeng，Major：Degree：StudentID：DebateDate：Affiliation：

3、Dr．WeiCai，Dr．LuZangSurgeryPh．D．01072091152013．05RuijinHospital，ShanghaiJiaoTongUniversitvSchoolofMedicineThisstudywassupportedbyNationalHigh．techResearchandDevelopmentProjects(863)(2012AA021103)．NationalNaturalScienceFoundationofChina(30873000，30901424．81201625)．ScienceandTec

4、hnologyCommisionofShanghaiMunicipalityf10XDl402700．11411950700，11411950701)，ShanghaiShenKangHospitalDovelopmentCenter(SHDC12006102)andLeadingPersonnelProgramofShanghaiSanitaryBureaufLJ060381．上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集

5、体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：易，如日期：列．弓年f月3日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于?不保密囱。(请在

6、以上方框内打“√")学位论文作者签名：易．锄指导教师签名：挽略I1日期：为f弓年r月3日日期：知Ij年f月孑日NDRGl蛋白在实体肿瘤迁移侵袭中的作用研究摘要最近，本课题组在《JournalofBiologicalChemistry))杂志报道了N．Myc下游调控基因1(NDRGl)能调控前列腺癌及结直肠癌侵袭转移。在此研究过程中，我们还发现，NDRGl能抑制实体肿瘤细胞迁移，这一变化的具体机制尚不明确。为此，本研究以该科学问题为切入点，开展NDRGl对实体肿瘤迁移侵袭调控机制的研究。我们首先利用了逆转录病毒载体构建并筛选了稳定的NDRGl基因过

7、表达及沉默细胞克隆。运用上述细胞克隆，我们在结肠癌及前列腺癌中验证了NDRGl能够抑制肿瘤细胞的迁移侵袭。我们发现，NDRGl能抑制细胞迁移的重要调控机制肌动蛋白聚合及应力纤维合成。进一步深入研究后我们发现，NDRGl能抑制调控肌动蛋白聚合与应力纤维合成的重要信号传导通路ROCKl／pMLC2通路。这些结果表明，NDRGl是通过抑常tJROCKl／pMLC2信号传导通路，从而抑制了肌动蛋白聚合与应力纤维合成，进而在结肠癌与前列腺癌中抑制肿瘤细胞迁移侵袭这一NDRGl抑制细胞迁移侵袭的具体分子机制。在上述结论的基础上，我们进一步应用新型缩氧硫脲类药

8、铁离子螯合剂Dp44mT、DpC，诱导NDRGl蛋白表达，进一步验证了上述结论。最后我们应用免疫组化方法，研究了NDRGl蛋白在结直肠癌