hcv core蛋白诱导巨噬细胞负调控分子a20高表达及机制研究

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1、授予单位代码10089纖学号或申请号20121017HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位HCVcore蛋白诱导巨噬细胞负调控分子A20高表达及机制研究研究生：宋小天导师：魏林教授专业：免疫学二级学院：基础医学院2015年4月河北医科大学本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专

2、利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名^小夭导师签章二级学院领导盖章W夕年…月W日河北医科大学本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了研究生学位论文独创性声明文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名:导师签章年今月乂日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………7英文缩写……………………………………………………………………..14

3、研究论文HCVcore蛋白诱导巨噬细胞负调控分子A20高表达及机制研究引言……………………………………………………………………..15第一部分HCVcore蛋白上调巨噬细胞负调控分子A20的表达及对细胞因子分泌的影响前言……………………………………………………………………..17材料与方法……………………………………………………………..17结果……………………………………………………………………..31附图……………………………………………………………………..33附表……………………………………………………………………..39讨论………………………

4、……………………………………………..41小结……………………………………………………………………..42参考文献………………………………………………………………..42第二部分HCVcore蛋白与膜受体gC1qR的结合介导了巨噬细胞负调控分子A20的高表达前言……………………………………………………………………..44材料与方法……………………………………………………………..44结果……………………………………………………………………..52附图……………………………………………………………………..54讨论……………………………………………………

5、………………..57小结……………………………………………………………………..57参考文献………………………………………………………………..58第三部分参与HCVcore蛋白诱导巨噬细胞负调控分子A20高表达的信号分子前言……………………………………………………………………..60材料与方法……………………………………………………………..60结果……………………………………………………………………..67附图……………………………………………………………………..69讨论……………………………………………………………………..84小结………………

6、……………………………………………………..86参考文献………………………………………………………………..86结论…………………………………………………………………………..88综述HCV感染与固有免疫应答…………………………………………89致谢…………………………………………………………………………117个人简历……………………………………………………………………118中文摘要HCVcore蛋白诱导巨噬细胞负调控分子A20高表达及机制研究摘要目的：丙型肝炎病毒（HCV）感染已成为我国乃至全球面临的严重公共健康问题。研究证实，50~85%HCV感染者

7、将发展为慢性感染，继而导致肝硬化和肝细胞癌的发生。HCV属单股正链RNA病毒，其基因组可编码三种结构蛋白（core、E1、E2）及七种非结构蛋白（P7、NS2、NA3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。其中，HCVcore蛋白（21kDa）是HCV病毒感染及复制过程中第一个合成的结构蛋白，直接参与病毒本身生命周期活动及病毒颗粒的组装。Core蛋白可以从感染的肝细胞中释放出来，与多种免疫细胞相互作用，影响着宿主细胞的状态。有研究发现，HCVcore蛋白通过与膜受体gC1qR的结合介导多种细胞的生物学功能改变，如：抑制T淋巴细胞IL-2和IL-2R

8、α的基因转录，降低T淋巴细胞增殖；抑制B淋巴细胞SOCS-1的表达，促进B淋巴细胞增殖；诱导巨